《百奥泰：首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书.PDF》由会员分享，可在线阅读，更多相关《百奥泰：首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书.PDF（508页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 百奥泰生物制药股份有限公司百奥泰生物制药股份有限公司 Bio-Thera Solutions, Ltd. （广州高新技术产业开发区科学城开源大道（广州高新技术产业开发区科学城开源大道 11 号号 A6 栋第五层）栋第五层） 首次公开发行股票并在科创板上市首次公开发行股票并在科创板上市 招股招股意向意向书书 保荐保荐机构机构（主承销商）（主承销商） （北京市朝阳区建国门外大街（北京市朝阳区建国门外大街 1 号国贸大厦号国贸大厦 2 座座 27 层及层及 28 层）层） 联席主承销商联席主承销商 （广东省广州市黄埔区中新广州知识
2、城（广东省广州市黄埔区中新广州知识城 腾飞一街腾飞一街 2 号号 618 室）室） （中国（上海）自由贸易试验区世纪大道（中国（上海）自由贸易试验区世纪大道 100号上海环球金融中心号上海环球金融中心 75 楼楼 75T30 室）室） 科创板投资风险揭示：本次股票发行后拟在科创板市场上市，该市场具有较高的投资风险。科创板公司具有研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点，投资者面临较大的市场风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披露的风险因素，审慎作出投资决定。 百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-1 声明及承诺声明及承诺 中国
3、证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见，均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、 准确性、 完整性作出保证， 也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或者保证。 任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据证券法的规定，股票依法发行后，发行人经营与收益的变化，由发行人自行负责；投资者自主判断发行人的投资价值，自主作出投资决策，自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺招股意向书及其他信息披露资料不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律
4、责任。 发行人控股股东、实际控制人承诺本招股意向书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。 公司负责人和主管会计工作的负责人、 会计机构负责人保证招股意向书中财务会计资料真实、完整。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的控股股东、实际控制人以及保荐人、承销的证券公司承诺因发行人招股意向书及其他信息披露资料有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，致使投资者在证券发行和交易中遭受损失的，将依法赔偿投资者损失。 保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、 出具的文件有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，给投资者造成损失的，将依法赔偿
5、投资者损失。 百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-2 本次发行概况本次发行概况 发行股票类型： 人民币普通股（A 股） 发行股数： 发行人拟公开发行股票 6,000 万股， 占公司发行后总股本的 14.49%，公司本次发行仅限公司公开发行新股，不包括公司股东转让股份。 每股面值： 人民币 1.00 元 每股发行价格： 人民币【】元 预计发行日期： 2020 年 2 月 11 日 拟上市的证券交易所和板块： 上海证券交易所科创板 发行后总股本： 41,408 万股 保荐人（主承销商） 中国国际金融股份有限公司 联席主承销商 广发证券股份有限公司、摩根士丹
6、利华鑫证券有限责任公司 招股意向书签署日期： 2020 年 1 月 23 日 百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-3 重大事项提示重大事项提示 公司特别提请投资者注意以下重大事项及风险，并认真阅读公司特别提请投资者注意以下重大事项及风险，并认真阅读“风险因素风险因素”章节的章节的全文。全文。 一、关于本次发行的承诺事项一、关于本次发行的承诺事项 公司出具了稳定股价、对欺诈发行上市的股份回购、填补被摊薄即期回报的措施、利润分配政策、依法承担赔偿或赔偿责任等承诺，公司控股股东及实际控制人、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员出具了所持股份的限售安排、自愿
7、锁定股份、延长锁定期限等承诺以及稳定股价、对欺诈发行上市的股份购回、填补被摊薄即期回报的措施、利润分配政策、依法承担赔偿或赔偿责任、避免同业竞争、减少和规范关联交易、未履行承诺的约束措施等承诺，具体参见招股意向书“第十节 投资者保护”之“六、承诺事项”相关内容。 二、发行前滚存利润分配方案二、发行前滚存利润分配方案 公司本次发行及上市完成前无滚存的未分配利润。根据发行人于 2019 年 5 月 5 日召开的 2019 年第四次临时股东大会之决议，公司本次发行上市前发生的累计亏损由本次发行上市完成后的新老股东按发行完成后的持股比例共同承担。 三、发行人是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司
8、三、发行人是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司 公司是一家专注于肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病领域药物研发的创新型生物制药企业。公司符合并适用上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则第二十二条第二款第（五）项规定的上市标准：预计市值不低于人民币 40 亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展 II 期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。作为一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司，公司提示投资者关注公司以下特点及风险： （一）公司产品尚未上市销售，公司尚未盈利并预期持
9、续亏损（一）公司产品尚未上市销售，公司尚未盈利并预期持续亏损 截至 2020 年 1 月 3 日，除 BAT1406 已获得上市批准、BAT2094 已提交 NDA 申请外，公司所有产品均处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售，公司产品尚未实现销售百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-4 收入，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。2016 年度、2017 年度、2018 年度和 2019年 1-6 月，公司归属于母公司普通股股东的净利润分别为-13,658.41 万元、-23,550.95万元、-55,311.12 万元和-71,510.07 万元。未来一段
10、时间内，公司预期存在累计未弥补亏损并将持续亏损。 （二二）公司产品管线较多，预期未来需持续较大规模研发投入公司产品管线较多，预期未来需持续较大规模研发投入 报告期内，公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床试验及新药上市前准备。公司结合药品研发企业的特点以及企业会计准则规定,把在相关在研药品取得新药上市批准前发生的研发支出全部费用化， 2016 年度、 2017 年度、 2018 年度及 2019年 1-6 月，公司研发费用分别为 13,150.29 万元、23,650.77 万元、54,168.94 万元和35,198.09 万元，其中在研项目进入 III 期临床试验阶段后的研发费用占
11、当年研发费用的比重分别为 17.81%、48.55%、56.10%及 80.21%，报告期内进入 III 期临床试验阶段后的研发费用占比较高。截至本招股意向书签署日，发行人有 1 个产品获得上市批准，有20 个主要在研产品，其中 1 个产品已经提交 NDA 申请，3 个产品处于期临床研究阶段，1 个产品处期临床研究阶段，4 个产品处于 I 期临床研究阶段，同时储备多项处于临床前研究阶段的在研项目。 公司未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床前研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务，更多在研项目将进入 III 期临床试验阶段。预计首次公开发行后，公司的在研药品项目的数量会增多，且将
12、会有更多在研产品进入临床 III 期试验阶段，因此预计未来将继续产生较大量的研发费用，如研发费用大于商业化产品产生的利润，将导致公司持续亏损，从而对公司的日常经营、财务状况等方面造成重大不利影响。 （三）公司无法保证（三）公司无法保证其提交的药物上市申请能够获得监管机构的批准其提交的药物上市申请能够获得监管机构的批准 截至本招股意向书签署日，公司仅就阿达木单抗生物类似药 BAT1406 获得上市批准。若公司在研药物无法获得上市批准，或该等批准包含重大限制，则公司的目标市场将可能减少、在研药物的市场潜力可能被削弱。 （四）公司无法保证未来几年内实现盈利，公司上市后亦可能面临退市的风险（四）公司无
13、法保证未来几年内实现盈利，公司上市后亦可能面临退市的风险 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入， 上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大。若公司自上市之日起第 4 个完整会计年度触发上海证券交易所科创板股票上市规则第 12.4.2 条的财务状况，即经审计扣除非经常性损益前后百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-5 的净利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于 1 亿元，或经审计的净资产（含被追溯重述）为负，则可能导致公司触发退市条件。虽然公司预计未来 4个完整的会计年度内持续不盈利的可能性较小，但截至 2020 年 1
14、月 3 日，发行人仅就BAT1406 取得上市批准、就 BAT2094 提交了 NDA 申请，其余产品尚处于药物研发阶段，尚未开展商业化生产、销售业务，存在持续无法盈利的可能性，公司未盈利状态可能持续存在或累计未弥补亏损继续扩大，进而可能导致触发退市条件，而根据科创板上市公司持续监管办法（试行） ，公司触及终止上市标准的，股票直接终止上市，不再适用暂停上市、恢复上市、重新上市程序。 四、发行人的主要业务四、发行人的主要业务、主要产品进展情况、市场竞争情况及相应风险、主要产品进展情况、市场竞争情况及相应风险 （一）（一）主要业务的基本情况及主要产品的进展情况主要业务的基本情况及主要产品的进展情况
15、 发行人是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业。 发行人的主要在研产品中部分为生物类似药。截至本招股意向书签署日，发行人有 1 个产品获得上市批准，有 20 个主要在研产品，其中 1 个产品已经提交 NDA 申请，3 个产品处于 III期临床研究阶段，1 个产品处于 II 期临床研究阶段，4 个产品处于 I 期临床研究阶段。截至本招股意向书签署日，发行人已有一个阿达木单抗生物类似药 BAT1406 获得上市批准， 已就创新药 BAT2094 提交 NDA 申请， 发行人在研产品的管线中处于临床试验阶段的主要产品中 3 个为生物类似药，5 个为创新药。发行人在研产品的管线中已获
16、得上市批准及处于临床试验阶段的主要产品基本情况及进展情况如下表所示： 在研药品在研药品 名称名称 临床开展临床开展 适应症适应症 目前研发进度目前研发进度 预期进展预期进展 进展与预期是否存进展与预期是否存在重大差异在重大差异 阿达木单抗BAT1406 强直性脊柱炎 已获得上市批准 2020 年初实现上市销售（注 1） 不存在 贝伐珠单抗 BAT1706* 非鳞状非小细胞肺癌 临床期 2020 年提交 NDA 不存在 BAT8001 HER2 阳性的晚期乳腺癌 临床期 2021 年提交 NDA （单药）；2020 年完成Ib/IIa 期临床试验 （联合 BAT1306） 不存在 托珠单抗 BA
17、T1806* 类风湿性关节炎 临床期 2021 年提交 NDA 不存在 巴替非班 BAT2094 PCI 围术期抗血栓 已 提 交 NDA申请 2020 年获得上市批准（注 2） 不存在 BAT8003 Trop2 阳 性 晚期上皮癌 临床 I 期 2020年启动临床II期 不存在 百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-6 在研药品在研药品 名称名称 临床开展临床开展 适应症适应症 目前研发进度目前研发进度 预期进展预期进展 进展与预期是否存进展与预期是否存在重大差异在重大差异 BAT1306 EBV 相关性胃癌 临床 II 期 2022年完成临床II期
18、（单药） 不存在 BAT4306F 复 发 / 难 治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴癌 临床 I 期 2020年启动临床II期 不存在 BAT5906 湿性年龄相关性黄斑变性 临床 I 期 2020年启动临床II期 不存在 戈利木单抗BAT2506 自身免疫性疾病 临床 I 期 2020 年启动临床期 不存在 *：国际多中心临床 注 1：阿达木单抗 BAT1406 的上市申请于 2018 年 8 月 17 日正式获得 CDE 受理，并于 2019 年 11月获得上市批准，商品名为“格乐立”，获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病。发行人预计 BAT1406 将在 2020 年初实现上市
19、销售， 截至 2020 年 1 月 3 日的进展与前述预期不存在重大差异。 注2： 巴替非班BAT2094为发行人自主开发的拥有自主知识产权的1.1类化学药品， 目前已提交NDA申请，预计 BAT2094 将于 2020 年获得上市批准，截至本招股意向书签署日的当前进展与前述预期不存在重大差异。 公司目前有 11 种在研抗体药物尚未进入临床研究阶段， 其中 4 项针对肿瘤免疫疗法， 涵盖了该领域热门的免疫检查点靶点；5 项针对自身免疫性疾病；2 项针对心血管疾病。 （二）发行人（二）发行人已获批上市及已获批上市及临床阶段在研产品境内外竞争情况临床阶段在研产品境内外竞争情况 尽管发行人有 1 个
20、产品已获得上市批准，1 个产品已经提交 NDA 申请，3 个产品处于期临床研究阶段， 但市场上有多个相同领域的治疗药物已上市销售或进入临床研究阶段，未来如果在研的竞争产品获批上市，则可能加剧市场竞争。发行人已获批上市产品及临床阶段在研产品中每个产品境内和境外已有的申报临床或上市的企业家数、 具体进展情况和市场竞争情况如下： 1、发行人临床阶段在研产品境外竞争情况 发行人的在研产品中，贝伐珠单抗生物类似药 BAT1706 和托珠单抗生物类似药BAT1806 做了全球多中心临床。 辉瑞和安进的贝伐珠单抗生物类似药已在美国获批上市， 勃林格殷格翰等公司开发的贝伐珠单抗生物类似药在美国已开展至临床期阶
21、段。 欧洲及美国无已上市托珠单抗生物类似药。 2、发行人临床阶段在研产品境内竞争情况 截至 2019 年 6 月 30 日，发行人临床阶段在研产品竞争情况如下： 百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-7 （1）BAT1406：TNF- 靶点已有 8 款已上市产品 ，包括修美乐（阿达木单抗） 、希敏佳(培塞利珠单抗注射液)、类克（英夫利西单抗） 、欣普尼（戈利木单抗） 、恩利（依那西普） 、益赛普、强克、安佰诺。中国已有 15 家药企开展阿达木单抗生物类似药临床试验，4 家提交上市申请，3 家已经开展期临床试验，8 家仍处于 I 期临床试验阶段。截至本招股
22、意向书签署日，BAT1406 和海正药业的 HS016 已获得上市批准。 （2） BAT1706： VEGF 靶点药物中针对肺癌及结直肠癌适应症的生物药只有两个，即安维汀（贝伐珠单抗）及恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)。VEGF 靶点药物中针对肺癌及结直肠癌的化学药有爱优特（呋喹替尼） 、福可维（安洛替尼）等，但生物药特异性更强，化学药并不与生物药构成直接竞争关系。在中国，齐鲁制药的 QL1101 已于 2019 年 12 月获得了贝伐珠单抗生物类似药上市批准，另有 1 家企业信达生物的IBI305 提交了贝伐珠单抗生物类似药上市申请。百奥泰等 11 家企业的贝伐珠单抗生物类似药已开展至临床
23、期阶段，另有 6 家仍处于 I 期临床阶段。 （3）BAT1806：IL-6R 靶点仅有一款已上市药物，即雅美罗（托珠单抗） 。中国已有 5 家公司的托珠单抗生物类似药开展临床试验，其中百奥泰的 BAT1806、金宇生物的 CMAB806 和丽珠单抗的 LZM008 已进行至临床期阶段， 海正药业和江苏荃信的托珠单抗生物类似药均处于临床 I 期阶段。 （4）BAT8001：中国有 3 款抗体偶联药物的临床试验已开展至期及以后阶段，其中罗氏的 Ado-trastuzumab emtansine 已递交 NDA 申请，百奥泰的 BAT8001 进入临床期，荣昌生物的 RC48 进入临床期。此外,还
24、有 6 个药物在临床期阶段。 （5）BAT2094：国内已有替罗非班等b/a 受体拮抗剂上市，百奥泰 BAT2094目前已提交 NDA 申请。另有陕西麦科奥特科技有限公司的 MT1001 及合肥合源药业有限公司的 HYC11395 正在开展 I 期临床研究。 （6）BAT1306：中国 PD-1 在研的临床项目为 163 个，其中单药试验 82 个，联合用药试验 81 个，在研适应症主要包括食管癌、结直肠癌、肝癌等。目前国内已上市的5 款 PD-1 单抗中，均未获批胃癌相关适应症。就临床开发而言，仅有纳武利尤单抗，帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗针对 EBV 阳性胃癌开展了临床研究，但其中，纳武利尤
25、单抗和帕博利珠单抗的临床研究均未在 CDE 注册。 （7）BAT8003：BAT8003 是公司自主开发的一种创新药物，是国内首家针对该靶百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-8 点提交 IND 的产品， 已于 2019 年 3 月份开展临床 I 期试验， 全球尚无同品种产品上市。 （8）BAT2506：BAT2506 是国内唯一一款已进入临床阶段的戈利木单抗生物类似药。 （9）BAT4306F/BAT4406F：中国仅有 2 款已上市抗 CD20 单克隆抗体注射液，分别为罗氏研发的美罗华（利妥昔单抗）及复宏汉霖研发的汉利康（利妥昔单抗生物类似药） 。信
26、达生物已递交 NDA 申请，神州细胞、海正药业、嘉和生物、正大天晴、华兰生物的抗 CD20 单克隆抗体注射液开展至临床期阶段。目前在研的 CD20 单克隆抗体注射液超过 10 家。 （10）BAT5906：在眼底病变疾病治疗领域，国内已有雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普 3 个抗 VEGF 药物获批上市。百奥泰的 BAT5906 已进展至临床 I 期。 （三）产品管线相关风险三）产品管线相关风险 截至本招股意向书签署日，公司除阿达木单抗生物类似药 BAT1406 获得上市批准及 BAT2094 已提交 NDA 申请外， 在研药品均处于临床试验阶段或临床前研究阶段， 现有产品管线中产品的开发成功及其
27、他候选新药的研究均存在不确定性。 如公司无法成功完成现有产品管线的临床开发，符合严格监管标准的药品生产、取得监管批准在研药物商业化或开发其他新候选药物、或上述事项受到重大推迟，公司产品管线的研发业务将受到较大影响。 1、与阿达木单抗生物类似药 BAT1406 有关的风险 BAT1406 为发行人根据艾伯维公司（Abbvie，以下简称“艾伯维”）的修美乐研发的阿达木单抗生物类似药。 BAT1406 已于 2019 年 11 月 6 日正式获得国家药监局的上市批准，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。BAT1406 竞品较多，面临较大的市场竞争风险。截至 2019 年 6 月 30 日，
28、中国已经有 15 家药企开展阿达木单抗生物类似药的临床试验，4 家提交上市申请，3 家已经开展期临床试验，8 家仍处于 I期临床试验阶段。截至本招股意向书签署日，BAT1406 和海正药业的 HS016 已获得上市批准。尽管 BAT1406 目前已经获得上市批准，但不能保证销售达到预期效果，如果销售不达预期，将对公司未来的业务及经营业绩造成不利影响。 2018 年修美乐在中国销售额未超过 4 亿人民币， 未到全球销售额的 0.2%。 在销售额不理想以及 2019 年国家医保目录动态调整的背景下，2019 年 7 月 16 日，北京市医百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招
29、股意向书 1-1-9 药集中采购服务中心公布了修美乐在北京主动降价的通知。 修美乐之前在北京的中标价格为 7,600 元/支，此次下调至 3,160 元/支，降幅 58.4%。除此之外，2019 年 7 月至 9月，艾伯维公司也在陕西省、江苏省和云南省等地区主动下调了修美乐价格，降幅与北京市 2019 年 7 月的降幅类似。修美乐目前已被纳入国家医保局公布的 2019 年医保目录，医保支付标准为 1,290 元/40mg，限以下情况方可支付：1.诊断明确的类风湿关节炎经传统 DMARDs 治疗 3-6 个月疾病活动度下降低于 50%者；诊断明确的强直性脊柱炎（不含放射学前期中轴性脊柱关节炎）N
30、SAIDs 充分治疗 3 个月疾病活动度下降低于50%者；并需风湿病专科医师处方；2.对系统性治疗无效、禁忌或不耐受的中重度斑块状银屑病患者，需按说明书用药。 阿达木单抗的竞品较多，会进一步加剧市场竞争，且生物类似药的价格通常显著低于其对照药，在公司 BAT1406 对照药修美乐定价大幅下降的趋势下，将对公司BAT1406 商业化后定价以及市场份额产生一定的影响，进而可能会对公司的经营业绩及盈利水平产生不利影响。 2、与在研药品贝伐珠单抗生物类似药 BAT1706 有关的风险 BAT1706 为发行人根据美国基因泰克公司的安维汀研发的贝伐珠单抗生物类似药，目前正在开展临床试验的适应症为非鳞状非
31、小细胞肺癌。发行人于 2019 年 5 月完成国际多中心临床期受试者招募工作，用于注册申请的有效性和安全性数据将于 2020 年上半年完成统计分析以及临床研究报告。发行人计划在 2020 年逐步向中国 NMPA、欧盟 EMA 和美国 FDA 递交上市申请。尽管 BAT1706 在 I 期临床试验中表现出良好的安全性和有效性，但早期临床研究结果未必能完全预示注册临床试验的结果。期临床试验过程复杂，特别是在国际多中心开展的临床试验可能因为不同地区的监管政策、试验条件的变化而受到影响，因此试验可能由于各种原因遇到困难，导致进展延迟。且上市申请能否于预期时间内顺利获得不同地区的监管机构批准亦存在不确定
32、性。因此，BAT1706 的研究开发及商业化存在不确定性。 辉瑞和安进的贝伐珠单抗生物类似药已在美国获批上市， 勃林格殷格翰等公司开发的贝伐珠单抗生物类似药在美国已开展至临床期阶段。安维汀已在中国获批上市销售，截至 2019 年 6 月 30 日，中国已有 2 家企业提交贝伐珠单抗生物类似药上市申请，分别是信达生物的 IBI305 和齐鲁制药的 QL1101。百奥泰等 11 家企业的贝伐珠单抗生物类似药已开展至临床期阶段，另有 6 家仍处于 I 期临床阶段。截至本招股意向书签百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-10 署日，齐鲁制药的 QL1101 已获
33、得上市批准。因此，贝伐珠单抗的竞品较多，面临较大的市场竞争风险，若竞品先于 BAT1706 上市，将对 BAT1706 商业化后的定价以及市场份额产生不利影响，进而可能会对公司的经营业绩及盈利水平产生不利影响。 3、与在研药品 BAT8001 有关的风险 BAT8001 是发行人开发的首个 ADC 药物，由抗 HER2 单克隆抗体通过稳定的硫醚键与毒素-连接子 Batansine（一种美登素衍生物）进行共价连接而成。BAT8001 正在中国开展 HER2 阳性的晚期乳腺癌期临床试验研究以及正在开展 BAT8001 联合BAT1306 治疗 HER2 阳性晚期实体瘤的 Ib/IIa 期临床试验。
34、 BAT8001 的期临床研究尚未完成招募，预计于 2021 年完成临床研究总结报告并申报中国 NDA。尽管 BAT8001在 I 期临床试验中表现出良好的安全性和有效性， 但早期临床研究结果未必能完全预示注册临床试验的结果，期临床试验过程复杂，可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。 且上市申请能否于预期时间内顺利获得监管机构批准亦存在不确定性。 因此，BAT8001 的研究开发及商业化存在不确定性。 截至 2019 年 6 月 30 日，有 3 款 ADC 药物的临床试验已开展至 II 期及以后阶段，其中罗氏的 Ado-trastuzumab emtansine 已递交 NDA 申请，
35、发行人的 BAT8001 进入临床期，荣昌生物制药（烟台）有限公司的 RC48 进入临床 II 期；此外,还有 6 个药物在临床期阶段。 BAT8001 的上市进展相对罗氏的竞品较慢， 面临较大的市场竞争风险，竞品上市将对 BAT8001 商业化后的定价以及市场份额产生不利影响，进而可能会对公司的经营业绩及盈利水平产生不利影响。 4、与在研药品托珠单抗 BAT1806 有关的风险 BAT1806 为发行人根据罗氏的雅美罗研发的托珠单抗生物类似药，目前正在开展临床试验的适应症为类风湿性关节炎。BAT1806 正在国内和欧洲开展全球多中心的期临床试验研究，预计 2021 年将同步向中国 NMPA、
36、欧盟 EMA、美国 FDA 等机构提交上市申请。尽管 BAT1806 在 I 期临床试验中表现出良好的安全性和有效性，但早期临床研究结果未必能完全预示注册临床试验的结果。期临床试验过程复杂，特别是在国际多中心开展的临床试验可能因为不同地区的监管政策、 试验条件的变化而受到影响，因此试验可能由于各种原因遇到困难，导致进展延迟。且上市申请能否于预期时间内顺利获得不同地区的监管机构批准亦存在不确定性。因此，BAT1806 的研究开发及商业百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-11 化存在不确定性。 截至 2019 年 6 月 30 日，有 5 家公司的托珠单抗
37、生物类似药开展临床试验，其中百奥泰的 BAT1806、 金宇生物技术股份有限公司的 CMAB806 以及珠海市丽珠单抗生物技术有限公司的 LZM008 临床进展最快，已进行至临床期阶段，海正药业、江苏荃信生物医药有限公司的托珠单抗生物类似药均处于临床 I 期阶段。因此，托珠单抗的竞品较多，面临较大的市场竞争风险，若竞品先于 BAT1806 上市，将对 BAT1806 商业化后的定价以及市场份额产生不利影响， 进而可能会对公司的经营业绩及盈利水平产生不利影响。 5、与在研药品巴替非班 BAT2094 有关的风险 巴替非班 BAT2094 是人工合成的血小板糖蛋白b/a 受体拮抗剂， 用于 PCI
38、 围术期抗血栓，其临床剂型为静脉给药的注射液。BAT2094 为发行人自主开发的拥有自主知识产权的 1.1 类化学药品， 目前已提交 NDA 申请。 尽管 BAT2094 已经递交上市申请，但申请后能否于预期时间内顺利获得监管机构批准上市亦存在不确定性。如 BAT2094的上市进程延迟，将对公司未来的业务及经营业绩造成不利影响。另外，国内已有替罗非班等 IIb/a 受体拮抗剂上市，另有陕西麦科奥特科技有限公司的 MT1001 及合肥合源药业有限公司的 HYC11395 正在开展 I 期临床研究，竞品的上市将对 BAT2094 商业化后的定价以及市场份额产生不利影响， 进而可能会对公司的经营业绩
39、及盈利水平产生不利影响。 6、与在研药品 BAT8003 有关的风险 BAT8003 是发行人自主开发的一种创新药物，是一种靶向 Trop2 的 ADC 药物，由糖基化修饰的重组人源化抗 Trop2 单克隆抗体通过定点偶联技术与 Batansine 进行共价连接而成，临床适应症是 Trop2 阳性晚期上皮癌。BAT8003 已于 2019 年 3 月份开展临床 I 期试验。尽管在临床前的评估中，BAT8003 对 Trop2 阳性乳腺癌和胃癌均有较好的治疗效果，但临床前研究结果未必能完全预示临床试验的结果。截至本招股意向书签署日，本项研究尚无可获得的临床数据。临床 I 期试验具有一定的失败风险
40、，并可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。因此，BAT8003 的研究开发及商业化存在不确定性。 7、与在研药品 BAT1306 有关的风险 百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-12 BAT1306 是发行人开发的针对免疫抑制检查点 PD-1 的单克隆抗体，正在开展BAT1306 联合 XELOX 一线治疗 EBV 相关胃癌临床试验以及计划开展 BAT8001 联合BAT1306 二线治疗 HER2 阳性晚期实体瘤的临床试验。BAT1306 正在进行 II 期临床试验，目前正在患者招募阶段。尽管 BAT1306 在 I 期临床试验中表现出良好的安
41、全性和有效性，但早期临床研究结果未必能完全预示后期临床试验的结果。截至本招股意向书签署日，本项研究尚无可获得的临床数据。临床 II 期试验具有一定的失败风险，且招募合资格的受试者可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。因此，BAT1306的研究开发及商业化存在不确定性。 截至 2019 年 6 月 30 日，中国 PD-1 在研的临床项目为 163 个，其中单药试验 82个，联合用药试验 81 个。信迪利单抗已于 2019 年 11 月被纳入国家医保目录乙类 ，医保支付标准为 2,843 元/100mg，较纳入医保目录前市场价格降幅约 64%，限至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇
42、金淋巴瘤的患者。尽管目前国内已上市的 5 款PD-1 单抗均未获批胃癌相关适应症，但是目前已有其它公司类似竞争药物正在同步开展临床试验，如因公司的临床进度或结果不及预期，竞争对手可能先于公司向市场推出同类产品，将对 BAT1306 商业化后的定价以及市场份额产生不利影响，进而可能会对公司的经营业绩及盈利水平产生不利影响。 8、与在研药品 BAT4306F 有关的风险 BAT4306F 是发行人研发的新一代糖链修饰的 ADCC 增强型抗 CD20 单克隆抗体，其首先开发的临床适应症为复发/难治 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，目前正处于期临床试验阶段。尽管在临床前研究中，BAT4306F
43、 显示了优秀的 ADCC 效应、诱导细胞凋亡能力以及体内外清除 B 细胞能力，但临床前研究结果未必能完全预示临床试验的结果。 BAT4306F 目前尚未有确证性临床数据。 临床 I 期试验具有一定的失败风险，并可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。因此，BAT4306F 的研究开发及后续的商业化成功存在不确定性。截至招股意向书签署日，在研的 CD20 单克隆抗体注射液超过 10 家；中国已有 2 款已上市抗 CD20 单克隆抗体注射液，分别为罗氏研发的美罗华（利妥昔单抗）及复宏汉霖研发的汉利康（利妥昔单抗生物类似药） ；信达生物已递交 NDA 申请，神州细胞、海正药业、嘉和生物、正大天晴
44、、华兰生物的抗 CD20单克隆抗体注射液开展至临床期阶段。如果竞争对手先于公司向市场推出同类产品，将对 BAT4306F 商业化后的定价以及市场份额产生不利影响， 进而可能会对公司的经营百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-13 业绩及盈利水平产生不利影响。 9、与在研药品 BAT5906 有关的风险 BAT5906 是发行人专门设计用于眼底病变治疗的单克隆抗体，其临床适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD） ，目前正处于临床试验期阶段。尽管临床前研究显示 BAT5906 具有高亲和力，体内药效学试验结果表明 BAT5906 比上市药物雷珠单抗更能抑制
45、猴眼部血管新生，但临床前研究结果未必能完全预示临床试验的结果。BAT5906目前尚未有确证性临床数据。临床 I 期试验具有一定的失败风险，并可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。因此，BAT5906 的研究开发及商业化存在不确定性。在眼底病变疾病治疗领域，国内已有雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普 3 个抗 VEGF 药物获批上市，尽管 BAT5906 是新一代抗体药物，但鉴于患者的依从性，已上市竞品和其他潜在竞品可能会拥有先行者优势，BAT5906 可能在未来面临激烈的市场竞争。 10、与在研药品戈利木单抗生物类似药 BAT2506 有关的风险 BAT2506 是发行人根据杨森制药公司研发的
46、戈利木单抗 （欣普尼） 的生物类似药，目前正处于期临床试验阶段。 尽管临床前研究显示了 BAT2506 与原研药欣普尼在药效上的相似性，但临床前研究结果未必能完全预示临床试验的结果。BAT2506 目前尚未有确证性临床数据。临床 I 期试验具有一定的失败风险，并可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。因此，BAT2506 的研究开发及商业化存在不确定性。且目前对照药欣普尼已在中国上市销售， 已上市竞品和其他潜在竞品可能会拥有先行者优势，BAT2506 可能在未来面临激烈的市场竞争。 11、与尚未进入临床研究阶段的产品有关的风险 公司目前有 11 种在研抗体药物尚未进入临床研究阶段，其中 4
47、 项针对肿瘤免疫疗法，涵盖了该领域热门的免疫检查点靶点；5 项针对自身免疫性疾病；2 项针对心血管疾病。 BAT4406F 已获得临床批件，但截至本招股意向书签署日尚未进入临床研究阶段，尽管临床前研究 BAT4406F 显示了 ADCC 效应、诱导细胞凋亡能力以及体内外清除 B细胞能力，但临床前研究结果未必能完全预示临床试验的结果。临床 I 期试验具有一定的失败风险，并可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。其他产品目前仍处于临床前研究阶段，尚未有临床前研究结果，且临床前研究结果未必能完全预示临床试验百奥泰生物制药股份有限公司 首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书 1-1-14 的结果
48、。临床前研究到产品最终上市周期较长，具有一定的失败风险，公司不能保证该等产品通过未来大型临床试验验证获得上市，因此，尚未进入临床研究阶段产品的研究开发及商业化成功存在较高风险。 五五、发行人无法保证实现在研产品的未来商业化预期发行人无法保证实现在研产品的未来商业化预期 截至 2020 年 1 月 3 日，发行人仅就 BAT1406 取得上市批准、就 BAT2094 提交了NDA 申请，其余产品尚处于药物研发阶段，尚未开展商业化生产、销售业务，从而并未因销售药品产生任何收入。公司业务前景及盈利能力取决于在研产品的商业化能力。公司无法确保在研产品能够取得药物上市批准， 即使公司在研药物未来获准上市
49、并取得市场认可，公司在研产品的商业化前景依然存在不确定性，商业化可能存在时间及效果不达预期的情形。 （一）公司面临激烈的市场竞争，在研产品获得上市批准后亦可能无法达到销售预期（一）公司面临激烈的市场竞争，在研产品获得上市批准后亦可能无法达到销售预期 药物研发成功后， 需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现最终的产品上市销售。若公司获准上市的药物未能在医生、患者、医院或医学与医疗领域其他各方取得市场认可，将给公司成功实现商业化并获得经济效益造成不利影响。 公司所处的药品市场竞争激烈，即使公司在研药物未来获准上市并取得市场认可，然而若出现较公司在研药物更能为市场接受的新产品， 且该等新产品更具成
50、本效益优势，则可能导致公司的已上市产品滞销，从而无法达到销售预期。 （二）公司营销团队正在组建中，若团队招募及发展不达预期，则将影响公司未来进（二）公司营销团队正在组建中，若团队招募及发展不达预期，则将影响公司未来进行商业化推广的能力行商业化推广的能力 公司的营销团队正在组建中，团队构成尚不稳定。随着公司的研发及产品商业化进程的发展，公司需要组建更加全面及综合的营销团队以进行市场学术推广、销售服务支持等市场开拓活动。若公司在营销团队的招募、聘用、培训等方面不达预期，或营销团队人员大量流失，则将对公司未来进行商业化推广能力造成不利影响，从而对公司的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。 （三）公