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1、会计学1热板法观察药物的镇痛作用热板法观察药物的镇痛作用实验目的实验目的|了解热板法筛选新药或比较各了解热板法筛选新药或比较各种药物镇痛效价的方法。种药物镇痛效价的方法。第1页/共35页阿片阿片（opium）第2页/共35页冲动冲动含脑啡肽的神经元含脑啡肽的神经元谷氨酸、谷氨酸、SPSP痛觉感受神经元痛觉感受神经元镇痛药镇痛药作作用用机机制制示示意意图图受体受体接受神经元接受神经元第3页/共35页小鼠，雌性，小鼠，雌性，181825g25g实验动物实验动物第4页/共35页智能热板仪智能热板仪0.2%0.2%盐酸吗啡盐酸吗啡苦味酸溶液苦味酸溶液生理盐水生理盐水注射器注射器实验材料实验材料第5页/
2、共35页实验方法实验方法|智能热板仪温度控制在智能热板仪温度控制在(55(550.5)0.5)并要保持热板仪并要保持热板仪表面干燥表面干燥|筛选小鼠筛选小鼠 小鼠放入热板仪小鼠放入热板仪测定其痛觉测定其痛觉反应时间反应时间1010只入选只入选6 6只只并记录正常痛阈并记录正常痛阈值值第6页/共35页实验方法实验方法筛选原则：筛选原则：TT痛阈值为从小鼠放入热板到出现舔后足现痛阈值为从小鼠放入热板到出现舔后足现象的时间，用秒表计时。象的时间，用秒表计时。TT放入热板后，若小鼠跳跃者剔除。放入热板后，若小鼠跳跃者剔除。TT痛阈时间应在痛阈时间应在1030S之间，否则剔除。之间，否则剔除。TT应测两
3、次痛阈时间，取均值，但需注意两应测两次痛阈时间，取均值，但需注意两次测定的时间间隔应超过次测定的时间间隔应超过5min。第7页/共35页 实验组实验组实验组实验组3 3只，腹腔注射吗啡只，腹腔注射吗啡只，腹腔注射吗啡只，腹腔注射吗啡0.1ml/10g0.1ml/10g|选取选取选取选取6 6只小鼠，编号只小鼠，编号只小鼠，编号只小鼠，编号 对照组对照组对照组对照组3 3只，腹腔注射生理盐水只，腹腔注射生理盐水只，腹腔注射生理盐水只，腹腔注射生理盐水0.1ml/10g0.1ml/10g|给药给药给药给药1515，3030，4545，6060分钟后分别测定小鼠痛阈值分钟后分别测定小鼠痛阈值分钟后分
4、别测定小鼠痛阈值分钟后分别测定小鼠痛阈值实验方法实验方法第8页/共35页实验结果实验结果组别组别体重体重 药量药量痛觉反应时间（痛觉反应时间（s）（g）用药前用药前用药后用药后15304560实验组实验组123平均平均对照组对照组123平均平均实验组和对照组实验组和对照组痛阈提高百分率痛阈提高百分率第9页/共35页不同时间所测得的痛阈平均值计算痛阈提高百分率。不同时间所测得的痛阈平均值计算痛阈提高百分率。不同时间所测得的痛阈平均值计算痛阈提高百分率。不同时间所测得的痛阈平均值计算痛阈提高百分率。第10页/共35页注意事项注意事项避免实验周转环境的改变，如室温、光避免实验周转环境的改变，如室温、
5、光线、声音。线、声音。小鼠应选雌性。小鼠应选雌性。对给药后对给药后6060秒没有出现疼痛表现的应按秒没有出现疼痛表现的应按6060秒计，以防小鼠烫伤。秒计，以防小鼠烫伤。第11页/共35页扭体法观察药物的镇痛作用扭体法观察药物的镇痛作用第12页/共35页实验目的实验目的学习用腹腔注射刺激性物质引学习用腹腔注射刺激性物质引起扭体反应起扭体反应来筛选镇痛药的方法。来筛选镇痛药的方法。第13页/共35页小鼠（小鼠（181825g)25g)实验动物实验动物第14页/共35页实验材料实验材料大烧杯大烧杯注射器注射器秒表秒表0.1%盐酸吗盐酸吗啡啡4%阿司匹阿司匹林林0.6%醋酸醋酸生理盐水生理盐水苦味酸
6、溶液苦味酸溶液第15页/共35页实验方法实验方法|取取3 3只小鼠只小鼠编号编号称重称重|甲鼠甲鼠皮下注射吗啡皮下注射吗啡0.15ml/10g0.15ml/10g 乙鼠乙鼠灌胃灌胃4%4%阿司匹林阿司匹林0.15ml/10g0.15ml/10g 丙鼠丙鼠灌胃生理盐水灌胃生理盐水0.15ml/10g0.15ml/10g|各小鼠各小鼠3030分钟后分别腹腔注射分钟后分别腹腔注射0.6%0.6%醋酸溶液醋酸溶液 0.1ml/10g0.1ml/10g|给药给药5-155-15分钟内各鼠有无扭体反分钟内各鼠有无扭体反应出现应出现 第16页/共35页第17页/共35页实验结果实验结果鼠号鼠号体重（体重（g
7、）药量药量扭体次数扭体次数第18页/共35页计算吗啡和阿司匹林的镇痛百分率计算吗啡和阿司匹林的镇痛百分率计算吗啡和阿司匹林的镇痛百分率计算吗啡和阿司匹林的镇痛百分率第19页/共35页注意事项注意事项醋酸溶液必须现配。醋酸溶液必须现配。结果可以班统计，当给药组比结果可以班统计，当给药组比对照组的扭体发生率减少对照组的扭体发生率减少50%以上时，才能认为有镇痛效力。以上时，才能认为有镇痛效力。第20页/共35页有机磷农药中毒及其解救有机磷农药中毒及其解救第21页/共35页实验目的实验目的 观察有机磷农药中毒的症状及阿托观察有机磷农药中毒的症状及阿托观察有机磷农药中毒的症状及阿托观察有机磷农药中毒的
8、症状及阿托品和解磷定的作用。品和解磷定的作用。品和解磷定的作用。品和解磷定的作用。第22页/共35页第23页/共35页第24页/共35页中毒机制中毒机制磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱乙酰胆碱有机磷农药有机磷农药胆碱酯酶胆碱酯酶乙酸乙酸胆碱胆碱毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状。毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状。磷酰化胆碱酶酯酶磷酰化胆碱酶酯酶72小时老化，不易复能。小时老化，不易复能。第25页/共35页急性中毒的治疗原则急性中毒的治疗原则清除毒物，避免继续吸收清除毒物，避免继续吸收 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用染毒皮肤
9、；对经口中毒者，可用2%碳酸氢碳酸氢钠或钠或1%食盐水反复洗胃；再用硫酸镁导泻。食盐水反复洗胃；再用硫酸镁导泻。对症治疗减轻中毒症状对症治疗减轻中毒症状第26页/共35页药物解救药物解救M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品 （早期，足量，（早期，足量，反复给药）反复给药）胆碱酯酶复活药：碘解磷定，氯胆碱酯酶复活药：碘解磷定，氯解磷定解磷定急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则第27页/共35页阿托品化阿托品化阿托品中毒阿托品中毒神经系统神经系统意识清醒或模糊意识清醒或模糊谵妄、幻觉、双手抓谵妄、幻觉、双手抓空、昏迷空、昏迷皮肤皮肤颜面潮红、干燥颜面潮红、干燥紫红、干燥紫红、干燥瞳孔瞳孔有小扩大
10、不再小有小扩大不再小极度扩大极度扩大体温体温正常或轻度升高正常或轻度升高高热高热心率心率增快增快120，脉搏快，脉搏快而有力而有力心动过速、甚至室颤心动过速、甚至室颤第28页/共35页实验动物实验动物第29页/共35页实验材料实验材料|测瞳尺测瞳尺|注射器注射器|精制敌百虫精制敌百虫溶液溶液|.硫酸阿托硫酸阿托品溶液品溶液|.解磷定溶解磷定溶液液第30页/共35页实验方法实验方法|取家兔一只，称重。观察记录：活动情况取家兔一只，称重。观察记录：活动情况、呼吸呼吸、瞳孔大小瞳孔大小、唾液分泌唾液分泌、大小便大小便、肌肌张力及有无肌震颤。张力及有无肌震颤。|耳缘静脉注射耳缘静脉注射5%敌百虫敌百虫
11、 2.0ml/kg观察记录观察记录各指标。各指标。|中毒明显后，耳缘静脉注射中毒明显后，耳缘静脉注射0.2%硫酸阿托硫酸阿托品溶液品溶液1.0ml/kg观察记录各指标。观察记录各指标。|耳缘静脉注射耳缘静脉注射2.5%解磷定溶液解磷定溶液2.0ml/kg。第31页/共35页实验结果实验结果观察阶段观察阶段活动情况活动情况 呼吸情况呼吸情况 瞳孔瞳孔大小大小唾液唾液分泌分泌大小便次大小便次数及形状数及形状肌张力肌张力及震颤及震颤给药前给药前给敌百虫后给敌百虫后给阿托品后给阿托品后给解磷定后给解磷定后第32页/共35页注意事项注意事项有机磷为剧毒药，切勿污染。有机磷为剧毒药，切勿污染。本实验为分析阿托品和解磷本实验为分析阿托品和解磷定的解救机制而设计，临床定的解救机制而设计，临床上须将两药合用，才有最好上须将两药合用，才有最好的效果。的效果。有机磷农药静脉注射时中毒有机磷农药静脉注射时中毒症状发生快，抢救需及时。症状发生快，抢救需及时。第33页/共35页第34页/共35页