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1、叶酸的临床新用途_叶酸的药理作用和临床用途 叶酸(Fo1ic Acid)与DNA的合成及红细胞生成亲密相关，可用于各种缘由引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血，妊娠期、哺乳期妇女预防给药及慢性溶血性贫血所致的叶酸缺乏。此外，本品在治疗婴幼儿腹泻、慢性萎缩性胃炎、肺癌癌前病变等疾病方面也取得了较好效果。 药理作用 叶酸经叶酸还原酶及二氢叶酸还原酶的作用，形成四氢叶酸，后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参加体内许多重要反应及核酸和氨基酸的合成，并与维生素B12共同促进红细胞的生长和成熟。 临床新用途 婴幼儿腹泻 婴幼儿腹泻是儿科常见疾病，目前尚无有效治疗方法，此病发生
2、的主要病原为轮状病毒。叶酸除对病毒DNA合成起关键作用外，还能在体内合成叶酸盐，后者对小肠黏膜上皮细胞有复原功能，另外，本品还有复原机体免疫功能的作用。应氏等将82例轮状病毒性肠炎患儿，随机分为治疗组(42例)和比照组(40例)。两组均予以静脉补液、抗病毒等治疗，治疗组同时口服叶酸，每次1mgkg，每日3次，静滴西咪替丁液，每次1015 mgkg，每日1次。结果显示，治疗组显效34例，有效5例，无效3例，总有效率为92.86；比照组显效23例，有效9例，无效8例，总有效率为80.00。治疗组疗效显著优于比照组(P0.01)。 溃疡性结肠炎胡氏等把360例溃疡性结肠炎患者随机均分成治疗组和比照组
3、。两组均采纳中药灌肠液保留灌肠，每晚1次，治疗组在上述基础上口服叶酸10 mg，每日3次。结果显示，治疗组治愈130例，显效40例，有效10例，无效0例，总有效率为100；比照组治愈55例，显效60例，有效43例，无效22例，总有效率为87.78，两组总有效率有显著差异(P0.01)。 慢性萎缩性胃炎叶酸缺乏是萎缩性胃炎形成的缘由之一。补充叶酸对慢性胃炎的萎缩、肠化、非典型增生有改善和逆转作用，能改善消化不良症状，阻断胃癌前病变的进展。贾氏等将211例慢性萎缩性胃炎患者，随机双盲分为治疗组(106例)和比照组(105例)。治疗组口服叶酸每次10 mg；比照组口服劝慰剂每次1粒。两组均每日3次，
4、疗程为6个月。结果发觉，治疗组显效2例，好转18例，总有效率为18.87，而比照组无1例好转。 肺癌癌前病变吸烟者简单引起支气管黏膜鳞状上皮化生，而鳞状上皮化生可能为肺癌的癌前病变。吸烟者血中叶酸浓度低于不吸烟者，且烟雾中的氮氧化物和氰化物等致癌物质使叶酸不活化，叶酸不活化简单引起恶变。补充叶酸可增加细胞抑制致癌物质作用，提高免疫系统功能。胡氏等将56例重度支气管鳞状化生患者随机均分成治疗组和比照组。治疗组口服叶酸15 mg以及维生素B121.5 mg，每天1次；比照组服用劝慰剂。治疗6个月后，治疗组等级评分均值由3降为1.22，与治疗前比较差异显著(P0.05)：比照组等级评分均值为由3降为
5、2.4，与治疗前比较无显著差异(P0.05)。治疗组鳞状上皮化生消逝11例，好转11例，无改变6例；比照组鳞状上皮化生消逝3例，好转9例，无改变16例。两组比较差异显著(P0.05)。但叶酸和维生素B12治疗是否能够作为支气管鳞癌的化学预防方法，作者认为尚待探讨。 降低心血管疾病的危急 同型半胱氨酸(HCY)含量上升不仅增加动脉硬化而且也增加血栓形成及引发妊高征。补充叶酸可以有效降低血浆HCY水平，从而降低心血管疾病的危急及预防妊高征。王氏等将70例HCY高于正常的原发性高血压伴缺血性脑卒中患者均分为比照组和治疗组。两组均采纳对症治疗，治疗组于第3日起先每日口服叶酸10 mg，维生素B610m
6、g，腺苷钴胺500 g，连服4周；比照组停用维生素类药物。结果发觉，治疗组有32例(91)血浆HCY下降，其中12例降至正常，3例未下降，与比照组相比有显著差异(P0.05)。此外，治疗组血浆HCY水平在治疗前后改变差值有极显著差异(P0.001)。 预防冠脉支架置入术晚期再狭窄支架置入术后远期冠脉再狭窄的发生可能与HCY浓度上升有关。在支架置入术后早期应用叶酸可降低循环中HCY的浓度，明显降低再狭窄的严峻程度。张氏等将97例行支架置入术的冠心病患者，随机分为治疗组(50例)和比照组(47例)。两组一般治疗相同，治疗组在支架置入后当天口服叶酸，每日5 mg。6个月后，治疗组最小病变血管直径为1
7、.660.65唧，比照组为1.350.58 mm。两组比较有显著差异(P0.05)。 预防自然流产曹氏等把66例发生过25次不明缘由流产的患者分为治疗组(37例)和比照组(29例)。治疗组每对夫妇孕前口服13个月叶酸和葡萄糖酸锌，怀孕后孕妇接着口服叶酸和锌剂，用量为每日叶酸5 mg及葡萄糖酸锌70 mg；比照组孕前每对夫妇服13个月维生素E，怀孕后孕妇接着服维生素E，用量为每日100200 mg。两组连服1012周后停药。结果显示，治疗组有效29例，无效8例：比照组有效12例，无效17例。治疗组预防早期流产的效果显著优于比照组(P0.005)。 老年萎缩性舌炎 萎缩性舌炎是一种多见于老年女性的
8、口腔黏膜病，叶酸和维生素B12缺乏会干扰舌上皮细胞的生长和更新。唐氏等给117例萎缩性舌炎患者口服叶酸(每次5 mg)和维生素c(每次100 mg)，肌内注射维生素B12(每次500 g)。上述药物均每日3次，连用2周，以后改为每周2次，连用4周，同时补充其他B族维生素。完成治疗的77例患者中痊愈29例，有效33例，无效15例，有效率为80.52，平均治疗时间为112日，而且，痊愈后复发的患者按原方法治疗仍有效。 化疗性口腔溃疡 叶酸能加速上皮细胞的生长及黏膜组织的修复，缩短愈合过程。王氏等把化疗致口腔溃疡的58例患者随机分为治疗组(30例)和比照组(28例)。治疗组采纳叶酸30mg，0.9氯
9、化钠液250 ml，庆大霉素8万U，2利多卡因10 ml配制成叶酸含漱液，餐前、睡前含漱1015分钟，每次3040 ml，每日34次，57日为1疗程，连续24个疗程，疗程间隔24日。比照组除含漱液中不加入叶酸外，其余同治疗组。结果发觉，治疗组治愈24例，好转5例，无效1例，总有效率为96.67；比照组治愈13例，好转9例，无效6例，总有效率为78.57。治疗组疗效优于比照组(P0.05)，治疗组溃疡愈合时间也明显短于比照组(P0.05)。 小儿抽动症刘氏等给12例小儿抽动症患者口服叶酸，每次5 mg，每日3次。治疗40日后，7例治愈，3例好转，2例无效。 白癜风 白癜风患者血清中叶酸及维生素B
10、12水平较正常人为低，而叶酸可能参加黑色素的合成。方氏等将71例白癜风患者随机分为治疗组(36例)和比照组(35例)。两组均行表皮磨削及负压吸疱自体表皮移植术，治疗组术后即加服叶酸10 mg以及腺苷钴胺500 g，每日3次。治疗3个月后，治疗组起先出现色素的时间为21.524.11日，第8周受区复色面积实际覆盖皮片面积之比为97.038.15：比照组分别为27.223.72日和90.168.24。治疗组起先出现色素的时间较比照组明显缩短(P0.01)，第8周受区复色面积实际覆盖皮片面积之比也较比照组志向(P0.01)。 防止硝酸酯类药物耐药 硝酸酯类药物产生耐药性的机制尚不明白。叶酸能逆转内皮
11、功能障碍，防止耐药性的发生。李氏等把60例稳定型心绞痛患者随机分为治疗组(32例)和比照组(28例)。比照组口服异山梨酯20 mg，每日3次，连续2个月；治疗组在上述治疗的同时，加用叶酸10 mg，每日3次。治疗2个月后，治疗组显效9例，有效17例，总有效率为81.25；比照组显效3例，有效12例，总有效率为53.57。比照组疗效比治疗组差。治疗组1周内心绞痛发作的次数由5.372.06降为3.151.58，比照组则由5.201.99降为4.871.31。治疗组与其治疗前及与比照组比较均有显著差异(P0.05)。但对叶酸能否防止静脉应用硝酸酯以及心力衰竭患者应用硝酸酯耐药性的发生，尚有待探讨。 不良反应 不良反应较少，罕见过敏反应：长期用药可以出现畏食、恶心、腹胀等胃肠症状；大量服用可使尿呈黄色：偶有躁动、谵语等精神症状的报道。