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1、医医药健康国内失眠健康国内失眠现状与治状与治疗进展展失眠的现状失眠的现状2005200520052005年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告 数据放大到全国人口数据放大到全国人口数据放大到全国人口数据放大到全国人口 (=15(=15(=15(=15 岁岁岁岁)英国英国49.721.17436%美国美国234.934.412*56%*德国德国70.586.44133%意大利意大利50.017.53230%西班牙西班牙34.531.88223%法国法国49.498.35734%日本日
2、本109.221.88823%*based on the 2005 data of the US Census Bureau*过去12个月中出现睡眠问题的人口比例失眠发病率失眠发病率失眠发病率失眠发病率:成年人在过去的成年人在过去的成年人在过去的成年人在过去的12121212个月内有失眠症状个月内有失眠症状个月内有失眠症状个月内有失眠症状总计总计57%上海上海62%北京北京60%广州广州68%南京南京49%天津天津44%杭州杭州62%（包括睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合症（包括睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合症）基数基数:所有受访者总计所有受访者总计:2657 2006年中国年中国6城市普通人群
3、睡眠问题调查城市普通人群睡眠问题调查20062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠问题调查。城市普通人群睡眠问题调查。TNSTNS（中国）调研公司。（中国）调研公司。20062006年年1 1月。月。中国：中国：53%53%失眠患者症状持续时间失眠患者症状持续时间11年年基于有失眠问题的人群总计:1500 上海:300 北京:300 广州:300-南京:200 天津:200 杭州:200天津天津南京南京 杭州杭州北京北京上海上海广州广州 总计总计大部分患者失眠持续大部分患者失眠持续一年以上一年以上(53%)20062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠问题调查。城市普通人群睡眠问题调查
4、。TNSTNS（中国）调研公司。（中国）调研公司。20062006年年1 1月。月。对睡眠问题采取的措施对睡眠问题采取的措施失眠患者失眠患者 N=1500中国失眠患者很少告知医师睡眠状况中国失眠患者很少告知医师睡眠状况N=195N=120感觉日常功能受到感觉日常功能受到影响的失眠患者影响的失眠患者 N=57620062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠问题调查。城市普通人群睡眠问题调查。TNSTNS（中国）调研公司。（中国）调研公司。20062006年年1 1月。月。是否常服安眠药？是否常服安眠药？每晚每晚20.8%每周每周1-2次次39.1%最多每周一次最多每周一次40.1%总体来讲，
5、对治疗是否满意总体来讲，对治疗是否满意否否58%是是42%治疗频度和满意度结 论n n有睡眠障碍的人群仅25%去看医师n n睡眠障碍的人群有42.3%未采取任何措施n n用药规范问题：36.4%的人服用过安眠药，只有50.6%的人首次用安眠药来源于医生处方失眠药物处方习惯与趋势失眠药物处方习惯与趋势新镇静催眠药不断问世新镇静催眠药不断问世有效性与安全性越来越高有效性与安全性越来越高n n从19世纪60年代的水合氯醛n n70年代的溴化剂n n80年代的副醛n n20世纪初期的巴比妥类n n20世纪60年代的苯二氮卓类n n80年代的咪唑吡啶类（唑吡坦 Stilnox）与环吡咯酮类（忆梦返 Im
6、ovane）n n90年代的扎来普隆（Zaleplon,Sonata）IMS data数据显示n nBZDs药物依赖性&安全性问题日益突出n nBZDs类治疗失眠处方量减少趋势明显n n非BZDs类药物&有镇静作用的抗抑郁剂使用增多安定类药物不能改善正常的睡眠结构浅睡期（浅睡期（2 2期睡眠）增加期睡眠）增加3 3，4 4期深睡减少期深睡减少(6.722.32)%(6.722.32)%(12.041.22)%(12.041.22)%(58.299.67)%(58.299.67)%(71.186.58)%(71.186.58)%356.9022.09356.9022.09425.8626.574
7、25.8626.57宿长军，刘 煜等，第四军医大学学报（J Fourth Mil Med Univ）2005；26（5）次日头晕、困倦、精神不振次日头晕、困倦、精神不振记忆功能减退记忆功能减退失眠发生的特点失眠发生的特点导致失眠的因素中精神障碍高居首位导致失眠的因素中精神障碍高居首位精神障碍原发性失眠睡眠呼吸暂停睡眠延迟综合征其它N=216Buysse DJ,et al.Am J Psychiatry 1994;151:1351-1360.3.5年内的发生率(%)失眠患者更容易发生抑郁与焦虑(国外研究)Breslau N,et al.Biol Psychiatry 1996;39(6):411
8、-418.3、饮食相关因素：肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质，主要存在于霉变的粮食中，如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物，亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出，可以在体内转变成亚硝胺类物质，亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著，具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。1 临床表现临床表现疾病症状疾病症状肝癌的早期表现很不典型，往往容易被忽视。以下症状可供参考：1、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐；2、右上腹
9、隐痛：肝区可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重；3、乏力、消瘦、不明原因的发热及水肿；4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒；5、常常表现为鼻出血、皮下出血等。肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期时才会发生，而那时往往已经丧失手术机会，因此平时的自我检查非常重要。当感觉疲惫乏力持续不能缓解时，很可能是肝病的预兆；心窝处沉闷感，或是腹部右上方感觉钝痛，有压迫感和不适感等，体重减轻，时有原因不明的发烧及出现黄疸，应尽早前往医院检查。1-2 诊断鉴别诊断鉴别检查主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏影像学检查。甲胎蛋白是目前常用的，也最简单实用。我国60%以上肝癌病例的血清AFP400 g/L，95%的
10、肝癌患者具有乙肝病毒（HBV）感染的背景，10%有丙肝病毒（HCV）感染背景，还有部分患者HBV和HCV重叠感染，因此如果在病毒性肝病基础上合并AFP 400 g/L应该高度怀疑肝癌可能，尽早完善影像学相关检查，做到早发现、早诊断、早治疗。现代医学影像学手段也为肝癌的诊断提供了很大的帮助，为肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治疗方案提供了可靠的依据。1、最常用的是肝脏超声检查，超声检查为非侵入性检查，对人体组织无任何不良影响，其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及，可用于肝癌的普查和治疗后随访。2、CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。腹部CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形
11、态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度，以及与肝内管道的关系，对于进一步明确诊断，与其他良性肝脏占位相鉴别，同时明确肝癌的分期分级，对于指导治疗及判断预后有重要意义。通过影像分析软件还可以对肝脏内各管道进行重建，可以精确到各肝段血管的走行，肿瘤与血管的关系，模拟手术切除平面，测算预切除肿瘤的体积和剩余肝体积，极大的提高手术安全性。3、肝脏特异性MRI能够提高小肝癌检出率，同时对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别有较大帮助，可以作为CT检查的重要补充。4、PET（正电子发射计算机断层扫描）-CT全身扫描可以了解整体状况和评估肿瘤转移情况，更能全面判断肿瘤分期及预后，但是价格较为昂贵，一般不作为首
12、选检查。医学健康系列精品课件 最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。失眠患者往往伴有焦虑抑郁情绪障碍失眠患者往往伴有焦虑抑郁情绪障碍n n国外研究报道，原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑国外研究报道，原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑国外研究报道，原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑国外研究报道，原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑郁分别为郁分别为郁分别为郁分别为54%54%和和和和31%31%；n n国内研究显示，失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达国内研究显示，失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达国内研究显示，失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达国内研究显示，失眠病人中伴有
13、焦虑或抑郁情绪障碍达2/32/3：焦虑情绪发生率达焦虑情绪发生率达焦虑情绪发生率达焦虑情绪发生率达 53.18%53.18%抑郁情绪发生率达抑郁情绪发生率达抑郁情绪发生率达抑郁情绪发生率达 58.96%58.96%焦虑与抑郁共存占焦虑与抑郁共存占焦虑与抑郁共存占焦虑与抑郁共存占 47.90%47.90%n n失眠程度与焦虑抑郁正相关失眠程度与焦虑抑郁正相关失眠程度与焦虑抑郁正相关失眠程度与焦虑抑郁正相关抑郁患者睡眠障碍的主要症状HRSD评分为1或2抑郁患者睡眠障碍发生率MccLL WV et al,J Sleep Res 2000;(9):43-48.*Winokur A,Reynolds C
14、F III.Primary Psychiatry.Nov/Dec 1994:22-27正常成人正常成人觉醒睡眠时相REM1234睡眠潜伏期睡眠周期总睡眠时间总睡眠时间123456 78时间时间(h)时间(h)觉醒睡眠时相REM1234123456 78抑郁症失眠抑郁症失眠患者患者抑郁症失眠患者的睡眠结构抑郁症失眠患者的睡眠结构n n3 3、4 4期期期期慢慢慢慢波波波波睡睡睡睡眠眠眠眠缩缩缩缩短短短短甚甚甚甚至至至至消消消消失失失失;n nREMREM睡眠潜伏期缩短。睡眠潜伏期缩短。睡眠潜伏期缩短。睡眠潜伏期缩短。失眠对抑郁焦虑患者的影响n n3、4期慢波睡眠期慢波睡眠 PerlisPerli
15、s等研究发现，慢波睡眠与抑郁症状严重等研究发现，慢波睡眠与抑郁症状严重等研究发现，慢波睡眠与抑郁症状严重等研究发现，慢波睡眠与抑郁症状严重程度高度相关；程度高度相关；程度高度相关；程度高度相关；KupferKupfer等报道，慢波睡眠量越低的抑郁症患等报道，慢波睡眠量越低的抑郁症患等报道，慢波睡眠量越低的抑郁症患等报道，慢波睡眠量越低的抑郁症患者显示复发更迅速更频繁者显示复发更迅速更频繁者显示复发更迅速更频繁者显示复发更迅速更频繁。n nREM睡眠睡眠 GilesGiles等发现，抑郁患者恢复期持续存在的等发现，抑郁患者恢复期持续存在的等发现，抑郁患者恢复期持续存在的等发现，抑郁患者恢复期持续
16、存在的REMREM睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。曲唑酮临床应用曲唑酮临床应用美抒玉分子结构5-HT2拮抗剂拮抗剂/5-HT再吸收抑制剂（再吸收抑制剂（SARIs）Serotonin-2 Antagonist/Reuptake Inhibitor(SARIs)1996年美国治疗失眠处方第一位年美国治疗失眠处方第一位美抒玉作用机制曲唑酮的作用机理曲唑酮的作用机理 Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)5-95-95-95-9小时小时小时小时半衰期半衰期
17、空腹空腹空腹空腹-1-1-1-1小时小时小时小时饭后饭后饭后饭后-2-2-2-2小时小时小时小时峰值时间峰值时间服药一周后即有效果服药一周后即有效果服药一周后即有效果服药一周后即有效果临床整体疗效需持续服用临床整体疗效需持续服用临床整体疗效需持续服用临床整体疗效需持续服用2-42-42-42-4周周周周起效时间起效时间经肝排泄经肝排泄经肝排泄经肝排泄-20%20%20%20%经肾排泄经肾排泄经肾排泄经肾排泄-75%75%75%75%排泄排泄经肝代谢，经肝代谢，经肝代谢，经肝代谢，CYP3A4(P450CYP3A4(P450CYP3A4(P450CYP3A4(P450酶酶酶酶)M-CPPM-CP
18、PM-CPPM-CPP为活性代谢物为活性代谢物为活性代谢物为活性代谢物 代谢代谢经肠道吸收良好经肠道吸收良好经肠道吸收良好经肠道吸收良好饭后或随餐服用可降低最高血中饭后或随餐服用可降低最高血中饭后或随餐服用可降低最高血中饭后或随餐服用可降低最高血中浓度、减少副作用、增加总吸收浓度、减少副作用、增加总吸收浓度、减少副作用、增加总吸收浓度、减少副作用、增加总吸收量、且可延长量、且可延长量、且可延长量、且可延长T T T Tmaxmaxmaxmax吸收吸收药代动力学曲曲 唑唑 酮酮 适适 应应 症症美抒玉改善抑郁29美抒玉抗焦虑疗效优于阿普唑仑中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2000；19（5
19、）：）：391-39350-200mg/天，天，n=27 1.6mg/天，天，n=30 2mg/天，天，n=30美抒玉控制焦虑P0.05美抒玉改善抑郁症性功能障碍n n既往接受抗抑郁药治疗患者既往接受抗抑郁药治疗患者，根据控制情况单用或联合，根据控制情况单用或联合曲曲唑酮唑酮50-100mg qd50-100mg qd汪斌.中国行为医学科学 2000;9(6):461.性功能调查量表(SES)评分0 分-无功能1 分-有部分功能2 分-功能正常N=22曲唑酮改善睡眠的作用机制曲唑酮改善睡眠的作用机制 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断5-HT5-HT再摄取再摄取再摄取再摄取 抗抑郁抗抑郁
20、抗抑郁抗抑郁 提高疼痛阈值提高疼痛阈值提高疼痛阈值提高疼痛阈值 阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT2a2a受体受体受体受体 抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑 改善改善改善改善3 3、4 4期核心睡眠期核心睡眠期核心睡眠期核心睡眠 不影响男性性功能不影响男性性功能不影响男性性功能不影响男性性功能 阻断阻断阻断阻断HH1 1受体受体受体受体 镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠 阻断阻断阻断阻断a-a-肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体 镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠 改善性功能障碍改善性功能障碍改善性功能障碍改善性功能障碍SARISARISARISARI抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药33曲唑
21、酮对抑郁症患者睡眠作用的多导脑电波的研究n n研究目的：观察经过两周对任何精神药物的清洗后，曲唑酮对抑郁症患者初期与中期的睡眠模式和治疗作用。n n病例数：10例n n用药剂量：在150450mg之间，少量达600mg34延长总睡眠时间Psychopharmacology 1988;95:S37-4335提高睡眠效率Psychopharmacology 1988;95:S37-4336减少入睡时间Psychopharmacology 1988;95:S37-4337减少夜间觉醒时间和次数Psychopharmacology 1988;95:S37-4338增加深度睡眠，提高睡眠质量10例失眠患
22、者给予美抒玉治疗，多例失眠患者给予美抒玉治疗，多导睡眠图显示：第三夜起导睡眠图显示：第三夜起3、4期深期深睡眠开始增加，并保持到治疗结束。睡眠开始增加，并保持到治疗结束。Psychopharmacology 1988;95:S37-43美抒玉增加3、4期核心睡眠，提高睡眠质量Mendelson WB,J Clin Psychiatry 2005;66(4):469476.睡眠阶段睡眠阶段 (S)(S)睡眠终点改善方面睡眠终点改善方面作者作者 (年年)曲唑酮曲唑酮mg/mg/天天 (N)(N)积极治积极治疗时间疗时间S1S1S S2 2S3/S3/4 4REREMMSLSLTSTST TWAWA
23、SOSONANAWWSESEHaffmaHaffmans and ns and Vos Vos(1999)(1999)5050(N=7)(N=7)1(1(周周)NRNRNRNRMouret Mouret(1998)(1998)400-400-600 600(N=10)(N=10)5(5(周周)NRNRNRNRParrino Parrino(1994)(1994)50-100 50-100(N=6)(N=6)6(6(周周)NRNRSaletu-Saletu-Zyhlarz Zyhlarz(2001)(2001)100 100(N=11)(N=11)1(1(晚晚)NRNRSaletu-Saletu
24、-Zyhlarz Zyhlarz(2002)(2002)100 100(N=11)(N=11)1(1(晚晚)NNR RNRNRVan Van Bemmel Bemmel(1992)(1992)300-300-400 400(N=8)(N=8)5(5(周周)NRNRNRNR美抒玉增加3、4期核心睡眠，提高睡眠质量Mendelson WB,J Clin Psychiatry 2005;66(4):469476.睡眠阶段睡眠阶段 (S)(S)睡眠终点睡眠终点改善方面改善方面作者作者 (年年)曲唑酮曲唑酮mg/mg/天天 (N)(N)积极积极治疗治疗时间时间S S1 1S2S2S3/S3/4 4RER
25、EMMSLSLTSTST TWAWASOSONANAWWSESEMontgomMontgomery(1983)ery(1983)150 150(N=9)(N=9)3(3(周周)NRNRNNR RScharf and Scharf and Sachais Sachais(1990)(1990)150-400 150-400(N=6)(N=6)5(5(周周)NRNRWare and Ware and Pittard Pittard(1990)(1990)50-200 50-200(N=6)(N=6)15 15(晚晚)NRNRNRNRNNR RYamadera Yamadera(1999)(1999
26、)50-100 50-100(N=12)(N=12)2(2(晚晚)NNR RNNR R NRNRNRNRNNR RNRNRNRNRNNR R缩写：NEW=觉醒数量，NR=未报告，REM=快动眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潜伏期 TST=总睡眠时间，WASO=入睡后觉醒时间符号：=改善，=睡眠阶段时间增加，=睡眠阶段时间减少，=显著减少美抒玉治疗抑郁焦虑伴失眠患者的研究n n研究方法研究方法 澳大利亚澳大利亚8080家神经精神机构，共入组家神经精神机构，共入组549549例例抑郁焦虑患者抑郁焦虑患者抑郁焦虑患者抑郁焦虑患者 曲唑酮曲唑酮50mg/d(50mg/d(起始起始)100mg/d(4
27、-6100mg/d(4-6天天)150mg/d(7-14150mg/d(7-14天天)在在0 0、2 2、6 6 周时评定周时评定n n汉密尔顿抑郁量表汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)(HAMD)n n抑郁自评量表抑郁自评量表 (SDS)(SDS)n n焦虑自评量表焦虑自评量表 (SAS)(SAS)*Gerda Maria Saletu-Zyhlarz etc.Confirmation of the neurophysiologically predicated therapeutic effects of trazodone on its target symptoms depression,
28、anxiety and insomnia by postmarketing clinical studies with a controlled-release formulation in depressed outpatients.Neuropsychobiology 2003;48:194-208.美抒玉显著改善HAMD量表中失眠症状 美抒玉显著改善SDS量表中睡眠障碍因子美抒玉显著改善SAS量表睡眠障碍和焦虑因子总 结n n焦虑抑郁与失眠共病普遍，并互为影响n n抑郁失眠患者3、4期睡眠及REM睡眠潜伏期的显著减少n n美抒玉可以有效提高3、4期睡眠时间，延长REM睡眠潜伏期，改善睡眠
29、结构n n美抒玉可以显著改善抑郁焦虑患者的失眠症状n n美抒玉改善失眠的最佳剂量是100mg/天美抒玉得到国内外多部权威治疗指南推荐1.中国抑郁障碍防治指南2.美国成人慢性失眠评估与管理临床指南3.中国失眠定义、诊断及药物治疗专家共识“曲唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍的抑郁患者，以及对SSRIs 治疗不能耐受、出现性功能障碍或无效的抑郁患者。”精神病学第五版，沈渔邨主编 人民卫生出版社 2009年第一版美抒玉用法用量n n起始剂量起始剂量起始剂量起始剂量50mg50mg，n n未使用过中枢药物治疗者，起始剂量未使用过中枢药物治疗者，起始剂量未使用过中枢药物治疗者，起始剂量未使用过中枢药物治
30、疗者，起始剂量25mg25mgn n每每每每3434天增加天增加天增加天增加50mg50mgn n睡前睡前睡前睡前1212小时服用小时服用小时服用小时服用n n150mg/150mg/日以上者分次服用，大部分剂量在睡前日以上者分次服用，大部分剂量在睡前日以上者分次服用，大部分剂量在睡前日以上者分次服用，大部分剂量在睡前服用服用服用服用n n最大剂量不超过最大剂量不超过最大剂量不超过最大剂量不超过400mg400mgn n为了强化疗效，或快速改善症状，可以加用一些为了强化疗效，或快速改善症状，可以加用一些为了强化疗效，或快速改善症状，可以加用一些为了强化疗效，或快速改善症状，可以加用一些SSRI
31、sSSRIs（抑郁、焦虑）或安定类（失眠）药物（抑郁、焦虑）或安定类（失眠）药物（抑郁、焦虑）或安定类（失眠）药物（抑郁、焦虑）或安定类（失眠）药物美抒玉治疗抑郁伴睡眠障碍的使用剂量研究伴睡眠障碍的抑郁患者(N=75)G1 曲唑酮50mgqd,1-6周G2 曲唑酮 50mgqd，1-2周曲唑酮 75mgqd，3-6周G3 曲唑酮 50mgqd，1-2周曲唑酮 100mgqd，3-6周R评价指标HRSDHASSDS睡眠自评l最终33例严格按照方案完成6周观察l没有患者因不良反应退出研究Mashiko H,et al.Psychiatry and Clinical Neurosciences 19
32、99;53:193-194.HAMD量表睡眠因子改善评分Mashiko H,et al.Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999;53:193-194.GIGI（50mg50mg组）组）G2 G2（75mg75mg组）组）G3 G3（100mg100mg组）组）高度获益高度获益2 22 24 4中度获益中度获益2 21 14 4轻度获益轻度获益10103 33 3无获益无获益2 20 0延长总睡眠时间，第三组改善最多n n曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳剂量Mashiko H,et al.Psychiatry and Clinical Neur
33、osciences 1999;53:193-194.总睡眠时间(h)0246810基线2周后4周后6周后G3G2G1G3 vs.G1 P0.05G3 vs.G2 P0.05曲唑酮与曲唑酮与SSRIsSSRIs合用疗效与理论依据合用疗效与理论依据SSRISSRITrazodoneTrazodoneTrazodone+SSRITrazodone+SSRI抑制五羟色胺再吸收抑制五羟色胺再吸收,控制控制抑郁焦虑抑郁焦虑抑制五羟色胺再吸收抑制五羟色胺再吸收,控制抑控制抑郁焦虑郁焦虑协同抗抑郁焦虑协同抗抑郁焦虑缩短起效时间缩短起效时间阻断阻断5 5HTHT受体，导致受体，导致性功能下降性功能下降抑制抑制受
34、体，舒张阴茎海绵受体，舒张阴茎海绵体平滑肌，增强勃起功能体平滑肌，增强勃起功能不产生中枢性功能抑制的不产生中枢性功能抑制的副反应，增强勃起功能副反应，增强勃起功能失眠或激越为常见副反应失眠或激越为常见副反应阻断阻断H1H1和和a a受体，具有镇静受体，具有镇静催眠作用；拮抗催眠作用；拮抗5-HT2a5-HT2a受体，受体，延长延长S3S4S3S4核心睡眠，改善睡核心睡眠，改善睡眠结构和质量。眠结构和质量。改善睡眠，增加深睡眠，改善睡眠，增加深睡眠，延长睡眠时间延长睡眠时间起效时间长，起效时间长，2 24 4周周3 37 7天起效天起效更快见效，改善依从性更快见效，改善依从性氟西汀通过细胞色素氟
35、西汀通过细胞色素P4502D6P4502D6系统代谢系统代谢活性代谢物活性代谢物mCPPmCPP通过细胞通过细胞色素色素P4502D6P4502D6酶代谢酶代谢后者活性代谢产物增加，后者活性代谢产物增加，合用可减少曲唑酮用量降合用可减少曲唑酮用量降低费用低费用协同SSRI,SNRI，降低副反应1+1=0不同药物合理组合，避免副反应的发生，提高患者耐受性SSRISNRI美抒玉突触后的5-HT靶神经元缩短入睡时间改善早醒加深3、4期深睡眠改善性功能障碍避免5-HT综合症的潜在风险美抒玉美抒玉5-HT15-HT2焦躁不安失眠性功能障碍5-HT综合征5-HT突触前的5-HT神经元SSRISNRI协同S
36、SRI/SNRI，明显提高疗效不同药物合理组合，避免副反应的发生，提高疗效SSRISNRI美抒玉直接增强5-HT1受体效应5-HT15-HT2突触后的5-HT靶神经元美抒玉间接增强5-HT1受体效应美抒玉5-HT突触前的5-HT神经元1+1=10曲唑酮曲唑酮&SSRIs最佳配伍最佳配伍19951998年，在美国年，在美国 27的的SSRI类处方合并配伍曲唑酮类处方合并配伍曲唑酮（注）（注）曲唑酮在治疗抗抑郁药导致的失眠中疗效肯定曲唑酮在治疗抗抑郁药导致的失眠中疗效肯定Lenhart SE,Annual Pharmacotherapy,2001(35)美抒玉联合美抒玉联合SSRI、SNRI的临床
37、的临床疗效研究疗效研究n n曲唑酮合并氟西汀治疗男性抑郁症n n西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果n n美抒玉+帕罗西汀 vs.帕罗西汀对比研究曲唑酮合并氟西汀治疗男性抑郁曲唑酮合并氟西汀治疗男性抑郁症症研究设计：将60例符合标准的男性抑郁症患者随机分成治疗组（30例）和对照组（30例），研究组予氟西汀合并曲唑酮治疗，对照组用氟西汀单药治疗，疗程8周。曲唑酮合并氟西汀较单用氟西汀改善抑郁更好Shanghai Archives of Psychiatry.2008.vol20.No.5曲唑酮合并氟西汀较单用氟西汀睡眠改善更好Shanghai Archives of Psychiatry.2008
38、.vol20.No.5曲唑酮合并氟西汀改善男性功能改善更佳A SEXA SEXA SEXA SEX（亚利桑那性生（亚利桑那性生（亚利桑那性生（亚利桑那性生活问卷活问卷活问卷活问卷)Shanghai Archives of Psychiatry.2008.vol20.No.5西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果研究设计研究设计 将将120120例符合例符合CCMD-3CCMD-3诊断标准的抑郁症病人诊断标准的抑郁症病人随机分为两组，分别用西肽普兰联合曲唑酮（随机分为两组，分别用西肽普兰联合曲唑酮（A A组）和西肽普兰联合安慰剂（组）和西肽普兰联合安慰剂（B B组）治疗，疗程组）治疗，疗程8 8周。
39、周。A A组病例联合应用曲唑酮（每片组病例联合应用曲唑酮（每片50mg50mg），），起始量起始量50mg/d50mg/d，2 2周内根据病情和副作用加至周内根据病情和副作用加至100100150mg/d150mg/d，分，分2 2次服用；次服用；B B组病例联合使用安慰剂，用法同组病例联合使用安慰剂，用法同A A组曲唑酮，组曲唑酮，全部病人疗程均为全部病人疗程均为8 8周。周。MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1西肽普兰联合曲唑酮抗抑郁效果更佳两组治疗前后两组治疗前后HAMD评分比较评分比较MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.
40、1西肽普兰联合曲唑酮抗焦虑效果更佳两组治疗前后两组治疗前后HAMA评分比较评分比较MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1美抒玉+帕罗西汀 vs.帕罗西汀王年生等.中国神经精神疾病杂志 2006;32(1):39-42.伴勃起功能障碍抑郁患者(N=101)G1 曲唑酮+帕罗西汀治疗6周(n=50)G2 帕罗西汀治疗6周(n=51)R评价指标HAMD/IIEF-5曲唑酮50-100mg/d帕罗西汀20-40mg/d美抒玉+帕罗西汀显效率高于单用帕罗西汀抑郁显效率(%)曲唑酮50-100mg/d帕罗西汀20-40mg/d王年生等.中国神经精神疾病杂志 2006;32(
41、1):39-42.美抒玉+帕罗西汀对症状改善程度高于单用帕罗西汀HAMD评分*组间 P0.05两组治疗后较基线P0.05王年生等.中国神经精神疾病杂志 2006;32(1):39-42.美抒玉+帕罗西汀对性功能的改善明显优于单用帕罗西汀勃起功能障碍(IIEF-5)评分*组间 P0.05两组治疗后较基线P0.05王年生等.中国神经精神疾病杂志 2006;32(1):39-42.美抒玉+帕罗西汀对ED改善率明显高于单用帕罗西汀患者(%)王年生等.中国神经精神疾病杂志 2006;32(1):39-42.两种抗抑郁药物联合治疗n n1717届、届、1818届届ECNPECNP会议提出，联合用药是抑郁症
42、治疗的发会议提出，联合用药是抑郁症治疗的发展方向展方向n n如如如如SSRIsSSRIsSSRIsSSRIs、布普品、文拉法辛或等镇静作用较弱的抗抑郁药、布普品、文拉法辛或等镇静作用较弱的抗抑郁药、布普品、文拉法辛或等镇静作用较弱的抗抑郁药、布普品、文拉法辛或等镇静作用较弱的抗抑郁药物与镇静作用较强的物与镇静作用较强的物与镇静作用较强的物与镇静作用较强的TCAsTCAsTCAsTCAs或其他抗抑郁药物联合应用或其他抗抑郁药物联合应用或其他抗抑郁药物联合应用或其他抗抑郁药物联合应用n n最理想的抗抑郁药合用最理想的抗抑郁药合用 疗效，疗效，1+11+12 2 不良反应，不良反应，1+1=0 1+
43、1=0 n n现有的研究已经提示有效率可达现有的研究已经提示有效率可达现有的研究已经提示有效率可达现有的研究已经提示有效率可达65%-92%65%-92%65%-92%65%-92%n n联合阻断联合阻断联合阻断联合阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2 2 2 2受体的抗抑郁药不会造成受体的抗抑郁药不会造成受体的抗抑郁药不会造成受体的抗抑郁药不会造成5-5-5-5-羟色胺综合征，羟色胺综合征，羟色胺综合征，羟色胺综合征，对于对于对于对于5-HT5-HT5-HT5-HT回收抑制并不是非常强回收抑制并不是非常强回收抑制并不是非常强回收抑制并不是非常强。不会引起强镇静作用。不会引起强镇静作用。不会
44、引起强镇静作用。不会引起强镇静作用。曲唑酮治疗抗抑郁药引起的失眠曲唑酮治疗抗抑郁药引起的失眠 1515名服用氟西汀或安非他酮发生新的、恶化的或未治愈的失眠参加曲名服用氟西汀或安非他酮发生新的、恶化的或未治愈的失眠参加曲名服用氟西汀或安非他酮发生新的、恶化的或未治愈的失眠参加曲名服用氟西汀或安非他酮发生新的、恶化的或未治愈的失眠参加曲唑酮与安慰剂的双盲交叉对照研究。证实曲唑酮对抗抑郁剂引起的失眠有唑酮与安慰剂的双盲交叉对照研究。证实曲唑酮对抗抑郁剂引起的失眠有唑酮与安慰剂的双盲交叉对照研究。证实曲唑酮对抗抑郁剂引起的失眠有唑酮与安慰剂的双盲交叉对照研究。证实曲唑酮对抗抑郁剂引起的失眠有确切疗效。
45、确切疗效。确切疗效。确切疗效。Pittsburgh 睡眠质量量表睡眠质量量表Yale-new Haven 医院抑郁症状量表医院抑郁症状量表入睡困难入睡困难早睡早睡睡眠时间睡眠时间睡眠质量睡眠质量J Am Psychitir 1994,151:1069小 结n n失眠发病率有上升趋势n n恰当规范选择治疗药物,能够使大部分失眠患者获得缓解,提高患者生活质量n n美抒玉适用于：慢性失眠患者慢性失眠患者 伴抑郁焦虑的失眠患者伴抑郁焦虑的失眠患者 药物依赖戒断的失眠及情绪障碍者药物依赖戒断的失眠及情绪障碍者睡眠的和谐睡眠的和谐将有助于全社会的和谐！将有助于全社会的和谐！肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包
46、括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因发病原因总的来说，原发性肝癌的病因
47、至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关：1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。医学健康系列精品课件 最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。谢谢大家！结结 语语