药品GMP认证检查评定标.ppt
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1、第四讲第四讲 药品药品GMP 认证检查评定认证检查评定标准要点解析与对策标准要点解析与对策一、一、检查评定方法检查评定方法1、根据药品生产质量管理规范(、根据药品生产质量管理规范(1998年修订),年修订),为统一标准,规范认证检查,保证认证工作质量,为统一标准,规范认证检查,保证认证工作质量,2007年年10月月24日修订的药品日修订的药品GMP检查评定标准,检查评定标准,于于2008年年1月月1日起实施的正式出台。日起实施的正式出台。2、药品、药品GMP认证检查项目共认证检查项目共259项,其中关键项目项,其中关键项目(条款号前加(条款号前加“*”)92项,一般项目项,一般项目167项。项
2、。3、药品、药品GMP认证检查时,应根据申请认证的范围确定认证检查时,应根据申请认证的范围确定相应的检查项目相应的检查项目,并进行全面检查和评定。并进行全面检查和评定。4、检查中发现不符合要求的项目统称为、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目缺陷项目”。其中,关键项目不符合要求者称为其中,关键项目不符合要求者称为“严重缺陷严重缺陷”,一般,一般项目不符合要求者称为项目不符合要求者称为“一般缺陷一般缺陷”。4、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在,、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在,应按剂型或产品分别计算。应按剂型或产品分别计算。5、在检查过程中,企业隐瞒有关情况或提供
3、虚假材料的,、在检查过程中,企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的,按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。6、结果评定结果评定n(一)未发现严重缺陷,且一般缺陷(一)未发现严重缺陷,且一般缺陷20%,能够立即,能够立即改正的改正的,企业必须立即改正;不能立即改正的企业必须立即改正;不能立即改正的,企业必须企业必须提供缺陷整改报告及整改计划,方可通过药品提供缺陷整改报告及整改计划,方可通过药品GMP认认证。证。n(二)严重缺陷或一般缺陷(二)严重缺陷或一般缺陷20%的,不予通过药品的,不予通过药品GMP认证。认证。二、二、2007版与版与1999版标准
4、的比较版标准的比较评定标准中新增加两条说明:评定标准中新增加两条说明:n缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在,缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在,应按剂型或产品分别计算。应按剂型或产品分别计算。n在检查过程中,企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的,在检查过程中,企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的,按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。取消一句话:取消一句话:一般缺陷项目或检查中发现的其它问一般缺陷项目或检查中发现的其它问题严重影响药品质量则视同为严重缺陷。检查员题严重影响药品质量则视同为严重缺陷。检查员对此应调查取证,详细记录。对此
5、应调查取证,详细记录。新标准条款表达方式更严谨新标准条款表达方式更严谨 如:是否如:是否-应、不得应、不得 两版评定标准的比较两版评定标准的比较(1999年)药品年)药品GMP认证检查评定标认证检查评定标准(试行)准(试行)(2007年)药品年)药品GMP认证检查评定标认证检查评定标准准2008年年1月月1日执行日执行项项目(共目(共225项项)结果结果项目(共项目(共259项)项)结果结果关关键项键项目目*56项项 一般一般项项目目169项项关关键项键项目目*92项项 一般一般项项目目167项项 严重缺陷严重缺陷一般缺陷一般缺陷严重缺陷严重缺陷一般缺陷一般缺陷0 20%通通过过GMP认认证证
6、 00通通过过GMP认认证证 0 2040%限期限期6个月个月整改后追踪整改后追踪检查检查 0 20%企企业业整改整改后,方可通后,方可通过认证过认证 3 20%3 20%不通不通过过GMP认证认证 1 不通不通过过GMP认证认证 3 20%关键项目关键项目*92项项非常明显非常明显更加严格更加严格关键项目必须关键项目必须=0,否则不能通过否则不能通过GMP认证认证一般项目一般项目169项项一般项目一般项目167项项两版评定标准的比较两版评定标准的比较关键项目关键项目*56*56项项关键项目关键项目3,一般项,一般项目目20%,限期整改限期整改后通过认证后通过认证三、药品三、药品GMP认证检查
7、项目认证检查项目n(一)、机构与人员(一)、机构与人员(*0301)企业应建立药品生产和质量管理机构,明确各级机构和人员的职责。l建立有授权支持的书面组织机构图l制订有经批准的书面的各部门及各级人员职责(*0401)主管生产和质量的企业负责人)主管生产和质量的企业负责人l具有医学、药学或相关专业大专学历;具有医学、药学或相关专业大专学历;l(相关理工科专业,如:化学、生物学、化学工程、生物(相关理工科专业,如:化学、生物学、化学工程、生物工程等)工程等)l具有药品生产和质量管理经验;具有药品生产和质量管理经验;l(管理经验一般应具有(管理经验一般应具有3年以上药品生产管理或质量管理年以上药品生
8、产管理或质量管理实践)实践)(0801)企业的生产环境应整洁;厂区地面、路面及运)企业的生产环境应整洁;厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染;生产、行政、生活和辅输等不应对药品生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理助区总体布局应合理,不得互相妨碍。不得互相妨碍。n地面、路面硬化;绿化不起尘;设物流运输通道。n生产区与生活区分开(倒班宿舍、工间食堂与行政管理为生产服务施,可设在行政区)。n总布局洁净厂房置上风向,锅炉、提取、生物脏器处理、动物房等置下风向;危险品、化学品库独立设置。(0901)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级
9、别进行合理布局。度级别进行合理布局。n厂房内按工艺中物流最短路线,顺流布局。厂房内按工艺中物流最短路线,顺流布局。n辅助间位置合理,洁净生产区的级别划分应符合辅助间位置合理,洁净生产区的级别划分应符合GMP附录的要求,布局尽可能做到附录的要求,布局尽可能做到“同一级别集中在同一级别集中在同一个区,同一个级别在同一个平面。同一个区,同一个级别在同一个平面。”(0902)同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间)同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。的生产操作不得相互防碍。n厂房按洁污合理分隔(高致敏类产品设专用厂房;毒、麻类厂房按洁污合理分隔(高致敏类产品设专用厂房;毒、麻类产品厂
10、房;激素类、抗肿瘤类产品厂房;生物制品、血液制产品厂房;激素类、抗肿瘤类产品厂房;生物制品、血液制品厂房设专用车间或专用厂房)品厂房设专用车间或专用厂房)n厂房内应按工序合理分隔操作间原则:厂房内应按工序合理分隔操作间原则:1)、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特殊要求的操作工序)、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特殊要求的操作工序作重点分隔;作重点分隔;2)、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。)、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。(1001)厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有)厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。效设施。n厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、动物进
11、入的厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、动物进入的有效设施有效设施n(防止进入有效设施:档鼠板(防止进入有效设施:档鼠板 h30mm、电驱鼠、电驱鼠(20m有效)、风帘、金属沙窗、粘鼠胶有效)、风帘、金属沙窗、粘鼠胶、鼠药、鼠药、捕鼠器捕鼠器、灭蚊器?)。、灭蚊器?)。n厂房中发现蚊、蝇、鼠类,设施无效。厂房中发现蚊、蝇、鼠类,设施无效。n厂房厂房仓库仓库(1201)生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安面积和空间用以安置设备、物料,便于生产操作,避免差错和交叉污染。置设备、物料,便于生产操作,避免差错和交叉污染。n厂房面积空间应适应批生产操作并能避免差错和交叉污染;n应具备按工艺要求安置
12、设备的操作间,面积应便于生产操作及清洁、维护能避免发生交叉污染。n应具备安置物料、半成品及成品的中间站和辅助区,面积应足够物料分类、分批存放,能避免发生差错。n应具备放置工具、洁具、模具、容器具的辅助间,面积应适于存取。(*1209)中药材的库房应分别设置原料库与净料库,)中药材的库房应分别设置原料库与净料库,毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。n仓贮面积、中间站面积应与生产规模相适应。仓贮面积、中间站面积应与生产规模相适应。1)、仓库空间面积适应物料按类别、品种、规格分)、仓库空间面积适应物料按类别、品种、规格分批存放。批存放。2)、仓库应设有入库
13、验货区、出库放行区、取样室)、仓库应设有入库验货区、出库放行区、取样室(区)、不合格品专库(区)、回收(召回)产品(区)、不合格品专库(区)、回收(召回)产品专库(区)。专库(区)。3)、与生产相应的特殊药品专库(专柜)。)、与生产相应的特殊药品专库(专柜)。4)、中药企业应设置中药材原料专库、净料专库、)、中药企业应设置中药材原料专库、净料专库、毒性药材专库(柜)、贵细药材专库(柜)。毒性药材专库(柜)、贵细药材专库(柜)。(1301)洁净室(区)内各种管道、灯具、风口)洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他以及其他公用设施应易于清洁。公用设施应易于清洁。n其他公用设施,如工具、模具、洁
14、具、容器、物架(柜)其他公用设施,如工具、模具、洁具、容器、物架(柜),其材质及选型应易于清洁(坐橙、地架、台车、衣柜、,其材质及选型应易于清洁(坐橙、地架、台车、衣柜、工具柜等不易清洁,尽可能不用,特别是无菌区更要严工具柜等不易清洁,尽可能不用,特别是无菌区更要严格控制使用)。格控制使用)。n(1401)洁净室(区)应根据生产要求提供足够的提供足够的照明。主要工作室的照度应达到主要工作室的照度应达到300300勒克斯勒克斯;对照度有特对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。殊要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。1)、足够照明的照度要求:)、足够照明的照度要求:q主要操作间主
15、要操作间300Ixq特殊要求部位特殊要求部位500Ixq辅助间、中间站、通道辅助间、中间站、通道200Ix2)、其照度均匀度)、其照度均匀度0.73)、生产车间设置有安全通道及应急照明)、生产车间设置有安全通道及应急照明(*1501)进入洁净室(区)的空气)进入洁净室(区)的空气必须必须净化,并净化,并根据根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。生产工艺要求划分空气洁净度级别。n目前国际公认灭菌判断标准为经灭菌过程处理使其活微生物数量目前国际公认灭菌判断标准为经灭菌过程处理使其活微生物数量下降下降106 即使其活菌量降低为原来的即使其活菌量降低为原来的10-6 1/1,000,000其其“无菌保无
16、菌保证值证值”SAL=10-6。n欧洲药典(欧洲药典(1997版)及美国药典版)及美国药典VSP(24版)将灭菌版)将灭菌“无菌保证值无菌保证值”SAL定为定为10-6。(经验证对棱状芽孢杆菌其湿热灭菌(经验证对棱状芽孢杆菌其湿热灭菌“无菌保证值无菌保证值”达到达到10-6的的F0值值8)n欧洲药典(欧洲药典(1997版)规定水针剂湿热灭菌条件为版)规定水针剂湿热灭菌条件为121 15min F0值值15n巴氏消毒灭菌率巴氏消毒灭菌率10-2,远低于,远低于“无菌保证值无菌保证值”,不能视为最终灭菌。,不能视为最终灭菌。其产品不是最终灭菌产品。(在小容量注射剂工艺核查中有具体其产品不是最终灭菌
17、产品。(在小容量注射剂工艺核查中有具体要求要求)决不应把决不应把GMP明确规定一般区划入洁净区(如:外包明确规定一般区划入洁净区(如:外包生产区、瓶初洗生产区划入洁净区),把洁净区划入无菌生产区、瓶初洗生产区划入洁净区),把洁净区划入无菌区(如:配液、扎铝盖划入无菌区)。区(如:配液、扎铝盖划入无菌区)。药品生产空气净化基本要求:药品生产空气净化基本要求:n空气经初效、中效、高效(亚高效)三级过滤一般采用单空气经初效、中效、高效(亚高效)三级过滤一般采用单风管集中式一次回风表冷系统送风,高效(亚高效)置风风管集中式一次回风表冷系统送风,高效(亚高效)置风管未端,气流组织一般取顶送下侧面回(排)
18、风。管未端,气流组织一般取顶送下侧面回(排)风。(*1505*1505)产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理不能避免产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理不能避免交叉污染时,其空气净化系统不得利用回风。交叉污染时,其空气净化系统不得利用回风。n产尘、产湿蒸汽,产有毒有害气体的操作间不得回风,产尘、产湿蒸汽,产有毒有害气体的操作间不得回风,应直排。应直排。n产尘量大的操作间(称量、粉碎、压片、包衣、干法产尘量大的操作间(称量、粉碎、压片、包衣、干法混合制粒)不得回风,须设置捕尘设施及直排风系统。混合制粒)不得回风,须设置捕尘设施及直排风系统。(产尘量大操作间具备:送风、直排风、收除尘三路(产尘量大操作间具
19、备:送风、直排风、收除尘三路风管系统;一般产尘产湿汽操作间具备:送风、直排风管系统;一般产尘产湿汽操作间具备:送风、直排风二路风管系统)风二路风管系统)(*1601)洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、)洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。n(1101)对洁净室(区)内表面要求:墙面、地面平整无缝、光滑)对洁净室(区)内表面要求:墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易清洁。耐磨、易清洁。n(墙面无横台、地面平整无缝、非无菌区水磨石、水泥(墙面无横台、地面平整无缝、非无菌区水磨石、水泥350#、石粒、石粒35m
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