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1、动态监测他克莫司血药浓度在动态监测他克莫司血药浓度在治疗肾病综合征中的意义治疗肾病综合征中的意义肾病综合征肾病综合征临床特征：大量蛋白尿；临床特征：大量蛋白尿；低蛋白血症；低蛋白血症；水肿；水肿；高脂血症高脂血症依据发病原因分类：依据发病原因分类：原发性肾病综合征原发性肾病综合征 继发性肾病综合征继发性肾病综合征他克莫司他克莫司(FK506)(FK506)新型免疫抑制剂新型免疫抑制剂 免疫抑制作用强免疫抑制作用强 不良反应相对较少不良反应相对较少 应用：器官移植应用：器官移植 自身免疫系统疾病自身免疫系统疾病他克莫司他克莫司(FK506)(FK506)特点：治疗窗窄特点：治疗窗窄 药动学、药效
2、学个体差异大药动学、药效学个体差异大临床应用中监测其浓度很有必要临床应用中监测其浓度很有必要临床资料临床资料 收收集集2012201320122013年年1111月月于于我我院院肾肾内内科科住住院院患患者者，按按中中华华医医学学会会肾肾病病综综合合征征分分类类及及诊诊断断标标准准诊诊断断为为：肾肾病病综综合合征征（病病理理分分型型：系系膜膜增增生生性性或或膜膜性性肾肾病病）共共2626例例，其其中中男男1717例例，女女9 9例例，年年龄龄27622762岁岁，平平均均年年龄龄(45.3(45.312.6)12.6)岁岁，均均接接受受FK506FK506联联合合糖糖皮皮质激素治疗。质激素治疗。
3、FK506监测方法监测方法酶酶放放大大免免疫疫法法(EMIT)(EMIT)测测定定用用药药后后FK506FK506谷谷浓浓度度样品处理：用试剂盒处理样本并进行检测。样品处理：用试剂盒处理样本并进行检测。监测浓度范围为：监测浓度范围为：2 30 2 30 ng/mLng/mL。方法学验证项目项目浓度浓度(ngmL-1)日内日内日间日间方法回收率方法回收率/%测定值测定值(ngmL-1)CV/%测定值测定值(ngmL-1)CV/%VPA5.010.020.05.20.389.81.2619.51.003.782.652.024.81.069.81.7120.32.368.303.713.20101
4、.76.4799.35.63100.44.21EMITEMIT法监测法监测FK506FK506精密度及回收率精密度及回收率治疗药物浓度监测治疗药物浓度监测FK506FK506初始剂量为初始剂量为0.04mg/kg/d0.04mg/kg/d1 1周后若周后若4.0 10 10 ng/mLng/mL ，减少，减少0.01mg/kg/d0.01mg/kg/d第第2 2、3 3周，周，4.0ng/mL 10ng/mL 10ng/mL，减少剂量，减少剂量0.01mg/kg/d0.01mg/kg/d。临床疗效评价临床疗效评价u完全缓解（完全缓解（CRCR）u部分缓解（部分缓解（PRPR）u无反应（无反应（
5、NRNR）u复发复发u 经经FK506FK506治疗后复查相关指标治疗后复查相关指标u 完成治疗的完成治疗的2626例患者中，例患者中，1919例患者例患者于治疗于治疗3 3个月后尿蛋白转阴或减少。个月后尿蛋白转阴或减少。u 3 3组患者的肌酐清除率在治疗前后组患者的肌酐清除率在治疗前后无显著性差异。无显著性差异。结结 果果临床疗效临床疗效结结 果果组别组别检查时间检查时间实验实验室室检查检查FK506浓浓度度/ngmL-124h尿蛋白尿蛋白/g白蛋白白蛋白/gL-1肌肌酐酐/mLmin-1CR组组治治疗疗前前0.00.03.61.320.26.180.214.8第第1周周8.43.81.51
6、.123.45.878.113.2第第2周周9.24.61.00.928.15.279.110.5第第3周周8.23.20.50.430.13.478.511.4第第4周周7.32.80.30.433.24.180.116.4第第8周周7.82.70.20.237.14.977.313.5第第12周周7.63.10.20.140.24.383.915.5PR组组治治疗疗前前0.00.05.72.723.84.570.814.6第第1周周5.60.83.11.226.74.375.314.9第第2周周6.01.12.31.129.36.775.911.1第第3周周5.91.01.90.930.6
7、6.676.812.3第第4周周6.11.21.90.831.16.875.117.2第第8周周6.41.41.40.533.26.573.214.3第第12周周6.51.21.10.535.64.769.113.5NR组组治治疗疗前前0.00.03.91.419.24.558.910.2第第1周周1.81.33.70.921.42.958.69.7第第2周周2.51.13.31.123.12.758.49.4第第3周周2.91.33.60.924.82.258.110.5第第4周周3.10.93.40.827.93.257.88.9第第8周周3.91.43.20.828.74.854.59.
8、2第第12周周3.50.83.10.727.35.160.211.5u 1212例例（46.2%46.2%）为为CRCR，持持续续显显效效时时间为（间为（61612424）d du 9 9例例(34.6%)(34.6%)PRPR，其其中中2 2例例治治疗疗过过程程中复发，增加剂量得到缓解中复发，增加剂量得到缓解u 5 5例例(19.2%)(19.2%)治疗无效治疗无效u 总缓解率总缓解率80.8%80.8%结结 果果临床疗效临床疗效结结 果果血药浓度与临床疗效相关性血药浓度与临床疗效相关性 CRCR组组的的FK506FK506最最低低血血药药浓浓度度为为4.37 4.37 ng/mLng/mL
9、，最最高高血血药药浓浓度度为为12.53 12.53 ng/mLng/mL ，PRPR组组的的最最低低血血药药浓浓度度为为4.86 4.86 ng/mLng/mL 。结合临床疗效进行结合临床疗效进行SpearmenSpearmen等级相等级相关系数分析。结果关系数分析。结果rsrs=0.6230.5=0.6230.5，P0.01P0.01，t t（/2/2）=0.01=0.01。结结 论论 他他克克莫莫司司治治疗疗肾肾病病综综合合征征的的临临床床疗疗效与血药浓度密切相关。效与血药浓度密切相关。全全血血谷谷浓浓度度在在4.3712.53 ng/mL，可达到满意的治疗效果。可达到满意的治疗效果。临床意义临床意义药药物物浓浓度度监监测测指导个体化用药促进用药合理性