《微免 免疫球蛋白h微生物与免疫学.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《微免 免疫球蛋白h微生物与免疫学.pptx（33页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、内容提要内容提要概述概述免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构抗体的异质性抗体的异质性五类免疫球蛋白的生物学特性五类免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因及抗体的多样性免疫球蛋白基因及抗体的多样性人工制备抗体人工制备抗体第1页/共33页Emil von Behring(1845-1917)antibody18901890，Behring&Kitasato:Behring&Kitasato:血清中具有防御作用的保护血清中具有防御作用的保护血清中具有防御作用的保护血清中具有防御作用的保护 成分统称为成分统称为成分统称为成分统称为抗体抗体抗体抗体(Ab)(Ab)。第2页/共33页第3页/共33页一、概一、概
2、 述述概念概念 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig），即抗体(Antibody，Ab），是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白。能与相应抗原特异性地结合，发挥免疫功能。主要存在于血清和组织液中。类型类型分泌型（分泌型（secreted Ig,sIg):主要存在于血液及组织主要存在于血液及组织液中液中 膜型（膜型（membrane Ig,mIg):构成构成B细胞表面的抗原细胞表面的抗原受体受体第4页/共33页二、二、Ig的结构的结构(IgG 为例为例)重重链链与与轻轻链链可可变变区区和和恒恒定定区区铰铰链链区区功功能能区区其其它它成成分分水水解解片片段段第5页/共33页
3、基本结构：四肽链结构 由两条相同的重链由两条相同的重链（Heavy ChainHeavy Chain）和两）和两条相同的轻链（条相同的轻链（Light Light chainchain）通过链间二硫）通过链间二硫键连结形成。键连结形成。分子式为：分子式为：HH2 2L L2 2四条肽链两端游离的四条肽链两端游离的NHNH2 2和和COOHCOOH方向一致分方向一致分别命名为别命名为N N端和端和C C端端NN 端端 C C 端端第6页/共33页C C 端端N N 端端第7页/共33页重链和轻链轻链（L链）：210aa（25kDa）链 链轻链决定型别 型 型 正常人：2 ：1重链（重链（HH链）
4、链）:450550aa:450550aa（5075kDa5075kDa）链链 链链 链链 链链 链链 Ig Ig类别类别 IgG IgA IgM IgD IgEIgG IgA IgM IgD IgE第8页/共33页可变区和恒定区（Variable region and Constant region）V区：VH、VL 可变区（V区）：约110氨基酸，其种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性。恒定区（C区）氨基酸种类、排列顺序恒定C区：CL、CH 第9页/共33页二、二、Ig的血清型的血清型同种型（同种型（isotype）同种异型（同种异型（allotype）独特型（独特型（idiotype）
5、第10页/共33页 同种型 (isotype)(isotype)同一种属内所有个体共 有的抗原特异性标志，决定于Ig CIg C区 同种共有同种共有第11页/共33页 同种异型(allotype)(allotype)同一种属一些个体区别于另一些个体的抗原特异性 基因突变而致遗传标记 （genetic markergenetic marker）同种的不同个体不同同种的不同个体不同第12页/共33页独特型（idiotypeidiotype）每一种抗体形成细胞克隆所产生的免疫球蛋白V V区具有的抗原特异性,分为独有和交叉独特型两种（private and cross private and cros
6、s idiotypeidiotype）同一个体的不同同一个体的不同IgIg特有特有第13页/共33页免疫球蛋白血清型血清型 分布 类别 变异部位 同种型 同种内所有正常个体 类（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）CH 亚类 IgG1-4、IgA1-2）CH 型和亚型 CL同种异型 同种内不同个体 Gm1-Gm30、A2m1-A2m2、CH、CL独特型 单细胞克隆产生的Ig 极多，108 VH、VL抗原结合部位的高变区第14页/共33页三、免疫球蛋白的功能三、免疫球蛋白的功能V区的功能区的功能特异性结合抗原；特异性结合抗原；抗抗体体结结合合相相应应抗抗原原分分子子，中中和和作作用用，发发挥
7、挥免免疫疫效效应应（生生理理与病理）；与病理）；BCR特异性识别并结合抗原分子特异性识别并结合抗原分子，介导体液免疫应答。，介导体液免疫应答。第15页/共33页C C区的功能区的功能 激活补体激活补体 IgM、IgG13 激活补体经典途径激活补体经典途径 凝聚的凝聚的IgAIgA或或IgG4 IgG4 激活补体旁路途径激活补体旁路途径 与细胞表面与细胞表面FcRFcR结合结合 1 1）调理作用（）调理作用（opsonizationopsonization)；IgFcIgFc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面FcRFcR结合结合促吞噬；促吞噬；2 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）抗体依赖的细胞
8、介导的细胞毒作用 （Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)3)3)介导介导I I型超敏反应型超敏反应 穿过胎盘和粘膜穿过胎盘和粘膜 IgGIgG通过胎盘；通过胎盘；sIgAsIgA穿过粘膜穿过粘膜CC区的功能区的功能第16页/共33页第17页/共33页五类五类Ig的特性和功能的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgE第18页/共33页第19页/共33页1、由淋巴结和脾脏的浆细胞产生。2、在血清中含量最高，占血清Ig总量的75-80%。3、是血液循环中主要的防御性抗体，能激活补体、中和病毒、中和毒素、调理吞噬。4、能通过胎盘，对新生儿抗感染起重
9、要作用。5、再次免疫应答产生IgG，为高亲和力抗体。6、可与葡萄球菌蛋白A（SPA）结合，用于免疫诊断。IgG第20页/共33页第21页/共33页 Ig M 1、分子量最大，血清IgM为5聚体（巨球蛋白）2、由脾脏中的浆细胞产生，是个体发育过程中出现最早的抗体，胚胎晚期已能合成。如新生儿血清IgM含量增高，则表示宫内感染。3、血清IgM：能激活补体，通过补体裂解产生C3b、C4b发挥调理吞噬作用。抗全身感染的作用较强。4、在免疫应答的早期发生，是重要的早期防御性抗体，对感染的早期诊断有意义。成人血清IgM含量增高，则表示有近期感染。5、B细胞膜表面IgM（mIgM）是B细胞识别抗原的受体（BC
10、R），为单体IgM。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。第22页/共33页IgA与SIgA 血血清清IgAIgA：由由肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结中中的的浆浆细细胞胞产产生生存存在在于于血血清清中中，含含量量占占血血清清IgIg总总量量的的10-20%10-20%。为为单单体体。具具抗抗菌菌、抗抗毒毒、抗病毒作用，对支原体和某些真菌也有作用。抗病毒作用，对支原体和某些真菌也有作用。分分泌泌性性IgAIgA（SIgASIgA）：由由粘粘膜膜固固有有层层的的浆浆细细胞胞产产生生，在在浆浆细细胞胞内内已已有有J J链链连连结结成成二二聚聚体体，通通过过粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞时时获获得得分分泌泌片片.存
11、存在在于于外外分分泌泌液液中中，为为二二聚聚体体。SIgASIgA是是重重要要的的局局部部防御性抗体。防御性抗体。第23页/共33页 Ig D 1 1、单体结构，由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生。、单体结构，由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生。2 2、血清中含量甚低，只占血清、血清中含量甚低，只占血清IgIg总量的总量的0.2%0.2%。3 3、是、是B B细胞分化发育成熟的标志（细胞分化发育成熟的标志（SmIgD SmIgD）。）。4 4、血清、血清IgDIgD分子：功能未明确。分子：功能未明确。mIgMmIgD成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞第24页/共33页IgE是血清中
12、含量最低的是血清中含量最低的Ig；主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生属属嗜嗜细细胞胞抗抗体体，可可与与肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱粒粒细细胞胞表表面面FcR结合，介导结合，介导I型超敏反应。型超敏反应。第25页/共33页四、人工制备抗体四、人工制备抗体多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb）单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb）基因工程抗体（gene engineering antibody，GeAb）第26页/共33页多克隆抗体多克隆抗体（polyclonal antibody）用含多种抗原决定簇的
13、抗原物质免疫动物，刺用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。的混合物），此为多克隆抗体。来源广泛，制备容易；特异性不高。来源广泛，制备容易；特异性不高。第27页/共33页带有多个表位带有多个表位抗原抗原针对不同表位针对不同表位的的B细胞细胞克隆增殖克隆增殖多种抗体的混合物多种抗体的混合物（多克隆抗体）（多克隆抗体）刺激小鼠刺激小鼠第28页/共33页单克隆抗体单克隆抗体monoclonal antibody,mAb借助小鼠借助小鼠B B细胞杂交瘤细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备技术，所制备的高度均一（的高度均一（属同一类、亚类、型别属同一类、亚类、型别）、单一特异性）、单一特异性（只针对某一抗原决定簇的抗体分子）的抗体。）的抗体。纯度高、特异性强、可大量生产。纯度高、特异性强、可大量生产。第29页/共33页第30页/共33页基因工程抗体基因工程抗体又称重组抗体又称重组抗体 借助借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子新组装成为新型抗体分子第31页/共33页第32页/共33页感谢您的观看！第33页/共33页