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1、围绝经期功能性子宫出血 R711.52A1005-2720(2010)03 - 113 - 02 目的 探讨米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果。方法 将确诊围绝经期功能性子宫出血62例患者进行治疗。先行诊断性刮宫报告非恶性病变后即日起赐予米非司酮10mg口服,每日一次,连用6个月。结果 患者治疗期间均出现闭经,症状消逝。结论 米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血,疗效牢靠,无明显副作用,是一种可行性的治疗方法。 米非司酮;围绝经期功能性子宫出血 围绝经期功能性子宫出血是由于卵巢功能渐渐衰退,对促性腺激素的反应下降所致的常见病,多发生在4555岁,主要表现为无规律的子宫出血,常导致不同程
2、度的贫血,甚至休克。治疗原则是止血、调整月经或诱导闭经及改善全身状况。我院以平常采纳诊断性刮宫、性激素治疗,效果不佳者则行子宫切除术。自2008年以来,我院通过应用米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血62例临床视察,取得较好疗效。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料收集本院2008年6月至2009年11月就诊及收治的围绝经期功能性子宫出血患者62例,其中4044岁6例,占10%;4549岁12例,占19%,5054岁44例,占71%。病程6月20例。经量增多26例,经期延长24例,月经紊乱12例。Hb91100g/L 18例,6190g/L 14例,60g/L 8例。并发症:卵巢部分切
3、除10例,子宫肌瘤(30mm直径以下)6例,内异症(痛经)4例。出血期子宫内膜诊刮增生期42例,分泌早期4例。单纯增生过长16例。该组病人无血液系统疾患,心、肝、肾功能均正常。 1.2 治疗方法经诊断性刮宫报告非恶性病变后即日起予以米非司酮10mg每日一次,口服,用6个月。 2 结 果 2.1 米非司酮治疗围绝经期功血血清性激素状况,见表1。 2.2 全部的病人在治疗期间均闭经,其中52例干脆进入绝经期,6例月经稀发,4例复原正常月经。疗效与病程及年龄无关。放免测定:FSH始终是低水平,LH略上升或正常,血清E2保持在卵泡早期水平,P水平皆低下。4例内异症痛经病人难受消逝,停药后未复发。 2.
4、3 停药6个月后B型超声波检查子宫大多正常或偏大。6例合并小肌瘤者,子宫肌瘤有渐缩小趋势。 3 讨 论 围绝经期功能性子宫出血的病因主要是因卵巢功能障碍引起无排卵型功血。卵巢虽有雌激素分泌,卵巢泡能发育,但不能成熟,没有黄体形成,极少孕激素分泌。米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血,通过临床视察,本组病人用药后均闭经,内分泌激素测定:FSH始终是低水平,LH略上升,表明米非司酮的作用不只是单纯拮抗P的作用,它对下丘脑-垂体-子宫均有作用。有资料表明,米非司酮既能作用于下丘脑,经抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌,又能干脆作用于垂体,抑制FSH、LH的释放。另外米非司酮还可能经促进卵巢抑制素分
5、泌而抑制FSH1。 米非司酮对卵巢功能的影响,主要是抑制卵泡的发育和延迟排卵。抑制卵泡发育是综合作用的结果,但可能与卵泡发育不同阶段有关。在卵泡早期,米非司酮抑制卵泡发育主要是对卵巢的干脆作用;而中晚期,米非司酮除干脆作用于卵巢外,还经抑制FSH、LH分泌而阻挡卵泡发育1。亦可干脆作用卵巢颗粒细胞,促进其凋亡,造成DNA的片断化反应,而增加闭锁卵泡数2,从而加速了卵巢残存卵泡的萎缩。该组52例进入绝经期的病人,可能因为米非司酮除抑制了FSH的分泌和释放并干脆加速了卵巢残余卵泡的衰萎。 米非司酮对子宫内膜的作用主要是诱导月经和阻滞子宫内膜发育。本组病人无排卵,无黄体期,故无明显诱导月经作用。用药
6、闭经后未再取宫内膜进一步视察,因此,这方面有待进一步探讨。但有资料表明:从免疫化角度看,发觉经米非司酮治疗后子宫内膜及肌层和肌瘤的孕激素受体含量明显降低,而雌激素受体含量无变更,说明米非司酮干脆影响靶器官的孕激素受体含量。米非司酮对闭孕激素受体蛋白的免疫组化结合位点的可能不大,但也不能完全解除。Reinsch等用彩超阴道超声证明米非司酮明显削减动脉血流,增加血管阴力3。这两点可能是子宫和肌瘤萎缩的缘由,但也不能解除绝经后自然萎缩的因素。 从本组病人治疗中还视察到,米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢-子宫可逆性抑制作用。用药期FSH是低水平,停药后FSH则渐渐上升。有4例病人停药后36周复原了正常月经
7、,均说明白这一点。能否进入绝经期,关健取决于卵巢内残余卵泡的数量。该3例病人可能的短暂性卵巢障碍,虽用米非司酮闭经,但停药后短时间即复原功能。 米非司酮具有抗皮质激素之副作用,但和剂量有关。只有一次口服大剂量米非司酮才会影响ACTH、皮质醇的昼夜分泌节律4。杨幼林探讨说明米非司酮在每日100mg时具有抗皮质激素作用,降至每日50mg以下则无副作用,且不影响疗效5。 综上所述,米非司酮能够影响生殖、内轴的多个部位,具有多种作用。小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血,疗效牢靠,且无明显副作用。 1 朱四军,等.RU486对下丘脑 - 垂体 - 卵巢 - 子宫内膜轴的功能影响.生殖与避孕,1995,15:245. 2 张雪莲,等.酪氨酸、米非司酮和睾酮对大鼠颗粒细胞凋亡的影响.生殖与医学杂志,1995,4(3):142. 3 Yen SS,et al.Clinical Applications of Mifepristone DC.National Academy Press,1993:197. 4 桂幼伦,贺昌,等.米非司酮黄体期用药对垂体 - 肾上腺轴的影响.生殖与避孕,1995,15(4):290. 5 杨幼林.RU486治疗子宫内膜异位和子宫肌瘤.国外医学•妇产科分册,1995,22(4):219.