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1、 葫芦巴别名 (广州中医药高校药理学教研室，广东广州510405) 摘要：目的：视察葫芦巴对链佐霉素(streptozotocin.STZ)所致1型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mdlli-tus，IDDM)大鼠的药理作用。方法：一次性腹腔注射50mg/kgSTZ溶液，建立大鼠IDDM模型。分别灌胃赐予葫芦巴煎液和格列齐特溶液作为治疗组和阳性比照组，连续给药20天；以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为视察指标。结果：葫芦巴明显降低IDDN大鼠血糖水平，水平明显降低TG、HDL-C、TC，血清明显上升SOD、NO水平。结论：葫芦巴给药对STZ所
2、致大鼠IDDM有明显降低血糖作用，对STZ引起的1型糖尿病大鼠有明显的治疗作用。 关键词：葫芦巴；链佐霉素；糖尿病模型 中圈分类号：B285.5文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-1005-03 葫芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)，又名芸香草、香苜蓿，系豆科蝶形花亚科一年生草本植物，目前我国不少省区均有栽培或野生资源分布。我国历代编修的本草著作均收载有葫芦巴条目，以种子入药，入肝、肾二经，味苦，性温，无毒，补肾阳。祛寒湿，属于常用中药材之一，目前我国中医常将其用来补肾、祛(肠)风和健胃，临床主治肠道疾病、痛风、外伤及炎症、高血脂和糖尿病
3、。其在临床中的降血糖作用可能源于胶黏性纤维对葡萄糖汲取的抑制作用，文献报道，接受葫芦巴的患者每天摄取约80g纤维，也视察到葫芦巴在外周组织中对葡萄糖汲取和利用的影响。本课题曾视察了葫芦巴对四氧嘧啶复制的大白鼠糖尿病模型的作用，其有明显的降血糖作用，但未作过链佐霉素(STZ)复制的1型糖尿病模型试验。为进一步探究和证明葫芦巴降血糖药理作用，本文用STZ作大鼠腹腔注射，建立链佐霉素(STZ诱导的大鼠IDDM模型的基础上，用葫芦巴煎液灌胃治疗，测定试验前后血糖、试验结束血脂、SOD、肝GSH等指标，探讨葫芦巴对IDDM的防治作用及其机制。现将结果报道如下。 1材料 1.1药物葫芦巴：购自广州清平药材
4、市场，经广州中医药高校中药学院中药标本中心张秋镇老师鉴定为系豆科蝶形花亚科葫芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)的种子干品。取葫芦巴打碎加水煎煮3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至每100mL相当于原生药50g，置于冰箱备用，临用时稀释成所需浓度。DIAMICRON达美康(gliclazide，格列齐特片)，法国施维雅药厂天津华津制药厂合作生产，产品批号：030232。 1.2试剂和仪器链佐霉素，美国Sigma产品，试验前用生理盐水簇新配制浓度为1.5。美国雅培Precision Q.I.DTM型血糖仪，型号：Q7708-0119；Precision Plus TMEl
5、ectro-des Blood Glucose Electrodes(血糖试纸)，美国雅培制药有限公司，注册号：国药管械(进)2001第2400934号。GSH、SOD、NO；TG、TC、HDLC试剂测试盒，购自南京建成生物工程探讨所。722可见分光光度计(上海其次分析仪器厂)。 1.3动物Sprague-Dawley(SD)大鼠，雄性，体重150200g，购自广东省医学试验动物中心。合格证号：2002A024。 2方法 2.1动物分组与给药取雄性150200g SD大鼠70只，链佐霉素按50mg/kg体重剂量，用0.1mmol pH4.5的柠檬酸缓冲液溶解后作一次性腹腔注射。注射4天后，禁食
6、8h后检测血糖(注，以下试验中测定动物血糖前，动物均禁食8h)，选取高血糖合格模型大鼠(血糖大于8.0mmol/L)50只进行随机分为：模型比照组、葫芦巴高剂量组(8.4g/kg)、葫芦巴中剂量组(4.2g/kg)、葫芦巴低剂量组(2.1g/kg)、Gliclazide组(30mg/kg)。另取10只未造模的同批大鼠作正常比照组。连续灌胃给药20天，正常比照组、模型比照组动物赐予等容积20mL/kg生理盐水。 2.2视察指标于给药7、14、20天分别取血测定空腹血糖。试验结束，从眼球取血分别血清，测定SOD、NO、TG、TC、HDL-c。处死动物，测定肝GSH含量。 2.3数据处理试验数据以x
7、s表示，数据用统计SPSS13.0软件处理，组问用t检验。 3绩果 3.1葫芦巴对糖尿病模型大鼠血糖的作用 大鼠注射STZ 50mg/kg 4天后，血糖含量显著上升，于药后7天、药后14天、药后20天模型组大鼠血糖明显上升，与正常组比较，P0.01，有显著性差异，说明STZ致糖尿病模型胜利，并在试验期高血糖持续。于药后7天、药后14天、药后20天葫芦巴低、中、高剂量组大鼠血糖起先下降，与模型组比较，分别为P0.05和P0.01，有显著性差异。结果提示，葫芦巴具有降血糖药理作用。 3.2葫芦巴对糖尿病模型大鼠血脂的影响 STZ模型组大鼠血清TG、HDL-C、TC明显上升，与正常比照组比较，为P0
8、.01，有显著性差异。中、高剂量葫芦巴治疗后大鼠血清TG、TC明显降低，血清HDL-C明显上升。与模型组比较，分别为P0.05和P0.01，有显著性差异。结果提示，葫芦巴具明显改善高血糖大鼠的血脂代谢的作用。 3.3葫芦巴对糖尿病模型大鼠SOD NO含量的影响STZ模型组大鼠血清SOD、NO含量明显降低，与正常比照组比较，为P0.01，有显著性差异。高、中、低剂量葫芦巴治疗后大鼠血清SOD、NO含量明显上升。与模型组比较，分别为P0.05或P0.01，有显著性差异。结果提示，葫芦巴具有明显改善高血糖大鼠的SOD和NO水平作用。 4探讨 葫芦巴主要含有半乳甘露聚糖等多糖物质、蛋白质、芹菜香脂等成
9、分，此外，它还含葫芦巴碱、游离氨基酸、甾体皂苷、香豆素与黄酮类物质。几年前西方药理学家发觉，葫芦巴所含的葫芦巴苷具有精彩的降血糖作用，提示其有望开发成为新型抗糖尿病保健食品新原料。国外所做动物试验表明，将含有葫芦巴苷的提取物粉末喂饲糖尿病动物模型小鼠以及健康小鼠，可显著降低两者的血糖并可相应降低血脂。1型与2型糖尿病人以及健康志愿受试者服食葫芦巴粉末胶囊后同样可视察到葫芦巴的抑制血糖上升的作用。 1型糖尿病(IDDM)是一种自身免疫性疾病，国内外探讨多采纳生物合成的免疫耐受剂、免疫佐剂和免疫抑制剂等方法抑制胰岛B细胞的自身免疫反应，而在中草药领域探讨防治1型糖尿病的药物较少。链佐霉素具有致糖尿
10、病活性，原理是该化合物对胰腺B细胞具有特效的毒性作用，可模拟人类的1型糖尿病模型，已经成为很多探讨者在糖尿病探讨中运用的有价值的工具。探讨结果表明，IDDM模型建立，给药第7天起先葫芦巴即显示出明显地治疗SIZ诱导的大鼠IDDM作用，20天后葫芦巴治疗组TG和TC均有明显的降低，而HDL-C上升，说明本品对1型糖尿病大鼠脂代谢紊乱有明显的调整作用。SOD是催化超氧阴离子自由基分解的酶，其活性与超氧阴离子自由基清除实力有关。治疗组和正常组超氧化物歧化酶(SOD)活力明显高于模型组。给药组SOD活力明显提高，有利于超氧阴离子自由基的清除，增加机体的抗氧化实力，促进疾病的复原。提示葫芦巴具有清除自由
11、基的作用。NO是体内新发觉的一种小分子物质，它是L精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的催化下生成。在糖尿病的发病机理探讨中，留意到在糖尿病发病NO的改变，如NO与神经传导速度相关性，NO参加糖尿病神经病变的病理过程等。文献报道，1型糖尿病时NO水平上升，可能是与免疫刺激诱生型NOS表达所致，无改变或有升有降，糖尿病时血NO水平下降，是由于糖尿病时氧含量增加，引起NO合成下降所致，本次试验采纳一次性腹腔注射STZ，符合复制1型糖尿病模型的条件。本试验结果，糖尿病模型组NO含量明显低于正常组和治疗组。本试验探讨发觉葫芦巴对IDDM爱护作用，为找寻治疗IDDM的中药探讨打下基础，其降糖机制与葫芦巴的有效作用成分还有待进一步深化探讨。 注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。