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1、GMP基础知识培训基础知识培训 2007.81.药品药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段的一种手段,是对药品生产企业实施是对药品生产企业实施GMP情况的检情况的检查认可过程。查认可过程。2.药品药品GMP认证是确保药品质量的稳定性、安全认证是确保药品质量的稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理方法。性和有效性的一种科学的先进的管理方法。3.药品药品GMP认证是国家药品贸易和药品监督管理认证是国家药品贸易和药品监督管理的重要内容的重要内容.有利于促进我国制药工业的现代化水有利于促进我国制药工业的现代化水平和药品质量的提高平和药品质量的提高.药
2、品药品GMP基础知识培训基础知识培训老山药业（1）GMP-英文全称：Good Manufacturing Practice ,简称：GMP 中文全称：良好生产质量管理规范（2）药品）药品GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是药品生产和质量管理的基本准则， 全称全称药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（3）药品GMP是根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法规定制定的。（4）GMP适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关 键工序。键工序。（5）现行有效的药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范1998年修订
3、。 自1999年年7月月1日起日起实施。什么是药品什么是药品GMP? 药品药品GMP基础知识培训基础知识培训老山药业 下面就分别从生产管理、质量管理、验证下面就分别从生产管理、质量管理、验证工作等几个方面学习一下药品工作等几个方面学习一下药品GMP基础知识：基础知识： 药品药品GMP基础知识培训基础知识培训老山药业 生产管理：生产管理： 产品质量是生产出来的，生产管理水平的好坏就反产品质量是生产出来的，生产管理水平的好坏就反映出一个企业产品质量的高低。目前我们的生产管理主映出一个企业产品质量的高低。目前我们的生产管理主要内容有生产文件管理、物料管理、厂房与设备管理、要内容有生产文件管理、物料管
4、理、厂房与设备管理、清洁卫生管理、生产过程管理等。清洁卫生管理、生产过程管理等。生产文件管理生产文件管理 优质的药品固然离不开良好的生产条件，需要一套符优质的药品固然离不开良好的生产条件，需要一套符合合GMP要求的硬件系统的支撑，同时必须有科学、完善要求的硬件系统的支撑，同时必须有科学、完善的文件系统给予保证。从而做到一切工作有标准、一切工的文件系统给予保证。从而做到一切工作有标准、一切工作有人负责、一切用数据说话、用生产文件控制生产的全作有人负责、一切用数据说话、用生产文件控制生产的全过程过程 。 药品药品GMP要求，药品生产企业应有生产管理的各项制要求，药品生产企业应有生产管理的各项制度和
5、记录。度和记录。 药品药品GMP基础知识培训基础知识培训老山药业1.生产文件的分类：生产文件的分类：（1）产品工艺规程产品工艺规程： 指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。文件。 工艺规程是技术标准，是各个产品生产的蓝图，是制定其它生工艺规程是技术标准，是各个产品生产的蓝图，是制定其它生产文件（如：标准操作规程）的重要依据。产文件（如：标准操作规程）的重要依据。（2）标准操作规程（）标准操作规程（SO
6、P） 是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。标准操作规是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。标准操作规程不一定适用于某一给定的产品或物料，而是通用性的指示。程不一定适用于某一给定的产品或物料，而是通用性的指示。（3）批生产记录：）批生产记录： 是指一个批次的待包装品或成品的所有的生产记录。它能提供该是指一个批次的待包装品或成品的所有的生产记录。它能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。1、产品生产工艺规程管理：、产品生产工艺规程管理：（1）产品生产工艺规程的制定与修订：）产品生产工艺规程的制定与修订： A凡正式生产的产品都必须制定
7、生产工艺规程。凡正式生产的产品都必须制定生产工艺规程。 B产品生产工艺规程由生产部组织专业人员编产品生产工艺规程由生产部组织专业人员编 写，经分管副总审核，总经理批准后颁布执行。写，经分管副总审核，总经理批准后颁布执行。 C产品生产工艺规程的产品生产工艺规程的修订一般不超过修订一般不超过5年，年，修订修订 稿的编写由原文件编制部门实施更改。稿的编写由原文件编制部门实施更改。 D产品生产工艺规程在执行过程中确需更改，由产品生产工艺规程在执行过程中确需更改，由 原编制部门实施更改。填写文件更改申请单，原编制部门实施更改。填写文件更改申请单， 按程序进行批准更改。更改后的文件审批由原审按程序进行批准
8、更改。更改后的文件审批由原审 批人组织进行。批人组织进行。 2）产品生产工艺规程的内容）产品生产工艺规程的内容 包括：产品概述、包括：产品概述、 处方和依据、处方和依据、 生产工艺流程图、生产工艺流程图、 生产工艺操作要求、生产工艺操作要求、 物料平衡的计算方法、物料平衡的计算方法、 原辅料质量标准、原辅料质量标准、 半成品质量标准、半成品质量标准、 成品质量标准、成品质量标准、 包装材料质量标准、包装材料质量标准、 工艺卫生要求、工艺卫生要求、 工艺控制点、工艺控制点、 设备一览表、设备一览表、 原辅包装材料消耗定额、原辅包装材料消耗定额、 岗位定员及生产周期、岗位定员及生产周期、 安全生产
9、及劳动保护、安全生产及劳动保护、 综合利用和环境保护，共综合利用和环境保护，共16项。项。老山药业老山药业 老山药业 批生产批生产记录记录 （1）批生产记录表的编制：）批生产记录表的编制： 批记录表样根据生产工艺规程、操作要点和技术参数等内容设计、批记录表样根据生产工艺规程、操作要点和技术参数等内容设计、编写。批记录表样由车间设计，经生产部审核后方可印刷。编写。批记录表样由车间设计，经生产部审核后方可印刷。（2）批记录填写要求：）批记录填写要求： 批记录由岗位操作人填写，操作人、复核人或班组长核实签字，批记录由岗位操作人填写，操作人、复核人或班组长核实签字，并经工序负责人审核签字。填写批记录注
10、意事项：并经工序负责人审核签字。填写批记录注意事项：A内容完整，情况属实，数据齐全，填写及时。内容完整，情况属实，数据齐全，填写及时。B字迹清晰，不得用铅笔填写。字迹清晰，不得用铅笔填写。C不得撕毁和任意涂改；更改时，应划去后在更改处重写并签名，不得撕毁和任意涂改；更改时，应划去后在更改处重写并签名， 保持保持 原数据清晰可辩。原数据清晰可辩。老山药业D按表格内容填写，不得空格，如无内容填写时要用按表格内容填写，不得空格，如无内容填写时要用“/”表示，表示， 内容与上项相同时应重写不得用内容与上项相同时应重写不得用“同上同上”表示，应填写完整。表示，应填写完整。E品名不得简写。品名不得简写。F
11、与其它岗位、班组或车间有关的生产记录，应做到一致性、连贯性。与其它岗位、班组或车间有关的生产记录，应做到一致性、连贯性。H操作人、复核人应填写姓名，不得写姓氏操作人、复核人应填写姓名，不得写姓氏。I填写日期一律横写，如填写日期一律横写，如8月月4日，不得写成年日，不得写成年84或或48。（3）批记录的整理、保管、修订：）批记录的整理、保管、修订： A批记录由批记录由车间核算员车间核算员按批整理检查，不得缺页、漏页，按批整理检查，不得缺页、漏页， 并传递至并传递至质保部审核质保部审核，按品种、批号归档。，按品种、批号归档。 B批记录应在实践中不断总结改进，逐步健全和完善，批记录应在实践中不断总结
12、改进，逐步健全和完善， 对需修改的批记录应及时报生产部核准后统一印刷。对需修改的批记录应及时报生产部核准后统一印刷。 。我们日常工作中，经常接触的生产文件有：我们日常工作中，经常接触的生产文件有： 生产工艺规程、标准操作规程、批生产（包装）记录。生产工艺规程、标准操作规程、批生产（包装）记录。 它们在在编制使用过程中应注意：它们在在编制使用过程中应注意：（1）生产工艺规程、标准操作规程不得任意更改。）生产工艺规程、标准操作规程不得任意更改。 如需更改时，应按制定的程序办理修订、审批手续。如需更改时，应按制定的程序办理修订、审批手续。（2）每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，
13、必须）每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须 查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 （3）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及 复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改。更改时，复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改。更改时， 在更改处签名，并使原数据仍可辨认。在更改处签名，并使原数据仍可辨认。（4）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药）批生产记录应按批号归档
14、，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年品，其批生产记录至少保存三年。 物料管理是生产管理的重要内容物料管理是生产管理的重要内容,物料管理失去控制必然造成产品的物料管理失去控制必然造成产品的混淆和差错混淆和差错.因此企业必须严格对因此企业必须严格对生产过程中的各种物料进行管理生产过程中的各种物料进行管理,以避免因管理混乱而造成质量隐患以避免因管理混乱而造成质量隐患.物料物料-是指原料、辅料、包装材是指原料、辅料、包装材料、中间产品及成品。料、中间产品及成品。 主要内容有物料验收及发放、成品主要内容有物料验收及发放、成品出入库、物料盘存、仓库防护、不出入库、物料盘存
15、、仓库防护、不合格品控制、危险品控制等管理要合格品控制、危险品控制等管理要求。求。物料管理物料管理 老山药业一物料验收及发放一物料验收及发放1 原辅料验收原辅料验收（1）原辅料进厂，由仓库保管员按货物凭证或合同协议核对）原辅料进厂，由仓库保管员按货物凭证或合同协议核对品名、规格、数量，并检查外包装是否受潮、霉变、破损、品名、规格、数量，并检查外包装是否受潮、霉变、破损、虫蛀，货签与货物是否一致。虫蛀，货签与货物是否一致。毒剧药毒剧药应检查铅封完好，标志应检查铅封完好，标志明显。明显。进口原料药进口原料药外包装上应有中文说明并附有加盖供方公外包装上应有中文说明并附有加盖供方公章的口岸检验报告及进
16、口药品注册证复印件，凡不符合要求章的口岸检验报告及进口药品注册证复印件，凡不符合要求的拒收。的拒收。（2）符合要求的原辅料，清洁外包装后放置仓库指定区域，）符合要求的原辅料，清洁外包装后放置仓库指定区域， 挂黄牌待检挂黄牌待检。老山药业（3）仓库保管员按原辅包装材料编号管理办法进行物料）仓库保管员按原辅包装材料编号管理办法进行物料编号，并填写原辅材料总帐。编号，并填写原辅材料总帐。（4） 仓库保管员填写请验单，由质保部派人进行检验。根仓库保管员填写请验单，由质保部派人进行检验。根据检验结果，质保部向仓库送交检验报告，据检验结果，质保部向仓库送交检验报告， 并将绿色合格证并将绿色合格证或红色不合
17、格证贴在原辅料外包装上。或红色不合格证贴在原辅料外包装上。（5）仓库保管员根据检验结果，对合格的原辅料取下待检的）仓库保管员根据检验结果，对合格的原辅料取下待检的黄牌，挂上黄牌，挂上合格的绿牌。合格的绿牌。检验合格的原辅料应按品种，规格，检验合格的原辅料应按品种，规格，批号建立货位卡以及分类帐。不合格的物料要隔离存放在不批号建立货位卡以及分类帐。不合格的物料要隔离存放在不合格区，按不合格原辅料处理程序处理，并建立台帐。合格区，按不合格原辅料处理程序处理，并建立台帐。老山药业2标识物及包装材料验收标识物及包装材料验收（1）定义：）定义： 印有用于识别产品及质量、数量、特征、特性印有用于识别产品及
18、质量、数量、特征、特性和使用方法的材料统称为标识物，本制度系指标签、说明书、和使用方法的材料统称为标识物，本制度系指标签、说明书、装箱单、防伪标识、封签等。装箱单、防伪标识、封签等。（2） 标识物及包装材料验收除执行原辅料验收管理制度外，标识物及包装材料验收除执行原辅料验收管理制度外，另增加以下条款：另增加以下条款：A.首先对直接接触药品或食品的包装材料应检查有无首先对直接接触药品或食品的包装材料应检查有无药用包药用包装材料生产企业许可证或药品包装材料产品注册证书或当地装材料生产企业许可证或药品包装材料产品注册证书或当地卫生行政部门发放的卫生许可证。卫生行政部门发放的卫生许可证。老山药业B.凡
19、在使用前不能清洁的内包装材料（如聚苯瓶、铝箔包装、凡在使用前不能清洁的内包装材料（如聚苯瓶、铝箔包装、PVC等）的外包装容器破损后，应及时处理或退货，并做好记等）的外包装容器破损后，应及时处理或退货，并做好记录。退货前应有质保部的确认凭证（检验报告单）。录。退货前应有质保部的确认凭证（检验报告单）。C.凡在使用前不能清洁的内包装材料应在与生产要求相适应的凡在使用前不能清洁的内包装材料应在与生产要求相适应的洁净级别的取样室中进行取样。洁净级别的取样室中进行取样。D. 质保部签发合格的标识物与其它包装材料应分库或独立入专质保部签发合格的标识物与其它包装材料应分库或独立入专柜（区）存放，并按品种、规
20、格、批号分类，专人管理，单独柜（区）存放，并按品种、规格、批号分类，专人管理，单独建帐登记，做到帐、卡、物一致。建帐登记，做到帐、卡、物一致。E.车间退回的标签、说明书、防伪标识、装箱单等如属残缺等车间退回的标签、说明书、防伪标识、装箱单等如属残缺等原因，保管员应及时做好记录，并设置于不合格区域，定期销原因，保管员应及时做好记录，并设置于不合格区域，定期销毁，且做好记录。毁，且做好记录。老山药业3 物料发放物料发放（1）车间根据生产部下发的生产指令，按批在仓库）车间根据生产部下发的生产指令，按批在仓库限额领料限额领料。（2）仓库发货应遵循先进先出，近期先出的原则；发出物料包）仓库发货应遵循先进
21、先出，近期先出的原则；发出物料包装完好，有合格检验报告单，原辅料还应有合格证。装完好，有合格检验报告单，原辅料还应有合格证。（3）仓库保管员凭领料单发货，原辅料和内包装材料如非整件）仓库保管员凭领料单发货，原辅料和内包装材料如非整件发放，应在相应洁净要求的场所拆零发放。（物料进入洁净区前发放，应在相应洁净要求的场所拆零发放。（物料进入洁净区前应脱掉外皮，发放结束时，应将包装封好并贴上标识（包括品名、应脱掉外皮，发放结束时，应将包装封好并贴上标识（包括品名、规格、数量、批号等），出洁净区时加穿外皮，再移至仓库。规格、数量、批号等），出洁净区时加穿外皮，再移至仓库。（4）发货结束后领料员与仓库保管
22、员共同核对品名、规格、数）发货结束后领料员与仓库保管员共同核对品名、规格、数量、批号，对于标签和说明书等标识物计数发放后，由双方签字量、批号，对于标签和说明书等标识物计数发放后，由双方签字确认。确认。老山药业（5）发料后仓库保管员及时在货位卡上填写货物去向和结存）发料后仓库保管员及时在货位卡上填写货物去向和结存情况，做好帐目。情况，做好帐目。（6）毒剧药、细料药的发放应在指定地点进行，使用天平称）毒剧药、细料药的发放应在指定地点进行，使用天平称量，精确至量，精确至0.1克，密封后加封条，需由两位保管员签字。克，密封后加封条，需由两位保管员签字。（7）车间剩余原辅料和包装材料应及时退回仓库，退库
23、单上）车间剩余原辅料和包装材料应及时退回仓库，退库单上注明原因，同时对原辅料和内包装材料加穿一层外皮，并贴上注明原因，同时对原辅料和内包装材料加穿一层外皮，并贴上含有品名、规格、数量、批号等内容的标识。保管员根据退库含有品名、规格、数量、批号等内容的标识。保管员根据退库单检查包装是否完好，并核对品名、规格、数量、批号。单检查包装是否完好，并核对品名、规格、数量、批号。（8）退回的残损标签、说明书等保管员应做好记录，并按规）退回的残损标签、说明书等保管员应做好记录，并按规定销毁。不合格的原辅包装材料严禁发放。定销毁。不合格的原辅包装材料严禁发放。超过贮存期规定的超过贮存期规定的原辅包装材料，须经
24、质保部复检，合格后方可领用，超过有效原辅包装材料，须经质保部复检，合格后方可领用，超过有效期的原料不得发放。期的原料不得发放。 老山药业二成品出入库二成品出入库1成品由车间送入仓库，仓库保管员根据入库单核对品名、规成品由车间送入仓库，仓库保管员根据入库单核对品名、规格、数量、批号。检查有无检验报告单，包装是否清洁完好无格、数量、批号。检查有无检验报告单，包装是否清洁完好无破损，无批号、规格错误。同意接收的合格品，办理入库手续，破损，无批号、规格错误。同意接收的合格品，办理入库手续，在入库单上签字，同时填写入库总帐。在入库单上签字，同时填写入库总帐。2成品按贮存要求分规格、批号码放，不允许同一品
25、种混批或成品按贮存要求分规格、批号码放，不允许同一品种混批或不同品种、不同规格混放同一托盘。不同品种、不同规格混放同一托盘。3 尚未检验而需要寄存在仓库的成品，保管员和寄存人核对尚未检验而需要寄存在仓库的成品，保管员和寄存人核对品名、规格、数量后签定进库记录，品名、规格、数量后签定进库记录，办理寄库后应挂黄牌，办理寄库后应挂黄牌，检检验合格后办理入库手续，如不合格必须移放在不合格品库验合格后办理入库手续，如不合格必须移放在不合格品库（区）。（区）。老山药业4合格的成品按品种、规格、批号建立库存货位卡，做到帐、合格的成品按品种、规格、批号建立库存货位卡，做到帐、卡、物相符。卡、物相符。5成品调拨
26、，由拨出库保管员填写调拨单，注明品名、规格、成品调拨，由拨出库保管员填写调拨单，注明品名、规格、数量、批号及检验报告，押运员核实后签字，拨入库保管员数量、批号及检验报告，押运员核实后签字，拨入库保管员按调拨单内容签收。按调拨单内容签收。6仓库保管员凭成品发货单以及合格的检验报告单方可发货，仓库保管员凭成品发货单以及合格的检验报告单方可发货，发货时认真核对品名、批号、规格、数量，并在发货单上签发货时认真核对品名、批号、规格、数量，并在发货单上签字。同时填写成品销售台帐，以便于货物的回收。字。同时填写成品销售台帐，以便于货物的回收。三物料盘存三物料盘存1仓库保管员应对库存物料仓库保管员应对库存物料
27、每月进行一次数量检查每月进行一次数量检查，以确定，以确定帐、卡、物是否一致。帐、卡、物是否一致。老山药业2对库存物料数量检查，如发现数量多出应分析原因，然后对库存物料数量检查，如发现数量多出应分析原因，然后上报至部门经理，由部门经理书面报告给分管领导，再上报至上报至部门经理，由部门经理书面报告给分管领导，再上报至总经理批准后由财务部门做盘盈处理。总经理批准后由财务部门做盘盈处理。3如在检查时发现数量短少，特别是标签、说明书、封签、如在检查时发现数量短少，特别是标签、说明书、封签、装箱单、防伪标记等类物料应及时查明原因；属于发放失误的装箱单、防伪标记等类物料应及时查明原因；属于发放失误的应及时追
28、回，属于被害兽类动物或人为损坏的应及时上报供应应及时追回，属于被害兽类动物或人为损坏的应及时上报供应部经理，由供应部经理书面报告给分管领导，再报告总经理批部经理，由供应部经理书面报告给分管领导，再报告总经理批准后做下帐处理。准后做下帐处理。4.兼职质检员应不定期对库存物料的帐、卡、物进行核对，发兼职质检员应不定期对库存物料的帐、卡、物进行核对，发现情况应及时上报供应部经理，以保证帐、卡、物的一致。现情况应及时上报供应部经理，以保证帐、卡、物的一致。老山药业四仓库防护四仓库防护1物料进厂后对物料实行定置管理，成品、原料、辅料、包物料进厂后对物料实行定置管理，成品、原料、辅料、包装材料分库（区）码
29、放。整批物料应打垛，物料要有托板托放，装材料分库（区）码放。整批物料应打垛，物料要有托板托放，禁止直接接触地面。库房应标有库房货位平面示意图，示意图禁止直接接触地面。库房应标有库房货位平面示意图，示意图应包括：建筑面积、使用面积、贮存类别、货位排号等。应包括：建筑面积、使用面积、贮存类别、货位排号等。2各种在库物料各种在库物料应有明显的状态标记应有明显的状态标记，合格、不合格、待验，合格、不合格、待验分别用绿、红、黄表明。不合格品不得与合格品混放。分别用绿、红、黄表明。不合格品不得与合格品混放。3 细料药、毒剧药、危险品、液体料应单独分库存放，经前细料药、毒剧药、危险品、液体料应单独分库存放，
30、经前处理的物料应单独存放，并采用双层洁净袋包装处理的物料应单独存放，并采用双层洁净袋包装。4库房内货物垛码应保持一定距离。电器设施、设备周围、库房内货物垛码应保持一定距离。电器设施、设备周围、架空线路及照明灯具下方不准堆放物料，照明灯具垂直下方与架空线路及照明灯具下方不准堆放物料，照明灯具垂直下方与贮存物料的水平间距不得小于贮存物料的水平间距不得小于50厘米。厘米。老山药业5各种在库设备、设施、苫盖材料、器具、清洁工具等均应各种在库设备、设施、苫盖材料、器具、清洁工具等均应实行定置管理，使用后各就各位，摆放整齐，标志明显。实行定置管理，使用后各就各位，摆放整齐，标志明显。6库房应设有库房应设有
31、“五防五防”设施；设施；即防火、防潮、防霉、防鼠、即防火、防潮、防霉、防鼠、防污染。防污染。7公司仓库根据不同物料的要求应设置公司仓库根据不同物料的要求应设置常温库常温库30以下、以下、 阴阴凉库凉库20以下以下.、冷库、冷库18以下以下三种贮存条件的库房，物料三种贮存条件的库房，物料按贮存要求分别贮存。按贮存要求分别贮存。8库房内应配置一定数量的排风扇、温湿度计、空调、除湿库房内应配置一定数量的排风扇、温湿度计、空调、除湿机、垫仓板等设施。库房应保持清洁干燥、通风，机、垫仓板等设施。库房应保持清洁干燥、通风，相对湿度相对湿度为为60-75%之间之间。仓库保管员每天上午、下午均应记录库房内。仓
32、库保管员每天上午、下午均应记录库房内温湿度计。并采取相应的养护措施。温湿度计。并采取相应的养护措施。老山药业厂房与设备管理厂房与设备管理 介绍几个概念：（1）洁净度：洁净环境内单位体积空气大于或等于某一 粒径的悬浮粒子的允许统计数。（2）悬浮粒子：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001微 米至1000微米的固体、液体或两者的混 合物质，包括微生物粒子和非微生物粒子。（3）菌 落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的 一个细胞集落，简称CFU，通常用各数表示。（4）浮游菌：悬浮在空气中的活微生物粒子，可采用专门 采样器收集后，通过专门培养基，在适宜的生长 条件下繁殖到可见的菌落数。（5）沉降菌
33、：可采用自然沉降原理收集在空气中的生物粒子， 通过 专门培养基，在适宜的生长条件下繁殖到 可见的菌落数。厂房管理 洁净室（区）应如何管理的呢？洁净室（区）应如何管理的呢？(1)进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。(2)空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。(3)洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度应控制在4565。(4)洁净室（区）内安装的水池、地漏不得对药品
34、产生污染。(5)不同洁净级别的洁净室（区）之间的人员及物料进入，应有防止交叉污染的措施。老山药业 生产设备是企业生产的重要工具，是企业固定资产的重生产设备是企业生产的重要工具，是企业固定资产的重要组成部分，如何管好、用好企业的每台设备是我们的任务。要组成部分，如何管好、用好企业的每台设备是我们的任务。企业花大力气进行设备管理的目的是为了让设备更好的为生企业花大力气进行设备管理的目的是为了让设备更好的为生产服务，即设备综合管理的目标为：产服务，即设备综合管理的目标为： 提高设备综合效益和追求其寿命周期内费用的经济性。提高设备综合效益和追求其寿命周期内费用的经济性。设备管理 老山药业 设备实行设备
35、实行“三级保养制三级保养制”，还必须使操作工人对设备，还必须使操作工人对设备做到做到“三好三好”、“四会四会”、“四项要求四项要求”、并遵守、并遵守“五项纪五项纪律律”及及“润滑五定润滑五定”。 三三 好：好： 管好、用好、修好设备管好、用好、修好设备 四四 会：会： 会使用、会维护、会检查、会排除一般故障会使用、会维护、会检查、会排除一般故障四项要求：设备要求经常保持整齐、清洁、润滑、安全四项要求：设备要求经常保持整齐、清洁、润滑、安全五项纪律：凭操作证使用设备，严格遵守操作规程；管好工五项纪律：凭操作证使用设备，严格遵守操作规程；管好工 具附件，不得遗失；不准在设备运转时离开设具附件，不得
36、遗失；不准在设备运转时离开设 备；不准擅自拆卸零部件，挪作它用；遵守交接备；不准擅自拆卸零部件，挪作它用；遵守交接 班制度。班制度。老山药业润滑五定：润滑五定：定定 人：确定每台设备润滑部位的责任人。人：确定每台设备润滑部位的责任人。定定 时：确定每台设备润滑部位添加或更换润滑剂的时间，时：确定每台设备润滑部位添加或更换润滑剂的时间， 即换油周期和日常加油。即换油周期和日常加油。定定 量：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂的量，参考设备说明书。量：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂的量，参考设备说明书。定定 质：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂种类和质量，质：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂种类和
37、质量， 参考设备说明书。注意：运输、贮存润滑剂的容器必须清洁，参考设备说明书。注意：运输、贮存润滑剂的容器必须清洁， 以保证润滑剂质量，同时还应遵守以保证润滑剂质量，同时还应遵守“三过滤三过滤”原则，原则， 即油即油油库油库油桶油桶设备均需过滤。设备均需过滤。定定 点：确定每台设备共有几处需要润滑的点。点：确定每台设备共有几处需要润滑的点。 设备每次润滑完成后应做好记录。通过润滑五定全面掌握每台设备设备每次润滑完成后应做好记录。通过润滑五定全面掌握每台设备的润滑状况，及时消除润滑事故和隐患，确保设备正常运转。的润滑状况，及时消除润滑事故和隐患，确保设备正常运转。老山药业管管 线线1、车间涉及到
38、多种管道，且涂有不同颜色，具体规定为：、车间涉及到多种管道，且涂有不同颜色，具体规定为： 蒸汽管道为红色；常水管道为绿色；真空管道为白；物料蒸汽管道为红色；常水管道为绿色；真空管道为白；物料管道为黄色；压缩空气管道为蓝色；废气管道为黑色。管道为黄色；压缩空气管道为蓝色；废气管道为黑色。2、管道材质应取决于管内的物料性质，管道应无死角、易于、管道材质应取决于管内的物料性质，管道应无死角、易于清洗，同时管线应定期清洗。清洗，同时管线应定期清洗。 生产环境卫生(1)根据不同空气洁净级别的生产区域制定厂房、设施的清洁卫生规程根据不同空气洁净级别的生产区域制定厂房、设施的清洁卫生规程.(2)生产区内保持
39、环境整洁、无积水、无尘土、无杂物生产区内保持环境整洁、无积水、无尘土、无杂物,废弃物及时处理废弃物及时处理.(3)生产区内不得带入非生产用品生产区内不得带入非生产用品,严禁吸烟及饮食严禁吸烟及饮食.(4)洁净室洁净室(区区)应定期消毒应定期消毒,使用的消毒剂应定期更换使用的消毒剂应定期更换,防止产生耐摇菌株防止产生耐摇菌株.(5)洁净室洁净室(区区)使用的卫生工具应无纤维或颗粒脱落、易清洗、消毒，并限于本区使用的卫生工具应无纤维或颗粒脱落、易清洗、消毒，并限于本区域内使用，存放于规定地点。域内使用，存放于规定地点。(6)物料应进入洁净室物料应进入洁净室(区区)前应做清洁处理前应做清洁处理,按规
40、定途径进入洁净室按规定途径进入洁净室(区区).进入无菌作进入无菌作业区的物料应进行灭菌业区的物料应进行灭菌. 人员卫生(1)生产人员应按规定的洁净程序着装进入各生产区域.(2)洁净区(室)的工作服应选用防静电、无纤维脱落、易清洗、耐消毒的长纤维材质制成。(3)1万级以上的洁净工作服应在洁净区内清洗.(4)工作服应定期清洗,必要时需消毒.并建立工作服清洗、消毒记录.(5)进入洁净区(室)的人员不得化装和佩戴饰物.(6)操作中不能用手直接接触药品及已清洗干净的内包装材料.(7)洁净区(室)仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入.(8)直接接触药品的生产人员每年至少体检一次.传染病、皮肤病患者和
41、体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产. 设设 备备 卫卫 生生A生产设备必须与所生产的药品相适应，并按工艺流程合理布局，生产设备必须与所生产的药品相适应，并按工艺流程合理布局，便于操作、拆卸、清洗、灭菌便于操作、拆卸、清洗、灭菌。B凡与药品直接接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，凡与药品直接接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附作用，不污染药品。不与药品发生化学变化或吸附作用，不污染药品。C设备的传动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油、冷却剂设备的传动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油、冷却剂对药品的污染。对药品的污染。 D车间根据生产的不
42、同品种、不同设备和生产工艺的卫生要求，制车间根据生产的不同品种、不同设备和生产工艺的卫生要求，制定出设备卫生清洁操作规程（定出设备卫生清洁操作规程（SOP），），并严格按照并严格按照SOP规定的操作规定的操作程序对生产设备定期进行清洁，以保证生产设备的卫生。程序对生产设备定期进行清洁，以保证生产设备的卫生。 生产批号的编制: 了解几个定义: 批-在规定限度内具有同一性质和质量,并在同一连续生 产周期中生产出来的一定数量的药品为一批. 批号-一组数字或字母加数字所组成,用以追溯和审查该 批产品的生产历史. 各种药品批号编制应遵循以下原则: 1.固体、半固体制剂以在成型或分装前使用同一混合设备一次
43、混合量所生产的均质产品为一批。 2.液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。 3.连续生产的原料药，以在一定时间间隔内生产的规定限度内的均质产品为一批。 4.间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。 工艺用水的分类: (1)饮用水:符合饮用标准的水. (2)纯化水:为蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 (3)注射用水：为纯化水经蒸馏所得的符合中国药典注射用水标准的水。 (1)饮用水:可作纯化水水源; 内包装材料、容器具的初洗。 (2)纯化水:可作注射用水的水源； 非无菌药品配料及直接接触药
44、品的设备、容器具、内包装材料的终洗；非无菌原料药的精制等。 (3)注射用水：无菌药品的配料及直接接触药品的设备、容器具的最后终洗；无菌原料药的精制及直接接触药品的设备、容器具的最后终洗。 （1）应根据产品工艺规程选用工艺用水。 （2）工艺用水应符合质量标准， 并定期检验，检验应有记录。 （3）应根据验证结果，规定验证周期。（1）生产前应确认无上次生产遗留物；）生产前应确认无上次生产遗留物；（2）应防止尘埃的产生和扩散；）应防止尘埃的产生和扩散；（3）不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作）不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；间同时进行； 有数条包装线同时进行包装时
45、，应采取隔离或其它有效有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。防止污染或混淆的设施。（4）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。喷雾物或生物体等引起的交叉污染。（5）每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产）每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；品或物料名称、批号、数量等状态标志；老山药业 产品质量是企业的生命，质量管理对企业来说就显得尤产品质量是企业的生命，质量管理对企业来说就显得尤为重要。这里我们简单地介绍一下质量标准的制定
46、及内容、为重要。这里我们简单地介绍一下质量标准的制定及内容、物料取样、检验、留样等管理内容。物料取样、检验、留样等管理内容。质量管理 （一）质量标准的制定： 企业除执行药品的法定标准外，还应制定： 1.成品的企业内控标准; 2.中间产品的质量标准; 3.原辅料、包装材料的质量标准； 4.工艺用水的质量标准. (二)企业内控标准制定的原则和依据: 1.制定的原则: (1)成品质量标准必须符合质量法规和强制性标准的要求成品质量标准必须符合质量法规和强制性标准的要求. 对质量不稳定的产品或项目对质量不稳定的产品或项目,必须通过稳定性考察必须通过稳定性考察,有针有针对性的提高标准水平对性的提高标准水平
47、,以保证产品在使用期内能符合法定以保证产品在使用期内能符合法定标准的要求标准的要求. (2)中间产品质量标准一般根据成品质量标准而制定中间产品质量标准一般根据成品质量标准而制定,并应并应根据各品种的生产情况及工艺特点对成品标准的项目进行根据各品种的生产情况及工艺特点对成品标准的项目进行适当增减适当增减,以保证成品达到标准以保证成品达到标准. 2.制定的依据: (1)国内外现行药典国内外现行药典; (2)同类产品的先进标准或实物质量先进水平同类产品的先进标准或实物质量先进水平; (3)用户意见与需求用户意见与需求; (4)企业的生产能力与技术水平企业的生产能力与技术水平.老山药业物物 料料 取取
48、 样样n取样管理：取样管理：n1、所有原料、辅料、包装材料进公司后，由仓库向化验室请验；成品生、所有原料、辅料、包装材料进公司后，由仓库向化验室请验；成品生产结束后，由车间向化验室请验，化验室派人抽样，当采用产结束后，由车间向化验室请验，化验室派人抽样，当采用BME取样方式取样方式时时,车间应提前向化验室请验。车间应提前向化验室请验。n2、抽样人员必须熟悉业务、抽样人员必须熟悉业务,了解抽样规则，对抽样的代表性和准确性负责，了解抽样规则，对抽样的代表性和准确性负责，检验人员对检品负责。检验人员对检品负责。n3、所有样品取样时应核对品名、批号、数量、来源等是否与请验单一致，、所有样品取样时应核对
49、品名、批号、数量、来源等是否与请验单一致，相符方可取样；抽样后应填写取样单，原料（原料王浆、蜂蜜除外）、辅相符方可取样；抽样后应填写取样单，原料（原料王浆、蜂蜜除外）、辅料、包装材料被抽容器上应贴取样证。料、包装材料被抽容器上应贴取样证。n4、抽样器具与容器必须清洁、干燥，不对样品质量产生影响，保证样品、抽样器具与容器必须清洁、干燥，不对样品质量产生影响，保证样品稳定不变，盛样品容器应贴标志，写明品名、批号、抽样人、抽样日期。稳定不变，盛样品容器应贴标志，写明品名、批号、抽样人、抽样日期。n5、取样方法、取样方法:原料、辅料当总件数原料、辅料当总件数n3时，每件抽样；时，每件抽样； 当总件数当
50、总件数4n300时，按时，按 n +1抽取，抽取， 当总件数当总件数n300时，按时，按 n /2+1 抽取。抽取。 老山药业n取样后一般等量混合后检验；原料王浆、蜂蜜一般应根据分组每桶、壶取样后一般等量混合后检验；原料王浆、蜂蜜一般应根据分组每桶、壶抽样，样品搅拌均匀后检验。原料、辅料按抽样，样品搅拌均匀后检验。原料、辅料按 “原、辅料取样数量表原、辅料取样数量表”规规定数量取样。定数量取样。n 包装材料当总件数包装材料当总件数n3时，每件抽样；当时，每件抽样；当n4时，随机取样件数时，随机取样件数不少于不少于4件，除留样样品外，一般箱、盒、袋、瓶、瓶签、说明书取件，除留样样品外，一般箱、盒