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1、 一一 细胞因子概念细胞因子概念由机体各种细胞合成分泌的具有多由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。子可溶性蛋白质。第1页/共37页二 分类和名称(一)、按产生细胞1 淋巴因子淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2 单核因子单核因子:IL-1 、8、TNF-、IFN第2页/共37页（二）、按细胞因子的功能分类（二）、按细胞因子的功能分类白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon
2、,IFN)集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor,CSF)CSF)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)生长因子生长因子(Growth factor,GF)(Growth factor,GF)趋化因子趋化因子(chemokine CK)(chemokine CK)第3页/共37页1 1、白细胞介素、白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)（1 1）产生细胞：）产生细胞：淋巴细胞
3、、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 （2 2）作用）作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应反应（3 3）种类：）种类：IL-1-IL-30IL-1-IL-30第4页/共37页n4 各论 IL-1 发热,致炎症，促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子，增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 第5页/共37页IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类 别转换，产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞IL-5:促进B细胞增殖分化，诱导B细
4、胞发生Ig类 别转换，产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化IL-6：致炎症，促进T、B细胞增殖分化第6页/共37页IL-8：趋化因子，促进炎症细胞浸润 IL-10：抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分 泌细胞因子IL-13:促进B细胞增殖分化、产生IgE，抑制 单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子 （IL-1、6、8和TNF-）IL-18：诱导产生IFN-第7页/共37页2 干扰素（干扰素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、I型干扰素型干扰素：干扰素干扰素、来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等来源
5、：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 （白细胞干扰素）（白细胞干扰素）功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS 第8页/共37页II型干扰素型干扰素：干扰素：干扰素（IFN)来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生功能：免疫调节（免疫干扰素）功能：免疫调节（免疫干扰素）提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力力 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形
6、成，下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）第9页/共37页 3 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)：可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF-、TNF-两种两种。分类：分类：TNF-：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称亦称恶液质素恶液质素 TNF-：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD，结构为同源三聚结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性体，具有相同的结合受体
7、和生物学活性第10页/共37页TNFTNF的生物学活性的生物学活性1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用（1 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死的血流供应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-IL-8 8等等 （2 2）增强）增强T T、B
8、 B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性第11页/共37页TNFTNF的生物学活性的生物学活性3抗病毒作用抗病毒作用 （1）类似于）类似于IFN的作用的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞4促进炎症反应促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能功能 第12页
9、/共37页5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体温调节中枢（2）刺激巨噬细胞释放）刺激巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质引发恶液质 由由TNF 引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血第13页/共37页分类分类粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细
10、胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)4 集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF):第14页/共37页集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用第15页/共37页5 生长因子生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子（tr
11、ansforming growth factor-,TGF)表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,PDGF)肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic gr
12、owth factor,HGF)第16页/共37页 6 6 趋化因子(Chemokine):(Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫能吸引免疫细胞到免疫应答局部细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病参与免疫调节和免疫病理反应。理反应。第17页/共37页 根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC CXC（）趋化因子：）趋化因子：CXC_CXC_ CC CC（）趋化因子）趋化因子:CC_:CC_ C C（）趋化因子）趋化因子:C_:C_ CX CX3 3C C（）趋化因子）趋化因子:CXXXC_:CXXXC_C为半胱氨酸,
13、X为任意氨基酸第18页/共37页三 细胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特点分泌型小分子糖蛋白（MW60kD),单链或双链，TNF三聚体具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效应，内分泌：IL-1和Multi-CSF第19页/共37页自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环远距离作用旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细细胞胞因因子子分分泌泌的的方方式式第20页/共37页细胞分子以自分泌、旁内泌、内分泌的形式作用第21页/共37页（二）细胞因子来源和产生特点1 细胞因子产生具有多源性（1）活化的免疫细胞
14、（2）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞2 细胞因子产生具有多向性（1）一种细胞可分泌多种细胞因子（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞第22页/共37页 细胞因子的产生细胞因子的产生 正常细胞不产生，必须被活化正常细胞不产生，必须被活化 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF与TNF受体超家族主要由巨噬细胞产生的细胞因子第23页/共37页（三）细胞因子的作用特点1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性
15、2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强3 发挥效应的多效性4 发挥效应的重叠性5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性5具有双重作用：（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤第24页/共37页肥大细胞肥大细胞胸腺细胞BIL-4 多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖第25页/共37页IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性antagonism 重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IFN-阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL
16、-4抑制IFN-BBB第26页/共37页多相性网络性效应第27页/共37页四 细胞因子的主要生物学作用1 抗感染和抗肿瘤2 免疫调节作用3 刺激造血细胞增殖分化4 参与和调节炎症反应5 其它第28页/共37页第七章 黏附分子和CD抗原黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子 以受体-配体（互为配体）相互结合的形式发挥作用第29页/共37页黏附分子的分类1 免疫球蛋白超家族：CD4MHC-II,CD8MHC-I,CD28/CTLA-4CD80/CD86,ICAM-1（细胞间黏附分子）2 整合素家族：VLA（迟晚抗原）L
17、FA（淋巴细胞功能相关抗原）3 选择素家族：L-,P-,E-4 其他：粘蛋白样血管地址素、钙粘附素等第30页/共37页黏附分子的主要免疫生物学作用1免疫调节作用：调节免疫细胞的活化2介导炎症反应中白细胞与血管内皮细胞的黏附与渗出3介导淋巴细胞归巢第31页/共37页炎性渗出中中性粒细胞与黏附分子相互作用的关系第32页/共37页淋巴细胞再循环模式图第33页/共37页初始T细胞进入淋巴结过程中与黏附分子相互作用的关系第34页/共37页CD分子1 概念：Cluster of differentiation,CD:分化群 白细胞分化抗原群 分化抗原：细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞在活化过程中出现或消失的细胞表面分子2 化学成分：含糖基的多肽或蛋白3 分布：广泛，主要：造血干细胞、白细胞第35页/共37页四 CD子的主要生物学作用及种类1 受体：抗原识别辅/共受体（参与构成受体复合体）模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体、IgFc受体等2 黏附分子：共（刺激或抑制）信号分子 归巢受体和地址素3 死亡受体：Fas/FasL第36页/共37页感谢您的观看！第37页/共37页