青霉素及头孢.ppt

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1、第一节第一节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-lactam antibiotics-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有内酰胺类抗生素是指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一类抗生素，包括的一类抗生素，包括青霉素类、青霉素类、头孢菌素类及新型头孢菌素类及新型-内酰胺类内酰胺类。此类抗生素。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。抗生素抗生素-内酰胺类抗生素的结构内酰胺类抗生素的结构一、青霉素一、青霉素青霉素的发现：青霉素的发现：英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的

2、细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大 弗弗弗弗莱明莱明莱明莱明(Alexander Fleming)Alexander Fleming)在在在在19281928年年年年9 9月的一天月的一天月的一天月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团长出了青霉菌团长出了青霉菌团长出了青霉菌团稀释稀释稀释稀释800800倍仍有杀菌能力。倍仍有杀菌能力。倍仍有杀菌能力。倍仍有杀菌能力。19391939年

3、二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（亚病理学家弗洛里（亚病理学家弗洛里（亚病理学家弗洛里（floreyfloreyfloreyflorey）及一位德国化学家及一位德国化学家及一位德国化学家及一位德国化学家Chain(Chain(钱恩钱恩)确定了青霉素的化学结构确定了青霉素的化学结构共同做了共同做了共同做了共同做了大量的研究工作。大量的研究工作。大量的研究工作。大量的研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重他们在美国建工厂，美国对这项工

4、作极为重他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的视，如同实施制造原子弹的视，如同实施制造原子弹的视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿曼哈顿曼哈顿曼哈顿”工程一样，工程一样，工程一样，工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了（糊）发酵培养青霉菌使青

5、霉素产量提高了（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了1010倍，倍，倍，倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。最后他们终于把青霉素提纯成晶体。最后他们终于把青霉素提纯成晶体。最后他们终于把青霉素提纯成晶体。第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。成千上万人的生命。成千上万人的生命。成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。青霉素的伟大发

6、现，是科学史上的一项奇迹。人们把人们把人们把人们把青霉素、原子弹、雷达青霉素、原子弹、雷达青霉素、原子弹、雷达青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界并称为第二次世界并称为第二次世界并称为第二次世界大战期间三大发明。大战期间三大发明。大战期间三大发明。大战期间三大发明。19451945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。诺贝尔生理学和医学奖。诺贝尔生理学和医学奖。诺贝尔生理学和医学奖。成功诀窍成功诀窍 形势发展之必然形势发展之必然 良好的科学训练及品德良好的科学训练及品德 不同

7、学科不同学科的紧密合作的紧密合作弗莱明弗莱明(Alexander Fleming,1881-1955)弗洛里弗洛里(Howard Walter Florey,1898-1968)钱恩钱恩(Ernst Boris Chain,1906-1979)1945年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者青霉素类按来源不同分为青霉素类按来源不同分为天然青霉素天然青霉素和和半合成半合成青霉素青霉素两类。本类基本化学结构是由两类。本类基本化学结构是由母核母核6-氨氨基青霉烷酸（基青霉烷酸（6-APA）和侧链（和侧链（CO-R）组成组成。母核母核6-APA由由-内酰胺环（内酰胺环（B环）和饱和噻唑环）和饱和噻唑环（环（A

8、环）骈和而成环）骈和而成，为抗菌活性必需部分，为抗菌活性必需部分，-内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失；内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失；侧链则主要与侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性等药理特性有关有关 u天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即从青霉菌的培养液中提取，即生物生物 合成，有合成，有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，等成分，其其 中以青霉素中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产量量 高，用于临床；高，用于临床；u半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代用人工合成的不同基团取代了苄基而得了苄基而得 天然

9、青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素母核上的侧链而获得。（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）青霉素青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉苄青霉素素。青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂粉剂在室温中稳定，易在室温中稳定，易溶于水；但溶于水；但水溶液水溶液极不稳定，极不稳定，20放置放置24h，抗菌活抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青

10、霉烯酸和青霉噻唑等，故应青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配临用现配。酸、碱、酸、碱、醇、重金属及氧化剂醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，用减弱或消失，应避免配伍应用应避免配伍应用。本药剂量采用国。本药剂量采用国际单位际单位U表示，青霉素表示，青霉素G钠钠1mg相当于相当于1670U，青霉青霉素素G钾钾1mg相当于相当于1598U 【体内过程体内过程】口服后易被胃酸和消化酶破坏，故口服后易被胃酸和消化酶破坏，故不能口服不能口服。一。一般采用肌内注射，必要时可静脉滴注。肌内注射般采用肌内注射，必要时可静脉滴注。肌内注射吸收快而完全，吸收快而完全，1

11、530min血药浓度可达高峰，吸血药浓度可达高峰，吸收后主要分布于细胞外液。本药收后主要分布于细胞外液。本药不易透过血不易透过血-脑屏脑屏障障，脑脊液中浓度低，但脑膜炎时透入量增多，脑脊液中浓度低，但脑膜炎时透入量增多，能达有效浓度。几乎全部以原形经肾排泄，约能达有效浓度。几乎全部以原形经肾排泄，约90%经经肾小管主动分泌，肾小管主动分泌，10%经肾小球滤过。经肾小球滤过。t1/2为为0.51h，作用维持时间作用维持时间46h。【抗菌谱抗菌谱】青青霉霉素素G G抗抗菌菌谱谱较较窄窄，对对多多数数革革兰兰阳阳性性菌菌、革革兰兰阴阴性性球球菌菌、螺螺旋旋体体和和放放线线菌菌均均有有强强大大抗抗菌菌

12、作作用用。对对多多数数革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌作作用较弱，用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。1.1.革革兰兰阳阳性性球球菌菌 溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌、草草绿绿色色链链球球菌菌、不不产产生生青青霉霉素素酶酶的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（金金葡葡菌菌）对对青青霉霉素素高高度度敏敏感感。但但产产生生青青霉霉素素酶酶的的金金葡葡菌菌对对之之高高度度耐耐药药，肠肠球球菌菌敏感性较差。敏感性较差。2.2.革革兰兰阳阳性性杆杆菌菌 破破伤伤风风梭梭菌菌、白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。产气荚膜杆菌等

13、皆对青霉素敏感。3.3.革革兰兰阴阴性性球球菌菌 脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌对对青青霉霉素素高高度度敏敏感感，淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌对对青青霉霉素素耐耐药药已已较较普普遍遍，但但仍仍有部分敏感。有部分敏感。4.4.螺螺旋旋体体 梅梅毒毒螺螺旋旋体体、钩钩端端螺螺旋旋体体、回回归归热热螺旋体对青霉素高度敏感。螺旋体对青霉素高度敏感。5.放线菌放线菌 放线菌对青霉素敏感。放线菌对青霉素敏感。作用机制：抑制敏感细菌细作用机制：抑制敏感细菌细胞壁的合成胞壁的合成 N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸

14、乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆

15、内胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外细胞膜外细胞膜外磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 【抗菌机制抗菌机制】青霉素的抗菌机制是阻碍细菌细胞壁的合成，属繁青霉素的抗菌机制是阻碍细菌细胞壁的合成，属繁殖期杀菌剂。青霉素与细菌胞浆膜上的殖期杀菌剂。青霉素与细菌胞浆膜上的转肽酶转肽酶，即，即青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（penicillin bindingproteins，PBPs）结合，抑制了转肽酶的转肽作用，阻止了细结合，抑制了转肽酶的转肽作用，阻止了细胞壁粘

16、肽合成的交叉联结过程，使细菌细胞壁缺损，胞壁粘肽合成的交叉联结过程，使细菌细胞壁缺损，水分由于渗透压内渗，菌体膨胀、变形，在细菌自水分由于渗透压内渗，菌体膨胀、变形，在细菌自溶酶作用下，细菌裂解、死亡。溶酶作用下，细菌裂解、死亡。根据其作用机制，可解释青霉素的以下根据其作用机制，可解释青霉素的以下作用作用特点特点：对革兰阳性菌作用强，而对革兰阴性杆菌对革兰阳性菌作用强，而对革兰阴性杆菌作用弱作用弱。因为革兰阳性细菌细胞壁粘肽含量。因为革兰阳性细菌细胞壁粘肽含量高，且菌体内渗透压高；革兰阴性杆菌细胞高，且菌体内渗透压高；革兰阴性杆菌细胞壁粘肽含量少，菌体内渗透压低，外层又有壁粘肽含量少，菌体内渗

17、透压低，外层又有大量脂蛋白，使青霉素不易透过，故对青霉大量脂蛋白，使青霉素不易透过，故对青霉素不敏感；素不敏感；对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱用弱。因为青霉素只抑制细菌细胞壁的合成，。因为青霉素只抑制细菌细胞壁的合成，并不破坏已形成的细胞壁。并不破坏已形成的细胞壁。对人和动物的毒性小，过敏性休克除外对人和动物的毒性小，过敏性休克除外。因为动物的细胞无细胞壁，不受青霉素的影因为动物的细胞无细胞壁，不受青霉素的影响。过敏性休克严重者可引起死亡响。过敏性休克严重者可引起死亡【抗药性抗药性】最易对青霉素产生抗药性的细菌是最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡金葡菌

18、菌，产生抗药性的机制是产生了，产生抗药性的机制是产生了青霉素青霉素酶酶【临床应用临床应用】青霉素青霉素G G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。可作为治疗敏感菌感染的首选药物。u1.革兰阳性球菌感染革兰阳性球菌感染：溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性

19、支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用链霉素增强疗效；注，以增加药物透入，并合用链霉素增强疗效；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。髓炎、败血症等。u2.2.革兰阴性球菌感染革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。嘧啶并列为首选，但需大剂量。u3.3.革兰阳性杆菌感

20、染革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、气如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。因青霉素治疗。因青霉素G G对细菌产生的外毒素无效，对细菌产生的外毒素无效，故必须加用故必须加用抗毒素抗毒素血清。血清。u4.螺旋体感染螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。体病、回归热等。u5.放线菌感染放线菌感染 如放线菌引起的局如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。量、长疗程用药。简要病例简要病例 雷某，雷某，42

21、42岁，胸痛待查入院，诉有岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午青霉素过敏史。某日下午3 3时时2020分，因值分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注班护士疏忽，误给该患者肌注8080万万U U青霉青霉素，患者素，患者2 2 分钟后诉胸闷、呼吸困难，分钟后诉胸闷、呼吸困难，随后即不醒人事，无自主呼吸，随后即不醒人事，无自主呼吸，P P、BpBp均均为为00 请同学们讨论，如果当时你在场，请同学们讨论，如果当时你在场，该如何处理？该如何处理？怎样才能杜绝上述事故的怎样才能杜绝上述事故的发生？发生？【不良反应不良反应】1.变态反应变态反应 为青霉素类最常见的不良反应。各为青霉素类最常见的不良反应

22、。各种类型的变态反应均可出现，以种类型的变态反应均可出现，以皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏反应和反应和血清病血清病样反应多见，多不严重，停药后样反应多见，多不严重，停药后或服或服H1受体阻断药可消失。少数严重者可发生受体阻断药可消失。少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素中其过敏性休克，在抗生素中其发生率最高发生率最高，发生，发生与发展迅猛，与发展迅猛，表现为表现为心悸、胸闷、面色苍白、心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱、血压下降，喉头水肿、呼出冷汗、脉搏细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于吸困难、抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸和循环衰竭。呼吸和循环衰竭。过敏

23、性休克的临床表现：呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿支气管痉挛支气管痉挛-呼吸道阻塞呼吸道阻塞-呼吸困难。呼吸困难。中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。大小便失禁等。大小便失禁等。大小便失禁等。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。防治措施为防治措施为：严格掌握适应证，避免滥用，避免局部用药；严格掌握适应证，避免滥用，避免局部用药；详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者禁用，详细询问药

24、物过敏史，有青霉素过敏史者禁用，有其他药物过敏史者慎用；有其他药物过敏史者慎用；初次使用、停药时间超过初次使用、停药时间超过3d以上或使用中更换批以上或使用中更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用；号者，使用前须作皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用；注射液须临用前新鲜配制；注射液须临用前新鲜配制；避免在患者饥饿时注射青霉素；避免在患者饥饿时注射青霉素；注射后应观察注射后应观察30min，无不良反应时方可离开；无不良反应时方可离开；用药前应做好抢救准备；用药前应做好抢救准备；一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%的的肾上腺素肾上腺素0.51

25、ml，严重者可稀释后缓慢静严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组脉注射或静脉滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。胺药，同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。你记住了吗？你记住了吗？你记住了吗？你记住了吗？关乎生死关乎生死呀！呀！2.其他反应其他反应:n局部刺激局部刺激 肌内注射青霉素可出现肌内注射青霉素可出现局部刺激局部刺激症状，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经症状，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐尤为严重；炎，钾盐尤为严重；n高高血血钾、高钾、高血血钠钠 大剂量静脉给予青霉素钾大剂量静脉给予青霉素钾盐或钠盐可引起盐

26、或钠盐可引起高高血血钾、高钾、高血血钠钠，应注意监测，应注意监测血清钠、钾浓度；鞘内注射或大剂量静脉给药血清钠、钾浓度；鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉震颤、抽搐、昏迷，称为青可引起头痛、肌肉震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病，应予注意霉素脑病，应予注意 荨麻疹、药疹的临床症状荨麻疹、药疹的临床症状青霉素青霉素G虽具有虽具有高效、低毒高效、低毒的优点，但其的优点，但其缺点缺点是：是：l不耐酸，口服无效；不耐酸，口服无效；l不耐酶（不耐酶（-内酰胺酶），细菌（特别是金葡菌）内酰胺酶），细菌（特别是金葡菌）对其容易产生耐药性；对其容易产生耐药性；l抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿假单胞抗

27、菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿假单胞菌）无效；菌）无效；l易引起过敏反应。易引起过敏反应。人工半合成青霉素人工半合成青霉素为克服其缺点，人们利用青霉素的母核为克服其缺点，人们利用青霉素的母核6-氨基青氨基青霉烷酸霉烷酸，进行结构改造，引入，进行结构改造，引入不同侧链不同侧链，得到了，得到了具有具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌兰阴性菌等不同特性的半合成青霉素。其抗菌机等不同特性的半合成青霉素。其抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要不良反应仍是制和不良反应与青霉素相同，主要不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素间有过敏反应，且与天然青霉素间

28、有交叉过敏反应交叉过敏反应，使用前须作皮肤过敏试验。口服青霉素可引起胃使用前须作皮肤过敏试验。口服青霉素可引起胃肠反应。肠反应。二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素人工半合成青霉素的分类人工半合成青霉素的分类 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸，口服吸收

29、好耐酸，口服吸收好不耐不耐-内酰胺酶内酰胺酶抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要用于革兰阳性球菌引起的较度感染用于革兰阳性球菌引起的较度感染 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林（甲氧西林（methicillin）苯唑西林（苯唑西林（oxacillin）氯唑西林氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin）特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血不易透过血脑屏障脑屏障 抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素抗菌

30、谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以以双氯西林双氯西林作用作用最强最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染3.广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林阿莫西林、匹氨西林等等 特点特点：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌有效，杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效但对铜绿假单胞菌无效 可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbe

31、nicillin）替卡西林（替卡西林（ticarcillin）磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillin）哌拉西林（哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（阿洛西林（azlocillin）美洛西林（美洛西林（mezlocillin）等。等。特点：特点：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对对大大多多数数G-菌菌有有效效可可用用于于G-杆杆菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、胆胆道道及泌尿道感染；及泌尿道感染；对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌所所致致的的感染，如烧伤创面感染感染，如烧伤创面感染 （

32、五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐

33、酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶二、头孢菌素类二、头孢菌素类【化学与分类化学与分类】头孢菌素类抗生素是从头孢头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核菌素的母核7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素优优点为点为：抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对-内内酰胺酶稳定，过敏反应少酰胺酶稳定，过敏反应少（与青霉素仅有部分（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等。该类抗生素发展极快，日交叉过敏现象）等。该类抗生素发展极快，日益受到临床重视。根据其发展次序、抗菌作用益受到临床重视

34、。根据其发展次序、抗菌作用特点、对特点、对-内酰胺酶稳定性和对肾脏毒性不同，内酰胺酶稳定性和对肾脏毒性不同，可分为四代头孢菌素可分为四代头孢菌素 常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲

35、松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等【体内过程体内过程】多数头孢菌素需注射给药，但头孢拉定、头孢多数头孢菌素需注射给药，但头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛耐酸，胃肠吸收氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛耐酸，胃肠吸收好，可好，可口服口服。吸收后广泛分布于体内各组织，。吸收后广泛分布于体内各组织，易透过胎盘，在关节腔和心包积液中可达较高易透过胎盘，在关

36、节腔和心包积液中可达较高浓度，第三代头孢菌素还可透过浓度，第三代头孢菌素还可透过血血-脑屏障脑屏障，可，可在脑脊液中达有效浓度。一般经肾排泄，尿中在脑脊液中达有效浓度。一般经肾排泄，尿中浓度较高。浓度较高。注意：注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄【抗菌作用和临床应用抗菌作用和临床应用】头孢菌素类头孢菌素类抗菌机制抗菌机制与青霉素类相同，能与细与青霉素类相同，能与细菌细胞膜上的菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合青霉素结合蛋白结合，妨碍粘肽，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细胞壁的合成，属繁殖期杀的合成，抑制细菌细胞壁的合成，属繁殖期杀菌药。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与

37、青菌药。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉素类有部分交叉耐药。霉素类有部分交叉耐药。第一代第一代头孢氨苄（头孢氨苄（cephalexincephalexin）头孢唑啉（头孢唑啉（cefazolincefazolin）头孢噻吩（头孢噻吩（cephalothincephalothin）头孢拉定（头孢拉定（cefradinecefradine）头孢羟氨苄（头孢羟氨苄（cefadroxilcefadroxil）主要特点主要特点 对对革革兰兰阳阳性性菌菌包包括括对对青青霉霉素素耐耐药药的的金金葡葡菌菌的抗菌作用强于第二代和第三代的抗菌作用强于第二代和第三代对对革革兰兰阴阴性性菌菌的的抗抗菌菌作作用用不

38、不及及第第二二代代、更更不及第三代，对铜绿假单胞菌无效不及第三代，对铜绿假单胞菌无效对对金金葡葡菌菌产产生生的的-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定，对对革革兰兰阴性杆菌产生的阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定肾毒性较第二、三代强肾毒性较第二、三代强 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系统、胆道感染等吸道、泌尿生殖系统、胆道感染等 第二代第二代头孢孟多（头孢孟多（cefamandolecefamandole）头孢呋辛（头孢呋辛（cefuroximecefuroxime）头孢克洛（头孢克洛（cefaclorcefaclor）特特点点：抗抗革

39、革兰兰阳阳性性菌菌活活性性较较第第一一代代略略弱弱，抗抗革革兰阴性菌活性明显增强，对铜绿假单胞菌无效兰阴性菌活性明显增强，对铜绿假单胞菌无效对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定肾毒性较第一代弱肾毒性较第一代弱.主主要要用用于于敏敏感感菌菌引引起起的的呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、胆胆道道及及其他其他组织组织器官感染器官感染 第三代第三代头孢他定（头孢他定（ceftazidimeceftazidime）头孢曲松（头孢曲松（ceftriaxoneceftriaxone）头孢噻肟（头孢噻肟（cefotaximecefotaxime）头孢哌酮（头孢哌酮（cefoperazonecefoperazone）特特点

40、点：抗抗革革兰兰阳阳性性菌菌活活性性较较第第一一、二二代代弱弱，抗抗革革兰兰阴性菌活性强，对铜绿假单胞菌有效阴性菌活性强，对铜绿假单胞菌有效对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定基本无肾毒性，偶见二重感染基本无肾毒性，偶见二重感染主主要要用用于于敏敏感感菌菌引引起起的的严严重重感感染染如如脑脑膜膜炎炎、败败血血症症、肺炎、泌尿道感染等肺炎、泌尿道感染等 第四代第四代头孢匹罗（头孢匹罗（cefpiromecefpirome）头孢吡肟（头孢吡肟（cefepimecefepime）特特点点：抗抗革革兰兰阳阳性性菌菌和和阴阴性性菌菌活活性性强强大大（包包括括铜铜绿假单胞菌）绿假单胞菌）对对-内内酰酰胺胺酶酶最

41、最稳稳定定主主要要用用于于对对第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药的的革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌引引起的重症感染起的重症感染 【不良反应及用药注意事项不良反应及用药注意事项】头孢菌素类毒性低，不良反应较少。头孢菌素类毒性低，不良反应较少。1.1.过过敏敏反反应应 常常见见不不良良反反应应是是过过敏敏反反应应，多多为为皮皮疹疹和和药药热热，偶偶见见过过敏敏性性休休克克，对对青青霉霉素素过过敏敏者者5%5%10%10%对头孢菌素类有交叉过敏反应。对头孢菌素类有交叉过敏反应。2.2.肾肾毒毒性性 第第一一代代头头孢孢菌菌素素有有肾肾毒毒性性，第第二二代代肾肾毒毒性性较较轻轻，第第三三、四四代代对对肾肾

42、脏脏基基本本无无毒毒性性。避避免免与与有有肾肾毒毒性性的的药药物物合合用用，如如：氨氨基基糖糖苷苷类类、万古霉素、高效利尿药等万古霉素、高效利尿药等3.其他其他 口服给药可发生胃肠反应；第三、口服给药可发生胃肠反应；第三、四代头孢菌素久用偶见二重感染；头孢四代头孢菌素久用偶见二重感染；头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原血症孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少而导致严重出血。或血小板减少而导致严重出血。对本类药过敏者禁用，对青霉素及其他对本类药过敏者禁用，对青霉素及其他药物过敏者、孕妇及肾功能不全者慎用。药物过敏者、孕妇及肾功能不全者慎用。各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药

43、名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有

44、效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大四代头孢菌素主要特点一代一代二代二代三代三代四代四代G G+菌菌+G G-菌菌+厌氧菌厌氧菌 -+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -+对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定性稳定性 +穿透血脑屏障穿透血脑屏障的能力的能力 -+肾毒性肾毒性 +-临床应用临床应用耐药金葡菌感耐药金葡菌感染染一般一般G G-杆菌感杆菌感染的首选药。染的首选药。尿路感染及危尿路感染及危及生命的严重及生命的严重感染感染对第对第3 3代头孢耐代头孢耐药的细菌感染药的细菌感染五、新型五、新型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药

45、物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南（imipenemimipenem）、）、美罗培南美罗培南（meropenemmeropenem）亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制与亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制与青霉素相似，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有抗菌谱青霉素相似，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐酶等广、抗菌活性强、耐酶等特点特点。本药单

46、独应用在体内易。本药单独应用在体内易受受肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解而失活，故须与肾脱氢肽酶抑制剂降解而失活，故须与肾脱氢肽酶抑制剂西西司他丁司他丁（cilastatincilastatin）等量合用，制成的复方注射剂称等量合用，制成的复方注射剂称为为泰能泰能（tienamtienam）。）。临床用于革兰阳性和阴性需氧菌和临床用于革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌所致的严重感染。常见不良反应为恶心、呕吐、厌氧菌所致的严重感染。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。药量较大时可致惊厥、意识障碍等腹泻等消化道症状。药量较大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。美罗培南抗菌作用与亚胺培南严重中枢神

47、经系统反应。美罗培南抗菌作用与亚胺培南相似，但相似，但对肾脱氢肽酶稳定对肾脱氢肽酶稳定，是第一个可单独给药的碳，是第一个可单独给药的碳青霉烯类药物。青霉烯类药物。（二）头霉素类（二）头霉素类头孢美唑头孢美唑（crfmetazolecrfmetazole）、）、头孢西丁头孢西丁（cefoxitincefoxitin）化学结构和抗菌作用特点与头孢菌素相似，通化学结构和抗菌作用特点与头孢菌素相似，通常归入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数常归入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数-内内酰胺酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用酰胺酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用较强，对厌氧菌有高效，较强，对

48、厌氧菌有高效，对耐甲氧西林金葡菌敏感对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效性差，对铜绿假单孢菌无效。主要适用于厌氧菌和。主要适用于厌氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染等。常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。等。常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对、对厌氧菌厌氧菌作用强作用强 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthr

49、eonam）1、对、对G-杆菌杆菌高敏，高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌耐药，为窄谱窄谱杀杀菌剂菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类拉氧头孢拉氧头孢（latamoxeflatamoxef）、）、氟氧头孢氟氧头孢（flomoxefflomoxef）抗菌谱和抗菌作用与第三代头孢菌素相似，抗抗菌谱和抗菌作用与第三代头孢菌素相似，抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌（菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌（尤其脆尤其脆弱类杆菌）弱类杆菌）抗菌作用强，对多数抗菌作用强，对多数-内酰

50、胺酶稳定。内酰胺酶稳定。脑脊液中含量高脑脊液中含量高，在痰液中浓度也高。临床主要用，在痰液中浓度也高。临床主要用于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症等。不良反应以皮疹最为多见；偶见低凝血败血症等。不良反应以皮疹最为多见；偶见低凝血酶原血症或血小板功能障碍而致出血。酶原血症或血小板功能障碍而致出血。（四）单环（四）单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（aztreonamaztreonam）本药是第一个成功应用于临床的单环本药是第一个成功应用于临床的单环-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素。主要对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，且素。主要对革兰