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1、会计学1评价肾小球滤过功能的新指标评价肾小球滤过功能的新指标研研 究究 背背 景景第1页/共36页n n虽然已在临床上广泛运用虽然已在临床上广泛运用虽然已在临床上广泛运用虽然已在临床上广泛运用 ，但仍受一些肾性，但仍受一些肾性，但仍受一些肾性，但仍受一些肾性和肾外因素的影响和肾外因素的影响和肾外因素的影响和肾外因素的影响 n n肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上常用测定肾小球滤过功能的指标有：常用测定肾小球滤过功能的指标有：常用测定肾小球滤过功能的指标有：常用测定肾小球滤过功能
2、的指标有：血清尿素血清尿素血清尿素血清尿素(Urea)(Urea)内生肌酐清除率内生肌酐清除率内生肌酐清除率内生肌酐清除率(Ccr)(Ccr)血清肌酐血清肌酐血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)血血血血 2 2-微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白(2 2-MG)-MG)第2页/共36页n n程序复杂、费用高、技术操作难度大程序复杂、费用高、技术操作难度大程序复杂、费用高、技术操作难度大程序复杂、费用高、技术操作难度大 ，患者，患者，患者，患者不耐受不耐受不耐受不耐受n n反映肾功能变化的反映肾功能变化的反映肾功能变化的反映肾功能变化的“金标准金标准金标准金标准”：菊粉测定试：菊粉测定试：菊粉测定
3、试：菊粉测定试验验验验 ，5151Cr-EDTACr-EDTA，9999Tc-DTPATc-DTPA第3页/共36页n n胱抑素胱抑素C(Cystatin C)，其产生率，其产生率恒定，不受性别、年龄、饮食、恒定，不受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的炎症、胆红素、溶血等因素的影响，是一种新的可反映肾小影响，是一种新的可反映肾小球滤过功能的可靠指标球滤过功能的可靠指标。第4页/共36页材料与方法材料与方法第5页/共36页一、标本来源：一、标本来源：一、标本来源：一、标本来源：n n随机选择随机选择2004年年9月月2005年年4月珠江医院的住院病人月珠江医院的住院病人228例，例，其
4、中男其中男128例，女例，女100例。例。第6页/共36页二、方法：二、方法：二、方法：二、方法：n n用用ELISA双抗体夹心法测定血清双抗体夹心法测定血清Cystatin C的水平。的水平。n n用用BeckmanCX7全自动生化分析全自动生化分析仪（仪（Jaffe比色法）测定血、尿肌比色法）测定血、尿肌酐浓度。酐浓度。n n计算计算Ccr值，并按身高，体重校值，并按身高，体重校正。正。第7页/共36页三、统计学处理：三、统计学处理：三、统计学处理：三、统计学处理：n n数据用均数数据用均数标准差标准差(XS)表示，表示，数据之间进行相关分析，两组数据之间进行相关分析，两组间比较采用间比较
5、采用t检验，同时计算敏检验，同时计算敏感性。感性。第8页/共36页结果结果第9页/共36页分组分组一一n n按按按按CcrCcr值将所有对象分为值将所有对象分为值将所有对象分为值将所有对象分为4 4组：组：组：组：A A组组组组：CcrCcr 80ml/min80ml/min，共共共共7373例例例例；B B组组组组：50ml/min50ml/min CcrCcr80ml/min80ml/min，共共共共4949例例例例；C C组组组组：25ml/min25ml/min CcrCcr50ml/min50ml/min，共共共共4343例例例例；DD组组组组：CcrCcr25ml/min25ml/
6、min，共共共共6363例例例例；第10页/共36页n n散点图散点图(相关性分析相关性分析)n n统计学分析统计学分析第11页/共36页分组分组二二n n将所有将所有Scr值小于值小于110mol/L的患者按的患者按Ccr分分为两组：为两组：Ccr80ml/min为为E组组，共共63例例；Ccr80ml/min为为E组组，共共38例例。第12页/共36页n n统计学分析统计学分析第13页/共36页分组分组三三n n将将Scr值小于值小于110mol/L的病人按年龄分为两的病人按年龄分为两组：组：年龄年龄60岁为岁为F组组，共共48例例；年龄年龄59岁为岁为F组组，共共53例例。第14页/共3
7、6页n n统计学分析统计学分析第15页/共36页血清血清Cystatin C的诊断敏感性的诊断敏感性 n n血清血清血清血清Cystatin CCystatin C与与与与Scr Scr 在在在在B B、C C、DD组中升高所占的比例组中升高所占的比例组中升高所占的比例组中升高所占的比例(%)(%)组别组别总例数总例数Cystatin CScrB4943/49(88)32/49(65)C4343/43(100)40/43(93)D6363/63(100)63/63(100)合计合计155149/155(96)135/155(87)第16页/共36页讨论讨论第17页/共36页n nUrea是是蛋
8、蛋白白质质的的代代谢谢产产物物，主主要要通通过过肾肾小小球球滤滤过过而而随随尿尿排排出出，由由于于肾肾脏脏代代偿偿功功能能强强，在在肾肾小小球球功功能能轻轻度度受受损损时时尿尿素素可可无无变变化化，当当高高于于正正常常时时，表表明明有有效效肾肾单单位位的的6070已已受受到到损损害害。因因此此尿尿素素受受蛋蛋白白质质摄摄入入量量、体体内内蛋蛋白白质质分分解解水水平平(急急性性传传染染病病，上上消消化化道道出出血血，烧烧伤伤，大大手手术术后后等等使使其其升升高高)、肾肾血血流流量量的的影影响响较较大大。第18页/共36页n nScr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾
9、小球滤过排出，仅少量主要由肾小球滤过排出，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后，吸收，在肾小球滤过率降低后，其血中的浓度升高，但仍因肾脏其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损的早期或轻度受损在肾小球受损的早期或轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾时，血中的浓度可以正常，当肾小球率过功能降到正常的小球率过功能降到正常的1/3时，时，Scr才明显升高，因此也不能作为才明显升高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。肾脏疾病早期损害的监测指标。Scr的水平受肌肉量，肉食的摄入的水平受肌肉
10、量，肉食的摄入量，体内代谢水平的影响。量，体内代谢水平的影响。第19页/共36页n nCcr是反映肾小球滤过功能的敏是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当感指标，当Ccr下降到正常值的下降到正常值的80%以下，尿素和以下，尿素和Scr仍可在正常仍可在正常范围，但范围，但Ccr也受到一些因素的也受到一些因素的干扰，如近端小管排泌少量的肌干扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐的测定值受到影响；酐，使尿肌酐的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高时，近端当血肌酐浓度显著增高时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测小管排泌肌酐可以增加，因此测得的结果较实际肾小球滤过率为得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液
11、收集时间记录不准高。另外尿液收集时间记录不准确，部分尿液丢失，特别是老年确，部分尿液丢失，特别是老年人前列腺增生，尿储留时，都会人前列腺增生，尿储留时，都会影响影响Ccr的测定值。的测定值。Ccr的操作繁的操作繁琐，不宜在门诊应用。琐，不宜在门诊应用。第20页/共36页n n血血2-MG在血循环中的水平不稳在血循环中的水平不稳定，在感染，肝病等病理状态下，定，在感染，肝病等病理状态下，其生成速度会增快，也不能客观其生成速度会增快，也不能客观地反映肾小球的滤过功能。地反映肾小球的滤过功能。n n通过检测菊粉、通过检测菊粉、51Cr-EDTA，99Tc-DTPA的清除率来间接反映的清除率来间接反映
12、肾小球滤过功能，被认为是测定肾小球滤过功能，被认为是测定GFR的的“金标准金标准”，但由于这些，但由于这些物质均是外源性物质，测定方法物质均是外源性物质，测定方法繁杂，价格昂贵，需要一定的仪繁杂，价格昂贵，需要一定的仪器设备，并有一定的放射性，难器设备，并有一定的放射性，难以作为常规的检测方法。以作为常规的检测方法。第21页/共36页n nCystatin C是一种低分子量的非糖是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质基化的碱性蛋白质，分子量为分子量为13359道尔顿道尔顿，由由120个氨基酸残基个氨基酸残基组成组成，是一种分泌性蛋白质是一种分泌性蛋白质，由由机体内几乎所有的有核细胞的以机体内几乎
13、所有的有核细胞的以恒定速率产生恒定速率产生，不受性别不受性别、年龄年龄、肌肉量肌肉量、饮食饮食、炎症炎症、胆红素胆红素、溶血等因素的影响溶血等因素的影响。循环中的循环中的Cystatin C能自由地被肾小球滤过能自由地被肾小球滤过，在近曲小管上皮细胞重吸收和分在近曲小管上皮细胞重吸收和分解代谢解代谢，不会重新进入血液循环不会重新进入血液循环，同时肾小管也不分泌同时肾小管也不分泌Cystatin C，是一种可反映肾小球滤过功能的是一种可反映肾小球滤过功能的内源性标志物内源性标志物。第22页/共36页n n本实验相关性分析显示血清本实验相关性分析显示血清Cystatin C水平与水平与Ccr呈显著
14、的负相呈显著的负相关关(r r=-0.7482)，与与Scr呈显著的正呈显著的正相关相关(r r=0.8676)血清血清Cystatin C的水平与肾小球滤过功能密切相的水平与肾小球滤过功能密切相关。关。第23页/共36页n n实验分组一、二的统计学分析实验分组一、二的统计学分析表明表明Scr在肾小球滤过功能轻度在肾小球滤过功能轻度降低时可无明显变化，而血清降低时可无明显变化，而血清Cystatin C在肾功能的不同阶段在肾功能的不同阶段均有明显变化均有明显变化。n n实验分组三表明实验分组三表明Cystatin C对检对检测老年人的肾小球滤过功能有测老年人的肾小球滤过功能有价值。价值。第24
15、页/共36页n n诊断敏感性实验表明，血清诊断敏感性实验表明，血清Cystatin C是比是比Scr更敏感地反映更敏感地反映肾小球滤过功能的指标，特别肾小球滤过功能的指标，特别是在肾功能损害的早期。是在肾功能损害的早期。第25页/共36页综上所述综上所述n n由于血清由于血清Cystatin C在体内的代谢特点，表在体内的代谢特点，表明它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过明它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过功能的指标，且测定方法简便、价格便宜、功能的指标，且测定方法简便、价格便宜、具有良好的敏感性，适合在临床上广泛应具有良好的敏感性，适合在临床上广泛应用。用。第26页/共36页谢谢谢谢!第27页/共36页