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1、 主要内容主要内容 T细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 免疫耐受 第1页/共32页 知识要点知识要点一、了解免疫应答的基本过程。一、了解免疫应答的基本过程。一、了解免疫应答的基本过程。一、了解免疫应答的基本过程。二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过 程。程。程。程。三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和 效应作用。效应作用。效应作用。效应作用。四、熟悉抗体在初次、再次应答中产四、熟悉抗体在初
2、次、再次应答中产四、熟悉抗体在初次、再次应答中产四、熟悉抗体在初次、再次应答中产 生的规律及实际意义。生的规律及实际意义。生的规律及实际意义。生的规律及实际意义。五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机 理和影响因素。理和影响因素。理和影响因素。理和影响因素。第2页/共32页 提提 要要 特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化、进而表现出一系列生特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化、进而表现出一系列生物学效
3、应的过程。特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。物学效应的过程。特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。但在某些情况下，会导致机体组织损伤和但在某些情况下，会导致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。第3页/共32页提提 要要免疫应答的基本类型免疫应答的基本类型 阳性应答（正反应）阳性应答（正反应）阳性应答（正反应）阳性应答（正反应）阴性应答（负反应）阴性应答（负反应）阴性应答（负反应）阴性应答（负反应）据发生机理据发生机理据发生机理据发生机理 据效应结果据效应结果据效应结果
4、据效应结果 体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答 生理免疫应答生理免疫应答生理免疫应答生理免疫应答 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答 病理免疫应答病理免疫应答病理免疫应答病理免疫应答第4页/共32页提提 要要免疫应答的基本过程（感应阶段、反应阶段、效应阶段）一、感应（抗原识别）阶段 指指抗抗原原进进入入机机体体后后，经经克克隆隆选选择择，被被具具有有相相应应抗抗原原受受体体的的T T、B B细细胞胞特特异异识识别别的的阶阶段段。感感应应阶阶段段主主要要发发生两个重要事件：生两个重要事件：*抗原的加工和提呈抗原的加工和提呈*T T、B
5、 B细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原第5页/共32页（一）抗原提呈途径（一）抗原提呈途径1.1.外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原 外外外外源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原(如如如如病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物、异异异异种种种种蛋蛋蛋蛋白白白白等等等等)被被被被抗抗抗抗原原原原提提提提呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞通通通通过过过过吞吞吞吞噬噬噬噬、吞吞吞吞饮饮饮饮和和和和受受受受体体体体介介介介导导导导的的的的内内内内吞吞吞吞作作作作用用用用由由由由胞胞胞胞浆浆浆浆包包包包裹裹裹裹摄摄摄摄人人人人胞胞胞胞内内内内称称称称为为为为内内内内体体体体，内内内内体体体体与与与与溶溶溶溶酶酶
6、酶酶体体体体(1ysosome1ysosome1ysosome1ysosome)融融融融合合合合。抗抗抗抗原原原原在在在在溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体酶酶酶酶作作作作用用用用下下下下，被被被被降降降降解解解解成成成成长长长长度度度度为为为为1313131318181818个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基的的的的免免免免疫疫疫疫显显显显性性性性肽肽肽肽段段段段并并并并与与与与内内内内质质质质网网网网中中中中新新新新合合合合成成成成的的的的 MHC-MHC-MHC-MHC-分分分分 子子子子 的的的的 抗抗抗抗 原原原原 结结结结 合合合合 槽槽槽槽 结结结结 合合合合 为为为为 Ag
7、AgAgAg肽肽肽肽-MHC-MHC-MHC-MHC-分分分分子子子子的的的的复复复复合合合合抗抗抗抗原原原原，表表表表达达达达在在在在APCAPCAPCAPC细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面，供供供供CD4CD4CD4CD4+细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。第6页/共32页（一）（一）（一）（一）抗原提呈途径抗原提呈途径2.2.内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等
8、自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-138-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的与新合成的与新合成的与新合成的MHC-MHC-分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成AgAg肽
9、肽肽肽-MHC-MHC-分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8CD8+细胞细胞细胞细胞识别。识别。识别。识别。第7页/共32页 外源性和内源性外源性和内源性 抗原提呈途径示意图抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-类分子细菌Ag肽-MHC-类分子内体/溶酶体M C内质网Ag肽-MHC-类分子 TAPMHC-类分子 第8页/共32页（二）（二）（二）（二）T T、B B细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原细胞特异
10、识别抗原 机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统存存存存在在在在着着着着为为为为数数数数众众众众多多多多的的的的、具具具具有有有有不不不不同同同同抗抗抗抗原原原原受受受受体体体体的的的的抗抗抗抗原原原原特特特特异异异异性性性性T T细细细细胞胞胞胞和和和和B B细细细细胞胞胞胞，它它它它们们们们能能能能够够够够对对对对进进进进入入入入机机机机体体体体的的的的各各各各种种种种各各各各样样样样抗抗抗抗原原原原作作作作出出出出相相相相应应应应的的的的特特特特异异异异性性性性识识识识别别别别。T T细细细细胞胞胞胞的的的的抗抗抗抗原原原原受受受受体体体体TCRTCR与与与与B B细细细细胞胞
11、胞胞的的的的抗抗抗抗原原原原受受受受体体体体BCRBCR识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原的的的的方方方方式式式式不不不不同同同同：TCRTCR必必必必须须须须识识识识别别别别由由由由APCAPC提提提提呈呈呈呈的的的的抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽-MHC-MHC分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物，并并并并显显显显示示示示MHCMHC限限限限制制制制性性性性；BCRBCR可可可可直直直直接接接接识识识识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHCMHC限制限制限制限
12、制。第9页/共32页二、反应阶段二、反应阶段也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。是指是指是指是指T T、B B细胞特异性细胞特异性细胞特异性细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段阶段。该阶段阶段。该阶段阶段。该阶段T T、B B细胞的激活均需接受双信细胞的激活均需接受双信细胞
13、的激活均需接受双信细胞的激活均需接受双信号刺激。号刺激。号刺激。号刺激。TCRTCR或或或或 BCRBCR对对对对 抗抗抗抗 原原原原 的的的的 特特特特 异异异异 性性性性识别识别识别识别双信号双信号双信号双信号 T T或或或或B B细细细细胞胞胞胞与与与与直直直直接接接接相相相相互互互互作作作作用用用用细细细细胞表胞表胞表胞表 面面面面AMAM的成对黏附的成对黏附的成对黏附的成对黏附第10页/共32页初始初始初始初始T T T T细胞活化需双信号示意图细胞活化需双信号示意图细胞活化需双信号示意图细胞活化需双信号示意图 T细胞APC/靶细胞 TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3
14、CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21第11页/共32页 双信号刺激导致双信号刺激导致双信号刺激导致双信号刺激导致TCRTCRTCRTCR或或或或BCRBCRBCRBCR出现适度交联，出现适度交联，出现适度交联，出现适度交联，并在多种膜分子如并在多种膜分子如并在多种膜分子如并在多种膜分子如CD3CD3CD3CD3、CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8、或、或、或、或Ig/IgIg/IgIg/IgIg/Ig、CD21CD21CD21CD21等的参与下，使胞外刺激信等的参与下，使胞外刺激信等的参与下，使胞外刺激信等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞
15、内酶号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如激酶途径等），促使转录因子（如激酶途径等），促使转录因子（如激酶途径等），促使转录因子（如NF-BNF-BNF-BNF-B、N
16、F-ATNF-ATNF-ATNF-AT等）转位入细胞核，开启有关细胞因子等）转位入细胞核，开启有关细胞因子等）转位入细胞核，开启有关细胞因子等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的产物。激活状态的的产物。激活状态的的产物。激活状态的的T T T T或或或或B B B B细胞在这些基因产物细胞在这些基因产物细胞在这些基因产物细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免的作用
17、下即进入增殖、分化阶段，进而形成免的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应疫效应疫效应疫效应T T T T细胞和浆细胞，细胞和浆细胞，细胞和浆细胞，细胞和浆细胞，二、反应阶段二、反应阶段第12页/共32页 三、效应阶段三、效应阶段 效应阶段也可称抗原异物清除阶段效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段原的阶段 。第13页/共32页 第十五章第十五章 T T淋巴细胞对抗原的识别及应答淋巴细胞对抗原的识别及应答T T淋巴细胞对抗原的识别与应答是淋巴细胞
18、对抗原的识别与应答是由成熟的初始由成熟的初始CD4CD4Th1Th1细胞（也称细胞（也称T TDTHDTHDTHDTH）和）和TcTc细胞（或细胞（或CTLCTL）介导的。）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效它们被抗原激活后，增殖分化为效应应T T细胞（或称致敏细胞（或称致敏T T细胞）在清除细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（为细胞（介导的）免疫（cell-cell-mediated immunemediated immune）。）。第14页/共32页一、一、Th1细胞介导的细胞免疫应细胞介导的细胞免疫应答答（一）应答过程（一）应
19、答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-分子 AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1第15页/共32页（二）效应（二）效应Th1的效应作用的效应作用释放细胞因子直接清除抗原。集聚单核巨噬细胞和NK细胞到抗原所在部位。激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞。扩大免疫队伍，放大免疫效应。第16页/共32页二、二、T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 （一）（一）应答过程应答过程TcTc靶靶ThThTcTcTcTc记忆记忆C CB7B7CD28CD28溶解靶溶解靶C CIL-2IL-2Ag-MHC-Ag-MHC-AgAgIL-2RIL-2R穿孔素穿孔素
20、TCRTCRTCRTCRAg-MHC-Ag-MHC-第17页/共32页（二）效应（二）效应（二）效应（二）效应TcTcTcTc溶解靶细胞效应溶解靶细胞效应溶解靶细胞效应溶解靶细胞效应 效应效应TcTc细胞首先识别靶细胞表面的细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-IAg-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1 1）释放穿孔素）释放穿孔素 溶解靶细胞。溶解靶细胞。（2 2）释放颗粒酶使靶细胞）释放颗粒酶使靶细胞DNADNA断裂。断裂。（3 3）FasLFasL途径途径 诱导靶细胞凋亡。诱导靶细胞凋亡。（4 4）释放）释放TNFTNF杀伤靶细胞
21、。杀伤靶细胞。第18页/共32页三、细胞免疫应答的生物学意义三、细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义一）生理意义一）生理意义一）生理意义 1 1 1 1抗感染抗感染抗感染抗感染 主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。2.2.2.2.抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤 其其其其机机机机制制制制包包包包括括括括TcTcTcTc细细细细胞胞胞胞的的的的特特特特异异异异性性性性杀杀杀杀伤伤伤伤作作作作用用用用、CD4Th1CD4Th1CD4Th1CD4Th1细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放的的的的细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子的的的的直直直直
22、接接接接溶溶溶溶解解解解作作作作用用用用和和和和经经经经细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子活活活活化化化化的的的的单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。（二）病理意义（二）病理意义（二）病理意义（二）病理意义 1.1.1.1.介导介导介导介导型超敏反应，引发移植排斥反应等。型超敏反应，引发移植排斥反应等。型超敏反应，引发移植排斥反应等。型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.2.2.2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些
23、自身免疫性疾病的组织损伤。第19页/共32页 第十六章第十六章第十六章第十六章B B细胞对抗原的识别及应答细胞对抗原的识别及应答 体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。第20页/共32页一、一、一、一、B B B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTDTDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答抗原的免疫应答抗原的免疫应答（一）应答过程（一）应答过程（一）应答过程（一）应答过程抗体抗体BCBCBCBC浆浆C C记忆记忆BCBC分化分化CKsCKsBCBCThThCD4
24、0LCD40LCD40CD40BCRBCRCKR免疫原免疫原分化分化增殖增殖第21页/共32页 （二）（二）抗体的效应作用抗体的效应作用1中和作用与黏膜免疫作用2激活补体溶解抗原靶细胞3通过调理作用促进吞噬细胞吞噬 清除抗原4ADCC途径杀伤抗原靶细胞第22页/共32页二、二、二、二、B B B B细胞对细胞对细胞对细胞对TITITITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答抗原的免疫应答抗原的免疫应答 TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。据结构特点，可将TI抗原可分TI1和TI2两类，它们以不同机制激
25、活B细胞(见图)。第23页/共32页三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律 特特 点点 初初 次次 应应 答答 再再 次次 应应 答答 潜潜伏伏期期 长长 （约约5 5天天数数周周）短短（约约为为初初次减半）次减半）到达平台期时间到达平台期时间 一般较长一般较长 一般较短一般较短 平台高度平台高度 低低 高高 高平台维持时间高平台维持时间 较短较短 较长较长 下下降降期期 短短（数数天天数数周周）长长（数数月月数年）数年）亲和力亲和力 低低 高高 类类别别 主主要要为为IgM IgM 主主要要为为IgGIgG第24页/共32页四、体液免疫应答的
26、生物学四、体液免疫应答的生物学四、体液免疫应答的生物学四、体液免疫应答的生物学 意义意义意义意义 体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶
27、解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导、型超敏反应，参与自身免疫性型超敏反应，参与自身免疫性型超敏反应，参与自身免疫性型超敏反应，参与自身免疫性疾病的组织损伤。疾病的组织损伤。疾病
28、的组织损伤。疾病的组织损伤。第25页/共32页第十八章第十八章第十八章第十八章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受一、概念免疫耐受（immune tolerance）是指抗原进入机体后，诱导机体免疫系统产生的对该种抗原的特异无应答状态。它是免疫应答的一种特殊类型。第26页/共32页第十八章第十八章第十八章第十八章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 二、免疫耐受的类型二、免疫耐受的类型 天然耐受天然耐受天然耐受天然耐受 是指在胚胎期，免疫系统尚未成熟前天然接触相应抗原，出生后将对该种抗原不发生应答。是指在胚胎期，免疫系统尚未成熟前天然接触相应抗原，出生后将对该种抗原不发生应答。获得性耐受获得性耐受
29、获得性耐受获得性耐受 也称人工诱导耐受。是指人为地给机体注入耐受原诱导机体产生的耐受。也称人工诱导耐受。是指人为地给机体注入耐受原诱导机体产生的耐受。第27页/共32页第十八章第十八章第十八章第十八章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 三、三、影响免疫耐受形成的因素影响免疫耐受形成的因素影响免疫耐受形成的因素影响免疫耐受形成的因素1.1.抗原方面抗原方面耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种类、性质、进入机体的剂量和途径等都是决类、性质、进入机体的剂量和途径等都是决定耐受是否能够建立的重要条件。定耐受是否能够建立的重要条件。2.2.机体方面机体方面机体的遗
30、传因素、年龄及免疫状况与耐受建机体的遗传因素、年龄及免疫状况与耐受建立密切相关。立密切相关。第28页/共32页第十八章第十八章第十八章第十八章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受三、免疫耐受形成机制三、免疫耐受形成机制三、免疫耐受形成机制三、免疫耐受形成机制（一）中枢耐受形成机制（一）中枢耐受形成机制在胚胎期或在胸腺和骨髓中，当正在发育至在胚胎期或在胸腺和骨髓中，当正在发育至已表达功能性抗原识别受体，但尚未完全成已表达功能性抗原识别受体，但尚未完全成熟的熟的T/BT/B细胞，如接受相应抗原刺激不能像成细胞，如接受相应抗原刺激不能像成熟熟T/BT/B细胞那样作出阳性应答，而是引发了阴细胞那样作出阳
31、性应答，而是引发了阴性选择，启动细胞凋亡，导致克隆排除。性选择，启动细胞凋亡，导致克隆排除。T/BT/B细胞在发育阶段所经受的这些克隆消除，显细胞在发育阶段所经受的这些克隆消除，显著减少了机体生后自身免疫性疾病的发生。著减少了机体生后自身免疫性疾病的发生。第29页/共32页第十八章第十八章第十八章第十八章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受（二）（二）周围耐受形成机制周围耐受形成机制 周围耐受是指成熟的功能性周围耐受是指成熟的功能性T T或或B B细胞，细胞，遇相应抗原后不产生有效的免疫应答。遇相应抗原后不产生有效的免疫应答。1.1.缺乏协同刺激信号，缺乏协同刺激信号，致自身反应性细胞克致自身反
32、应性细胞克隆隆 无能。无能。2.2.免疫抑制细胞的作用免疫抑制细胞的作用3.3.免疫隔离部位的抗原免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致在生理条件下不致免免 疫应答疫应答4.4.其它机制其它机制（1 1）激活诱导的细胞凋亡）激活诱导的细胞凋亡（2 2）缺乏辅助细胞的辅助）缺乏辅助细胞的辅助第30页/共32页第十八章第十八章 免疫耐受免疫耐受（一）建立并维持耐受（一）建立并维持耐受 可防治自身免疫性疾病、可防治自身免疫性疾病、变态反应性疾病和移植排斥反应。变态反应性疾病和移植排斥反应。（二）解除耐受（二）解除耐受 激发免疫应答有利于治疗反复激发免疫应答有利于治疗反复感染和对肿瘤的控制。感染和对肿瘤的控制。第31页/共32页谢谢您的观看！第32页/共32页