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1、头颈部恶性肿瘤的规范化疗头颈部恶性肿瘤的规范化疗概述概述锁锁骨骨以以上上颅颅骨骨以以外外上上皮皮来来源源的的恶恶性性肿肿瘤瘤系系头头颈颈部部恶恶性性肿肿瘤瘤。头头颈部肿瘤的年均发病率为颈部肿瘤的年均发病率为15.22/10万,万,头头颈颈部部肿肿瘤瘤是是一一组组异异质质性性疾疾病病,90%以以上上为为鳞鳞状状细细胞胞癌癌,对对放放化化疗疗敏敏感感。发发病病与与烟烟、酒酒、EB/HPV感感染染关关系系密密切切,预预后后相相对对较好,治疗需要兼顾保护器官及功能要求。较好,治疗需要兼顾保护器官及功能要求。治治疗疗方方案案包包括括外外科科治治疗疗、放放射射治治疗疗、化化学学治治疗疗、分分子子靶靶向向治
2、治疗疗和其他治疗,应以综合治疗为主。和其他治疗,应以综合治疗为主。概述概述头颈部癌占全部恶性肿瘤的头颈部癌占全部恶性肿瘤的20-30%(国内国内),以鼻咽癌为常见,其次鼻腔及副鼻窦癌,喉癌占第三位以鼻咽癌为常见,其次鼻腔及副鼻窦癌,喉癌占第三位来来 源源 绝绝 大大 多多 数数 是是 上上 皮皮 源源 性性,其其 中中 鳞鳞 癌癌 约约 占占 80-90%,其其 次次 为为 腺腺 癌、肉瘤癌、肉瘤头头颈颈部部癌癌治治愈愈率率40%左左右右,治治疗疗效效果果以以甲甲状状腺腺癌癌、腮腮腺腺癌癌、喉癌、鼻咽癌等治疗效果好,喉癌、鼻咽癌等治疗效果好,口咽癌、喉咽(下咽癌)最差口咽癌、喉咽(下咽癌)最差
3、概述概述规规范范化化治治疗疗的的概概念念:符符合合治治疗疗标标准准或或规规范范的的治治疗疗叫叫做做规规范范化化治治疗疗。其其主主要要依依据据:国国家家的的相相关关法法律律、法法规规、医医学学伦伦理理;核核心心管管理理制制度度;政政府府管管理理部部门门或或行行业业管管理理机机构构制制定定的的诊诊疗疗规规范范;药药物物说明书、教科书、权威专著;权威指南;询证医学依据。说明书、教科书、权威专著;权威指南;询证医学依据。概述概述规规范范化化化化疗疗需需要要:1.病病理理诊诊断断;2.知知情情同同意意;3.化化疗疗方方案案制制定定过过程程规规范范;4.方方案案选选择择、药药物物选选择择和和剂剂量量规规范
4、范,特特别别是是适适应应症症用用药;药;5.实施过程规范;实施过程规范;6.疗效评估规范;疗效评估规范;7.随访。随访。概述概述对对于于头头颈颈部部的的恶恶性性肿肿瘤瘤的的规规范范化化疗疗:强强调调多多学学科科综综合合治治疗疗,化化疗疗在在其其综综合合治治疗疗中中起起非非常常重重要要的的作作用用。不不同同的的治治疗疗模模式式和和化化疗疗方方案案效效果果不不同同,应应根根据据情情况况选选择择正正确确的的治治疗疗。同同步步放放化化疗疗在在局局部部晚晚期期头头颈颈部部鳞鳞癌癌的的治治疗疗中中有有明明显显优优势势,顺顺铂铂单单药药或或含含顺顺铂铂方方案案是是公公认认有有效效方方案案,化化疗疗结结合合分
5、分子子靶靶向向治治疗疗有有更更好好的的前前景景。规规范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。治疗策略治疗策略综合治疗综合治疗(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗)近近20年,手术、放射技术有很大提年,手术、放射技术有很大提高,但所有头颈部癌的高,但所有头颈部癌的长期生存率没有明显改善长期生存率没有明显改善原因诊断时绝大多数(原因诊断时绝大多数(70-80%)属晚)属晚期,手术和放疗仍有期,手术和放疗仍有50-60%局部复发,局部复发,20-30%远处转移远处转移因此应用有效的全身治疗将是改善头因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略颈部癌的重要策略治疗原则
6、(一)治疗原则(一)1.根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的同时改善生活质量同时改善生活质量2.早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其功能,进行必要的修补术功能,进行必要的修补术3.中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手术加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必术加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必要时采用放疗或手术减症治疗要时采用放疗或手术减症治疗治疗原则治疗原则(二二)4.局部
7、晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后进行局部治疗进行局部治疗5.生物治疗包括干扰素和白介素生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶等处于实验和临床研究阶段,对某些肿瘤有效段,对某些肿瘤有效6.对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量化疗适应症化疗适应症1.局部晚期术前或放疗前治疗局部晚期术前或放疗前治疗2.远处转移头颈部癌远处转移头颈部癌3.低分化或未分化鳞癌、腺癌、低分化或未分化鳞癌、腺癌、
8、分化度分化度差的肉瘤类的术后或放疗后差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗的辅助治疗方方法法1.全身治疗全身治疗2.介入治疗介入治疗用于局部晚期病用于局部晚期病人,人,经颈动脉注入化疗药经颈动脉注入化疗药姑息化疗姑息化疗头头颈颈鳞鳞癌癌手手术术、放放疗疗等等局局部部治治疗疗后,后,5年内有年内有约约30-50%死死于于复复发发,20-40%死死于远处转移。于远处转移。复复发发、转转移移的的晚晚期期患患者者不不治治疗疗中中位生存大位生存大约约6个个月月,若若化化疗疗达达CR生生存存可可能能延长延长1倍左右倍左右单药治疗(一)单药治疗(一)5-FU、MTX(甲氨蝶呤)、(甲氨蝶呤)、BLM(博莱霉素)
9、(博莱霉素)CTX(环磷酰氮)、环磷酰氮)、ADM(阿霉素)、(阿霉素)、VLB(长春碱)(长春碱)、DDP(顺铂)、(顺铂)、CBP(卡铂)(卡铂)有效率有效率15-30%CR率率5%缓解期短缓解期短中位缓解期中位缓解期3-5个月个月中位生存中位生存6个月个月单药治疗(二)单药治疗(二)DDP为最有效的药物为最有效的药物有效率有效率27-40%,缓解期,缓解期6个月个月CBP可替代可替代DDP有效率有效率14-28%中位中位缓解期缓解期3-5个月个月90年代新药年代新药IFOTaxol泰素帝泰素帝NVB健择健择TopotecanSingleAgentsinRecurrentCancerAge
10、ntNoofEvaluablePatientsOverallResponseMethotrexate98831Bleomycin34721Cisplatin288285-Flurouracil11815单药治疗(三)单药治疗(三)新药新药NVB:30mg/m2RR16-32%中位缓解期中位缓解期5.8月。月。Taxol:250mg/m2滴注滴注24小时小时+G-GSFRR37%-40%中位缓解期中位缓解期4.5月月中位生存期中位生存期9月月一年生存率一年生存率33%单药治疗(四)单药治疗(四)新药新药:Docetaxel:Docetaxel100mg/m2每每3周重复一次周重复一次RR32%-
11、45%(CR率率5%-14%)中位缓解期中位缓解期5-6.5月月Gemcitabine:800mg/m2或或1250mg/m2RR13%IFO:8g/m2+MensaRR25-33%联合化疗(一)联合化疗(一)主要是含主要是含DDP和不含和不含DDP的方案的方案含含DDP的方案优于不含的方案优于不含DDP的方案的方案最常用联合化疗方案为最常用联合化疗方案为DDP+5FUDDP+5FU持续滴注持续滴注RR32%CR5%-15%中位生存期中位生存期6个月个月1年生存率年生存率20%联合化疗(二)联合化疗(二)DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于持续滴注有效率高于DDP+5FUbolus给药给药
12、DDP+5FU+CF(PFL)较较PF毒性增高,毒性增高,但但RR和生和生存率无区别存率无区别DDP+5FU+IFN亦未提高亦未提高RR和生存率和生存率联合化疗(三)联合化疗(三)DDP可用可用CBP替代,但替代,但DDP+5FUVSCBP+5FURR为为32%VS21%不含不含DDP的方案主要以的方案主要以MTX、BLM为基础,也为基础,也可联合可联合IFO等药物,疗效不明显优于等药物,疗效不明显优于单药,生存单药,生存期不延长期不延长联合化疗(四)联合化疗(四)TaxolTaxol200mg/m2+DDP75mg/m2或或135mg/m2+DDP75mg/m2RR34-44%,1年生存率分
13、别为年生存率分别为28%和和29%。MD。Anderson:一组一组52/53另一组另一组50/56Recurrentormetastatic1.Taxol175mg/m2d1+IFO1000mg/m2d1-3+DDP60mg/m2d13-4周重复周重复CR17%RR58%中位缓解期中位缓解期4.9月月,中位生存期中位生存期8.8月月,1、2年生存率分别为年生存率分别为42%和和18%.ANC减少减少3-4度度90%。2.Taxol175mg/m2d1+IFO1000mg/m2d1-3+CBPAUC6d13-4周重复周重复CR16%RR58%比较比较MD。Anderson报道的报道的DDP+5
14、FUCR4-7%RR29-41%TIP和和TIC具前景,正尝试用于局晚的新具前景,正尝试用于局晚的新辅助化疗辅助化疗联合化疗(五)联合化疗(五)Docetaxel:EORTC报道报道n=44locallyadvancedunresectableand/ormetastaticDocetaxel75mg/m2+DDP75mg/m2CR15%PR39%RR54%1999欧洲会议的一组报道欧洲会议的一组报道n=48/53locallyadvancedDocetaxel75mg/m2d1+5FU750mg/m2CIVd1-5+DDP75mg/m2或或100mg/m2RR71%联合化疗(六)联合化疗(六
15、)NVBNVB+DDP+5FU联合治疗联合治疗51例例局局部晚期初治部晚期初治RR75%、CR23%。Gebbiaetal:DDP80mg/m2d1+5FU600mg/m2d2-5+NVB25mg/m2d2、8n=80例例RecurrentormetastaticCR13%,PR42%,RR55%效果略优于效果略优于DDP+5FU的联合化的联合化疗方案疗方案联合化疗(七)联合化疗(七)GemcitabineGemcitabine+DDP+Taxol21例例CR1例(例(5%),),PR4例例(19%)RR24%联合化疗(八)联合化疗(八)美国东部头颈癌协作组采用三组美国东部头颈癌协作组采用三组
16、治疗晚期头颈部肿瘤治疗晚期头颈部肿瘤DDP+MTX+BLM+VCRDDP+5FU单剂单剂DDP显示联合组比单剂显示联合组比单剂DDP有效率明有效率明显高,但毒性亦正增加,显高,但毒性亦正增加,且无生存益处且无生存益处Bio-ChemotherapyDDP+5FU+IL-2RR35-55%意大利研究报道意大利研究报道(headandneckApril2001)DDP100mg/m2d1+5FU1000mg/m2Ci96hIL-2SQ4.5MIUd8-12d15-19every3weeksCR26.6%RR53.3%CR中位缓解期中位缓解期16.2月月PR13.3月月总总14月月综合治疗综合治疗1
17、.诱导化疗或新辅助化疗诱导化疗或新辅助化疗2.辅助化疗辅助化疗3.同步化放疗同步化放疗4.交替化放疗交替化放疗诱导化疗诱导化疗(一一)优点优点1.手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。2.清除微小转移灶。清除微小转移灶。3.缩小肿瘤负荷,并降低分期,从而减少乏氧细胞数目,提高缩小肿瘤负荷,并降低分期,从而减少乏氧细胞数目,提高肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范围可保留某些器官功能,以提高生活质量。
18、围可保留某些器官功能,以提高生活质量。4.初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有较好的依从性和耐受性。较好的依从性和耐受性。诱导化疗诱导化疗(二二)缺点缺点1.化疗延长了整个治疗化疗延长了整个治疗时间时间2费用昂贵费用昂贵3.取得成功化疗后,病取得成功化疗后,病人拒绝进一步局部治疗人拒绝进一步局部治疗4.影响后期姑息化疗的影响后期姑息化疗的疗效疗效5.在一些随机试验中诱在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响导化疗对生存率没有影响诱导化疗诱导化疗(三三)头颈癌诱导化疗方案头颈癌诱导化疗方案DDP25mg/m2/dIVd1-55-
19、FU800mg/m2/dIVd2-5CF500mg/m2/dIVd1-628天一周期天一周期共三周共三周90例例CR57%RR80%(PaulM.B.etal.HeadandNeck.1993;15:5)诱导化疗诱导化疗(四四)PhaseIIstudieswithinductionchemotherapyDrugdoseandNoof%ResponseDurationofschedulePatientsrate(CR)survivalDDP100mg/m2d142III80(31)37%3years5FU1000mg/m2CId1-576IVDDP 25mg/m2d1-4 19III 78(4
20、9)61%24months5FU1000mg/m2d1-460IVDDP100mg/m2d131III-IV3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3hypopharynx28%5FU1000mg/m2CId1-4oropharynx22%DDP25mg/m2CId1-512III80(57)NS5FU800mg/m2CId2-678ICF500mg/m2CId2-6诱导化疗诱导化疗(五五)VeteranAffairoLaryngeal研究研究组报道:组报道:可切除的喉癌可切除的喉癌332例随机分为例随机分为2组组1.诱导化疗诱导化疗+放疗或手术。放疗或手术。2.手术手术+放疗
21、。放疗。结果:结果:2周期诱导化疗后有效率周期诱导化疗后有效率86%(CR31%。PR54%)两组两组2年生存率均为年生存率均为68%,化疗,化疗组显示高局部复发组显示高局部复发率和低的远处转移率率和低的远处转移率,喉保护率喉保护率为为64%。诱导化疗诱导化疗(六六)Paccagnellareported:237pt先前未治先前未治IIIandIV随机分为:随机分为:1.化疗化疗-手术手术-放疗放疗(或手术或手术或放疗或放疗)2.手术手术-放疗放疗(或手术或放或手术或放疗疗)化疗方案化疗方案:DDP100mg/m2d15FU1000mg/m2d1-5ivCI21d重复重复共共4周期周期结果结果
22、:3年总无病生存率无不同分别年总无病生存率无不同分别为为29%和和30%但不能手术病人但不能手术病人:化疗化疗-放疗放疗vs单放疗单放疗局部控制率为局部控制率为44%vs33%(P0.05)3年无病生存率为年无病生存率为24%vs10%(P0.05)远处转移率为远处转移率为14vs38%(P0.05)诱导化疗诱导化疗(七七)VeteransAffairLaryngealcancerstudygroup报告报告(RadiotherOncol:43(1)1997)461例头颈部恶性肿瘤随机分为:例头颈部恶性肿瘤随机分为:1.放疗或手术加放疗(标准治疗放疗或手术加放疗(标准治疗组)组)2.诱导化疗随
23、后放疗或手术加放诱导化疗随后放疗或手术加放疗(诱导化疗组)疗(诱导化疗组)诱导化疗采用诱导化疗采用DDP100mg/m2d15Fu1g/m2/d持续持续120小时输注小时输注结果结果:诱导化疗组和标准组有效率诱导化疗组和标准组有效率分别为分别为71%和和60%(P0.05)诱导化疗未能改善长期生存。诱导化疗未能改善长期生存。诱导化疗诱导化疗(八八)新的诱导化疗方案新的诱导化疗方案Seminarsinoncology274suppl82000pp13-24USPosnerMRetal:TPF-5方案方案TPF-4方方案案T25-60mg/m2d1T60mg/m2d1P25mg/m2d1-5P31
24、.25mg/m2d1-4F700mg/m2CIVd2-5F700mg/m2CIVd2-528天重复天重复21天重复天重复TPF-5方案方案TPF方案方案T75mg/m2d1P75mg/m2或或100mg/m2d1F1000mg/m2CIVd1-421天重复天重复 RR TPF TPF-4 TPF-5 PFL n=23 n=30 n=40CR(%)14(61)19(63)17(40)PR(%)9(39)9(30)22(53)CR+PR(%)23(100)28(93)40(93)CR at primary site(%)86 72 69Overall survival 78(3-yr)83(2-y
25、r)52(5-yr)Disease free survival(%)78(3-yr)53(2-yr)51(5-yr)结论:TPF较 PF或PFL 疗效更高且毒性相当,颇具前途诱导化疗诱导化疗(九九)综合多组诱导化疗的结果显示:综合多组诱导化疗的结果显示:RR可达可达60-100%,CR可达可达31-63%PF或或PFL方案可考虑作为标准治疗方案,方案可考虑作为标准治疗方案,TPF或或TPFL方案方案是否优于是否优于PF或或PFL方案尚需进一步研方案尚需进一步研究。究。有作者认为诱导化疗对于喉及下咽癌具有作者认为诱导化疗对于喉及下咽癌具有明显的保留发音,有明显的保留发音,吞咽等正常功能,给病人比
26、较满意的生吞咽等正常功能,给病人比较满意的生存质量的作用,存质量的作用,但多组随机试验的结果均显示诱导化疗但多组随机试验的结果均显示诱导化疗与单用外科和放疗与单用外科和放疗的标准治疗所达到的生存率相比并无改的标准治疗所达到的生存率相比并无改变。变。对不可切除病例是否改善生存亦尚待进对不可切除病例是否改善生存亦尚待进一步的研究。一步的研究。辅助化疗(一)辅助化疗(一)适应症适应症:高危病人高危病人高高危危:切切缘缘阳阳性性或或肿肿瘤瘤周周围围切切除除不足不足二二个个或或二二个个以以上上区区域域淋淋巴结转移巴结转移包膜外浸润包膜外浸润方案方案:DDP+5FU组合组合辅辅助助化化疗疗头头颈颈部部恶恶
27、性性肿肿瘤瘤中中其其确确实实作用尚有待于进一步证实作用尚有待于进一步证实 辅助化疗(二)辅助化疗(二)美国学者报告:美国学者报告:448 448例术后病人例术后病人 随机分为:随机分为:术后放疗组术后放疗组 术术后后化化疗疗放疗组放疗组 结结果果:随随访访4 4年年,显显示示高高危危组病人(包括切缘不净,组病人(包括切缘不净,多多发发颈颈淋淋巴巴结结转转移移和和包膜外侵犯)术后化疗局部包膜外侵犯)术后化疗局部 控控制制率率及及生生存存率率均均明显提高,明显提高,而对低危组病而对低危组病 术术后后辅辅助助化化疗疗无无益益处。处。同步化放疗(一)同步化放疗(一)目目的的:提提高高局局部部控控制制率
28、率,降降低低放射野外的微小转移,放射野外的微小转移,同同步步化化疗疗中中化化疗疗能能减减少少放射局域内肿瘤细胞的放射局域内肿瘤细胞的 数数目目,改改善善血血液液供供应应,减少乏氧细胞,增加减少乏氧细胞,增加 放射敏感性。放射敏感性。同步化放疗(二)同步化放疗(二)1.1.放放疗疗同同步步进进行行的的单单一一药药物物有有DDPDDP、5Fu5Fu、MTXMTX、HUHU、BLMBLM 和和新新药药TaxolTaxol、TaxotereTaxotere、NVBNVB。2.2.化化放放疗疗同同时时进进行行有有增增加加毒毒副副作作用用危危险险,需需减减少少化化疗疗药药 物剂量或采用分段放疗物剂量或采用
29、分段放疗3.3.对对于于可可切切除除的的喉喉及及下下咽咽癌癌,同同时时化化放放疗疗可可作作为为保保护喉护喉 功功能能的的标标准准治治疗疗方方式式,而对不能切除的喉及下咽癌,而对不能切除的喉及下咽癌,予予同同时时化化放放疗疗可可改改善善局局部控制率和总生存率。部控制率和总生存率。同步化放疗(三)同步化放疗(三)1 1单药化疗单药化疗+放疗放疗 Sanchiz Sanchiz等报道等报道 N=577 N=577例局部晚期头颈例局部晚期头颈癌病人癌病人 随机对比随机对比 5-FU+5-FU+放疗放疗VSVS单用放疗单用放疗 两组无疾病进展生存两组无疾病进展生存率分别为率分别为37%37%和和17%1
30、7%(P0.001P0.001)总生存率分别为总生存率分别为42%42%和和17%17%(P0.001P0.001)同步化放疗(四)同步化放疗(四)1 1单药化疗单药化疗+放疗放疗 美国放射肿瘤治疗组美国放射肿瘤治疗组 124 124例例 不能手术的头颈不能手术的头颈部恶性肿瘤部恶性肿瘤 放疗放疗+DDP100mg/m2 +DDP100mg/m2 第第1 1、2222、2424天天 静脉输注静脉输注 CR CR率率71%471%4年生存率年生存率43%43%,局部控制率和总生存率局部控制率和总生存率较历史对照组明显改善较历史对照组明显改善 同步化放疗(五)同步化放疗(五)2 2 联合化疗联合化
31、疗 德国德国WendtWendt等等 277277例例 不不能能切切除除的的晚晚期头颈癌期头颈癌 随随机机分分别别采采用用单单用用放放疗疗 VS VS 放疗放疗+联合化疗联合化疗 DDP60mg/m2+5Fu350mg/m2/d+CDDP60mg/m2+5Fu350mg/m2/d+CF100mg/m2/dF100mg/m2/d,所所有有药药物物均均9696小小时时持续静脉滴注持续静脉滴注 结结果果:联合组联合组 VS VS 单放组单放组 3 3年年 总总 生生 存存 率率 48%48%24%24%(P0.0003P0.0003)局局 部部 控控 制制 率率 36%36%17%17%(P0.00
32、4P0.004)同步化放疗(六)同步化放疗(六)法国法国J.BonilletJ.Bonillet和美国和美国 D.C.Hsiung-StrippD.C.Hsiung-Stripp进行了相似的进行了相似的临床研究临床研究 局部晚期不能手术局部晚期不能手术 泰素泰素+卡铂诱导化疗卡铂诱导化疗2 2个个周期周期然后泰素每周应用然后泰素每周应用1-21-2次次 同时进行经典的每周同时进行经典的每周5 5天天的放疗的放疗 结果:放化疗的主要毒性是结果:放化疗的主要毒性是粘膜炎(粘膜炎(2-32-3度度100%100%)病理病理CR72%CR72%(法(法国),国),CRCR率(率(T4T4、T2-3T2
33、-3)分别为)分别为60%60%和和96%96%(美(美 国)国)18 18个月生存率个月生存率45%45%(法国)(法国)无病生存率无病生存率(T4T4、T2-3T2-3)分别为)分别为47%47%和和88%88%(美国)(美国)以上结果均显示以上结果均显示局部晚期头颈部癌同时化放疗局部晚期头颈部癌同时化放疗 可改善局部控制可改善局部控制率和总生存率。率和总生存率。同步化放疗(七)同步化放疗(七)结论结论:同时化放疗治疗局部晚期不能手术的同时化放疗治疗局部晚期不能手术的头颈部癌的近期有效率可达头颈部癌的近期有效率可达75%-100%,275%-100%,2年生存率年生存率35%-45%.35
34、%-45%.多数方案具有较好耐受性多数方案具有较好耐受性,虽然最佳虽然最佳的化疗方案和剂量还不清楚的化疗方案和剂量还不清楚,尚无标准的尚无标准的化放疗方案化放疗方案,但是以泰素为主的方案和一但是以泰素为主的方案和一些新药方案都显示很高的疗效些新药方案都显示很高的疗效.同时放疗中多药联合化疗较单药化疗同时放疗中多药联合化疗较单药化疗有明显益处有明显益处.同时化放疗可改善局部控制率和总生同时化放疗可改善局部控制率和总生存率存率,有明显的生存益处有明显的生存益处 交替化放疗交替化放疗(一一)已有一些临床试验对于交替化放疗与单用放已有一些临床试验对于交替化放疗与单用放 的效果进行了对比研究。的效果进行
35、了对比研究。Merlano Merlano对对157157例例和和期头颈部肿瘤期头颈部肿瘤 采用放疗与化疗(采用放疗与化疗(5Fu+DDP5Fu+DDP)交替治疗,)交替治疗,显示交替治疗较单一放疗能增加局部控制率和显示交替治疗较单一放疗能增加局部控制率和 延长延长1 1倍的生存期。倍的生存期。交替化放疗交替化放疗(二二)一组报告一组报告:采用连续静脉输注采用连续静脉输注5Fu200mg/m2/5Fu200mg/m2/天天+DDP20mg/m2/+DDP20mg/m2/天天 和放疗交替与单独放疗对和放疗交替与单独放疗对比研究,比研究,结果:交替组结果:交替组3 3年生存率年生存率41%41%,
36、单,单放组放组23%23%(P P0.050.05)CR CR率交替组率交替组34%34%,单放组,单放组17%17%(P P0.050.05)局部失败率亦显示单放局部失败率亦显示单放组明显高。组明显高。2000Lancet355March18949-955总结总结1965-1993年年63randomisedtrialmeta-analysis10741病人病人TrialcategoryAbsolutebenefitAt2yrAt5yrp值值Adjuvant1%1%0.35Neoadjuvant2%2%0.38Concomitant7%8%0.0001Total4%4%90%为低分化鳞癌和未
37、分化癌为低分化鳞癌和未分化癌主要治疗手段是放射治疗,外科治疗对主要治疗手段是放射治疗,外科治疗对初治的鼻咽癌患者是不适宜的初治的鼻咽癌患者是不适宜的单纯放射治疗的单纯放射治疗的5年生存率为年生存率为50-60%,5年累积复发率年累积复发率20-30%,5年累积年累积远处转移率远处转移率20-25%。复发复发/转移的鼻咽癌联合化疗有较高的转移的鼻咽癌联合化疗有较高的缓解率,缓解率,DDP+5FURR为为50-91%。运用多种综合治疗方法,已显示部分运用多种综合治疗方法,已显示部分转移的鼻咽癌能长期生存,转移的鼻咽癌能长期生存,1.62-9%.鼻咽癌鼻咽癌(二二)转移鼻咽癌的综合治疗可采用以下原则
38、转移鼻咽癌的综合治疗可采用以下原则:转移鼻咽癌转移鼻咽癌-联合化疗联合化疗-缓解缓解-少部分骨少部分骨转移转移-转移灶根治放疗转移灶根治放疗少部分少部分肺转移、纵隔、肺门肺转移、纵隔、肺门-手术或放疗手术或放疗多部位、多部位、多器官多器官-化疗化疗-带瘤生存带瘤生存鼻咽癌鼻咽癌(三三)分层综合治疗方案分层综合治疗方案T1-T2T3-T4外照射(外照射(68GY)常常规外照射或加速超分割规外照射或加速超分割N0-N1+外照射(外照射(56GY)+后装后装诱导或同期化疗诱导或同期化疗常规外照射常规外照射常常规外照射或加速超分割规外照射或加速超分割+N2-N3诱导或同期化疗诱导或同期化疗诱导或同期化
39、疗诱导或同期化疗+辅助化疗辅助化疗4-6个疗程个疗程辅助化疗辅助化疗4-6个疗程个疗程其它头颈部恶性肿瘤的化疗其它头颈部恶性肿瘤的化疗1.黑色素瘤黑色素瘤2.头颈部肉瘤头颈部肉瘤以横纹肌为主以横纹肌为主尤其是儿童横纹肌肉瘤疗效较好尤其是儿童横纹肌肉瘤疗效较好方案方案:CTX+VCR+ACDCTX+VCR+DTIC+ADM3.骨骨肉肉瘤瘤由由于于广广泛泛切切除除困困难难,局局部部复复发发可可能能性性大大,主主张术前诱导和术后辅助化疗张术前诱导和术后辅助化疗甲状腺癌:甲状腺癌:乳头状腺癌乳头状腺癌70%,滤泡状腺癌滤泡状腺癌15-20%,髓髓样样癌癌5%,未未分分化化癌癌5%高高度度恶恶性性先全身
40、治疗后放疗先全身治疗后放疗甲甲状状腺腺癌癌手手术术治治疗疗原原则则:局局限限于于一一侧侧腺腺叶叶行行一侧腺叶加峡部切除:一侧腺叶加峡部切除:峡峡部部肿肿瘤瘤可可行行包包括括两两侧侧部部分分正正常常腺腺体体的的峡峡部部切除术。甲状腺素切除术。甲状腺素80-120mg/日,长期服用日,长期服用I131同同位位素素用用于于治治疗疗远远处处转转移移的的乳乳头头状状腺腺癌癌和滤泡状腺癌。和滤泡状腺癌。髓样癌和未分化癌髓样癌和未分化癌无摄碘功能。无摄碘功能。预预后后:乳乳头头状状癌癌10年年生生存存率率85-90%。滤滤泡泡状状癌癌,髓髓样样癌癌60-70%,未未分分化化癌癌大大多多数数在在1年内死亡,年
41、内死亡,5年生存率年生存率20%小结与展望(一)小结与展望(一)十十多多年年来来,由由于于铂铂类类抗抗癌癌药药物物的的出出现现,新新一一代代抗抗肿肿瘤瘤药药包包括括紫紫杉杉类类及及去去甲甲长长春春花花碱碱的的不不断断涌涌现现,已已逐逐步步改改变变了了化化疗疗在在晚晚期期头头颈颈部部恶恶性性肿肿瘤瘤病病人人中中的作用,的作用,化化疗疗已已以以不不同同的的治治疗疗方方式式和和时时机机加加入入手手术术和和(或或)放放疗疗等等综综合合治治疗疗中中,构构成成了了诱诱导导化化疗疗、同同步步化化疗疗、放放化化疗疗交交替替治治疗疗、辅辅助助化化疗疗等等多多种种综综合合治治疗疗方式,方式,小结与展望小结与展望(
42、二)(二)大量的临研究证实诱导化疗、同步大量的临研究证实诱导化疗、同步化疗、放化疗交替治疗可能能有效的化疗、放化疗交替治疗可能能有效的保护喉,保留说及吞咽功能,已有一保护喉,保留说及吞咽功能,已有一些随机研究证实同步化疗可改善局部些随机研究证实同步化疗可改善局部晚期病人的生存。晚期病人的生存。辅助化疗的作用尚未证实能改善生辅助化疗的作用尚未证实能改善生存,需进一步探索研究。存,需进一步探索研究。DDP和和5FU的联合化疗方案是目前应用最广泛的的联合化疗方案是目前应用最广泛的方案,但其不管是应于诱导化疗、辅方案,但其不管是应于诱导化疗、辅助化疗还是姑息治疗仍未充分证实改助化疗还是姑息治疗仍未充分证实改善生存。善生存。小结与展望小结与展望(三)(三)含泰素或泰素帝的联合化疗方案在多组临床研究中显示近含泰素或泰素帝的联合化疗方案在多组临床研究中显示近期疗效较期疗效较PF等有所提高,但是否改善长期生存有待进一步等有所提高,但是否改善长期生存有待进一步的研究。的研究。