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1、呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSVrespiratory syncytial virus,RSV）A A、B B两个两个亚型型(我国以我国以A A亚型型为主主)一、病一、病 因因2/28/20232二、病理生理二、病理生理小气道指内径小气道指内径2mm2mm气道，毛气道，毛细支气管主要在直径支气管主要在直径75-75-300um300um的气道的气道上皮坏死、脱落、上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴栓子、淋巴C浸浸润、粘膜充血、粘膜充血水水肿、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩，但胶
2、原及，但胶原及弹性性组织无破坏。无破坏。广泛广泛细支气管阻塞，支气管平滑肌支气管阻塞，支气管平滑肌痉挛，肺气，肺气肿、肺、肺不不张,导致致呼气性呼吸困呼气性呼吸困难下侵肺泡、肺下侵肺泡、肺间质,导致通气致通气换气障碍气障碍（低氧血症）（低氧血症）2/28/20233三、三、临临床表床表现现初起：低初起：低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。继则：喘息：喘息发作、呼吸促（作、呼吸促（24h）。）。轻症症：低：低热、精神食欲好、气促、喘息、精神食欲好、气促、喘息轻、无无发绀，听，听诊呼气相哮呼气相哮鸣音和中小湿音和中小湿罗音、音、呼气延呼气延长。重症重症：烦躁嗜睡、喘息重、鼻
3、扇、三凹、躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发绀、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小伴中小湿湿罗音。完全梗阻音。完全梗阻时，哮，哮鸣听不到。听不到。2/28/20234四、流行病学四、流行病学几乎所有儿童至几乎所有儿童至2 2岁时均感染均感染过RSVRSV，近，近40%40%发展展为LRTI,LRTI,其中其中超超过60%60%系系1 1岁内感染内感染,1 1岁以下儿童与以下儿童与RSVRSV相关的住院率相关的住院率为15-15-4040；505090%90%毛毛细支气管炎和支气管炎和10%10%30%30%肺炎由肺炎由RSVRSV感染所致，感染所致，23%23%需住院治
4、需住院治疗，病死率小于，病死率小于1%1%3 3个月以下个月以下婴儿、早儿、早产儿、伴先天性心儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免病、慢性肺疾患及免疫缺陷疫缺陷时病死率升高病死率升高发展中国家儿童展中国家儿童RSVRSV感染率与感染率与发达国家相似达国家相似,但死亡率但死亡率较发达国达国家明家明显升高升高RSVRSV毛毛细支气管炎是支气管炎是1 1岁以下儿童住院最常以下儿童住院最常见的疾病的疾病,疾病的疾病的负担已超担已超过流感流感典型的典型的RSVRSV季季节通常在通常在1111月或月或1212月开始，在月开始，在1 1月或月或2 2月达高峰，月达高峰，3 3月或月或4 4月月结束，持束，持续
5、4 45 5个月个月2/28/20235五、五、辅辅助助检查检查WBC:多正常多正常病毒病毒检查：间接免疫接免疫荧光光测鼻咽部脱落鼻咽部脱落细胞中病毒抗原胞中病毒抗原胸胸 片：梗阻肺气片：梗阻肺气肿、肺肺实变、斑片影，肺、斑片影，肺段段/肺叶不肺叶不张2023/2/286六、六、诊诊断断2岁以内，尤其好以内，尤其好发于于6个月内个月内流行季流行季节（冬春季）（冬春季）以喘息以喘息为主要表主要表现，有低，有低热、咳嗽、呼气性呼吸困、咳嗽、呼气性呼吸困难呼气相哮呼气相哮鸣音音/中中细湿湿罗音音胸片改胸片改变2/28/20237七、七、鉴别诊鉴别诊断断哮喘哮喘:婴儿的第一次感染性喘息发作，即为毛细支
6、气管炎，但若三次以上，则应考虑为哮喘的可能。高危因素包括过敏体质、哮喘家族史、抗RSV-IgE升高、先天性小气道、被动吸烟等。百日咳百日咳喉梗阻喉梗阻支气管异物支气管异物支气管支气管结核或淋巴核或淋巴结结核核 纵隔占位、血管隔占位、血管环等等2023/2/288八、治八、治 疗疗保持呼吸道通保持呼吸道通畅:吸痰、吸痰、雾化化、湿化气道，吸氧、湿化气道，吸氧解除呼吸困解除呼吸困难:皮皮质激素激素抗病毒抗病毒:病毒病毒唑、干、干扰素、双黄素、双黄连合并合并细菌感染菌感染时给予抗生素予抗生素对症症:镇静、平喘静、平喘支持：支持：补液液2/28/20239呼吸道合胞病毒研究呼吸道合胞病毒研究进进展展呼
7、吸道合胞病毒最初被找到呼吸道合胞病毒最初被找到识别作作为一个新型的病毒在一个新型的病毒在1956年从呼吸道感染的患儿体内分离到年从呼吸道感染的患儿体内分离到属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径粒直径约150300nm，呈球形或呈球形或丝状状颗粒粒能在多种培养基中生能在多种培养基中生长，并，并产生巨大合胞体生巨大合胞体RSV为非非节段性的段性的负链RNA病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒属，病毒颗粒粒约120300 nm，具有包膜，包膜上有病毒，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。的跨膜蛋白，形成棒状突起。RSV基因基
8、因组主要主要编码10个蛋个蛋白白质，其中，其中3个个为跨膜表面蛋白跨膜表面蛋白F、G和和SH；G蛋白介蛋白介导病毒病毒的吸附，并的吸附，并诱导体液免疫，体液免疫，F蛋白介蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合，病毒的穿入和胞膜融合，可可诱导体液免疫和体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保胞免疫，是两个主要的病毒保护性抗原性抗原 猴子的猴子的肾脏细胞在培胞在培养养基中被基中被 RSV RSV 感染感染5 5天后造成的天后造成的细胞胞病病变（1010）呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属为RNA病毒，直径病毒，直径约200nm可在人上皮可在人上皮组织培养形成特有的合胞培养形成
9、特有的合胞年年龄倾向向为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺病毒，相比流感病毒和腺病毒，RSV一般无高一般无高热、中毒症状及呼吸症状相、中毒症状及呼吸症状相对较轻2Y以下患儿或免疫功能缺陷者感染多以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见，3%）有效：作用机理是）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤毛清除能力,缩短短住院住院时间，减，减轻严重程度。其在重程度。其在门诊、轻症患儿中症患儿中疗效明效明显反反义抗抗RSV药物物:以以RNA序列特异性的方式降解靶序列特异性的方式降解靶mRNA，抑，抑制靶基因表达，减少蛋白合成制靶
10、基因表达，减少蛋白合成肺泡表面活性物肺泡表面活性物质对重症重症RSV治治疗有效有效:降低肺泡表面张力、维持肺泡形态稳定；细胞因子水平，降低IL-6、IL-8的释放其他治其他治疗疗总之，目前人之，目前人们已普遍已普遍认同在高危儿中同在高危儿中应用被用被动免疫免疫药物物IVIG、RSV-IGIV和和palivizumah防治防治RSV感染，尤以后者感染，尤以后者为佳，但价格昂佳，但价格昂贵，很，很难为国人接受；而激素、支气管国人接受；而激素、支气管扩张剂疗效不肯定，而病毒效不肯定，而病毒唑有潜在的毒副作用，受到一定限制。在危有潜在的毒副作用，受到一定限制。在危重患儿中重患儿中进行特殊治行特殊治疗的
11、研究仍在探的研究仍在探讨中。中医中。中医药防治合胞病防治合胞病毒性肺炎的研究是有毒性肺炎的研究是有临床意床意义及前途的。及前途的。RSV-IGIV多克隆人抗体制多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有，是首个能有效效预防防严重重RSV疾病的生物制疾病的生物制剂需静脉注射，可干需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的抗体反活病毒疫苗的抗体反应，有潜在性，有潜在性传播播血源性疾病的危血源性疾病的危险不能用于不能用于CHD患儿，已不再在美国市患儿，已不再在美国市场上上销售售静脉使用（流行前静脉使用（流行前1个月开始个月开始连续使用使用5个月，个月，750mg/kg对高高
12、危儿特危儿特别是早是早产儿）儿）帕利珠帕利珠单单抗抗人源化抗人源化抗RSV单克隆克隆IgG抗体抗体特异性抑制特异性抑制RSV F 蛋白蛋白1998年年经FDA用于用于预防早防早产儿、支气管肺儿、支气管肺发育不良育不良、血液动力学显著改变的先天性心脏病患儿患儿疗效效较RSV-IG，疗效效较RSV-IGIV强 50-100倍，但倍，但费用昂用昂贵无需推无需推迟麻麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型型CHD患儿，患儿，并能避免血源性并能避免血源性传播疾病的危播疾病的危险在在11-12月份使用第一月份使用第一剂，每月肌肉注射共，每月肌肉注射共5个月，将个月，将对多数多数高危儿童提供保高危儿童提供保护疫苗疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗位疫苗迄今尚未研制出能用于迄今尚未研制出能用于预防防RSV感染的有效疫苗感染的有效疫苗？发病机制病机制帕利珠帕利珠单抗的使用指征抗的使用指征疫苗的研究与疫苗的研究与应用用RSV与哮喘与哮喘雾化治化治疗疗程程中中药治治疗的研究的研究THANK YOU!THANK YOU!谢谢