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1、 1.抗代谢药第1页/共50页氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）u作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）u临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL和NHL治疗，是CNS-L的首选药。u副作用：口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等骨髓抑制肝肾损害（大剂量时）鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等第2页/共50页氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）u大剂量MTX（2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输注，余量于剩余
2、23小时内持续泵入。在冲击给药期间，同时鞘内注射MTX 1次。在停药1824小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血药浓度降至510-8mol/l为解救终点。注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在23。解救时间越早（1236小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。u鞘内给药：每次2，一般为10mg第3页/共50页阿糖胞苷 Ara-C（Cytosinearabinoside，cytarabine）u作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激
3、酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）u临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。u副作用：骨髓抑制胃肠道反应大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等第4页/共50页阿糖胞苷 Ara-CAML诱导缓解：DA(3+7)方案,常用剂量100-150mg/m2/d复发或难治AML或ALL：HIDAC，常用剂量2-12g/m
4、2/dNHL二线方案：E-SHAPMDS：长程小剂量Ara-c第5页/共50页羟基脲（Hydroxyurea，HU）作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.5-2g Q6-8h）。副作用：骨髓抑制胃肠道反应其它：神经系统毒性、皮肤反应注：起效快，停药后骨髓易恢复第6页/共50页氟达拉滨（Fludarabine）作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其
5、可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用：骨髓抑制胃肠道反应药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）第7页/共50页 6-硫鸟嘌呤 6-巯基嘌呤（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m
6、2/d，分次服用，5-7天为一疗程。副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药第8页/共50页 其它抗代谢药物2-氯脱氧腺苷（2-Chlorodeoxyadenosine，2-CdA)：主要用于CLL或毛细胞白血病的治疗。常用剂量为，持续输注7日（注：应溶于NS中）去氧助间霉素（2-Deoxycoformycin，dCF）：主要用于毛细胞白血病的治疗。常用剂量4mg/m2/每2周吉西他滨（健择，Gemcitabine）：可用
7、于AL或CLL的治疗5-Azacytidine：难治性AML或部分MDS的治疗第9页/共50页 2.生物碱类第10页/共50页长春碱类长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新第11页/共50页长春碱类作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射副作用：骨髓
8、抑制：以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR)神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死第12页/共50页长春新碱（VCR）治疗ALL：VDLP或VDCP方案，常用剂量为2（不超过2mg），d1,8,15,22治疗HD：MOPP方案，剂量同上，d1,8治疗NHL：如CHOP方案，剂量同上，d1治疗MM：VAD方案，入500-1000ml 5%GS中持续24小时泵入 d1-4注：其骨髓抑制较轻，剂量限制毒性作用主要为其神经毒性 长春地辛（VDS）的等效剂量为VCR的2倍，神经毒性较小第13页/共
9、50页长春花碱治疗HD：ABVD方案中6mg/m2，d1和d15注：其剂量限制毒性为骨髓抑制作用，以白细胞下降为主异长春花碱：为长春花碱半合成衍生物，毒性作用与长春花碱近似，常用剂量为25-30mg/m2，每周1次。溶于NS或GS中，静脉推注或短时间内输完（15-20分钟）第14页/共50页高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）u作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强u临床应用：溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗 AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，
10、连用5-7天u副作用：1骨髓抑制2 心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压3 消化系统4部分患者可出现药物热注：静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用第15页/共50页其它：喜树碱及其衍生物 喜树碱（Camptothecine，CPT）羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin，OPT）托泊替康（Topotecan）：抑制DNA拓扑异构酶I，可用于AML、CML或MDS治疗第16页/共50页 3.DNA嵌入剂第17页/共50页 蒽环类抗生素第18页/共50页 常用药物1 柔红霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊达比星（
11、善维达）2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法玛新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）：又名阿克拉比星3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西宁第19页/共50页蒽环类抗生素作用机理：嵌入DNA中，阻碍DNA和RNA的合成；抑制DNA拓扑异构酶II副作用：心脏毒性：急性期表现为心律失常、ST-T改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心
12、脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。骨髓抑制：主要为白细胞减少局部反应：渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等第20页/共50页柔红霉素（Daunorubicin，DNR）临床应用：溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL的治疗AML：常用方案DA（40mg/m2/d),d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：总累积极量应在450-500mg/m2以内去甲氧柔红霉素：作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为8-12mg/m2/d（静脉推注时）或40-50mg/m2/d口服第21页/共50页阿霉素（Doxorubicin，ADR）临床应用：多
13、数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。HD的治疗：ABVD方案 25mg/m2/d，d1和d15NHL的治疗：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治疗：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d1-4）注：ADR总累积量不宜超过400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应30min。主要应用于HD的治疗（ABVD方案）ABVD方案：375mg/m2/d，d1,d15副作用：骨髓抑制胃肠道反应流感样综合征生殖系统：闭经或精子缺乏继发第二肿瘤第38页/共50页 5
14、 其它第39页/共50页左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）作用机理：水解血清中的门冬酰胺，正常细胞可自身合成而肿瘤细胞缺乏自身合成的能力，当血中门冬酰胺水平下降时，肿瘤细胞的蛋白质合成障碍，增殖受阻临床应用：可肌注或静脉输注，常用量为7000U/m2/d。主要用于ALL的诱导缓解（VDLP方案）VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28第40页/共50页左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）副作用：成人较儿童多见，骨髓抑制较轻 外源蛋白质导致的过敏反应：呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者休克死亡（在皮试阴
15、性时也可发生）。过敏反应发生率：大剂量小剂量；间歇用药连续用药；静脉注射肌肉注射；多次用药初次用药 本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用：低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常（V、VIII、抗凝血酶III等减少，可导致血栓形成或出血）、高糖血症（胰岛素减少）、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等 用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等第41页/共50页铂剂顺铂（Cisplatin,PDD）作用机理：与双功能烷化剂相似，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转录临床应用：可静脉注射
16、或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。常用于难治性NHL的治疗（如E-SHAP方案）。常用量为25-30mg/m2/d，连用3-5天E-SHAP：25mg/m2/d d1-4副作用：1肾毒性：剂量相关2消化道毒性：恶心、呕吐等3骨髓抑制：通常轻度4耳毒性：耳鸣、听力下降等5过敏反应：较少见6神经毒性：周围神经多见卡铂（Carboplatin）作用机理：同前临床应用：静脉滴注（如5%GS 250-500ml中避光输入）。大剂量卡铂可用于AL或NHL的治疗。常用剂量为300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2过敏反应3周围神经毒性4耳毒性5胃肠道反应注：其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据
17、Ccr减量第42页/共50页博来霉素（Bleomycin，BLM）作用机理：与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂，但不引起RNA链断裂临床应用：可肌注、静脉注射（应缓慢，每次大于10分钟）或静脉滴注。第一次用药时，宜先肌注使用1/3剂量，如无反应，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）的治疗中。ABVD方案：10mg/m2(15mg)iv d1,d15副作用：肺毒性：间质性肺炎或肺纤维化，因此其终生剂量不宜超过400mg发热：约1/3患者可以出现，加用NSAID或激素可预防皮肤毒性：色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱落等骨髓抑制作
18、用轻微过敏反应：淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备第43页/共50页甲基苄肼（丙卡苄肼，Procarbazine）作用机理：进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。临床应用：常用量为100mg/m2，连续口服两周。适用于HD（MOPP方案）及NHL的治疗。因可透过血脑屏障，故可用于脑部肿瘤的治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应CNS毒性：旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等其它：肝功能损害、皮炎、色素沉着等第44页/共50页6 促分化剂第45页/共50页全反式维甲酸（All-trans-retinoic acid，ARTA）作用机理：与RAR-受体结
19、合，诱导早幼粒细胞分化成熟和细胞凋亡临床应用：口服治疗APL，国外标准剂量45mg/m2/d，直至达CR（一般需4-6周）。目前国内多用小剂量（20mg Bid）副作用：维甲酸综合征：高白细胞血症、发热和呼吸衰竭高组胺综合征，高颅压综合征其它：皮肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等第46页/共50页三氧化二砷（Arsenic trioxide，As2O3）作用机理：诱导早幼粒细胞分化和凋亡临床应用：主要用于APL的诱导治疗。标准剂量（10mg/日）静脉输注30天或直至缓解。适应症逐渐扩展至MM、MDS等副作用：常见副作用：乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图QT间期延长在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。第47页/共50页化疗药物在肝肾功能不全患者的剂量调整u下列药物在肾功能不全（Ccr60ml/min）时需调整剂量：n氨甲蝶呤；n顺铂、卡铂；n博莱霉素n足叶乙甙n羟基脲n去氧助间霉素n氟达拉滨n2-氯脱氧腺苷n拓扑特肯（Topotecan）第48页/共50页化疗药物在肝肾功能不全患者的剂量调整u血胆红素水平，初始剂量减少50%；血胆红素水平，初始剂量减少75%；安吖啶（AMSA）阿霉素柔红霉素长春新碱、长春花碱紫杉醇米妥蒽醌第49页/共50页感谢您的观看！第50页/共50页