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1、培训材料，仅供内部使用抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识培训材料，仅供内部使用目目 录录l抗生素概述抗生素概述l抗生素作用机制抗生素作用机制l抗菌药物介绍抗菌药物介绍l细菌耐药性细菌耐药性l临床药理临床药理l不良反应不良反应培训材料，仅供内部使用相关概念相关概念l抗感染药物抗感染药物/抗菌药物抗菌药物/抗生素抗生素抗感染药物抗感染药物l 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种药物药物抗菌药物抗菌药物l指具有杀菌或抑菌活性
2、，防治细菌感染性疾病的一类药物。包指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。抗生素抗生素l指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生物物培训材料，仅供内部使用抗菌药物的历史抗菌药物的历史l1928 1928 弗莱明发现青霉素弗莱明发现青霉素l1935 1935 合成第一个磺胺药合成第一个磺胺药l4040年代：发现链霉素、氯霉素年代：发现
3、链霉素、氯霉素l5050年代：发现红霉素、土霉素、四环素、两性霉素年代：发现红霉素、土霉素、四环素、两性霉素B B、万古霉素、异烟肼万古霉素、异烟肼l1959195919611961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成半合成-内酰胺类的开发提供了基础内酰胺类的开发提供了基础l6060年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制开始研制内酰胺酶的抑制剂内酰胺酶的抑制剂l8080年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在8080年代后期迅年代后期迅速发展速发展l20002000：利奈
4、唑胺上市：利奈唑胺上市培训材料，仅供内部使用抗菌药物分类抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类磺胺类磺胺类抗抗菌菌药药物物林可霉素林可霉素 大环内酯类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类糖肽类糖肽类噁唑烷酮类噁唑烷酮类利福霉素类利福霉素类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂及其复合制剂及其复合制剂单环类单环类头霉素类头霉素类喹诺酮类喹诺酮类甘氨酰环素类甘氨酰环素类脂肽类脂肽类其他其他培训材料，仅供内部使用抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制l干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成l损伤细胞膜损伤细胞膜l影响细菌细胞的蛋白质合成影响
5、细菌细胞的蛋白质合成l影响核酸代谢影响核酸代谢l其它（如影响叶酸代谢）其它（如影响叶酸代谢）培训材料，仅供内部使用抗菌药物介绍抗菌药物介绍l-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l大环内酯类大环内酯类l喹诺酮类喹诺酮类l氨基糖苷类氨基糖苷类l四环素类四环素类l甘氨酰环素类甘氨酰环素类l利福霉素类利福霉素类l林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l糖肽类糖肽类l噁唑烷酮类噁唑烷酮类l脂肽类脂肽类l磺胺类磺胺类l其它抗菌药物其它抗菌药物培训材料，仅供内部使用-内酰胺类内酰胺类l-内酰胺类抗生素的作用机制内酰胺类抗生素的作用机制l-内酰胺类抗生素的分类内酰胺类抗生素的分类l-内酰胺类抗生素的特点内酰胺类抗生素
6、的特点培训材料，仅供内部使用-内酰胺类抗生素的作用机制内酰胺类抗生素的作用机制-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白转肽酶受抑制转肽酶受抑制交叉联接阻断交叉联接阻断细胞壁缺损细胞壁缺损水分进入水分进入细菌膨胀、变形细菌膨胀、变形破裂死亡破裂死亡+与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs)PBPs)结合，结合，PBPsPBPs与细胞壁合成有关。与细胞壁合成有关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌细胞从而阻断细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡壁缺损。细菌破裂溶解而死亡。培训材料，仅供内部使用-内酰胺类分类内酰胺类分类l青霉素类青霉素类
7、l头孢菌素类头孢菌素类l碳青霉烯类碳青霉烯类l内酰胺酶抑制剂及其复合剂型内酰胺酶抑制剂及其复合剂型l其它其它内酰胺类内酰胺类l单环类单环类l头霉素类头霉素类培训材料，仅供内部使用青霉素类青霉素类l抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）-不耐酶：青霉素不耐酶：青霉素G G、苄星青霉素及青霉素、苄星青霉素及青霉素V V等；等；-耐酶：甲氧西林（新青耐酶：甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）、苯唑西林（新青）l抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素）抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素）-氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等；氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等；-
8、抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。培训材料，仅供内部使用头孢菌素类头孢菌素类l概述概述 -头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作 用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青 霉素类少见等优点。霉素类少见等优点。-根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对内酰胺酶的稳定性以及对G G-杆菌的抗菌杆菌的抗菌 活性不同，头孢菌素分为四代。活性不同，头孢菌素分为四代。培训材料，仅供内部使用头孢菌素的分类头孢菌
9、素的分类头孢菌素头孢菌素第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代头孢唑啉（先锋头孢唑啉（先锋）头孢拉定（先锋头孢拉定（先锋头孢拉定（先锋头孢拉定（先锋、泛捷复）、泛捷复）、泛捷复）、泛捷复）头孢呋辛（西力欣、力复乐）头孢呋辛（西力欣、力复乐）头孢呋辛（西力欣、力复乐）头孢呋辛（西力欣、力复乐）头孢丙烯（施复捷）头孢丙烯（施复捷）头孢丙烯（施复捷）头孢丙烯（施复捷）头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）头孢噻肟（凯复隆）头孢噻肟（凯复隆）头孢噻肟（凯复隆）头孢噻肟（凯复隆）头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢
10、曲松（罗氏芬、菌必治）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣、凯复定）头孢他啶（复达欣、凯复定）头孢他啶（复达欣、凯复定）头孢他啶（复达欣、凯复定）头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）头孢匹罗头孢匹罗头孢匹罗头孢匹罗培训材料，仅供内部使用头孢菌素类头孢菌素类l第一代：虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性第一代：虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的菌产生的-内酰胺酶所破坏，因此主要用于对革兰内酰胺酶所破坏，因此主要用于对革兰氏阳性球菌的治疗，对革兰氏阴性杆菌效果差。氏阳性球菌的治疗，对革兰氏阴性杆菌
11、效果差。-头孢氨苄头孢氨苄(先锋先锋)，头孢唑啉，头孢唑啉(先锋先锋)，头孢拉定，头孢拉定(先锋先锋)l第二代：对多数第二代：对多数-内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代为广。对革兰氏阴性菌的作用较第一代增强，但对代为广。对革兰氏阴性菌的作用较第一代增强，但对某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。-头孢呋辛，头孢克罗，头孢丙烯等。头孢呋辛，头孢克罗，头孢丙烯等。培训材料，仅供内部使用头孢菌素类头孢菌素类l第三代：对多种第三代：对多种-内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌活性甚强，其中某些品种（头孢
12、他啶）对绿脓的抗菌活性甚强，其中某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。杆菌有良好作用。-IVIV：头孢噻肟，头孢曲松，（抗铜绿）头孢哌酮，头孢他定：头孢噻肟，头孢曲松，（抗铜绿）头孢哌酮，头孢他定-口服：头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯等。口服：头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯等。l第四代：同第三代头孢菌素，但对超广谱第四代：同第三代头孢菌素，但对超广谱-内酰胺内酰胺酶和染色体介导的酶和染色体介导的BushBush类酶的稳定性优于第三代头类酶的稳定性优于第三代头孢菌素孢菌素-头孢吡肟，头孢匹罗等。头孢吡肟，头孢匹罗等。培训材料，仅供内部使用碳青霉烯类碳青霉烯类l广谱抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴
13、性菌和厌氧菌。广谱抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌。对产对产ESBLESBL菌株活性好菌株活性好上市产品：上市产品：亚胺培南亚胺培南/西司他丁（泰能）西司他丁（泰能）美罗培南（美平、倍能）美罗培南（美平、倍能）帕尼培南帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）倍他米隆（克倍宁）厄他培南（怡万之）厄他培南（怡万之）法罗培南法罗培南比阿培南比阿培南培训材料，仅供内部使用-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂细菌产生细菌产生-内酰胺酶是对内酰胺酶是对-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。耐药机制。-内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或头孢菌素内酰胺酶抑制剂本身抗菌作
14、用弱，但可以和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用，可以和细菌产生的类抗生素联合使用，可以和细菌产生的-内酰胺酶结合，使酶内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不倍细菌产的灭活失活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不倍细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。目前使用的目前使用的-内酰胺酶抑制剂包括：内酰胺酶抑制剂包括：l克拉维酸克拉维酸l舒巴坦舒巴坦l他唑巴坦他唑巴坦培训材料，仅供内部使用-内酰胺酶抑制剂复方内酰胺酶抑制剂复方l-内酰胺酶抑制剂青霉素类内酰胺酶抑制剂青霉素类阿莫西林克拉维酸（力百汀）阿莫西林克拉维酸（力百汀）氨苄西林舒巴坦（
15、优力新）氨苄西林舒巴坦（优力新）哌拉西林他唑巴坦（特治新）哌拉西林他唑巴坦（特治新）l-内酰胺酶抑制剂头孢菌素内酰胺酶抑制剂头孢菌素头孢哌酮舒巴坦（舒普深）头孢哌酮舒巴坦（舒普深）-内酰胺酶抑制剂复方对多种内酰胺酶抑制剂复方对多种G G，G G及厌氧菌均有良好抗菌作用及厌氧菌均有良好抗菌作用培训材料，仅供内部使用其它其它内酰胺类内酰胺类l单环类单环类氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）l头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）。亦有将其归为头孢二代，对。亦有将其归为头孢二代，对ESBLESBL稳定，有抗厌氧菌活性。稳定，有抗厌氧菌活性。l头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑
16、培训材料，仅供内部使用-内酰胺类的特点内酰胺类的特点抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成l杀菌剂；时间依赖型药物杀菌剂；时间依赖型药物l大部分为静脉剂型大部分为静脉剂型l大部分半衰期较短，一日内多次用药大部分半衰期较短，一日内多次用药l大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等）大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等）l交叉过敏交叉过敏l毒性较低毒性较低培训材料，仅供内部使用 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素l大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素的作用机制l大环内酯类抗生素的分类和分代大环内酯类抗生素的分类和分代l大环内酯类
17、抗生素的优点大环内酯类抗生素的优点l新大环内酯类抗生素的特点新大环内酯类抗生素的特点l新大环内酯类与传统环内酯类比较新大环内酯类与传统环内酯类比较培训材料，仅供内部使用 大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素的作用机制l大环内酯类抗生素与细菌核糖体蛋白的大环内酯类抗生素与细菌核糖体蛋白的50s50s亚基结合，亚基结合，阻止肽基阻止肽基tRNAtRNA从受点向供点转运，从而阻止转肽作用从受点向供点转运，从而阻止转肽作用和信使核糖核酸（和信使核糖核酸（mRNAmRNA）移位，从而抑制蛋白质的合）移位，从而抑制蛋白质的合成成培训材料，仅供内部使用 大环内酯类抗生素的分类分代大环内酯类抗生素的分类
18、分代分类分类第一代第一代第二代第二代第三代第三代1414元环大环内酯类元环大环内酯类红霉内酯类红霉内酯类红霉素红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素氟红霉素氟红霉素地红霉素地红霉素酮内酯类酮内酯类泰利霉素泰利霉素1515元环大环内酯类元环大环内酯类氮环内酯氮环内酯阿齐霉素阿齐霉素1616元环大环内酯类元环大环内酯类白霉素类白霉素类吉他霉素吉他霉素罗他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素类交沙霉素交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素类麦迪霉素麦迪霉素乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素类螺旋霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素培训材料，仅供内部使用大环内酯类抗生素的优点大环内酯类抗生素
19、的优点l对对G+G+球菌、球菌、G G 球菌、球菌、支原体及军团菌衣原体等非支原体及军团菌衣原体等非典型病原体有效，个别新品种对典型病原体有效，个别新品种对G G 杆菌亦有效；杆菌亦有效；l组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至几组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；l新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长，组新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不良药物相互作用的发生。良药物相互作用的发生。l细胞内浓度
20、大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体（如军团菌）。的病原体（如军团菌）。l某些大环内酯类具有免疫调节作用（十四、十五元环）某些大环内酯类具有免疫调节作用（十四、十五元环）培训材料，仅供内部使用新大环内酯类抗生素特点新大环内酯类抗生素特点l传统大环内酯如红霉素、交沙霉素对葡萄球菌、链球菌和非典传统大环内酯如红霉素、交沙霉素对葡萄球菌、链球菌和非典型致病菌等抗菌活性强，但对临床上越来越常见的流感嗜血杆型致病菌等抗菌活性强，但对临床上越来越常见的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌作用较弱菌和卡他莫拉菌作用较弱l不良反应发生率高（如胃肠道反应），限制了在
21、临床上的应用不良反应发生率高（如胃肠道反应），限制了在临床上的应用l新大环内酯类抗生素（如阿奇霉素新大环内酯类抗生素（如阿奇霉素【希舒美希舒美】）药代动力学改善，半衰期延长药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性减少不良反应，提高病人顺应性增加对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性增加对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性培训材料，仅供内部使用新大环内酯类与传统大环内酯比较新大环内酯类与传统大环内酯比较传统大环内酯类传统大环内酯类 （红霉素）（红霉素）新大环内酯类新大环内酯类 （阿齐霉素）（阿齐霉素）抗微生抗微生物活性物活性对需氧革
22、兰阳性菌、革兰阴性球对需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌、厌氧菌、支原体属、衣原体菌、厌氧菌、支原体属、衣原体属及军团菌属有良好抗菌活性。属及军团菌属有良好抗菌活性。在保留传统大环内酯类优点的同时，对在保留传统大环内酯类优点的同时，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性明显增强；对支原体属、球菌的抗菌活性明显增强；对支原体属、衣原体属等抗菌活性明显增强。衣原体属等抗菌活性明显增强。药代动药代动力学力学对胃酸不稳定，口服吸收少，生对胃酸不稳定，口服吸收少，生物利用度不高物利用度不高不易为胃酸破坏，生物利用度提高，血不易为胃酸破坏，生物利用度提高，血药浓度、
23、组织内药物浓度提高；半衰期药浓度、组织内药物浓度提高；半衰期长，给药次数减少，副作用小，依从性长，给药次数减少，副作用小，依从性好。好。临床适临床适应症应症对社区获得性呼吸道感染的常见对社区获得性呼吸道感染的常见细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性较差。较差。临床适应症较传统大环内酯类扩大，对临床适应症较传统大环内酯类扩大，对流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的抗菌素。抗菌素。不良反不良反应应主要引起胃肠道及肝脏等不良反主要引起胃肠道及肝脏等不良反应。应。口服吸收良好，给药次
24、数和剂量减少口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因因此不良反应相应减少。此不良反应相应减少。培训材料，仅供内部使用喹诺酮类喹诺酮类l喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的分类l喹诺酮类药物的特点喹诺酮类药物的特点培训材料，仅供内部使用喹诺酮类的新分类方法喹诺酮类的新分类方法第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代代表药物代表药物萘啶酸萘啶酸 吡哌酸吡哌酸诺氟沙星诺氟沙星氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星环丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星司帕沙星莫西沙星莫西沙星加替沙星加替沙星抗抗菌菌谱谱G-G-杆菌杆菌大肠杆菌、痢疾杆菌大肠杆菌、痢疾杆菌G-G-杆菌杆菌肠杆菌科肠杆菌科G-G-杆菌作用加强杆菌作用加强
25、尤其流感嗜血杆菌尤其流感嗜血杆菌具备具备G+G+菌活性菌活性 G-G-杆菌杆菌肺炎链球菌增强肺炎链球菌增强绿脓杆菌绿脓杆菌无无活性较差活性较差活性增强活性增强肺炎链球菌肺炎链球菌无无无无有有活性增强活性增强非典型病原非典型病原无无无无有有有有MSSAMSSA无无无无好好好好厌氧菌厌氧菌应用范围应用范围尿路感染尿路感染肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染系统性感染系统性感染系统性感染系统性感染培训材料，仅供内部使用常用氟喹诺酮类常用氟喹诺酮类l目前主要应用的是第三四代喹诺酮类药物目前主要应用的是第三四代喹诺酮类药物-氟喹氟喹诺酮类，常用品种为：诺酮类，常用品种为：-诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸
26、）-环丙沙星（悉复欢）环丙沙星（悉复欢）-氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）左氧氟沙星（可乐必妥、来立信、左克）左氧氟沙星（可乐必妥、来立信、左克）-莫西沙星（拜复乐）莫西沙星（拜复乐）培训材料，仅供内部使用氟喹诺酮类药物的特点氟喹诺酮类药物的特点作用机制：作用于细菌作用机制：作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶，旋转酶和拓扑异构酶，抑制抑制DNA合成合成抗菌谱广：抗菌谱广：G，G，对非典型病原体、结核菌有，对非典型病原体、结核菌有活性活性半衰期长，服药次数减少半衰期长，服药次数减少组织分布广，组织穿透力强组织分布广，组织穿透力强口服吸收好，多数有口服和注射剂型口服吸收好，多数有口服和注射剂型
27、过敏反应少过敏反应少患者易耐受，但某些新品种出现严重不良反应已撤市患者易耐受，但某些新品种出现严重不良反应已撤市中枢神经系统不良反应多；对骨骼有损害，儿童不宜中枢神经系统不良反应多；对骨骼有损害，儿童不宜使用使用耐药上升快，交叉耐药耐药上升快，交叉耐药培训材料，仅供内部使用氨基糖苷类氨基糖苷类l作用机制作用机制 -阻碍细菌蛋白质的合成阻碍细菌蛋白质的合成l目前常用的氨基糖苷类抗生素目前常用的氨基糖苷类抗生素 -庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星l抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌l耳、肾毒性较大耳、肾毒性较大l口服吸收差，多为
28、肾排泄口服吸收差，多为肾排泄l典型的浓度依赖型抗生素典型的浓度依赖型抗生素l酸性环境中作用减弱酸性环境中作用减弱 培训材料，仅供内部使用 四环素类四环素类l药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素l作用机制为抑制细菌蛋白质合成作用机制为抑制细菌蛋白质合成l抗抗G G优于优于G G菌，非典型病原体有活性；菌，非典型病原体有活性；l对常见的细菌耐药率高，基本趋于淘汰对常见的细菌耐药率高，基本趋于淘汰l不良反应有胃肠道反应、肝毒性、儿童使用可影响牙不良反应有胃肠道反应、肝毒性、儿童使用可影响牙齿和骨骼齿和骨骼培训材料，仅供内部使用利福霉素类利福霉素类l
29、常用药物常用药物 -利福平、利福喷汀、利福定利福平、利福喷汀、利福定l作用机制作用机制 -抑制细菌依赖于抑制细菌依赖于DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA的合成。的合成。l抗菌谱：分支杆菌（结核），抗菌谱：分支杆菌（结核），G G球菌，少数球菌，少数G G菌菌l单用易耐药单用易耐药l目前主要用作抗结核治疗目前主要用作抗结核治疗培训材料，仅供内部使用林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l作用机制与红霉素类似，抑制细菌蛋白质合作用机制与红霉素类似，抑制细菌蛋白质合成成l抗菌谱与红霉素类似，抗抗菌谱与红霉素类似，抗G G为主为主l克林霉素抗菌作用强于林可霉素，对厌氧菌
30、克林霉素抗菌作用强于林可霉素，对厌氧菌活性好活性好l不良反应以胃肠道反应为主，腹泻发生率高，不良反应以胃肠道反应为主，腹泻发生率高，可发生伪膜性肠炎可发生伪膜性肠炎培训材料，仅供内部使用糖肽类抗生素糖肽类抗生素l糖肽类抗生素的品种糖肽类抗生素的品种 -万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素、替考拉宁（他格适）万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素、替考拉宁（他格适）l万古霉素的特点万古霉素的特点 -作用机制：阻碍细菌细胞壁的合成作用机制：阻碍细菌细胞壁的合成 主要作用于主要作用于G G球菌，对球菌，对MRSAMRSA，PRSPPRSP（耐青霉素肺炎链球菌）（耐青霉素肺炎链球菌）和肠球菌保持好的抗菌活性。和
31、肠球菌保持好的抗菌活性。-是是MRSA MRSA 感染的经典治疗感染的经典治疗 -VRE-VRE（耐万古霉素肠球菌），（耐万古霉素肠球菌），GISAGISA（糖肽类中度敏感金葡菌）（糖肽类中度敏感金葡菌）有增加趋势有增加趋势 不良反应有肾毒性、过敏反应（红人综合征）不良反应有肾毒性、过敏反应（红人综合征）培训材料，仅供内部使用磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物l磺胺类抗菌药物的作用机制磺胺类抗菌药物的作用机制 -抑菌药，通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖抑菌药，通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖l抗菌谱包括抗菌谱包括G G，部分，部分G G，衣原体、军团菌、某些原，衣原体、军团菌、某
32、些原虫虫l磺胺是很古老的抗菌药物，对常见的细菌耐药率高，磺胺是很古老的抗菌药物，对常见的细菌耐药率高，临床应用已减少临床应用已减少l可用于治疗某些特殊感染，如肺孢子虫肺炎可用于治疗某些特殊感染，如肺孢子虫肺炎 培训材料，仅供内部使用噁唑烷酮类噁唑烷酮类l唯一上市药为利奈唑胺（唯一上市药为利奈唑胺（ZyvoxZyvox，斯沃），斯沃）l作用机制为与细菌核糖体作用机制为与细菌核糖体50S50S亚单位结合，抑制蛋白亚单位结合，抑制蛋白质合成质合成l抗菌谱主要针对抗菌谱主要针对G G菌，对菌，对MRSAMRSA和和VREVRE有效有效l适应症：肺炎、皮肤软组织感染、菌血症适应症：肺炎、皮肤软组织感染、
33、菌血症l肺炎的临床研究中，显示效果优于万古霉素肺炎的临床研究中，显示效果优于万古霉素培训材料，仅供内部使用其它抗菌药物其它抗菌药物l硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑和替硝唑：治疗厌氧菌和原虫的重要药物甲硝唑和替硝唑：治疗厌氧菌和原虫的重要药物l多粘菌素类多粘菌素类针对针对G G菌菌肾毒性明显，较少全身用药肾毒性明显，较少全身用药由于泛耐株的出现，重新评价多粘菌素的价值由于泛耐株的出现，重新评价多粘菌素的价值培训材料，仅供内部使用细菌耐药性细菌耐药性l细菌耐药性类型细菌耐药性类型l细菌耐药的机制细菌耐药的机制l-内酰胺酶和内酰胺酶和ESBLESBL培训材料，仅供内部使用细菌的耐药类型细菌的耐药类型细菌
34、的耐药类型细菌的耐药类型l天然耐药（固有耐药）天然耐药（固有耐药）-耐药性为某种细菌固有的特点。耐药性为某种细菌固有的特点。-其原因可能是细菌缺少对药物敏感的靶位，或细菌具有天其原因可能是细菌缺少对药物敏感的靶位，或细菌具有天 然屏障，药物无法进入细菌体内。然屏障，药物无法进入细菌体内。-革兰阴性杆菌对万古霉素天然耐药。革兰阴性杆菌对万古霉素天然耐药。l获得性耐药获得性耐药 -由于细菌获得耐药基因，使原来敏感的细菌变得耐药。由于细菌获得耐药基因，使原来敏感的细菌变得耐药。培训材料，仅供内部使用细菌耐药的机制细菌耐药的机制细菌耐药机制细菌耐药机制产生灭活抗菌药物的酶产生灭活抗菌药物的酶抗菌药物渗
35、透障碍抗菌药物渗透障碍抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变抗菌药物泵出系统抗菌药物泵出系统培训材料，仅供内部使用细菌耐药的机制细菌耐药的机制l产生灭活药物的酶产生灭活药物的酶对对内酰胺类（内酰胺类（内酰胺酶）内酰胺酶）氨基糖苷类（钝化酶）氨基糖苷类（钝化酶）l药物泵出（外排）药物泵出（外排）四环素、喹诺酮类四环素、喹诺酮类l渗透障碍渗透障碍外膜通透性减低（某些外膜通透性减低（某些内酰胺类，喹诺酮类）内酰胺类，喹诺酮类）药物转运减少（氨基糖苷类）药物转运减少（氨基糖苷类）l作用靶位改变作用靶位改变内酰胺类（青霉素结合蛋白改变）、大环内酯类（内酰胺类（青霉素结合蛋白改变）、大环内酯类（rRNA
36、rRNA甲基化）、甲基化）、糖肽类、氨基糖苷类糖肽类、氨基糖苷类培训材料，仅供内部使用-内酰胺酶内酰胺酶l细菌产生的可破坏和灭活细菌产生的可破坏和灭活-内酰胺类抗生素的酶内酰胺类抗生素的酶l是细菌对是细菌对-内酰胺类耐药的主要机制内酰胺类耐药的主要机制l大部分革兰阴性菌产大部分革兰阴性菌产内酰胺酶，阳性菌主要是葡内酰胺酶，阳性菌主要是葡萄球菌萄球菌培训材料，仅供内部使用内酰胺酶分类内酰胺酶分类l按照氨基酸组成和核苷酸序列，可分为按照氨基酸组成和核苷酸序列，可分为4 4组组A A组：主要水解青霉素类组：主要水解青霉素类B B组：金属酶，可水解碳青霉烯类组：金属酶，可水解碳青霉烯类C C组：主要水
37、解头孢菌素类组：主要水解头孢菌素类D D组：苯唑西林水解酶组：苯唑西林水解酶培训材料，仅供内部使用何谓何谓 ESBLESBLlESBL ESBL：即超广谱：即超广谱-内酰胺酶，是能水解头孢噻肟，内酰胺酶，是能水解头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松等第三代头孢菌素及氨曲南等单头孢他啶，头孢曲松等第三代头孢菌素及氨曲南等单环类抗菌药物，并导致细菌对这些抗菌药物耐药的环类抗菌药物，并导致细菌对这些抗菌药物耐药的-内酰胺酶内酰胺酶培训材料，仅供内部使用ESBLESBL的特点的特点l产产ESBLESBL细菌对所有青霉素类和头孢菌素类抗生素耐药。细菌对所有青霉素类和头孢菌素类抗生素耐药。l主要由克雷白杆菌和大肠
38、杆菌产生，其它肠杆菌科细主要由克雷白杆菌和大肠杆菌产生，其它肠杆菌科细菌、不动杆菌、绿脓杆菌也存在。菌、不动杆菌、绿脓杆菌也存在。l可选药物有：可选药物有：内酰胺酶抑制剂复合制剂（舒普深内酰胺酶抑制剂复合制剂（舒普深和特治星）、碳青霉烯类和头霉烯类和特治星）、碳青霉烯类和头霉烯类培训材料，仅供内部使用临床药理临床药理l药物代谢动力学药物代谢动力学l药物效应动力学药物效应动力学l药动学、药效学与疗效的关系药动学、药效学与疗效的关系培训材料，仅供内部使用药物代谢动力学药物代谢动力学l概论概论l药动学的基本概念药动学的基本概念l药动学的临床意义药动学的临床意义l抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程培
39、训材料，仅供内部使用药物代谢动力学药物代谢动力学-概念概念l任何药物在人体内的吸收、分布、代谢和消除的过程任何药物在人体内的吸收、分布、代谢和消除的过程以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。（简称（简称“药动学药动学”）培训材料，仅供内部使用药动学的重要参数药动学的重要参数l房室模型房室模型l药时曲线、药时曲线下面积和生物利用度药时曲线、药时曲线下面积和生物利用度l生物半衰期生物半衰期l分布容积分布容积l消除率消除率l稳态血药浓度稳态血药浓度l峰值血药浓度和达峰时间峰值血药浓度和达峰时间培训材料，仅供内部使用药动学的基本概念药动学的基本
40、概念l药时曲线和药时曲线下面积药时曲线和药时曲线下面积 -药时曲线反应药物进入人体后其浓度随时间变迁的情况，该药时曲线反应药物进入人体后其浓度随时间变迁的情况，该 曲线下面积即称为药时曲线下面积（曲线下面积即称为药时曲线下面积（AUCAUC）。）。l生物利用度生物利用度 -血管外给药者药时药物被吸收进入血液的速度和程度血管外给药者药时药物被吸收进入血液的速度和程度l生物半衰期（生物半衰期（t t1/21/2)-药物自体内消除半量所需时间成为生物半衰期，简称半衰药物自体内消除半量所需时间成为生物半衰期，简称半衰 期。期。培训材料，仅供内部使用药动学的基本概念药动学的基本概念l峰值血药浓度（峰值血
41、药浓度（CmaxCmax）/达峰时间（达峰时间（TmaxTmax）-药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血 药浓度，即药时曲线最高点所对应的血药浓度水平。从药药浓度，即药时曲线最高点所对应的血药浓度水平。从药 至达到峰值血药浓度的时间至达到峰值血药浓度的时间l稳态血药浓度（稳态血药浓度（CssCss）-临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多 次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药 浓度维持一定水平或在一定水平内
42、上下波动，该范围即称浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称 为稳态血药浓度。为稳态血药浓度。培训材料，仅供内部使用抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程l抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。l任何抗菌药物，除静脉给药、口服或局部应用不吸收任何抗菌药物，除静脉给药、口服或局部应用不吸收者外，给药后在体内均有吸收、分布和排泄过程，部者外，给药后在体内均有吸收、分布和排泄过程，部分药物尚可在体内代谢。分药物尚可在体内代谢。培训材料，仅供内部使用抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程l吸收吸收 -吸收指药物未经化学变化而进入血液循环的过程
43、。吸收指药物未经化学变化而进入血液循环的过程。-经静脉途径给药时，因直接进入血液，不存在吸收过程；当经静脉途径给药时，因直接进入血液，不存在吸收过程；当 采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直肠等途径给药时需经采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直肠等途径给药时需经 过吸收过程。过吸收过程。-不同抗菌药物的吸收程度和吸收速率各不相同。不同抗菌药物的吸收程度和吸收速率各不相同。-口服吸收不好的抗菌药物：口服吸收不好的抗菌药物：多数青霉素类、多数头孢菌素类、氨基糖甙类、多粘菌素类等多数青霉素类、多数头孢菌素类、氨基糖甙类、多粘菌素类等 -口服吸收较好的药物口服吸收较好的药物 如如 利福平、阿莫西林、头孢拉
44、定、克林霉素、氧氟沙星等利福平、阿莫西林、头孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等培训材料，仅供内部使用抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程l分布分布 -药物进入血液循环后向各脏器和组织的转运，这个过程称为药物进入血液循环后向各脏器和组织的转运，这个过程称为 分布。分布。-一般而言，血供丰富的组织如肺、肝、肾等的药物浓度较一般而言，血供丰富的组织如肺、肝、肾等的药物浓度较 高，血供较差的组织如骨、前列腺等的药物浓度较低。多数高，血供较差的组织如骨、前列腺等的药物浓度较低。多数药物不易到达骨、前列腺、脑脊液等组织药物不易到达骨、前列腺、脑脊液等组织 -各类抗菌素的分布受多种因素的影响，其分布容积（各类抗菌
45、素的分布受多种因素的影响，其分布容积（VdVd）可）可 相差很多，在各组织体液中的分布特点也不同。相差很多，在各组织体液中的分布特点也不同。-一般而言，如某药物的一般而言，如某药物的VdVd值值1L/kg1L/kg时，往往提示该药的组织时，往往提示该药的组织 浓度高于血浓度，在体内分布广泛，有利于组织或病灶内的浓度高于血浓度，在体内分布广泛，有利于组织或病灶内的 细菌的清除。细菌的清除。培训材料，仅供内部使用抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程l代谢代谢 -许多药物进入人体后，发生化学结构的变化，这个过程称许多药物进入人体后，发生化学结构的变化，这个过程称 为代谢。肝是进行代谢的主要器官为代谢
46、。肝是进行代谢的主要器官 -部分药物可在体内代谢，代谢物可保持原有抗菌活性，或部分药物可在体内代谢，代谢物可保持原有抗菌活性，或 抗菌活性减弱或消失。抗菌活性减弱或消失。-抗菌药物的代谢物可与药物原形一同自肾脏、肝胆系统等抗菌药物的代谢物可与药物原形一同自肾脏、肝胆系统等 排出体外排出体外培训材料，仅供内部使用抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程l排泄排泄 -抗菌药物的原形或代谢产物，经肾脏、肝胆系统等清除出抗菌药物的原形或代谢产物，经肾脏、肝胆系统等清除出 体内的过程称为排泄。体内的过程称为排泄。-大部分药物主要经肾随尿液排出体外，如青霉素类和多数大部分药物主要经肾随尿液排出体外，如青霉素类
47、和多数 头孢菌素类、氨基糖甙类头孢菌素类、氨基糖甙类 -部分药物可经肝胆系统排出，如大环内酯类、林可霉素部分药物可经肝胆系统排出，如大环内酯类、林可霉素 类、利福平、部分头孢类（头孢哌酮、头孢曲松等）类、利福平、部分头孢类（头孢哌酮、头孢曲松等）-口服吸收较差的药物可随粪便排出体外口服吸收较差的药物可随粪便排出体外 -部分药物可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、乳汁等部部分药物可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、乳汁等部 位排出位排出培训材料，仅供内部使用药物效应动力学药物效应动力学l药物效应动力学（药物效应动力学（PharmacodynamicsPharmacodynamics，PDPD）研究药
48、物）研究药物对机体的作用及作用原理，简称对机体的作用及作用原理，简称“药效学药效学”。培训材料，仅供内部使用药效学的基本概念药效学的基本概念l抗菌谱抗菌谱l抗菌活性抗菌活性 -抑菌浓度抑菌浓度 -杀菌浓度杀菌浓度l抗生素后效应（抗生素后效应（PAEPAE）培训材料，仅供内部使用抗菌谱抗菌谱l定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围，称为抗定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围，称为抗菌谱。菌谱。l抗菌范围小的称为窄谱抗菌素，如青霉素、抗菌范围小的称为窄谱抗菌素，如青霉素、I I代头孢代头孢菌素。菌素。l对多数细菌（如包括对多数细菌（如包括G G和和G G菌）称为广谱抗生素，菌）称为广谱抗生素，如
49、三代头孢菌素如三代头孢菌素培训材料，仅供内部使用抗菌活性抗菌活性l定义：抗菌活性是药物抑制或杀灭微生物的能力。可定义：抗菌活性是药物抑制或杀灭微生物的能力。可用药敏试验进行测定。用药敏试验进行测定。l在不引起毒性的情况下，感染部位的某种抗菌药物的在不引起毒性的情况下，感染部位的某种抗菌药物的浓度应尽可能得高，从而确保有效杀灭致病菌，此时浓度应尽可能得高，从而确保有效杀灭致病菌，此时也可认为致病菌对该抗菌药物敏感。也可认为致病菌对该抗菌药物敏感。l通常用抑菌浓度和杀菌浓度来表现。通常用抑菌浓度和杀菌浓度来表现。培训材料，仅供内部使用抑菌浓度抑菌浓度lMICMIC-最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够
50、抑制培养基内细菌生长最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。的最低抗菌浓度。lMIC50MIC50-指抑制某种细菌指抑制某种细菌50%50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。菌株生长的最低抗菌药物浓度。lMIC90MIC90-指抑制某种细菌指抑制某种细菌90%90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。菌株生长的最低抗菌药物浓度。lMICMIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。强。培训材料，仅供内部使用杀菌浓度杀菌浓度lMBCMBC-最低杀菌浓度，是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少最低杀菌浓度，是指抗菌药物使试验菌最初的活菌