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1、中药抗流感病毒作用机理的研究概况_病毒作用机理 关键词 中药流行性感冒抗流感病毒作用机理文献综述 我国是流感多发区,几乎每年都有局部地区的暴发或流行,其发病率居传染病首位。由于流感病毒的抗原变异实力极强且相当频繁,使得疫苗对易感人群的爱护率不高;现有抗病毒药物的耐药性及严峻毒副作用,也限制了其在临床上的广泛应用,而在长期与疾病斗争的过程中,中医在治疗流感的过程中积累了丰富的阅历。 1流行性感冒的中医学相识 流感属于中医学时行感冒和风温的范畴,多因气候反常,感受邪毒而发病。任继学从病因上进行探究,认为流感即中医所称“时行感冒”,是由热疫、寒疫病毒侵入人体所致。六淫之邪犯人必夹时疫病毒,正如清徐延
2、祚在医医琐言所言:“六淫之邪无毒不犯人”。任老总结出时疫犯人的3条途径:其一邪由上受,侵卫犯肺;其二直犯营血,逆传心包,神明受累,脑髓不利,机窍受阻;三则邪虽由上受,但直趋中焦,伏于膜原,内见脾胃呆滞,外见卫气受困。并指出时疫多由呼吸道而人,其邪所客,始于卫气。卫气为邪所束不能御邪于外,疫邪遂由气道侵伤于肺,由肺之络脉波及于胃。重则由营及血,营卫失凋,不能拒邪,由血道伤神明。而邪之袭人是否发病,全在乎正气之盛衰、疫毒之多寡、毒气之强弱。 2中药抗流感病毒的作用机理 中药抗流感病毒的基本原理在于“祛邪”与“扶正”。由于每味中药组成成分比较困难,各组分之间相互作用,而组成中药方剂其作用机理更为困难
3、。从现代药理学角度分析,中药抗病毒的途径主要有两条:干脆抑制病毒。主要有阻断病毒繁殖过程的吸附、穿入、复制、成熟中的某一环节,从而达到抗病毒感染的目的。如槟榔、常山浸出液与流感病毒混合后,可明显抑制流感病毒的感染;间接抑制病毒。由于病毒感染人体后,必定寄生在人体的细胞中才能生存、繁殖,某些药物在抗病毒的同时,还能提高机体的免疫功能,通过促进机体的特异性和非特异性免疫功能而达到抑制病毒的目的。再就是通过诱生、促进诱生干扰素作用等,达到抗病毒的目的。 3 单味药及其有效成分干脆抗流感病毒的探讨 3.1板蓝根:胡兴昌等对板蓝根凝合素粗提液的抗流感病毒作用进行了探讨。用丙酮脱脂提取板蓝根生药的凝集素,
4、并分别测定各样品的血凝活性,并用45.3mgml的样品对流感病毒(A1京防9753H1N1,A1京防26295)进行了体外抑制试验。结果表明,板蓝根凝集素对流感病具有显著的干脆杀灭作用和预防作用,而且抑制流感病毒的效果与板蓝根凝集素血凝活性的凹凸有关。 3.2鱼腥草:已知鱼腥草具有广谱抗菌、抗病毒作用。张薇等运用鸡胚培育法和微量血凝试验检测对流感病毒增殖的抑制作用。簇新野生紫色茎鱼腥草提取的挥发油对流感病毒表现有抑制作用,药物质量浓度在31.25mgml时即可抑制病毒的增生,浓度在250mgml时能完全抑制病毒的增生,在鸡胚内对流感病毒有4倍的抑制作用。随着药物质量浓度的降低,对病毒的抑制作用
5、渐渐减弱。微量血凝试验表明,药物质量浓度在250mgml时,血凝效价最高,效价病毒量为1:160,药效最高。 3.3黄芪:左丽等证明黄芪A6组分(主要为黄酮类)在12.5100mgml浓度范围内对流感病毒有较强的抑制作用。动物试验中运用黄芪生药煎剂(12505000mgkg)给小鼠连续给药5天,可降低流感病毒(100LD50)感染的小鼠的死亡率,延长其存活时间。100gL浓度的黄芪多糖液经滴鼻给药对流感病毒引起的小鼠肺炎病变有明显的抑制作用,200gL浓度的黄芪多糖液能延长流感病毒感染的小鼠生存时间。黄芪多糖粉针剂显著增加正常小鼠脾细胞IL-3、IL-4及IL-6的分泌量;增加化疗后小鼠脾细胞
6、IL-2、IL-3、IL-6和IFN-Y的分泌量(P2)提取物能有效降低流感病毒感染小鼠的死亡率,羌活提取物防治流感病毒性肺炎试验显示,3个剂量的提取物均能干脆杀灭小鼠肺内的流感病毒,降低肺内流感病毒的血凝滴度和感染力,中、高剂量的提取物对流感病毒的杀灭作用均优于病毒唑和双黄连口服液,高剂量组较好地改善了由病毒导致的组织病理学改变。 3.6石香薷:石香薷挥发油(MCMVO)能提高试验动物免疫应答水平,并有体内外抗病毒作用。严银芳等用硅胶柱层析法分别石香薷各组成成分,用细胞病变(CPE)抑制试验对其抗病毒活性成分进行初步追踪探讨,并用小白鼠流感病毒性的肺炎模型作进一步评估。结果显示:MCMVO,
7、中性MC-MVO和硅胶柱层分别后洗脱液C部分均具有抗流感A3型病毒的作用,且以洗脱液c部分抗病毒活性最高。 3.7黄芩:黄芩为中医治疗肺热咳嗽,高热烦渴的首选药,黄芩苷是黄芩的主要活性成分之一。初正云等通过黄芩苷对流感病毒鼠肺适应株AFM147(H1N1)感染小鼠致死的爱护作用及对流感病毒所致小鼠肺炎防治作用的试验探讨,结果表明黄芩苷(0.1961.5gkg)对流感病毒感染导致的小鼠死亡有很好的爱护作用(P 4.1葛根汤:葛根汤自古以来始终用于治疗流感。通过调整机体抗流感感染的免疫病理反应而间接作用于病毒的复制,并不干脆抑制流感病毒在小鼠肺内的增殖。它可增加干扰素的活性,抑制白细胞介素1a的产
8、生,而白细胞介素1a作为一种内源性的致热源只在小鼠流感的早期由肺部的细胞炎性浸润而产生。由于白细胞介素1a只在流感病毒感染的早期大量产生,故应当在流感早期服用葛根汤,以达到快速诱生干扰素抑制病毒颗粒、降低白细胞介素1a水平而限制机体对流感病毒感染之后所表现的异样亢进的病理反应。值得留意的是,葛根汤不能增加机体复原期的免疫系统功能,所以不相宜于体质虚弱的人。 4.2银翘散:石钺等对银翘探讨表明,其抗流感病毒有效部位群(EFY)中主要有效部分为黄酮类物质。通过对各单味药相应部总黄酮测定,该方中的9味药对EFY均有不同程度的贡献,其中以连翘、薄荷、荆芥和金银花贡献为大。 4.3蒿芩清胆汤:蒿芩清胆汤
9、出自清代俞根初的通俗伤寒论,由青蒿、黄芩各6g,淡竹茹、赤茯苓各9g,法半夏、生枳壳、广陈皮各5g,碧玉散(滑石6g,甘草1g,青黛2g)组成。莫日根等采纳鸡胚培育法测定了蒿芩清胆汤对3种流感病毒的抑制作用。结果:蒿芩清胆汤在浓度为2gml(指含生药量)时对鸡胚无毒副作用;药物浓度在1:8时,对不同的流感病毒均有较强的抑制作用;药物浓度在1:32时,可抑制甲3型流感病毒的繁殖;药物浓度在1:16时,对甲、乙型流感病毒仍有肯定的抑制作用。提示蒿芩清胆汤对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。 4.4麻杏石甘汤:该方由麻黄、杏仁、甘草、石膏组成。麻杏石甘汤在浓度为200mgml时对鸡胚内A型流感病毒增殖的
10、抑制作用;麻杏石甘汤具有促进A型流感病毒感染小鼠IFN-y的分泌,调整流感病毒感染小鼠T细胞亚群的百分率,改善机体的免疫应答的功能。 4.5升降散:该方由大黄、僵蚕、蝉蜕、姜黄等药物组成。升降散水煎剂(生药1gml)1:2稀释后能明显的抑制流感病毒在鸡胚内的增殖;促进小鼠巨噬细胞对刚果红的吞噬,提高小鼠的非特异性免疫力。升降散还能明显降低受感染小鼠肺组织中的病毒滴度,抑制流感病毒在鼠晚组织中的增殖。 4.6金平感颗粒:金平感颗粒是浙江中医学院中医临床基础探讨所研制的纯中药复方制剂,主要由金银花、虎杖等中药组成,彭慧琴等采纳鸡胚试验技术,视察了其对流感病毒的抑制作用,金平感200gL,100gL
11、及50gL时,完全抑制甲3型流感病毒的生长。 4.7抗流感合剂:抗流感合剂由薄荷、黄连、连翘、荆芥、青蒿、板蓝根、大青叶、柴胡、黄芩等组成,赵东英用其治疗流感40例,并以双黄连颗粒(糖型)治疗40例作比照,疗效甚佳。并视察两组治疗前后细胞因子的改变,认为抗流感合剂治疗流感在于提高和调整机体的免疫功能,降低患者血清中IL-1、IL-6、TNF-a浓度,有效地抑制炎性反应,减轻组织细胞炎性损伤的发生,缓解感染中毒症状,进而减轻病症,促进疾病的痊愈。 4.8其它:李亮等用羌银解热汤剂(金银花、荆芥、倒扣草、细丝柳等)治疗病毒性上感,试验证明其退热作用更强更快,而且临床症状的改善也较银翘散更为显著。养
12、阴生津方(由麦门冬、芦根、玄参、生地黄等组成)对流感病毒FM1感染小鼠肺指数上升有显著抑制作用,抑制率在20.3824.08之间,表明养阴生津方能削减病毒感染引起的肺组织炎性渗出,抑制肺的肝实变,缩小病变面积,从而减轻病毒对机体的病理损害,具有良好抗流感病毒作用。 5结语 ,流行性感冒属中医学时行感冒和风温范畴,是由外感之邪侵袭机体所致,治疗原则为扶正祛邪,通过抗病毒、清热抗感染及增加机体免疫力,达到抗流感病毒的目的。其作用机制是通过阻断病毒繁殖过程中的吸附、穿入、复制、成熟中的某一环节而干脆抑制病毒,并通过提高机体的免疫功能间接抑制病毒。目前对单味药的探讨已达到对其有效成分的提取及探讨。从中草药探讨及中医治疗方法已取得的成果看,中药治疗流感疗效确定、毒副作用小、药源丰富、价格低廉,在防治流感方面有着独特的优势和广袤的发展前景。目前不足之处在于,中医药探讨还缺乏大样本循证医学探讨,今后应加大临床探讨的力度,保证探讨质量,在对流感的中医病因病机正确相识的基础上,强调辨证论治,采纳高新技术,开展广泛和深化的试验探讨和临床视察,发挥中医药的最大优势。