《免疫学细胞介导免疫应答课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫学细胞介导免疫应答课件.ppt（122页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第八章第八章 细胞介导的免细胞介导的免疫应答疫应答主要内容主要内容第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述第二节第二节 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程第三节第三节 细胞调亡与免疫细胞调亡与免疫第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型三、免疫应答的场所三、免疫应答的场所四、免疫应答的特点四、免疫应答的特点五、免疫应答的过程五、免疫应答的过程六、免疫应答的意义六、免疫应答的意义一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(一一)概念概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以
2、排除抗原的过程。即免疫细胞一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。分化，产生免疫效应的过程。2.2.特异性免疫应答特异性免疫应答(适应性免疫适应性免疫)机体受到抗原刺激后机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞机体中与抗原相应的淋巴细胞(B(B细胞、细胞、T T细胞细胞)活化活化,导致的免疫应答反应。导致的免疫应答反应。类型：类型：体液免疫应答体液免疫应答B B细胞介导细胞介导细胞免疫应答细胞免疫应答T T细胞介导细胞介导(二二)免疫应答的非特异性与特异性免疫应答的非特异性与特异性1.1.
3、非特异性免疫应答非特异性免疫应答(自然免疫自然免疫)组成：组成：屏障结构，如皮肤屏障结构，如皮肤免疫细胞：吞噬细胞、免疫细胞：吞噬细胞、NKNK细胞、中性粒细胞等细胞、中性粒细胞等免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等特点：无特异性；生来就具有特点：无特异性；生来就具有一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(三三)主动免疫、被动免疫和主动免疫、被动免疫和“过继过继”免疫免疫p176p1761.1.主动免疫主动免疫 用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便会作出强烈的免疫应答遇到相同的
4、抗原刺激便会作出强烈的免疫应答2.2.被动免疫被动免疫 把一种具有特异性抗体人工转移给未受到其相应抗原刺激把一种具有特异性抗体人工转移给未受到其相应抗原刺激的个体，使其获得抗该抗原的能力的个体，使其获得抗该抗原的能力3.3.“过继过继”免疫免疫 通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性个体，使其具有与供体同样的特异免疫性一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(四四)无应答无应答p176p176 淋巴细胞受到抑制，对免疫原的再刺淋巴细胞受到抑制，对免疫原的再刺激不能作出反应激不能作出反应二、免疫
5、应答的类型二、免疫应答的类型1.1.根据免疫应答的细胞类型和效应不同分根据免疫应答的细胞类型和效应不同分T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答B B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答2.2.根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分正免疫应答正免疫应答 正常：抗感染、抗肿瘤正常：抗感染、抗肿瘤 异常：自身免疫、超敏反应异常：自身免疫、超敏反应负免疫应答负免疫应答 正常：对自身成分的耐受正常：对自身成分的耐受 异常异常:对非己抗原不应答对非己抗原不应答3.3.根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫：体液免疫：
6、B B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。效应。细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性T T细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。4.4.根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。5.5.根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫三、免疫应答的场所三、免疫应答的场所 外周免疫器官外周免疫器官 皮肤皮肤 淋巴循环淋巴循环 淋巴结淋巴结 抗原抗原 静脉静脉 脾脾 口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴粘膜
7、下淋巴 细胞细胞 四、免疫应答的特点四、免疫应答的特点*特异性：特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生免疫应答。发生免疫应答。*记忆性：记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的保留对该抗原的“记忆性记忆性”，发生再次免疫应答。，发生再次免疫应答。*识别识别“自己自己”和和“非己非己”：个体发育过程中产个体发育过程中产生。生。五、免疫应答的过程五、免疫应答的过程1.1.抗原识别和递呈阶段（抗原识别和递呈阶段（感应阶段感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；2.
8、2.活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（反应阶段反应阶段）T T、B B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；3.3.效应阶段效应阶段 产产生生特特异异性性抗抗体体或或致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞发发挥挥免免疫疫效效应应和进行免疫调节的阶段。和进行免疫调节的阶段。六、免疫应答的意义六、免疫应答的意义 及时清除外来异物，保持机体内环及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。成机体的损伤。第二节第二节 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程二
9、、抗原递呈细胞二、抗原递呈细胞三、外源性抗原免疫应答三、外源性抗原免疫应答四、内源性抗原免疫应答四、内源性抗原免疫应答五、细胞免疫的生物学效应五、细胞免疫的生物学效应细胞免疫应答细胞免疫应答是从初始是从初始T T细胞接受抗原刺激到细胞接受抗原刺激到分化成效应分化成效应T T细胞并将抗原清除的过程。细胞并将抗原清除的过程。概述概述T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段阶段：T T细胞特异性识别抗原阶段细胞特异性识别抗原阶段T T细胞活化、增殖和分化阶段细胞活化、增殖和分化阶段效应性效应性T T细胞的产生及效应阶段细胞的产生及效应阶段概念概念 初始初始T细胞随血
10、循环达外周淋巴器官，并不细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为效应效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分活化调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化细胞分化为记忆为记忆T细胞（细胞（memory T cell）。）。概述概述T T淋巴细胞对抗原的识别淋巴细胞对抗原的识别基本概念基本概念 初始初始T细胞膜表面抗原识别的受体细胞膜表面抗原识别的受体TCR与与APC表面表面
11、的抗原肽的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为分子复合物特异结合的过程称为抗原识抗原识别别（antigen recognition），这是），这是T细胞特异活化的细胞特异活化的第一步。第一步。TCR在特异性识别在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽的所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为分子，这种特性称为MHC限制性限制性（MHC restriction）。）。MHC限制性决定了任何限制性决定了任何T细胞仅识别细胞仅识别由同一个体由同一个体APC表面的表面的MHC分子提呈的抗原肽。分子提呈的抗原肽。一、
12、细胞免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程(一一)抗原的处理与提呈抗原的处理与提呈（感应阶段感应阶段）1.1.概念概念抗原处理抗原处理降解降解Ag、形成、形成MHC-肽、表达于肽、表达于APC表面表面抗原提呈抗原提呈MHC-肽被肽被T细胞识别细胞识别2.APC2.APC对抗原的处理对抗原的处理AgAPC被吞噬、吞饮被吞噬、吞饮被动吸附被动吸附Ag肽肽-MHC分子复合体分子复合体降解、处理降解、处理 巨噬细胞巨噬细胞(M)(M)在递呈在递呈微生物抗原微生物抗原中是功能最活跃的。中是功能最活跃的。一般一般，大量抗原初次大量抗原初次进入时，进入时，树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)为为APC
13、APC。少量抗原再次进入少量抗原再次进入时，时，B B细胞为主要的细胞为主要的APCAPC。形成形成形成形成*Ag经经MHC类还是类还是类分子提呈，取决类分子提呈，取决于于Ag的来源。的来源。外源性外源性AgAg：来源于细胞外的：来源于细胞外的Ageg.:细菌、细胞等细菌、细胞等内源性内源性AgAg：宿主细胞内合成的：宿主细胞内合成的Ageg.：病毒感染细胞：病毒感染细胞细胞内合成的病毒蛋白细胞内合成的病毒蛋白突变细胞突变细胞细胞内合成突变蛋白细胞内合成突变蛋白抗原的摄取抗原的摄取v APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程u外源性外源性抗原，在局部被抗原，在局部被APC摄取、加工和处
14、理，以摄取、加工和处理，以抗原肽抗原肽-MHC类分子复合物的形式表达于类分子复合物的形式表达于APC表面，表面，将抗原提呈给将抗原提呈给CD4+Th细胞识别。细胞识别。Th细胞通细胞通过过细胞因细胞因子子CK的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。u内源性内源性抗原，以抗原，以抗原肽抗原肽-MHC类分子复合物的形类分子复合物的形式表达于式表达于细胞细胞表面，供特异性表面，供特异性CD8+T细胞识别。细胞识别。CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性毒性T T细胞（细胞（cytotoxic T cell
15、）的功能。）的功能。MHC-类分子类分子-Ag-Ag肽（外源性肽（外源性）CD4CD4+T T细胞细胞 MHC-类分子类分子-Ag-Ag肽肽（内源性）（内源性）CD8CD8+T T细胞细胞递呈递呈 超超抗抗原原可可直直接接与与TCRTCR的的VV片片段段和和MHCMHC类类分分子子的的IgIg样样区区结结合合，只只是是结结合合的的部部位位在在二者的外侧。二者的外侧。递呈递呈T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 识别方式：识别方式：初始初始T细胞细胞TCR与与APC表面提呈的表面提呈的MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。识别特点：识别特点：T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHC限制性。限制性。CD4
16、+T细胞识别细胞识别APC递呈的递呈的MHCII-肽肽复合物。复合物。CD8+T细胞识别细胞识别APC递呈的递呈的MHCI-肽肽复合物。复合物。一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别l存存在在于于胞胞浆浆中中的的内内源源性性抗抗原原（如如病病毒毒和和细细菌菌感感染染细细胞胞后后，在在细细胞胞合合成成蛋蛋白白类类物物质质，及及肿肿瘤瘤细细胞胞抗抗原原等等）首首先先被被宿宿主主APC内内蛋蛋白白酶酶类类降降解解成成小小肽肽片片段段，再再与与MHC-I类类分分子子形形成成复复合物，提呈给合物，提呈给CD8+T细胞。细胞。二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别l通通过过吞吞噬噬和
17、和吞吞饮饮作作用用摄摄取取内内化化到到细细胞胞囊囊泡泡系系统统（vesicularsystem）的的外外源源性性抗抗原原（如如细细菌菌代代谢谢产产物物及及其其它它可可溶溶性性蛋蛋白白质质抗抗原原等等），在在细细胞胞内内被被溶溶酶酶体体酶酶降降解解成成含含1030个个氨氨基基酸酸残残基基的的小小肽肽片片段段，与与内内质质网网上上的的MHC-II类类分子结合形成复合物，提呈给分子结合形成复合物，提呈给CD4+T细胞。细胞。T T细胞在细胞在识别识别MHCMHC沟槽中的抗原肽时，需沟槽中的抗原肽时，需要认识要认识自身自身MHCMHC的同种异型表位，的同种异型表位，而不而不能识别非己能识别非己MHCM
18、HC沟槽中所结合的相同抗沟槽中所结合的相同抗原肽。原肽。3.MHC3.MHC限制性限制性(二二)T)T细胞的活化、增殖和分化阶段细胞的活化、增殖和分化阶段一、一、T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子（一）（一）T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 APC APC提呈提呈肽肽-主要组织相容性复合体复合物（主要组织相容性复合体复合物（pMHCpMHC）T T细胞细胞TCRTCR特异性识别特异性识别MHCMHC分子槽中的抗原肽分子槽中的抗原肽CD3CD3和和CD4/CD8CD4/CD8分子胞质段分子胞质段尾部聚集尾部聚集激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶CD3CD3
19、分子胞质区分子胞质区ITAMITAM中的酪氨酸磷酸化中的酪氨酸磷酸化启动激酶活化的级联反应启动激酶活化的级联反应激活转录因子激活转录因子细胞增殖及分化相关基因的转录激活细胞增殖及分化相关基因的转录激活发挥相应的功能发挥相应的功能T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；T细胞活化的第一信号来自细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别；细胞对抗原的识别；T细胞活化的第二信号来自细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子与表达的协同刺激分子与T细胞表细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。面的相应受体或配体相互作用介导的信号。lT细胞与细胞与
20、APC表面多对协同刺激分子相互作用产表面多对协同刺激分子相互作用产生生T细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；l根据效应不同，将协同刺激分子分为正性根据效应不同，将协同刺激分子分为正性/负性共负性共刺激分子；刺激分子；l正性共刺激分子：正性共刺激分子：CD28/B7作用是促进作用是促进IL-2基因基因转录和稳定转录和稳定IL-2mRNA，从而促进，从而促进IL-2合成；合成；l负性共刺激分子：负性共刺激分子：CTLA4/B7作用是介导负性信作用是介导负性信号的传导，有效地调节了适度的免疫应答；号的传导，有效地调节了适度的免疫应答；l激活的专职激活的专职APC上表达协同刺激分子，触发有效上表达协同
21、刺激分子，触发有效的协同刺激信号；的协同刺激信号；l缺乏缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于细胞处于无能状态，从而维持自身免疫耐受。无能状态，从而维持自身免疫耐受。（二）（二）T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号双信号活化双信号活化：双双识识别别第一第一信号信号（三）细胞因子促进（三）细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化 T细胞的充分活化，有赖于双信号和多种细胞因细胞的充分活化，有赖于双信号和多种细胞因子的参与。活化的子的参与。活化的APC和和T细胞可分泌细胞可分泌IL-1、IL-2、IL4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和和IFN-等多种
22、等多种细细胞胞因子，在因子，在T细细胞激活中胞激活中发挥发挥重要作用。重要作用。T 细胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等等q 双信号活化双信号活化 第一信号：双识别双识别抗原肽抗原肽MHC CD4/CD8第二信号：协同剌激协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子细胞因子TCR-CD3小小结结二、二、T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径n nTCR的胞膜外区可识别特异性的胞膜外区可识别特异性pMHC，但其，但其胞质区很短，要借助于胞质区很短，要借助于CD3分子及分子及CD4/CD8分子和分子和CD28分子的辅助，才能将抗原刺激的分子的辅助，才能将抗原刺
23、激的信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细细胞活化的信号转导胞活化的信号转导（signaltransduction）。）。APCMHC II 类分子类分子CD4TCRCD3LckZAP-70T cellITAMFyn T细胞活化相关分子及其布局细胞活化相关分子及其布局APCMHC II 类分子类分子CD4TCRCD3LckZAP-70T cellITAMFynTCR活活化化信信号号胞胞内内转转导导的的主主要要途途径径APCMHC II 类分子类分子CD4TCRCD3LckZAP-7
24、0T cellITAMFynTCR及其辅助受体启动及其辅助受体启动T细胞活化信号细胞活化信号(三三)效应阶段效应阶段 致敏致敏T T细胞细胞 再次接触再次接触 相同抗原相同抗原 CD4+Th1CD8+Tc Th1 Th1细胞亚群：可通过释放多种细胞因子引细胞亚群：可通过释放多种细胞因子引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。挥对抗原的杀伤效应。TcTc细胞亚群：可释放穿孔素和颗粒酶等因细胞亚群：可释放穿孔素和颗粒酶等因子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。第三节第三节T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免
25、疫效应 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T细胞细胞Th1细胞细胞CTL细胞细胞 第三节第三节 T T细胞的效应功能细胞的效应功能n n两类重要的细胞效应两类重要的细胞效应1.CD4+Th细胞活化细胞活化M而诱生炎症，抗而诱生炎症，抗胞内菌感染；胞内菌感染；2.CD8+CTL细胞杀伤靶细胞。细胞杀伤靶细胞。（一）诱导巨噬细胞活化一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 1.巨噬细胞活化的两个信号巨噬细胞活化的两个信号 1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-对巨噬细胞的作用。对巨噬细胞的作用。2）CD4+Th1细胞表面的细胞表面的C
26、D40L与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面 的的CD40分子结合。分子结合。一、一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应IFN IFN RCD40LCD40ThTh细胞细胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加，受体表达增加，TNF-TNF-分泌分泌 协同协同IFN-IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。B7B7分子和分子和MHCMHC分子的表达增加。分子的表达增加。M M2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1）分泌）分泌IL-3和和GM-CSF：刺激骨髓内新单核刺激骨髓内新单核 细胞的产生。细胞的产生。2）分泌）分
27、泌TNF-和和TNF-：扩张血管和：扩张血管和改变血改变血 管内皮细胞粘附分子管内皮细胞粘附分子(如如ICAM-1)的表达的表达,分泌分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。（二）辅助CTL活化增殖 CD8+T细细胞胞的的活活化化和和增增殖殖需需要要CD4+T细细胞胞分分泌泌 的的 IL-2的的 刺刺 激激，没没 有有 IL-2的的 作作 用用，CD8+CTL的的克克隆隆扩扩增增是是不不可可能能的的，IL-2并并可可提提高高CD8+CTL的的杀杀伤伤活活性性。此此外外，前前体体CD8+CTL的的分分化化尚尚需需要要Th2细细胞胞分分泌泌的的IL-6，才才能能分分化化为为效效应应CD
28、8+CTL。这这就就是是Th细细胞胞的辅助作用。的辅助作用。（三）辅助B细胞产生调理抗体 CD4+Th1细细胞胞通通过过分分泌泌IFN-和和IL-2，可可辅辅助助B细细胞胞产产生生调调理理抗抗体体，此此类类抗抗体体一一般般为为IgG1和和IgG3亚亚类类。该该抗抗体体同同带带有有相相应应抗抗原原的的靶靶细细胞胞结结合合成成免免疫疫复复合合物物，再再通通过过与与表表达达CR或或FcR的的吞吞噬噬细细胞胞和和NK细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。CD4Th1细胞细胞IFN-和和IL-2B细胞细胞调理性调理性抗体抗体(IgG1和和IgG3亚类亚类)+靶细胞靶细胞
29、结合结合CR或或Fc R(吞噬细胞和吞噬细胞和NK细胞细胞)破坏、清除靶抗原。破坏、清除靶抗原。（1）效效-靶细胞结合靶细胞结合双信号识别双信号识别双信号识别双信号识别效应性效应性效应性效应性CTLCTL直接接触直接接触直接接触直接接触 37C37C、MgMg2+2+靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 二二、C CT TL L细细胞胞的的效效应应功功能能（2）CTL的极化的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶靶靶靶接触部位重新排列、分布，保证接触部位重新排列、分布，保证接触部位重
30、新排列、分布，保证接触部位重新排列、分布，保证CTLCTL分泌的效应分子分泌的效应分子分泌的效应分子分泌的效应分子有效作用于所接触的靶细胞。有效作用于所接触的靶细胞。有效作用于所接触的靶细胞。有效作用于所接触的靶细胞。CD8CD8+TcTc细胞（细胞（CTLCTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导靶细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞。素及诱导靶细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞。（3）致死性攻击致死性攻击1）穿孔素）穿孔素/颗粒酶途径：颗粒酶途径：穿孔素（穿孔素（perforin）插入靶细胞形成孔道，使靶细插入靶细胞形成孔道，使靶细胞崩解；胞崩解；颗粒酶（颗粒酶（granzy
31、me）进入靶细胞激活进入靶细胞激活Caspase10，引发激联反应，激活，引发激联反应，激活DNA内切酶，核小体断裂，导内切酶，核小体断裂，导致靶细胞死亡。致靶细胞死亡。2）Fas/FasL途径：途径：效应效应CTL表达表达FasL，并分泌，并分泌TNF-、LT-。这些。这些效应分子与靶细胞表面的效应分子与靶细胞表面的Fas和和TNFR结合，通过激活胞结合，通过激活胞内胱天蛋白酶（内胱天蛋白酶（Caspase）参与的信号转导途径，导致）参与的信号转导途径，导致靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。Tc杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程：Tc杀伤靶杀伤靶细胞细胞特点特点：1、特异性特异性和和MHC限制性限制性(
32、双识别双识别)识别靶细胞上的抗原肽识别靶细胞上的抗原肽识别靶细胞上的抗原肽识别靶细胞上的抗原肽MHC-MHC-复合物，复合物，复合物，复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤直接杀伤(毒素毒素+凋亡凋亡)二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；诱诱诱诱
33、导导导导靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡：活活活活化化化化T T细细细细胞胞胞胞表表表表达达达达FasLFasL，与靶细胞表达的与靶细胞表达的与靶细胞表达的与靶细胞表达的Fas Fas 结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；二、二、抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC)是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。APCMHC分子
34、分子TcellTCRAg肽肽 抗原提呈细胞的种类抗原提呈细胞的种类 l专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞(professionalAPC):能组成型表达能组成型表达MHC-类分子和类分子和T细胞活化所需的共细胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有显著抗原摄取、加刺激分子以及粘附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。包括：树突状细胞；单核吞工处理与提呈功能。包括：树突状细胞；单核吞噬细胞系统；噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。细胞。抗原提呈能力强。l非专职非专职APC(non-professionalAPC)：在炎症过程中或在炎症过程中或IFN-等等CK作用下，也可表达作用下，也可表达M
35、HC-类分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定类分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。表达的抗原处理和提呈能力。表达MHC-类分子的靶类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性细胞属于一类特殊的非专职性APC，称为，称为CD8+T细细胞的靶细胞。胞的靶细胞。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。l广义广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。DCDC能
36、够显著刺激初始能够显著刺激初始T T细胞增殖，而细胞增殖，而MM、B B细胞仅细胞仅能刺激已活化的或记忆性能刺激已活化的或记忆性T T细胞，故细胞，故DCDC是机体适应是机体适应性性T T细胞免疫应答的始动者；细胞免疫应答的始动者；DCDC还表达丰富的免疫还表达丰富的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通过快识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通过快速地释放大量速地释放大量CKCK参与固有免疫应答，故参与固有免疫应答，故DCDC也被视也被视为连接固有免疫和适应性免疫的为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁桥梁”。一、树突状细胞一、树突状细胞(dendritic cell,DC)Dendriti
37、c cell，DClDendriticcellcanactivatenaiveTcells树突状细胞发育过程树突状细胞发育过程1.1.根据来源的分类根据来源的分类 将将DCDC分为髓系分为髓系DC DC（myeloid DCmyeloid DC）和）和淋巴系淋巴系DCDC（lymphoid DClymphoid DC）。髓系）。髓系DCDC主要参与免疫应答的诱导主要参与免疫应答的诱导和启动；淋巴系和启动；淋巴系DCDC目前主要是浆细胞样目前主要是浆细胞样DCDC（pDCpDC），活化后获），活化后获得得DCDC形态，并通过释放大量的形态，并通过释放大量的型干扰素，参与抗病毒免疫型干扰素，参与抗
38、病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。2.2.根据分化成熟状态的分类根据分化成熟状态的分类 髓系髓系DCDC从其前从其前体细胞分化为具有显著免疫活化功能的体细胞分化为具有显著免疫活化功能的DCDC，需，需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程，对于经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程，对于DCDC的功能特点至关重要。的功能特点至关重要。DCDC在成熟过程中同时在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）通过发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）通过输入淋巴管和输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，或血循环进入次级淋巴器官，
39、然后完成其激发然后完成其激发T T细胞应答的任务。细胞应答的任务。非成熟非成熟DC与成熟与成熟DC的特点比较的特点比较 非成熟非成熟DC 成熟成熟DCFc受体表达受体表达 +-/+甘露糖受体的表达甘露糖受体的表达 +-/+MHC类分子的表达类分子的表达 半衰期半衰期 约约1010小时小时 大于大于100100小时小时 细胞膜表面数目细胞膜表面数目 10106 6 7*106 共刺激分子的表达共刺激分子的表达 -/+-/+抗原摄取、加工和处理的能力抗原摄取、加工和处理的能力 +-/+-/+抗原提呈的能力抗原提呈的能力 -/+-/+迁移的倾向性迁移的倾向性 炎症组织炎症组织 外周淋巴组织外周淋巴组
40、织主要功能主要功能 摄取、加工和处理抗原摄取、加工和处理抗原 提呈抗原提呈抗原3.3.根据组织分布的分类根据组织分布的分类淋巴样组织中的淋巴样组织中的DCDC：包括：包括IDCIDC、FDCFDC。IDCIDC在启动和激发初在启动和激发初次免疫应答中起主要作用；次免疫应答中起主要作用；FDCFDC参与体液免疫应答的激参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。活过程和诱导、维持免疫记忆。非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DCDC：间质性：间质性DCDC和和LCLC。体液中的体液中的DCDC：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液细胞和血液DCDC
41、。4.4.DCDC的生物学功能的生物学功能 1.1.抗原提呈与免疫激活作用抗原提呈与免疫激活作用 DCDC是专职性是专职性APCAPC中唯一能直接激活初始中唯一能直接激活初始T T细胞的细胞的APCAPC；DCDC还能诱导还能诱导IgIg的类别转换和释放某些可溶性因子等的类别转换和释放某些可溶性因子等促进促进B B细胞的增殖与分化。细胞的增殖与分化。2.2.免疫调节作用免疫调节作用 DCDC能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。疫细胞的功能。3.3.免疫耐受的维持与诱导免疫耐受的维持与诱导 非成熟非成熟DCDC参与外周免疫耐受的诱导；胸腺
42、参与外周免疫耐受的诱导；胸腺DCDC参与参与种属免疫耐受的诱导。种属免疫耐受的诱导。二、单核二、单核-巨噬细胞巨噬细胞(MononuclearPhagocyteSystem,MPS)单核细胞单核细胞(Mo)外周血外周血M 组织组织MPS单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统l组成组成:骨髓内的前单核细胞骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞组织内的巨噬细胞l功能功能:吞噬杀伤病原微生物吞噬杀伤病原微生物抗原提呈抗原提呈调节免疫应答调节免疫应答参与炎症，组织修复及组织再生参与炎症，组织修复及组织再生rested M responsive M stimulated M a
43、ctivatedM suppressorM 病原体病原体signalLFA-1MHC-II细胞增生细胞增生趋化，杀菌趋化，杀菌提呈提呈Ag，激活激活LC，结合结合TC，过度活化过度活化适度活化适度活化PGE抑制免疫功能抑制免疫功能杀瘤，杀菌杀瘤，杀菌Firstsignal:MAF/IFN-,MSFsecondsignal:LPS/IFN-,MSF,CK,123The process of M activation吞噬细胞吞噬细胞2 2）参与和促进炎症反应）参与和促进炎症反应3 3）抗病毒和肿瘤作用）抗病毒和肿瘤作用4 4）加工提呈抗原，启动适应性免疫应答）加工提呈抗原，启动适应性免疫应答5 5
44、）免疫调节作用）免疫调节作用1 1）识别、清除病原体等抗原性异物）识别、清除病原体等抗原性异物 通过非调理性受体和调理性受体识别结合通过非调理性受体和调理性受体识别结合病原体，活化后发挥吞噬杀菌作用。病原体，活化后发挥吞噬杀菌作用。巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能三、三、三、三、B B淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞l抗原提呈抗原提呈通过通过BCR特异性识别，结合并内化抗原，特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用l参与体液免疫应答参与体液免疫应答 B淋巴细胞（光镜）淋巴细胞（光镜）B淋巴细胞（电镜）淋巴细胞（电镜）Marke
45、rs of B cells二、外源性抗原免疫应答二、外源性抗原免疫应答1.抗原的识别与递呈（抗原的识别与递呈（感应阶段感应阶段）（1 1）APCAPC对外源性抗原的加工、处理、递呈对外源性抗原的加工、处理、递呈（2 2）CD4CD4+T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 CDR1CDR1和和CDR2CDR2识别识别MHC-MHC-类分子类分子 双识别：双识别：TCRTCR CDR3 CDR3识别抗原肽的识别抗原肽的T T细胞表位细胞表位 MHCMHC限制性限制性主要场所：主要场所：溶酶体、内体溶酶体、内体蛋白蛋白AgAPC摄入摄入蛋白酶初步降解蛋白酶初步降解多肽多肽 溶酶体溶酶体Ag肽肽(1
46、030个个aa)（内体内体，酸性），酸性）转运转运至至酶降酶降 解解 外源性蛋白抗原的加工处理：外源性蛋白抗原的加工处理：MHC-类分子的来源类分子的来源恒定链（恒定链（IiIi）依赖合成）依赖合成途径途径：Ii的作用的作用：促进促进MHC-类分子二聚体的形成类分子二聚体的形成（组装、折叠）（组装、折叠）促进促进MHC-类分子从内质网向高尔基体的转运类分子从内质网向高尔基体的转运 阻止阻止MHC-类分子与内源性多肽结合类分子与内源性多肽结合CLIP(Ii的的)类相关恒定链短肽类相关恒定链短肽(classassociatedinvariantchainpeptide),作用作用：封闭：封闭MHC
47、-类分子的肽结合区类分子的肽结合区外源性外源性蛋白蛋白AgAPC APC 摄入摄入蛋白酶降解蛋白酶降解Ag肽肽(13-17aa)(Ii)3CLIP酸性环境、蛋白酶降解酸性环境、蛋白酶降解IiIi HLA-DMHLA-DM降解降解CLIPCLIP（内质网内质网）（内吞系统内吞系统）MHC-类分子类分子结合结合提呈提呈CD4+.T细胞细胞(内体、内体、溶酶体溶酶体)抗原提呈：APC将转移至其表面将转移至其表面的的Ag肽肽MHC分子复合物提供给分子复合物提供给T细胞，并与其表面的细胞，并与其表面的TCR结合，结合，形成形成TCR-抗原肽抗原肽-MHC分子三元分子三元体，从而活化体，从而活化T细胞的全
48、过程。细胞的全过程。抗原的提呈抗原提呈的基本过程抗原提呈的基本过程细胞间的黏附作用：若缺乏黏附分子及其配体的作细胞间的黏附作用：若缺乏黏附分子及其配体的作用，表达用，表达Ag肽肽MHC分子复合物的分子复合物的APC与与T细胞就细胞就会很快解离；会很快解离；协同刺激作用：协同刺激作用：B7CD28、CD4和和CD8分子的作用分子的作用细胞因子的作用：细胞因子的作用：IL-2,IL-2RT细胞与细胞与APC的非特异结合的非特异结合Tcell-AMAPCAM配基配基-结合结合（可逆、短暂）（可逆、短暂）-TCRAgAg肽:MHC:MHC分子分子-作用：作用：T T细胞从细胞从APCAPC表面大量表面
49、大量AgAg肽肽:MHC:MHC分子复分子复合物中筛选特异的合物中筛选特异的AgAg肽肽黏附分子(adhesion molecule,AM)外源性抗原外源性抗原吞噬小体吞噬小体吞噬溶酶体吞噬溶酶体蛋白酶作用蛋白酶作用形成形成10-17AA的抗原肽的抗原肽（内质网）新合成（内质网）新合成MHC-II类分子类分子抗原结合槽为抗原结合槽为Ii所占据所占据Ii被降解并暴露被降解并暴露MHC-II类分类分子抗原结合凹槽子抗原结合凹槽抗原肽抗原肽/MHC-II类分子复合物类分子复合物表达于表达于APC表面，供表面，供CD4+T细胞识别细胞识别与吞噬溶酶体融合与吞噬溶酶体融合APC处理与提呈外源性抗原处理与
50、提呈外源性抗原T细胞与细胞与APC的特异结合的特异结合若若T T细胞从细胞从APCAPC表面大量表面大量AgAg肽肽:MHC:MHC分子复合分子复合物中筛选到特异的物中筛选到特异的AgAg肽，则肽，则T细胞与细胞与APC特异结合特异结合CD3传递抗原活化信号至胞内传递抗原活化信号至胞内LFA-1构象改变，与构象改变，与ICAM-1亲和力增高亲和力增高稳定、延长稳定、延长APC与与T细胞的结合细胞的结合诱导抗原特异性诱导抗原特异性T细胞的激活、增殖并分细胞的激活、增殖并分化为效应化为效应T细胞细胞2.2.反应阶段反应阶段(1)T(1)T细胞活化所需的信号细胞活化所需的信号第一信号：第一信号：MH