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1、Right Patient,Right Drug,Right TimeRight Patient,Right Drug,Right Time晚期非小细胞肺癌的晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略一线治疗策略Right Patient,Right Drug,Right Time晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略化疗在晚期化疗在晚期NSCLC的应用的应用三代化疗药物在晚期三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较中的应用比较靶向治疗的解读靶向治疗的解读Right Patient,Right Drug,Right Time晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗
2、在晚期化疗在晚期NSCLC的应用的应用Right Patient,Right Drug,Right Time晚期晚期NSCLC治疗的转折治疗的转折荟萃分析显示：晚期荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持含铂化疗方案优于支持治疗治疗NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.BMJ.1995;311(7010):899-909.Right Patient,Right Drug,Right Time晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期化疗在晚期NSCLC的应用的应用三代化疗药物在晚期三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较
3、中的应用比较靶向治疗的解读靶向治疗的解读Right Patient,Right Drug,Right TimeECOG 1594试验设计试验设计分层因素分层因素:病情发展程度病情发展程度(IIIB vs IV 或复发或复发)PS(0,1 vs 2)体重减轻体重减轻(Y/N)脑转移脑转移(Y/N)紫杉醇紫杉醇 135 mg/m2 d 1 顺铂顺铂 75 mg/m2 d 2紫杉醇紫杉醇 225 mg/m2 d 1卡铂卡铂 AUC=6 d 1泰索帝泰索帝 75 mg/m2 d 1顺铂顺铂 75 mg/m2 d 1顺铂顺铂 100 mg/m2 d 1健择健择 1,000 mg/m2 d 1,8,15A
4、组组*q 3 wk D组组q 3 wkC组组q 3 wkB组组q 4 wk随随机机分分组组N=1155*比照组比照组Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.Right Patient,Right Drug,Right TimeECOG 1594试验结果：健择试验结果：健择/顺铂方案的顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案时间显著长于其他方案TCGCTxCTCb总缓解率总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间疾病进展时间(月月)3.44.2*3.73.1中位生存期中位生存期(月月)7.88.17.48.11年生存率年生存率31%36%31%3
5、4%2年生存率年生存率10%13%11%11%3.4月月 泰素泰素+顺铂顺铂4.2月月 健择健择+顺铂顺铂Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月月)疾病进展时间疾病进展时间(TTP)Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.Right Patient,Right Drug,Right Time2005年荟萃分析年荟萃分析探讨设计探讨设计T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.健择健择+铂铂其他含铂方案其他含铂方案Vs.
6、探讨对象探讨对象:全部在晚期非小细胞肺癌中比较含健择全部在晚期非小细胞肺癌中比较含健择铂类化疗与其铂类化疗与其他含铂化疗的单个探讨他含铂化疗的单个探讨探讨目的：探讨目的：评估是否有一种治疗方案评估是否有一种治疗方案在晚期非小细胞肺癌中有优势在晚期非小细胞肺癌中有优势Right Patient,Right Drug,Right Time健择健择/铂类方案铂类方案(N=1739)其它含铂方案其它含铂方案(N=2510)疾病无进展生存期疾病无进展生存期(PFS)2005年荟萃分析年荟萃分析T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.5.1月月 vs.
7、4.4月月p0.001探讨结果：探讨结果：Right Patient,Right Drug,Right Time健择健择/顺铂方案顺铂方案(N=1861)含铂其他方案含铂其他方案(N=2695)总生存期（总生存期（OS）T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.9.0月月 vs.8.2月月p0.001探讨结果：探讨结果：2005年荟萃分析年荟萃分析Right Patient,Right Drug,Right Time2005年荟萃分析年荟萃分析 探讨结论：探讨结论：健择健择/铂类联合方案与其他铂类方案相比，铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为
8、晚期非小细胞肺癌患者供应具有统计学意可为晚期非小细胞肺癌患者供应具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期义的更长总生存期和疾病无进展生存期键择键择/铂类联合方案为晚期铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗一线治疗的标准方案的标准方案T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.Right Patient,Right Drug,Right Time2007年荟萃分析年荟萃分析Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.Right Patient,Right Drug,Right Time2007
9、年荟萃分析年荟萃分析 探讨结果：含健择探讨结果：含健择方案显著降低疾病进展风险达方案显著降低疾病进展风险达14%Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,P,D,V containing betterG,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008Right Patient,Right Drug,Right Time2007年荟萃分析年
10、荟萃分析 探讨结论探讨结论健择健择能削减立刻进展的风险，且有显著性意义，能削减立刻进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见立刻进展的事务但紫杉醇方案似乎更多见立刻进展的事务健择健择联合铂类的两药方案是晚期联合铂类的两药方案是晚期NSCLC患者一患者一线治疗更好选择线治疗更好选择Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.Right Patient,Right Drug,Right Time健择健择对不同组织学类型的对不同组织学类型的NSCLC具有一样卓越的疗效具有一样卓越的疗效共有共有1725例患者入组的例患者入组的III期临床探讨显
11、示：健择期临床探讨显示：健择治疗鳞治疗鳞癌和非鳞癌晚期癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越患者疗效同样卓越总体生存期（月）总体生存期（月）GC 非非鳞鳞癌癌 10.4个月个月 GC 鳞鳞癌癌 10.8个月个月生存概率生存概率Scagliotti GV,et al,J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51.Right Patient,Right Drug,Right Time健择健择单药治疗单药治疗NSCLC患者的患者的II期探讨结果期探讨结果作者作者人数人数剂量剂量(mg/m2)有效率（有效率（%）中位生存期（月）中位生存期（月）Abratt761000-12502
12、0%9.2Gatzameier151125022%9.4Anderson79800-100020%7Fukuoka73100026%10Yokuoka67100021%9Begbie29125021%7.5Noble S,Goa KL.Drugs,1997;54(3):447-472.健择健择单药治疗单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效患者具有很好的疗效Right Patient,Right Drug,Right Time2009ASCO IV期期NSCLC指南更新：一线治疗指南更新：一线治疗IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？期患者最有效的一线治疗方案是什么？举荐举荐A2：对于对于PS 0
13、-1的患者应选择两药联合化疗的患者应选择两药联合化疗含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择（健择/顺铂等是举荐的一线标准方案）顺铂等是举荐的一线标准方案）对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗合化疗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.Right Patient,Right Drug,Right TimeIV期期PS2 患者的最佳治疗方案是什么？患者的最佳治疗方案是什么？举荐举荐A3现有数据支持现有数据支持PS 2的患者应接受单药化
14、疗的患者应接受单药化疗尚无充分数据举荐尚无充分数据举荐PS 2的患者应的患者应/不应接受两药联不应接受两药联合化疗合化疗2009ASCO IV期期NSCLC指南更新：一线治疗指南更新：一线治疗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.Right Patient,Right Drug,Right Time晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期化疗在晚期NSCLC的应用的应用三代化疗药物在晚期三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较中的应用比较靶向治疗的解读靶向治疗的解读Right Patient,Right Dr
15、ug,Right TimeIPASS探讨探讨 探讨设计：探讨设计：吉非替尼吉非替尼250 mg/day卡铂卡铂(AUC5或或6)紫杉醇紫杉醇200mg/m2每每3周方案周方案*入组患者入组患者既往未接受化疗既往未接受化疗年龄年龄18岁岁腺癌腺癌不吸烟或少吸烟不吸烟或少吸烟*生存预期生存预期12周周PS 0-2可测量的可测量的IIIB/IV期病灶期病灶观察终点观察终点主要终点主要终点无进展生存期无进展生存期PFS(非劣非劣效性效性)次要终点次要终点-缓解率缓解率-总生存总生存-生活质量生活质量-疾病相关症状疾病相关症状-安全性和耐受性安全性和耐受性探索性终点探索性终点-生物标记物生物标记物-EG
16、FR突变突变-EGFR基因拷贝数基因拷贝数-EGFR蛋白表达蛋白表达Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.Right Patient,Right Drug,Right TimeIPASS探讨探讨吉非替尼吉非替尼EGFR M+(n=132)吉非替尼吉非替尼EGFR M-(n=91)卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇EGFR M+(n=129)卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇EGFR M-(n=85)1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.00 04 48 81212161620202424Time(months)Time(months)EGF
17、R野生型野生型EGFR突变型突变型化疗不受突变影响化疗不受突变影响而而TKI受之影响受之影响探探讨结讨结果果:吉非替尼只吉非替尼只对对EGFR突突变变患者有效患者有效Right Patient,Right Drug,Right TimeIPASS探讨探讨 Gefitinib Carboplatin/paclitaxelEGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001 EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013 总总体反体反应应率率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)7
18、1.2%47.3%1.1%23.5%探探讨结讨结果果:EGFR野生型的患者野生型的患者缓缓解率解率为为1.1%Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.Right Patient,Right Drug,Right Time靶向药物对靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量毒性和生活质量/症状改善的获益如何？症状改善的获益如何？举荐举荐A7没有充分证据举荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治没有充分证据举荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者疗未经选择的患者对于对于EGFR突变的患者，一线运用吉非替尼可
19、能是突变的患者，一线运用吉非替尼可能是一种选择一种选择假如患者假如患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗突变阴性或状态未知，应首选化疗2009ASCO IV期期NSCLC指南更新：一线治疗指南更新：一线治疗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.Right Patient,Right Drug,Right Time总总 结结三代化疗含铂双药方案照旧是三代化疗含铂双药方案照旧是NSCLC患者一线治疗的患者一线治疗的基石基石EGFR突变阴性或状态未知的患者，首先接受的治疗应突变阴性或状态未知的患者，首先接受的治疗应为化疗为化疗即使即使E
20、GFR突变的患者，由于一线运用突变的患者，由于一线运用TKI药物与二线药物与二线运用运用TKI药物的生存期无显著差异，可让患者先进行化药物的生存期无显著差异，可让患者先进行化疗疗健择健择是晚期是晚期NSCLC一线治疗无可争议的选择一线治疗无可争议的选择 Right Patient,Right Drug,Right Time晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期晚期NSCLC非鳞癌非鳞癌鳞癌鳞癌EGFR突变阳性：突变阳性：TKI靶向治疗或健靶向治疗或健择择等铂类为基础的等铂类为基础的化疗化疗EGFR突变阴性：突变阴性：健择健择等铂类为基础等铂类为基础的化疗的化疗EGFR突变未知：突变未知：健择健择等铂类为基础等铂类为基础的化疗的化疗健择健择等铂类为基础等铂类为基础的化疗的化疗SD、PR，CR健择健择等维持治疗等维持治疗进展进展二线治疗二线治疗Right Patient,Right Drug,Right Time