细胞因子CD及粘附分子本科.pptx

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1、1要点内容：细胞因子概念(掌握）细胞因子的共同特点(掌握）细胞因子的分类 (掌握）细胞因子受体 细胞因子的生物学活性第1页/共50页2引引 言言免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的介导免疫细胞间信息交流的介导免疫细胞间信息交流的介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子可溶性

2、分子可溶性分子可溶性分子主要是主要是主要是主要是细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子。介导免疫细胞相互接触、相互作用的介导免疫细胞相互接触、相互作用的介导免疫细胞相互接触、相互作用的介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子膜分子膜分子膜分子包括白细胞分包括白细胞分包括白细胞分包括白细胞分化抗原、黏附分子、化抗原、黏附分子、化抗原、黏附分子、化抗原、黏附分子、MHCMHCMHCMHC分子、分子、分子、分子、TCRTCRTCRTCR、BCRBCRBCRBCR等。等。等。等。第2页/共50页3 由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息

3、分子，生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子（细胞因子（cytokine)cytokine)概念概念第3页/共50页4第一节、细胞因子的共同特点第一节、细胞因子的共同特点Something in common1 1、理化特性、理化特性 多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 分子量：分子量：8 830kD30kD 多以单体形式存在，少数为二聚体和三聚体。多以单体形式存在，少数为二聚体和三聚体。第4页/共50

4、页5第5页/共50页62 2、分泌特点、分泌特点内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用自分泌自分泌 autocrine作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身旁分泌旁分泌 paracrine作用于邻作用于邻近细胞近细胞产生细胞因子的细胞同产生细胞因子的细胞同时也是该细胞因子作用时也是该细胞因子作用的靶细胞的靶细胞一种细胞产生的细胞一种细胞产生的细胞因子作用于邻近细胞因子作用于邻近细胞一种细胞产生的细胞因一种细胞产生的细胞因子可作用于远处细胞子可作用于远处细胞第6页/共50页7第7页/共50页83 3、产生特点、产生特点（1 1）多源性）多源性 体内多种细胞都可以产生细

5、胞因子体内多种细胞都可以产生细胞因子（2 2）多向性）多向性 一种细胞可产生多种细胞因子；一种细胞可产生多种细胞因子；同一种细胞因子可由不同细胞产生同一种细胞因子可由不同细胞产生第8页/共50页94 4、作用特点、作用特点（1 1）细胞因子以非特异性方式发挥作用）细胞因子以非特异性方式发挥作用 细胞因子通过与靶细胞表面的相应受体结合后细胞因子通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能发挥生物学功能 （2 2）受体依赖性）受体依赖性 通过与高亲和力受体结合发挥生物学活性通过与高亲和力受体结合发挥生物学活性（3 3）高效性）高效性 由于细胞因子与其受体间具有很高的亲和力，由于细胞因子与其受体间

6、具有很高的亲和力，因此极微量细胞因子就能产生明显的生物学效应。因此极微量细胞因子就能产生明显的生物学效应。（4 4）多效性）多效性 一种一种CK-CK-多种靶细胞多种靶细胞-多种生物学作用多种生物学作用第9页/共50页10（5 5）重叠性）重叠性 不同不同CK-CK-同一靶细胞同一靶细胞-相同或相似效应相同或相似效应（6 6）拮抗性）拮抗性 一种一种CK-CK-抑制抑制-另一种另一种CKCK的某种生物学效应的某种生物学效应（7 7）协同性）协同性 一种一种CK-CK-增强增强-另一种另一种CKCK的某种生物学效应的某种生物学效应（8 8）网络性）网络性 细胞因子间相互诱生细胞因子间相互诱生,生

7、物活性间相互影响生物活性间相互影响（9 9）两面性）两面性 生理、病理生理、病理第10页/共50页11第11页/共50页12第12页/共50页13非特异性、短暂性、两面性、高效性非特异性、短暂性、两面性、高效性决定了临床应用细胞因子的特点决定了临床应用细胞因子的特点效果快，给药间隔时间短，量大，有效果快，给药间隔时间短，量大，有一定的副作用一定的副作用第13页/共50页14第二节、细胞因子的分类及作用第二节、细胞因子的分类及作用根据来源分类根据来源分类 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）单核因子（单核因子（monokinemonokine）第14页/共50页15 根

8、据结构和功能分类根据结构和功能分类 白细胞介素（白细胞介素（interleukininterleukin，ILIL）干扰素（干扰素（interferoninterferon，IFNIFN）肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosistumor necrosis，TNFTNF）集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factorcolony stimulating factor，CSFCSF）趋化因子（趋化因子（chemokinechemokine）生长因子（生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF）第15页/共50页161

9、1、白细胞介素（、白细胞介素（interleukininterleukin，ILIL）是一组由白细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和其是一组由白细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和其它非免疫细胞产生的介导白细胞和其它细胞间相互作它非免疫细胞产生的介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子用的细胞因子(IL-1(IL-1IL-35IL-35）。）。功能：（功能：（1 1）促进细胞免疫）促进细胞免疫 （2 2）促进体液免疫）促进体液免疫 （3 3）刺激骨髓多能造血干细胞和各系不同）刺激骨髓多能造血干细胞和各系不同 分化阶段前体血细胞生长和分化分化阶段前体血细胞生长和分化 （4 4）参与炎症反应）参与炎症反应第1

10、6页/共50页172 2、干扰素（、干扰素（interferoninterferon，IFNIFN）家族）家族-最早发现最早发现 具有干扰病毒感染和复制的能力具有干扰病毒感染和复制的能力IFN-IFN-：由淋巴细胞、单核巨噬细胞：由淋巴细胞、单核巨噬细胞 浆细胞样树突状细胞浆细胞样树突状细胞 IFN-IFN-：由成纤维细胞产生：由成纤维细胞产生IFN-IFN-：由活化：由活化T T细胞、细胞、NKNK细胞产生，属细胞产生，属型干扰素，抗病型干扰素，抗病 毒和免疫调节毒和免疫调节属属型干扰素，抗型干扰素，抗病毒和免疫调节病毒和免疫调节 第17页/共50页183 3、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（

11、tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF）超家族）超家族 能引起肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子能引起肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子 TNF-TNF-TNF-TNF-产生细胞产生细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 活化的活化的T T细胞细胞 诱生剂诱生剂 LPSLPS、BCGBCG等等 抗原、丝裂原等抗原、丝裂原等 分子量（分子量（kdkd）5151（三聚体）（三聚体）202025 25 基因定位基因定位MHCMHC类基因区内类基因区内 MHCMHC类基因区内类基因区内 TNF-TNF-：又称为恶液质素：又称为恶液质素 TNF-TNF-：又称

12、为淋巴毒素（：又称为淋巴毒素（LT)LT)第18页/共50页194 4、集落刺激因子（、集落刺激因子（colony stimulating colony stimulating factorfactor，CSFCSF）由活化的由活化的T T细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的和成纤维细胞等产生的 能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中的造血祖细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。形成相应细胞集落的细胞因子。第19页/共50页20根据功能

13、和作用细胞不同，可有：根据功能和作用细胞不同，可有：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）单核巨噬细胞集落刺激因子（单核巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF）干细胞生长因子（干细胞生长因子（SCFSCF）红细胞生成素（红细胞生成素（EPOEPO）血小板生成素（血小板生成素（TPOTPO）多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSFmulti-CSF）第20页/共50页21第21页/共50页225 5、趋化因子、趋化因子(chemokine)(chemokine)家族家族 吸

14、引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等吸引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生部位。进入感染发生部位。分类分类:CXC CXC亚家族：如亚家族：如IL-8IL-8，对中性粒细胞有强大趋化和，对中性粒细胞有强大趋化和 激活作用；激活作用；C-CC-C亚家族：如亚家族：如MCP-1MCP-1，可趋化单核细胞；，可趋化单核细胞；C C 亚家族：亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴 细胞有趋化作用。细胞有趋化作用。CX3CCX3C亚家族：如亚家族：如FractalkineFractalkine，对单核细胞和，对单核细胞和T T淋巴淋巴 细胞有趋化

15、作用细胞有趋化作用第22页/共50页236 6、生长因子（、生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF）具有刺激细胞生长作用的细胞因子具有刺激细胞生长作用的细胞因子 包括：转化生长因子包括：转化生长因子（TGF-TGF-）表皮细胞生长因子（表皮细胞生长因子（EGFEGF）血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGFVEGF）成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF）神经生长因子（神经生长因子（NGFNGF）血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（PDGFPDGF）肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（HGFHGF）第23页/共50页24第三节、细

16、胞因子受体第三节、细胞因子受体 CKCK必须通过与特异性受体结合而发挥作用；必须通过与特异性受体结合而发挥作用；CKRCKR与与CKCK高亲和力结合高亲和力结合微量微量CKCK可产生显效；可产生显效；某些某些CKRCKR自膜脱落形成可溶性自膜脱落形成可溶性CKR CKR 竞争性拮抗竞争性拮抗CKCK作用；作用；CKRCKR有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。链，使细胞因子的效应具有重叠性。第24页/共50页25可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体 第25页/共50页26 细胞因子受体为跨膜糖蛋白：细胞因子受体为跨膜糖蛋

17、白：膜外区（细胞因子结合区）；膜外区（细胞因子结合区）；跨膜区（富含疏水性氨基酸区）；跨膜区（富含疏水性氨基酸区）；胞质区（信号转导区）。胞质区（信号转导区）。第26页/共50页27第27页/共50页281 1、调节固有性免疫应答、调节固有性免疫应答调节树突状细胞（调节树突状细胞（DCDC）、单核巨噬细胞、中性粒）、单核巨噬细胞、中性粒细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、r&Tr&T细胞细胞第四节、细胞因子的生物学活性第四节、细胞因子的生物学活性2 2、调节适应性免疫应答、调节适应性免疫应答调节调节T T细胞和细胞和B B细胞细胞第28页/共50页29第29页/共50页30

18、第30页/共50页313 3、刺激造血功能、刺激造血功能 在免疫应答和炎症反应过程中，白细胞、红细胞和血在免疫应答和炎症反应过程中，白细胞、红细胞和血小板不断被消耗，因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充小板不断被消耗，因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞。这些血细胞。第31页/共50页32第32页/共50页334 4、促进凋亡，直接杀伤靶细胞、促进凋亡，直接杀伤靶细胞 肿瘤坏死因子超家族中如肿瘤坏死因子超家族中如TNF-aTNF-a、LT-aLT-a、FasLFasL等等第33页/共50页345 5、促进创伤的修复、促进创伤的修复转化生长因子（转化生长因子（TGF-TGF-）：刺激成纤维

19、细胞和成骨细胞）：刺激成纤维细胞和成骨细胞增殖增殖血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGFVEGF）：促进血管和淋巴管形）：促进血管和淋巴管形成成成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF）：促进多种细胞增殖）：促进多种细胞增殖表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞增殖皮细胞增殖第34页/共50页35第五节、细胞因子的应用第五节、细胞因子的应用 细胞因子有广泛的生物学作用，是重要的细胞因子有广泛的生物学作用，是重要的生物应答调生物应答调节剂节剂（biological response modifier

20、biological response modifier，BRMBRM），），用用于治疗某些疾病于治疗某些疾病 国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有：国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有：EPOEPO，IFNIFN，G-CSFG-CSF，GM-CSFGM-CSF，IL-2IL-2，IL-11IL-11等等 补充内容第35页/共50页36临床上应用的细胞因子临床上应用的细胞因子1 1、干扰素、干扰素治疗治疗SARSSARS的辅助用药的辅助用药（抗病毒抗肿瘤）（抗病毒抗肿瘤）慢性乙肝慢性乙肝2 2、白介素、白介素-2-2最先弄清楚的分子最先弄清楚的分子引导整个肿瘤生物治疗的方向引导整个肿瘤生物

21、治疗的方向ILIL2 2基因转导接种基因转导接种肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗（抗肿瘤）（抗肿瘤）补充内容第36页/共50页373 3、集落刺激因子、集落刺激因子4 4、红细胞生成素、红细胞生成素非格司亭：粒集落刺激因子非格司亭：粒集落刺激因子（血液病）（血液病）中性粒细胞的减少的疾病中性粒细胞的减少的疾病贫血的疾病贫血的疾病白血病、再障、白血病、再障、AIDSAIDS、骨髓移植肿瘤放化疗后骨髓移植肿瘤放化疗后肾衰、肾移植、肾衰、肾移植、AIDSAIDS、地中海贫血地中海贫血补充内容第37页/共50页38 利用基因工程技术生产的重组细胞因子作为生利用基因工程技术生产的重组细胞因子作为生物应答调解剂（

22、物应答调解剂（BRMBRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等治疗肿瘤、造血障碍、感染等收到良好疗效，成为新一代的药物收到良好疗效，成为新一代的药物 细胞因子疗法细胞因子疗法（cytokine therapycytokine therapy）细胞因子补充疗法细胞因子补充疗法 细胞因子拮抗疗法细胞因子拮抗疗法 补充内容第38页/共50页39细胞因子临床应用存在下列问题细胞因子临床应用存在下列问题v 体内效果远不如在体外理想体内效果远不如在体外理想v 体内应用毒性反应严重体内应用毒性反应严重v 细胞因子的半衰期过短（以分钟计）细胞因子的半衰期过短（以分钟计）第39页/共50页40白细胞分化抗原和粘附白细胞

23、分化抗原和粘附分子分子要点内容：要点内容：白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原的概念CDCD分子的概念分子的概念黏附分子的概念和功能黏附分子的概念和功能第40页/共50页4141一、免疫细胞膜表面的功能分子一、免疫细胞膜表面的功能分子 镶嵌在免疫细胞脂质双层的膜蛋白或糖蛋白镶嵌在免疫细胞脂质双层的膜蛋白或糖蛋白,是是免疫细胞间相互接触和相互识别的物质基础，可供免疫细胞间相互接触和相互识别的物质基础，可供鉴别免疫细胞的特殊结构鉴别免疫细胞的特殊结构(又称细胞表面标记又称细胞表面标记)。大多为跨膜结构：胞膜外区、跨膜区、胞质区大多为跨膜结构：胞膜外区、跨膜区、胞质区种种 类类 -表面抗原、表面受体和

24、其他分子表面抗原、表面受体和其他分子MHCMHC分子分子CDCD分子分子TCRTCR、BCRBCR、FcRFcR、CKRCKR、CRCR黏附分子黏附分子第41页/共50页4242二、白细胞分化抗原二、白细胞分化抗原（一）白细胞分化抗原（一）白细胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen)leukocyte differentiation antigen)造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。中，出现或消失的细胞表面分子

25、。分布：除表达在白细胞外，也可表达在红分布：除表达在白细胞外，也可表达在红细胞系、巨核细胞细胞系、巨核细胞/血小板及非造血细胞血小板及非造血细胞 理化性质：大多跨膜蛋白质，有些以糖基理化性质：大多跨膜蛋白质，有些以糖基磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（GPIGPI）连接方式锚定在细胞膜上，）连接方式锚定在细胞膜上，少数是糖类少数是糖类第42页/共50页4343（二）分化群（二）分化群（cluster of differentiationcluster of differentiation，CDCD）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别

26、的同一分化抗原归为同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称同一个分化群，简称CDCD。通常单克隆抗体及其识别的相应抗原用同一通常单克隆抗体及其识别的相应抗原用同一CDCD编号编号第43页/共50页44许多细胞表面的功能分子，也以许多细胞表面的功能分子，也以CDCD命名命名:补体受体，补体受体，CR1CR1（CD35CD35）、）、CR2CR2（CD21CD21）协同刺激分子：协同刺激分子：CD80/CD86CD80/CD86、CD40LCD40L 协同刺激受体：协同刺激受体：CD28CD28、CD40CD40 T T细胞表面的细胞表面的CDCD分子：分子：CD3CD3、C

27、D4CD4、CD8CD8 B B细胞表面的细胞表面的CDCD分子：分子：CD19CD19、CD20CD20、CD21CD21第44页/共50页45CDCD分子的主要作用：分子的主要作用：用于细胞的鉴定：如用于细胞的鉴定：如T T细胞标志：细胞标志：CD3CD3+；B B细胞标志：细胞标志：CD19CD19+、CD21CD21+；NKNK细胞标志：细胞标志：CD16CD16+、CD56CD56+。参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD28CD28、CD40CD40等。等。第45页/共50页4646三、细胞黏附分子三、细胞黏附

28、分子 （cell adhesion moleculescell adhesion molecules，CAM CAM）介导细胞间或细胞与细胞外基质（介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECMECM）间相互接触和结合的膜表面分子的统称。间相互接触和结合的膜表面分子的统称。以受体配体结合的形式发挥作用。以受体配体结合的形式发挥作用。参与细胞的识别，活化，信号传导，分化参与细胞的识别，活化，信号传导，分化以及运动等过程。以及运动等过程。第46页/共50页47黏附分子与CD区别黏附分子与黏附分子与CDCD分子从不同角度命名。分子从不同角度命名。黏附分子：黏附功能黏附分子：黏附功能CDCD：分化阶段：分化阶段CDCD分子范围十分广泛，其中包括了黏附分子组分子范围十分广泛，其中包括了黏附分子组第47页/共50页481.参与免疫细胞识别与活化参与免疫细胞识别与活化 2.参与炎症反应参与炎症反应 白细胞与血管内皮细胞的粘附白细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管穿越血管 内皮细胞内皮细胞渗出渗出 3.3.参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢黏附分子的生物学作用黏附分子的生物学作用 第48页/共50页49小结细胞因子定义细胞因子分类细胞因子受体分类细胞因子特点CD和粘附分子的概念第49页/共50页50感谢您的观看！第50页/共50页