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1、注射液的配置及配伍禁忌注射液的配置及配伍禁忌复习提问复习提问l临床上常见的给药途径有哪些？临床上常见的给药途径有哪些？l经静脉、肌肉、皮下给药的药物在给药前需要经静脉、肌肉、皮下给药的药物在给药前需要提前配置，什么是注射液的配置？如何正确配提前配置，什么是注射液的配置？如何正确配置呢？置呢？l一、注射剂的配置一、注射剂的配置l将供注射用的无菌粉末、无菌浓溶液用恰当的将供注射用的无菌粉末、无菌浓溶液用恰当的注射溶媒进行溶解、稀释、配制成可以供注射注射溶媒进行溶解、稀释、配制成可以供注射用的溶液包括乳浊液和混悬液。用的溶液包括乳浊液和混悬液。品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄
2、糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005溶媒的选用原则溶媒的选用原则l按说明书上明确规定的要求来配制l一、宜选用NS情况l1、心肾功能尚好的糖尿病患者l2、肺性脑病患者l3、低钠血症者lB内酰胺抗生素、氯霉素l二、宜选用GS情况l1、高血压
3、、冠心病、心肾功能不全患者l2、新生儿、婴幼儿l3、乳酸红霉素、喹诺酮类、甲硝唑l4、高钠血症者l配伍有目的地按病情需要和药性特点，有选择性地将两种以上药物配合同用。l配伍禁忌l药物在体外配伍，直接发生物理性或化学性的相互作用，会影响药物疗效或发生毒性反应l表现为变色、产气、沉淀、水解等二、配伍禁忌的分类二、配伍禁忌的分类物理性配伍禁忌化学性配伍禁忌药理性配伍禁忌1 物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。1 物理性配伍禁忌物理性
4、配伍禁忌分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。沉淀溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀潮解：含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态2 化学性配伍禁忌化学性配伍禁忌 主要是两种或两种以上药物在一起配伍应用时，各药物间发生化学变化，引起成分的改变，因而呈现出沉淀、放出气体、变色、分解
5、、产生毒性物质，这类药物配伍禁忌为化2 化学性配伍禁忌化学性配伍禁忌变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类。2 化学性配伍禁忌化学性配伍禁忌产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变等。3 化学性配伍禁忌化学性配伍禁忌F沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质。氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液，生成难溶于水的水杨酸磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成磺胺嘧啶沉淀。3 化学性配伍禁忌化学性配伍禁忌水
6、解：某些药物在水溶液中容易发生水解而F失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，F其作用丧失。药物配伍的结果药物配伍的结果配伍禁忌治疗作用减弱，导致治疗失败副作用或毒性增强，引起严重不良反应治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人三、影响药物配伍的因素三、影响药物配伍的因素盐离子效应盐离子效应 注射用甘露醇加入电解质如氯化钾注射用甘露醇加入电解质如氯化钾,则甘露醇则甘露醇被盐析被盐析,凡属于胶体溶液型的注射剂凡属于胶体溶液型的注射剂,如两性霉素如两性霉素B、胰、胰岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等注射剂岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等注射剂,禁与含有强禁与含有强电解质的注射剂配
7、伍电解质的注射剂配伍溶剂的选择溶剂的选择 阿奇霉素用适量注射用水溶解阿奇霉素用适量注射用水溶解,再加入到再加入到0.9%氯化钠注射液或氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液三、影响药物配伍的因素三、影响药物配伍的因素pH值的改变一般输液都有其规定的pH值范围,常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等,它们的pH值依次为3.25.5,3.55.5,4.57.0。药物之间氧化还原反应肌苷注射液+盐酸多巴胺变色络和作用四环素类、B-内酰胺类抗生素能与多价金属离子(Al3+、Ca2+、Mg2+、Fe2+等)络合而失效水解作用一些药物的分子结构中含有易水解的酰
8、胺(如氯霉素)、酯(如普鲁卡因等)、亚胺(如地西泮、利眠宁等)、内酰胺(如青霉素类和头孢菌素类)等一些不稳定的键,水解常见药物配伍禁忌举例常见药物配伍禁忌举例-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。因此，输液时用生理盐水溶解药物，不宜用葡萄糖注射液溶解。青霉素类青霉素类与喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类配伍与四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星配伍与维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过氧化氢等配伍配伍效应：沉淀、分解、失败第一代头孢菌素不可与高效利尿药（如速尿）联合应用，防止发生严
9、重的肾损害。青霉素类中的美西林也不可与其配伍。头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用，配伍应用可致抗菌疗效减弱。与氨曲南配伍，在体内外均起拮抗作用，与氯唑西林、红霉素、万古霉素等，在药效方面不起相互干扰作用。头孢菌素类头孢菌素类与氨基糖苷类、喹诺酮类配伍与青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类配伍与维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强力霉素配伍淀沉、分解、失败与强利尿药、含钙制剂配伍毒副作用增加配伍效应氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性（如红霉素等）和肾毒性（如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等）的药物配伍，也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物（如
10、地西泮等）配伍，防止毒性加强。与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）、硼砂配伍，疗效增强，毒性同时增强与抗生素类尽量避免联合应用与青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMP配伍，疗效增强与维生素C、维生素疗效减弱与强利药、神经肌肉阻断药、顺铂等配伍，毒性增强与氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素、多粘菌素配伍，毒性增强配伍效应氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。乳糖酸红霉素对酸不稳定，因此，在5%-10%葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液（含抗坏血酸钠1g）或5%碳酸
11、氢钠注射液0.5ml使pH升高到6左右，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。与青霉素类、头孢菌素类配伍，疗效降低与维生素C、阿司匹林配伍，疗效减弱与克林霉素、林可霉素和氯霉素配伍，在细菌核糖体50S亚基上的结合点相同，拮抗作用与无机盐类配伍，析出沉淀。如生理盐水，析出结晶、沉淀与四环素类配伍，疗效降低与碱性物质配伍，增强稳定性、增强疗效与酸性物质配伍，不稳定、易分解失效配伍效应大环内酯类大环内酯类四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。四环素类四环素类与泰妙菌素、泰乐菌素配伍，有协同作用与碱性物质如Al(OH)3、Na
12、HCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)配伍，形成络合物，阻滞四环素类吸收与甲氧苄啶、三黄粉配伍，有明显的增效作用与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)配伍效应与含鞣质的中成药、含消化酶的中药如神曲、麦芽、豆鼓等，含碱性成分较多的中药如硼砂等，不宜同用，如确需联用应至少间隔2小时喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类药物配伍药物 配伍使用结果 “沙星”系列 青霉素类、链霉素、新霉素、庆大霉素 疗效增强 洁霉素类、氨茶碱、金属离子（如钙、镁、铝、铁等）沉淀、失效 四环素类、氯霉素类、呋喃类、罗红霉素、利福平 疗效降低 头孢菌素类 毒性增强 盐代谢平衡药物盐
13、代谢平衡药物F葡萄糖酸钙注射液：忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注射液并用。与菌必治混合出现白色絮状物。F氯化钙注射液：忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用；F碳酸氢钠注射液：忌与酸性药物配合使用；不与含钙、镁离子的注射液混合使用；不宜与氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等配伍。与酚磺乙胺混合变为粉红色维生素维生素C药物 配伍药物 配伍使用结果 维生素C维生素C分子中含有连烯二醇类结构,不仅略显酸性,而且还有
14、很强的还原性,氨节青霉素、红霉素、抗菌活性降低四环素族抗生素、二性霉素、万古霉素、精氨酸注射液、水解蛋白注射液混浊或沉淀丝裂霉素氧化、还原反应,使药效降低。链霉素、庆大霉素尿液酸化,抗菌活性降低磺胺类药物磺胺药结晶析出碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠、阿托品、普鲁苯辛、苯海拉明、派替淀、吗啡、可待因、苯丙胺后者作用减弱细胞色素维生素C 分解配伍药物 配伍使用结果 奥沙利伯、洛铂后者降解而疗效下降甚至失效培氟沙星、氟罗沙星和曲伐沙星不溶性沉淀青霉素类、头孢类、夫西地酸钠、磷霉素钠、磺胺类、巴比妥类、呋塞米、奥美拉唑钠、泮托拉唑钠、碳酸氢钠、氨丁三醇、谷氨酸钠、甲泼尼琥珀酸钠、多巴酚丁胺白色沉淀喹诺酮类
15、浅黄色絮状物甲硝唑、替硝唑氨溴索含量下降氨茶碱、肌苷、呋塞米白色絮状复方甘草酸苷、胸腺肽白色混浊喜炎平、鱼腥草、丹参、炎琥宁、热毒宁、清开灵微粒增多，含量下降、沉淀氨溴索（氨溴索（沐舒坦）注射液沐舒坦）注射液在静脉滴注时不要与任何药品在同一瓶中配伍使用。配伍禁忌处方分析配伍禁忌处方分析1 1、处方：生理盐水、处方：生理盐水 100ml+100ml+奥美拉唑奥美拉唑 40mg+40mg+维生素维生素B60.3gB60.3g静脉滴注静脉滴注 结果：输液逐渐变成黄色，最后变成黑色。分析：奥美拉唑和维生素B6的配伍未见文献报道，说明书也未说明。奥美拉唑是一种碱性药物，能升高生理盐水的pH值，维生素B6
16、又名盐酸吡多辛，含酚羟基，pH值为34，两者作用发生酸碱中和，变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故，所以两者不应在同一瓶输液中配伍。2、处方：甘露醇、处方：甘露醇250ml+地塞米松地塞米松5mg 静滴静滴结果：可能出现甘露醇析出结晶现象。分析：甘露醇为一组织脱水药，地塞米松有抗炎作用，两者配伍有利于消除水肿。因20%甘露醇为过饱和溶液，联合应用其他药物时，可能会因新的溶质和溶媒加入而改变甘露醇的溶解度而析出甘露醇结晶。故两者应分别使用，而不应加在同一容器内使用。3、处方：葡萄糖处方：葡萄糖250ml+维生素维生素K1注射注射液液40mg+维生素维生素C3.0g 静脉滴注静脉滴
17、注结果：二者发生氧化还原反应，使维生素K1疗效降低。分析：维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而使维生素K1疗效降低。维生素K1注射液和维生素C注射液放置一段时间后，维生素K1被完全破坏。4、处方：、处方：5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液+ATP20mg+COA100u+VB6 100mg静滴静滴结果：混合后产生沉淀。分析：常用的三磷酸腺苷，在pH811时稳定，遇酸性则产生沉淀，维生素B6为水溶性盐酸吡多辛，pH34，可使三磷酸腺苷产生沉淀。故避免同一容器中静滴。5、处方、处方:0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液100ml+氟罗沙星注射液氟罗沙星注射液 0.2g
18、静脉滴注。静脉滴注。结果：溶液形成白色混浊沉淀。分析：氟罗沙星注射液说明书中明确规定：忌与氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用。临床使用时，氟罗沙星注射液切忌与含有氯化钠的注射液配伍。即忌与氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用。本品也不宜与其他药物混合使用。配制输液时应稀释于5葡萄糖250500ml注射液中,避光缓慢静脉滴注，一次0.20.4g，每天1次。本品静脉滴注速度不宜过快，每0.2g滴注时间至少为4560min。氟罗沙星除受氯离子影响外，温度、光线也有一定影响。氟罗沙星与5%萄萄糖注射液配伍，日光照射20分钟以后，原无色澄清液体变为淡紫色，故氟罗沙星注射液应避光保存。对于药物配伍禁忌对
19、于药物配伍禁忌临床用药过程中往往只注意到输液瓶中的配伍禁忌，而忽略了换药时输液管中的配伍禁忌，一旦发生此种不良反应会造成严重后果。例如：在静滴头孢哌酮舒巴坦时，通过莫菲管加入氨溴索，输液管中的药物全部变为乳白色。氨溴索针不仅与头孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌还与头孢曲松、头孢哌酮钠、头孢唑林钠存在配伍禁忌，建议沐舒坦注射液应单独使用，若由莫菲管加入，则加入前后应用生理盐水冲洗输液管。因此对此类组与组之间有配伍禁忌的输液，应按顺序打印输液卡，合理安排输液顺序，或在换瓶时应用生理盐水冲洗输液管。1.思想上意识到该问题的存在及危害，警惕药物间的配伍禁忌。2.建立动态的药物配伍禁忌数据库，信息化的智能处方系统是有效预防配伍禁忌的最佳途径。3.对于药效学因素产生的配伍禁忌，要避免2种药物同时治疗。4.对于理化因素产生的配伍禁忌，在使用时应避免直接接触，分开使用。五、配伍禁忌的预防措施五、配伍禁忌的预防措施五、配伍禁忌的预防措施五、配伍禁忌的预防措施注射剂：(1)分开输液(2)更换输液时中间，用空白输液进行冲洗510min(3)中间使用无配伍禁忌的其他药物(4)更换输液管路等