2022年百奥赛图研究报告.docx

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1、2022年百奥赛图研究报告1. 百奥赛图：以技术创新驱动的一站式抗体类新药研发平台1.1. 始于基因编辑，致力成为全球新药发源地以技术创新驱动新药研发，新药研发平台型公司巨舰起航。公司成立于 2009 年， 是一家从基因编辑做到新药研发的一站式研究服务外包公司：以底层基因编辑技术作为 驱动，核心开发 RenMice 平台布局抗体药物发现，通过建立人源化模式小鼠库协同驱动 新药开发，基于模式小鼠资源拓展临床前药理药效评价业务并开发创新药管线，形成从 底层技术到后端新药开发的链条式、协同式业务布局。公司总部位于北京，在江苏海门、 上海、美国波士顿及德国海德堡等地设有分支机构，业务布局立足中国，放眼

2、全球。以基因编辑技术为基础，两条成长路径清晰可见。2009 年，公司以提供基因编辑定 制化服务为主；2013 年，随着肿瘤免疫治疗的兴起，公司通过基因编辑技术先后开发了 2500 多种创新动物模型；2015 年，公司顺势进入动物体内药理药效评价等临床前 CRO 服务领域。公司通过不断优化其底层基因编辑技术，并在其基础上开发了基因编辑动物 模型，此举不仅为生物医药领域供应模式动物，还使公司进入了临床前药物药效评价等 CRO 赛道。“基因编辑模式动物临床前药理药效评估”是公司的第一条成长路径。 此外，2013 年，公司开创性地开发了 SUPCE 超大片段基因编辑技术,并在此基础上自主 研发了 Re

3、nMice 全人抗体小鼠平台。基于 RenMice 全人抗体小鼠平台和先进的基因编 辑技术，公司还进一步打造了全人单抗、双抗、双抗 ADC、GPCR、TCRm 抗体等五大 新药发现技术平台。2020 年，规模效应下的“千鼠万抗”计划使公司开启了向 Biotech 生物科技“新药发源地”的蝶变。“基因编辑五大抗体发现平台新药管线开发”是 公司的第二条成长路径。底层技术平台形成竞争力壁垒，有望成为全球新药发源地。公司以基因编辑技术平台为根基，在夯实人源化模式动物和临床前 CRO 业务的基础上，凭借全人抗体 RenMice 小鼠平台和“千鼠万抗”计划，在五大技术平台的协同助力下，实现规模化的创新抗体

4、 分子持续产出，使其具备了成为全球新药发源地的潜力。股权结构稳定，以“一致行动人协议”和“雇员激励平台”巩固公司管理。公司的 单一股东集团包括控制方（集团创始人沈月雷博士和倪健博士，二者为配偶关系）及雇 员激励平台，皆为一致行动人士，总持股 29.4%。公司通过设立四个雇员激励平台使员 工持有公司相应股权，其中包括百奥常青（5.0%），百奥常盛（5.0%），祐和常青（1.3%） 和祐和常盛（3.4%），以此激发员工积极性，促进公司持续发展。管理层和研发团队经验丰富、在专业领域深耕多年。创始人沈月雷博士于美国马萨 诸塞大学取得免疫学及病毒学哲学博士学位后，于纽约大学医学院做博士后利用模式动 物研

5、究免疫学问题。2008 年 6 月沈月雷博士在美国成立了 Biocytogen 公司，开始进行 模式动物的研发工作；2009 年回国在北京创办了“以基因编辑起家，致力于成为全球新 药发源地”的百奥赛图。公司拥有经验丰富、于医药生物领域深耕多年的管理层和研发 团队，为公司持续不断的研发、战略规划、管理执行奠定坚实基础，助力公司持续发展。1.2. 业绩基本盘强韧，抗体类新药开发注入增长新动力业绩增长强劲，处于快速蜕变成长期。2021 年公司实现营收 3.55 亿元，同比增长 39.84%；2022 年 1-4 月公司实现营收 1.17 亿元，同比增长 67.03%。2019-2021 年营收 CA

6、GR 达 44.47%，近几年业绩快速。2021 年公司的归母净利润为-5.46 亿，2022 年 1-4 月公司的归母净利润为-1.87 亿元。公司近几年处于快速成长期，由于“千鼠万抗”快速 推进和管线早期开发，前期大量资金投入研发，净利润仍处于亏损状态，但亏损增速在 明显下降。模式动物和临床前 CRO 业务稳定产生现金流，抗体开发业务为未来业绩增长提供 充足动能。2020-2022 年以来业绩的较高速增长主要得益于公司抗体开发业务、模式动 物销售、临床前药理药效评价服务三个板块的营收持续增长。抗体开发业务 2021 年实 现营收 0.89 亿元，同比增长 115.65%，占总营收的 25%

7、，随着“千鼠万抗”计划的进一 步推进，抗体开发业务将会为公司业绩持续注入增长新动力。模式动物销售 2021 年实 现营收 1.08 亿元，同比增长 63.09%，占总营收的 30%，主要系售出的人源化小鼠的数 量和单价提高。临床前药理药效评价业务 2021 年实现营收 1.06 亿元，同比增长 40.1%， 占比总营收的 30%，源于客户增长需求的增加。而基因编辑业务在 2021 年实现营收 0.51 亿元，同比减少 25.75%，占总营收的 14%，主要系公司的整体战略变化，为了加速“千 鼠万抗”的推进，战略性地将基因编辑能力转向内部研发（尤其是千鼠万抗），因此基因 编辑的对外项目数量有所减

8、少。总体而言，公司以全球化的模式动物业务和临床前 CRO 服务作为现金流的基础保障，加之抗体开发业务的增长动力引擎加持，推动公司业绩稳 步提升。战略化布局全球，海外营收占比持续提升。公司 2018 年在美国波士顿成立子公司，重点开拓海外业务，以基因编辑技术平台为根基，公司凭借模式动物销售以及临床前 CRO 服务拓展全球化客户，已为全球 200 多个合作伙伴完成了 500 多个药物评价项目， 与全球 TOP10 中的 9 家建立合作伙伴关系，海外客户数量由 2020 年的 166 名增至 2021 年的 215 名。2021 年的海外收入占比高达 38%，2022 年 1-4 月占比超过 45%

9、，为公司 发展持续注入新鲜活力。盈利能力稳步提升，研发投入快速增长以支撑创新药物管线向后推进。公司的业务 含“科技”量高，整体毛利率保持较高稳定状态，2021 年和 2022 年 1-4 月都达到了 69.8% 的较高水平。基因编辑和临床前药理药效评价板块的毛利率都较为稳定，2021 年分别达 到 46.9%和 65.3%的水平。模式动物销售随着规模扩大，毛利率逐年提升，2021 年和 2022 年 1-4 月分别达到 76.6%和 77.4%。抗体开发的毛利率在 2021 年和 2022 年 1-4 月分别 达到 80.3%和 83.9%，由于在抗体开发业务的早期进行客户拓展，而承担了合作开

10、发项 目，在收取里程碑付款的同时持续进行临床开发，因此导致 2021 年的毛利率有所下降； 随着抗体开发业务的日趋成熟，公司在这此业务板块的盈利能力有望稳步提升。公司 2021 年和 2022 年 1-4 月的研发费用分别达 5.58 亿元和 2.12 亿元，同比增长 102.12%、 57.17%，用于推进新药研发管线和“千鼠万抗”计划，而快速增长的研发投入有望对公 司未来几年的业绩做出显著贡献。2. 医药创新仍是主旋律，大分子生物药市场空间广阔全球医疗需求旺盛带动医药研发费用支出持续增长。医疗服务作为保障民生的重要 手段，一直是人民生活最基本的需求之一。随着生物科技和医学技术的进步，医疗水

11、平 取得了极大的进步，同时也促进了医疗市场的发展，全球医疗市场一直保持着增长，根 据世界银行数据，全球人均医疗卫生支出由 2000 年的 479 美元提升到了 2019 年的 1,122 美元，增长 134%。中国面临人口老龄化问题，医疗需求增长快于全球。相对于全球，国内面临较为迫 切的人口老龄化问题。随着年龄增长，慢病、肿瘤等和年龄强相关的疾病发病率增长， 未来对医疗的需求将进一步扩大。从历年人口普查数据可以看到，2020 年 60 岁以上人 口占全国人口比重达到 18.70%，较 2010 年提升了 5 个百分点以上。全国卫生总费用支 出也呈现了快速增长，2020 年支出为 7.2 万亿，

12、其中政府卫生总支出占当年 GDP 比重 2.17%，占比持续提升。科技进步促进医药研发，医药创新仍是医药主旋律。从临床需求来看，仍存在较多 亟待解决的临床问题，如恶性肿瘤患者治疗仍存在提升空间，近些年来随着以抗体类药 物、基因细胞治疗类药物为代表的创新药的出现，全球医药研发仍保持了充足的活力。 根据 Evaluate Pharma 数据，2021 年全球医药研发支出约 2420 亿美元，预计 2026 年将 增长到约 2540 亿美元，医药创新将持续推动医药行业发展。抗体类药物潜力十足，占据新药开发半壁江山。虽然抗体类药物（生物制品）比小 分子化药晚出现很多年，但凭借其明确的作用机制和突出的治

13、疗效果，在创新药市场获 得了广泛的认可，根据 PharmaCompass 数据，全球销售额前十的药品（不含疫苗）中， 有 4 款为抗体类药物，美国每年获批的生物制品整体上也呈现了上涨的趋势，在获批的 NDA/BLA 中占比在 30%-40%区间。在国内，随着近几年创新药物的研发热潮，国家药 品监督管理局每年创新生物制品新药受理也呈上涨趋势，由 2017 年的 2 款上升到 2021 年的 23 款，2021 年占比也达到了 35%，抗体类药物在新药申报中已显示了良好的潜力。全人源抗体因其突出的临床应用前景，正成为单抗创新药主流。人源化抗体优势。 由于患者暴露于治疗性小鼠抗体后会对小鼠抗体序列产

14、生免疫应答，导致该治疗抗体的 生物利用度下降从而限制了其临床应用，因此人源化抗体和嵌合型抗体应运而生，其可 以避免机体对治疗性抗体产生免疫应答，全人源抗体可以最大限度的减少鼠源抗体序列， 因此在临床上受到广泛认可。从 2016-2020 年 FDA 和 NMPA 批准的单抗创新药来看， 鼠源抗体已没有了身影，全人源抗体占比越来越多。3. 瞄准创新药产业链，基于自身优势布局关键节点公司以基因编辑为切口，布局模式动物、临床前药理药效、抗体发现和管线研发四 大业务。公司凭借在基因编辑技术上多年的深耕细作，形成了 2 大主要条线：“基因编 辑模式动物临床前药理药效评价”的临床前 CRO 服务和“抗体发

15、现创新药研发” 的管线开发。3.1. 以基因编辑技术为利剑，奠定广大业务版图根基基因编辑作为底层技术，是推动产品创新的核心技术之一。21 世纪是生命科学蓬勃 发展的时代，其中基因编辑作为敲开亿万碱基大门的钥匙，为生命科学的发展带来了深 远的影响。从技术发展角度看，基因编辑经历了 ZFNs、TALENs 和 CRISPR 技术的迭代 式发展，使得应用场景更加多元化。从应用角度看，基因编辑应用场景广泛，涵盖基因 工程、科学研究、新药开发等，具有广大潜力。公司在基因编辑技术上积累丰富，具有拓展应用边际的能力。公司 2009 年成立以 来在基因编辑技术上做了多项突破。2011 年开发了基于 ESC/H

16、R 的基因编辑技术平台， 利用干细胞的全能性进行基因编辑小鼠制备。2014 年基于 CRISPR/Cas9 技术公司自主 开发了高效的 EGETM 基因编辑系统，与标准 CRISPR/Cas9 技术相比，可将同源重组效 率提高 10-20 倍。2019 年公司研发出用于兆碱基规模染色体编辑的技术，在成功开发的 RenMice 平台进行了充分验证，实现了多种抗体的全长原位基因替换。基于强大的底层基因编辑技术，公司一方面具有基于前端技术布局洞察行业发展方向的能力，另一方面 具有多向拓展业务的能力。基因编辑业务对外以定制服务为主，对内构建 RenMab 平台和人源化模式小鼠， 形成临床前 CRO 服

17、务链条。公司基因编辑业务应用场景广泛，对外主要提供基于大鼠 /小鼠及细胞系的定制基因编辑服务，同时也提供是 sgRNA 质粒构建和 sgRNA 活性检 测等相关实验服务；对内构建了 RenMab 小鼠平台，同时也服务于公司的“千鼠万抗” 策略，构建人源化模式小鼠。经过多年的积淀，公司为客户完成了约 3,500 个定制基因 编辑项目和内部开发了约 2,500 种基因编辑动物及基因编辑细胞模型产品，形成了以基 因编辑为技术驱动协同发展抗体生成、靶点验证、人源化抗体制备到临床前药理药效评 价的协同业务模式。3.2. RenMice 平台比肩再生元，打开抗体发现魔盒RenMice 平台致力于发现及生成

18、全面的全人源单克隆抗体及双特异性抗体，满足抗 体类药物发现大量未满足的需求。随着多款抗体类药物成为重磅销售产品，抗体类药物 的研发持续“高温”，公司基于自主基因编辑技术构建了 RenMice 平台，根据应用场景 的不同，涵盖了用于人源化单克隆抗体药物发现平台 RenMab、双特异性抗体发现平台 RenLite、双特异性 ADC 发现平台、GPCR 抗体发现平台和 TCR 样平台。RenMab 平台相较传统野生型小鼠人源化过程具有显著优势。公司基于自主 Mb 级 别编辑技术可实现小鼠免疫球蛋白重链及 -轻链可变区与对应人类免疫球蛋白可变区 原位有效置换，构建了 RenMab 平台。RenMab

19、小鼠的人源化抗体基因替换长度和完整 性显著优于同类已有模型。和传统的野生型小鼠人源化过程相比，避免了人源化修饰过 程中对于重链、轻链可变区重编辑导致的结合活性降低等问题，更大限度保留了前端抗 体筛选的多样性，可以得到更多的强特异性、高亲和性、丰富多样性的抗体药物。同时 RenMab 小鼠的免疫系统发育并无异常，由于其具有更为丰富的抗体基因多样性， RenMab 小鼠在抗体药物开发过程中具有更高的潜力。基因编辑技术迭代下 RenMab 平台优势明显。目前应用的较为广泛的人源化小鼠 平台主要有 3 家，分别是百奥赛图 RenMab 平台、再生元 VelocImmune 平台和赛诺菲收 购的 Kym

20、ouse 平台。RenMab 相比于 VelocImmune 和 Kymouse，通过大片段基因原位替 换技术可实现重链和 轻链最大程度人源化。在 RenMab 小鼠中，编码重链和 轻链的 小鼠抗体可变区基因被原位替换为人相应的基因，保留完整的鼠源的恒定区以及重要调 控元件，同时敲除鼠源 链基因。RenMab 小鼠的人源化抗体基因替换长度和完整性显 著优于同类已有模型。RenLite 平台为双特异性抗体发现赋能。RenLite 小鼠重链可变区基因被原位替换 为人的相应基因，同时轻链可变区基因被替换为单一人轻链可变区基因。固定轻链并不 影响抗体在小鼠体内完成亲和力成熟，RenLite 小鼠同野生

21、型小鼠一样，可生成具有高 亲和力、特异性和多样性的候选抗体分子，以供下游抗体药物筛选。同时 RenLite 小鼠 生成的共轻链抗体可大幅提高后续组装双抗等复杂药物分子的效率。RenMice 平台持续得到验证，已和默克实现深度合作。公司通过以下两种方式对外 授权 RenMice：1）无特定目标限制，受许可人仅向公司提供目标代码，并根据使用的靶 点数目和所达到的研发阶段向公司分期付款，其中费用包括首付款、里程碑付款和版税； 2）有特定目标限制，公司根据受许可人要求的服务范围和选择的目标协商定制费用。随 着前期 RenMice 平台对外授权项目增多，后续里程碑付款和版税有望持续拉动公司业绩 增长。截

22、至百奥赛图最新招股书日期，公司已于 14 家知名跨国制药公司和领先的 Biotech 于 RenMice 平台订立了 14 项许可协议及 4 项试验合作。2022 年公司与全球大药企默克 达成深度合作，默克将从公司千鼠万抗项目中选定至少 3 个药物靶点和可全权使用 RenMice 平台。在获得大药企的认可后，RenMice 平台将会获得更多药企的青睐。从 RenMice 平台转化的抗体开发业务收入也实现了快速增长，2021 年收入超过 8,800 万元， 同比增长 115.6%，毛利率维持在 80%以上水平。3.3. 依托千鼠万抗，打造人源化模式动物业务高地走在行业前端的“千鼠万抗”加速抗体发

23、现过程，为公司带来核心竞争力。根据弗 若斯特沙利文咨询结果，人类有 1,000 多个药物靶点，而自 1986 年首个单抗获批以来， FDA 和 EMA 已批准 144 个单抗，针对约 60 个靶点，仍有大部分药物靶点有待开发。 “千鼠万抗”计划基于 RenMice 小鼠敲除小鼠对上千潜在药物靶点进行抗体药物开发， 致力于与合作伙伴一起通过技术与思路的创新实现新药开发的目标，该计划于 2020 年 3 月启动，将利用 3-5 年时间在全人抗体小鼠 RenMice 上，逐一对上千个潜在抗体药物 靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备治疗性抗体药物，针对 FIC 靶点发现 多物种交叉识别全人抗

24、体，经多遗传背景动物体内药效筛选验证，从而提高临床转化成 功率和加速研发进程。千鼠万抗产业链条打开业务空间。千鼠万抗计划很好地利用了公司在基因编辑领域 的优势和 RenMice 平台搭建的经验，计划的实施一方面可以扩充人源化模式动物库，另 一方面筛选得到的具有潜力的抗体分子可以进行体内药理药效验证做一步筛选，用于后 续的创新药管线开发，直接打开公司业务空间。靶向治疗与免疫治疗迅速发展，带动模式动物需求增长，模式动物市场空间广阔。 受新药研发推动，创新药产业链近年来迎来了蓬勃发展，随着对更多靶点作用机制的进 一步了解和精准治疗概念的提出，靶向治疗和免疫治疗在肿瘤药物市场中占比将有较大 提升。由于

25、不同物种间遗传背景的差异和监管法规对新药临床前实验的严格要求，模式 动物成为优质的研究对象，也带动了模式动物的需求增长，根据 Frost & Sullivan 统计数 据，2020 年全球模式动物市场规模约为 81 亿美元，预计到 2030 年将达到 178 亿美元， 2020-2030 CAGR 约为 8.2%，市场前景广阔；2020 年中国模式动物市场规模约为 30 亿 元，预计到 2030 年将达到 195 亿元，2020-2030 CAGR 约为 20.6%，增速显著高于全球。模式动物业务快速增长，规模效应逐渐显现。公司目前有 3 座动物房舍，总占地面 积约 55,500 m2，基因编

26、辑鼠年供应能力达 800,000 只，和全球 10 大药企中的 9 家有过 合作。伴随模式动物品种的增多，该业务收入也实现了快速增长，2021 年收入 1.08 亿 元，同比增长 63.1%。3.4. 发挥模式动物资源优势，拓展临床前药理药效评价业务临床前药理药效评价服务市场潜力大，持续快速扩容。临床前药理药效评价作为新 药开发中的关键一环，在新药开发早期，通过在动物模型中验证待开发新药有效性以明 确作用机理和降低研发风险，同时，临床前药理药效评价结果也是支持新药 IND 立项的 重要依据。根据 Frost & Sullivan 数据，2020 年全球临床前药理药效评价服务市场规模为 58 亿

27、美元，预计 2030 年为 181 亿美元，2020-2030 CAGR 为 12%；2020 年中国临床 前药理药效评价服务市场规模为 49 亿元，预计 2030 年为 303 亿元，2020-2030 CAGR 为 20%。基于人源化动物模型稀缺资源，布局临床前药理药效评价业务，自带高壁垒属性。 由于人和鼠遗传背景的差异性，野生型小鼠无法满足免疫治疗和靶向治疗等创新药临床 前药理药效评价需求。通过基因工程手段，将人源基因片段整合到实验鼠体内构建人源 化动物模型，可以很好地研究靶点与药物之间的作用机理，从而填补上述需求。公司临 床前药理药效评价涵盖体内药理、药代动力学和药效学、小动物毒理学和

28、安全性研究等 业务： 1）体内药理学能力：使用人源化的细胞系和人源化小鼠做定制化服务，用于评估 潜在治疗分子的疗效，同时体外功能检测与体内评价结合，可为药物开发提供完整的概 念验证和作用机理服务。 2）药代动力学和药效学评价：使用靶点和 FcRn 人源化小鼠建立完善的药代动力学/药效学服务平台，结合体外研究能力形成了包括 IgG ELISA 检测 SOP、双特异性抗体 ELISA SOP、MSD 平台，可对药物浓度进行更敏感、更精确的测定。 3）小动物毒理学和安全性研究：使用人源化小鼠和严重免疫缺陷 B-NDG 小鼠建立 毒理学和安全性评估平台，可以进行血液生化肝肾功能评估、组织病理学评估、C

29、RS 评 估和 IDA 测试等。 能力建设上，公司药理药效团队人员超过 200 位，已完成 500 多个药物评价项目， 合作客户超过 200 家。去年该业务收入达 1.06 亿元，同比增长 40.1%，毛利率达 65.3%。 基于人源化小鼠的药理药效评价业务本身具有高壁垒属性，依托千鼠万抗计划也有望实 现收入快速增长。3.5. 以技术和创新为始，持续孵化创新药管线在基因编辑、模式动物开发、药物发现、临床前药理药效评价基础上，业务继续升 级，孵化具有潜力的创新药管线以加强转化能力。截至公司招股书日期，公司依托全球 领先的人源化 RenMab 平台，形成了丰富的创新药管线。同时借助“千鼠万抗”计划

30、， 有望快速获得大量优质抗体，一方面可以通过早期合作/转让开发的形式进行合作，另一 方面可以通过内部研发，逐步推进临床开发以期获得商业化品种或后期的授权转让。公 司现有管线中有 2 款已推进到临床 II 期，3 款推进到临床 I 期。3.5.1. YH003：国内第一个进入 II 期临床的 CD40 抗体YH003 是一款重组人源化激动型 CD40 IgG2 单克隆抗体，是国内第一家进入 II 期 临床的 CD40 抗体。首选开发适应症是胰腺癌和黑色素瘤。I 期临床结果显示，YH003 不论单药还是与抗 PD-1 单抗联合使用都具备良好的抗肿瘤活性。YH003 联合 PD-1 单抗澳洲 I 期

31、临床数据优异，具有良好的安全性和有效性。YH003 联合君实生物抗 PD-1 单抗拓益（特瑞普利单抗注射液，Toripalimab）的澳洲 I 期临床试 验（NCT 编号：NCT04481009）显示，YH003 具有良好的安全性和有效性。截至 2022 年 4 月 3 日共入组了 26 例晚期实体瘤患者，仅有 2 例发生与 YH003 相关的 3 级 AE， 没有=4 级 AE 发生。所有受试者中仅观察到 1 例 DLT 事件，无药物相关性 SAE 发生。 19 例影像学可评估的受试者当中，3 例 PR（ORR=15.8%），4 例 SD（DCR=36.8%）。 临床前试验显示，YH003

32、具有比 selicrelumab 更出色的安全性。在 B-hCD40 同源 模型中，YH003 在多个剂量下均未显示出肝毒性，具有比 selicrelumab 更出色的安全性。 基于百奥赛图的人源化小鼠模型资源和独特的体内药物筛选策略，快速在小鼠体内筛选 到完全抑制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体 YH003。3.5.2. YH001：潜在更优的 CTLA-4 抗体YH001 是一款具有 best-in-class 潜力的重组人源化 CTLA-4 IgG1 单克隆抗体。 YH001 可以阻断 CTLA-4 与 CD80/CD86 的结合，通过增强的 ADCC 和 CDC 功能耗竭

33、 调节性 T 细胞，主要针对非小细胞肺癌、肝细胞癌及其他实体瘤的治疗。CTLA-4 是肿瘤免疫治疗基石靶点之一，CTLA-4 靶点药物竞争格局相对激烈。全 球范围内目前有 2 款该靶点产品上市，分别为 BMS 的 CTLA-4 单抗 Ipilimumab (商品 名：伊匹木；Yervoy) 和康方生物的 PD-1 x CTLA-4 双抗 Cadonilimab（商品名：开坦 尼）。目前，全球范围内可查的涉及 CTLA-4 靶点的在研药物有近百种。2011 年，BMS 的 Yervoy 获批上市，是全球获批上市的第一款 CTLA-4 抗体药，上市以来已被批准治 疗黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝

34、细胞癌、非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤等 6 个癌种。 根据公开资料，开坦尼双抗于 2022 年 6 月 29 日经 NMPA 批准，成为首个获批上市的 国产双抗，也是全球首款 PD-1/CTLA-4 双抗，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发 或转移性宫颈癌患者的治疗。与伊匹木单抗相比，YH001 表现出更强的活性和功效以及更好的安全性。与 PD-1 单抗联合，YH001 比 Yervoy 在体内肿瘤药效模型中有更好的抗肿瘤活性。在体外试验 中，YH001 具有比 Yervoy 更好的阻断活性、更强的 ADCC 和 CDC 效应。在小鼠体内 肿瘤模型中，YH001 可显著降低 Treg 在肿瘤浸润

35、淋巴细胞中的比例，YH001 具有比 Yervoy 更好的体内安全性。3.5.3. 布局多个热门靶点，临床前产品靶点新颖YH002：I 期 OX40 单抗，优异的亲和力和安全性，良好成药特性及联合用药潜力。 OX40（CD134）是热门靶点之一，YH002 是一款重组人源化激动型 OX40 IgG1 单克隆 抗体，具有高抗肿瘤活性。YH002 模拟 OX40L 的功能与 OX40 结合，通过增强免疫细 胞功能发挥抑制肿瘤生长作用。 全球尚无获批或商业化的抗 OX40 抗体，所有 OX40 候选抗体均处于早期开发阶段。YH002 是抗 OX40 单克隆抗体，具有以下竞争优势：（1）与 YH001

36、 联合抗肿瘤的 协同功效。百奥赛图是最早在模式动物中发现使用抗 OX40 和抗 CTLA-4 单抗联合治疗 能够有效抑制肿瘤生长的公司。（2）良好的临床安全性。在澳大利亚进行的 I 期临床试 验中，YH002 的单药治疗呈现良好的安全性，与临床开发中的其他抗 OX40 抗体一致， 且在 YH002 的 I 期临床试验中，13 名受试者均未观察到输注相关反应及发热。YH004：l 期 4-1BB 单抗，多机制增强抗肿瘤免疫，活性及耐受性良好。YH004 是 一款安全性良好的重组人源化激动型 4-1BB IgG1 单克隆抗体。有效激活 CD8+T 细胞的 同时，对于高表达 4-1BB 的 Treg

37、 细胞具有良好的 ADCC 清除作用。4-1BB 是重要活性 免疫检查点，已成为癌症免疫治疗临床靶点。 目前，4-1BB 单抗暂无产品上市，进度最快为辉瑞开发的 4-1BB 人源化 IgG2 单克 隆抗体 Utomilumab，目前多个适应症已经进入临床 III 期。其次是 BMS 的 Urelumab， 大多数适应症均处于临床 II 期。国内管线中，天演药业的 ADG106 多个适应症在中美 同时开展 I/II 期临床，礼进生物 LVGN6051 针对软组织肉瘤正在国内进行 I/II 期临床 试验，越来越多企业正在布局 4-1BB 单抗，如智康弘义、瀚科迈博、怀越生物、泰泽惠 康等均有 I

38、期 OX40 单抗在临床阶段。YH005：I 期 Claudin18.2 单抗，授权荣昌生物开发 ADC 药物 RC118。YH005 是 一款重组人源化 Claudin 18.2 单抗。2017 年 9 月 6 日，公司转让 YH005 的全球权益给 荣昌生物以开发 ADC 药物 RC118。RC118 已获得 TGA 批准并于澳大利亚进入 I 期临床 试验，同时在中国的临床试验正在 IND 申报中。 目前，Claudin18.2 靶点药物中进展最快的是 Zolbetuximab，其胃癌适应症正在进行 临床 III 期试验，有望进入一线治疗。还有多款 CLDN 18.2 单抗处在临床 II

39、期。国内较 多企业布局 CLDN 18.2ADC，现有临床管线中，进展最快的是百奥赛图和荣昌生物联合 开发的 RC-118，处在临床 II 期，以及礼新医药的 LM 302 处于 I/II 期临床阶段，进展较 快的 ADC 中有多数中国医药企业。多款双抗及双抗 ADC 处于临床前阶段，抗 RSV 单抗处于 CMC 阶段。目前，百奥 赛图除了五项临床阶段候选药物外，还有七项临床前阶段候选药物。 YH012：HER2 x TROP2 双抗 ADC，处于 CMC 阶段，具有“first-in-class”潜力： YH012 是一款 HER2 x TROP2 全人双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC）。

40、通过特异性识 别肿瘤细胞、引发药物内吞来杀伤肿瘤。双抗骨架由共同轻链全人抗体鼠 RenLite 产生， 是一种单抗结构的双抗，易于纯化和药物偶联。偶联药物为 vcMMAE，DAR 值为 4。具 有成为同类首创（first-in-class）产品的潜力，目前处于 CMC 阶段。 针对 Trop2 所开发的抗体药物目前已有上市，其治疗潜力越来越得到广泛的认可， 但 HER2 x TROP2 双抗 ADC 暂无产品进入临床阶段，YH012 有望成为首个产品。YH006：CTLA-4 x OX40 双抗，双靶点识别特异性高，处于 CMC 阶段：YH006 是一款全人 CTLA-4 x OX40 IgG

41、1 双抗，由共同轻链全人抗体鼠 RenLite 产生，是非常 接近单抗的一种双抗结构形式。YH006 主要通过更特异性地清除肿瘤浸润 Treg 细胞， 来达到降低 CTLA-4 毒性和治疗肿瘤的目的。目前处于 CMC 阶段。 临床前实验表明，肿瘤浸润 Tregs 共表达且高表达 CTLA-4 和 OX40。双靶点可更 加特异性的识别肿瘤浸润 Tregs，YH006 有更强的体内抗肿瘤活性。YH006 使用共轻链 解决双抗错配的问题，稳定性好，具有较好的成药性。目前 CTLA-4 x OX40 双抗中，仅 有 Alligator Bioscience 的 ATOR-1015 率先进入临床阶段，百

42、奥赛图 YH006 尚处临床前阶段。YH013：EGFR x MET 双抗 ADC，处于 CMC 阶段：YH013 是一款全人 EGFR x MET 双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC）。通过特异性识别肿瘤细胞、引发药物内吞来 杀伤肿瘤。双抗骨架由共同轻链全人抗体鼠 RenLite 产生，是一种单抗结构的双抗，易 于纯化和药物偶联。偶联药物为 vcMMAE。目前处于 CMC 阶段。 EGFR x MET 双抗目前已有产品上市，2021 年 5 月 21 日，FDA 批准强生 EGFR/cMET 双抗 Amivantamab 上市，用于治疗 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞 肺癌；Me

43、rus 和贝达的 MCLA-129 以及药明生物的 Bafisontamab 处于临床 II 期；嘉和生 物的三抗 GB 263 处于临床 I 期。但目前尚无 EGFR x MET 双抗 ADC 进入临床阶段。YH010：PD-L1 x IL-12 双抗处在药物发现阶段：YH010 是一款 PD-L1 x IL-12 全 人抗体-细胞因子融合蛋白，激活 IL-12 通路，同时抑制 PD-L1 与 PD-1 的结合。此外， YH010 还可能将 IL-12R 阳性 T 细胞与 PD-L1 阳性肿瘤细胞连接起来，进一步增强 T 细 胞的特异性杀伤活性。YH010 用于治疗实体瘤。目前处于药物发现阶

44、段。 临床前体内实验结果表明，YH010 的安全性取决于 PD-L1 抗体的靶向亲和力。缺 乏 PD-L1 抗体的结合能力会导致体重下降和血清中 ALT 含量上升，出现严重的副作用。 YH010 表现出比抗 PD-L1 抗体更强的抗肿瘤反应。目前暂无 PD-L1 x IL-12 双抗进入临 床阶段。 YH011：PD-L1 x cytokine 抗体-细胞因子融合蛋白，授权启德医药联合研发 YH011： YH011 是一款 PD-L1 x cytokine 抗体-细胞因子融合蛋白，用于治疗实体瘤。2020 年 11 月 20 日，百奥赛图向启德医药授出 PD-L1 抗体许可，用于全球联合研发

45、YH011。目前， YH011 处于药物发现阶段。PD-L1 抗体是人源化单克隆抗体。YH009：抗感染 RSV 单抗，处于 CMC 阶段：YH009 是一款人源化单克隆抗体， 可有效中和呼吸道合胞病毒（RSV），用于预防和治疗 RSV 感染，目前 YH009 处于 CMC 阶段。目前已上市的药物 Palivizumab 和临床期的 Nirsevimab 结合 F 蛋白的不同位点， 阻断了病毒与宿主细胞的融合过程并且有效防止突变病毒逃逸。而同样处于临床期的 默沙东 RSV 单抗 Clesrovimab 靶向病毒融合蛋白。3.5.4. 与多家药企开展合作，合作产品尚处药物发现或临床前极早期阶段B

46、CG003：TNFR2 单抗，与宝船生物合作开发，处于临床前阶段。目前全球范围内 针对 TNFR2 靶向药的研发依然处于早期阶段，尚无产品上市，在研的管线多处于临床 前，进展最快的已进入临床 1/2a 期。 BCG001：B7-H3 单抗，与天广实生物合作开发，处于临床前阶段。目前 B7-H3 单 抗中，只有 MacroGenics 的 enoblituzumab 进入临床阶段，最快进展为头颈部鳞状细胞 癌适应症，处于临床 III 期。百奥赛图与天广实生物合作开发的 B7-H3 去岩藻糖型全人 单抗 BCG001，具有显著的肿瘤细胞亲和力、特异性和对肿瘤细胞的 ADCC 效果。BCG008：S

47、IGLEC15 单抗，与 UNDISCLOSED 合作开发，处于临床前阶段。目 前，默沙东的 SIGLEC15 单抗已经进入 II 期临床阶段，在研适应症主要为非小细胞肺癌 和头颈部鳞状细胞癌。博奥信的 PYX-106 和百奥赛图的 BCG-008，靶向实体瘤，均处 于临床前阶段。 BCG002：CD24 单抗，与 UNDISCLOSED 开发，处于临床前阶段。目前暂无 CD24 靶向药物进入临床阶段。百奥赛图 CD24 全人单抗 BCG002 项目已经完成了早期的抗体 发现，通过体外筛选，锁定了多个先导分子，并在小鼠体内展现了良好的抗肿瘤活性。 BCG005：CCR8 单抗，与 Libero

48、Thera 合作开发，处于药物发现阶段。目前国内 外多个 CCR8 单抗进入 I 期或 I/II 期临床试验，也有多个单抗处在临床前阶段。百奥赛 图与日本 LiberoThera 基于百奥赛图的全人源转基因小鼠 RenMab 抗体发现平台，已 经筛选到多个体外和体内抗肿瘤活性良好的全人治疗性抗体克隆，但 BCG-005 尚处药 物发现阶段。BCG007：AMHR2 单抗，与 UNDISCLOSED 合作开发，处于药物发现阶段。百奥 赛图与 UNDISCLOSED 基于 RenMab KO 平台共同合作开发了靶向 AMHR2 的全人单克 隆抗体药物 BCG007，经 Beacon 以及多种体内外

49、实验筛选，已获得具有独立表位且理化 性质稳定的 Top4 分子，可显著阻断 AMH 配体的结合及其介导的下游信号通路，在多 种小鼠体内药效模型中也表现出较好的肿瘤抑制效果。该项目目前处于 PK&PD 和小鼠 体内毒理研究阶段，仅有 LFB 生物的莫伦妥单抗进入临床阶段，已完成针对结直肠癌适 应症的 II 期临床试验，以及针对女性生殖器官肿瘤治疗的 I 期临床试验。 持续得到验证的对外抗体类药物开发项目，有望加速平台变现能力。公司依托 RenMab 平台可以发现更优的抗体类分子，背靠“千鼠万抗”计划可挖掘更多的靶点， 从而实现收入持续增长。从目前来看，限制公司新药研发平台变现的主要因素是 RenMab 平台仍处于早期，未得到药企的普遍认可，随着对外合作开发、授权和自身管线往后推 进得到进一步认可，有望拓宽客户群体；同时，随着对外合作开发、授权的产品逐渐达 成里程碑事件，也有望实现管线的远期变现。