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1、 免疫组织化学免疫组织化学免疫组织化学免疫组织化学常用抗体标记谱系常用抗体标记谱系常用抗体标记谱系常用抗体标记谱系长海医院病理科长海医院病理科长海医院病理科长海医院病理科 马大烈马大烈马大烈马大烈第第一一节节 上皮细胞标志上皮细胞标志PCKPCKCK8CK8EMAHPC 细胞角蛋白细胞角蛋白Cytokeratin(CK)CK是是一一种种中中间间丝丝蛋蛋白白,是是上上皮皮细细胞胞及及其其肿肿瘤瘤较较特特异异标标志志物物。CK分分子子量量为为4060KD,根根据据其其分分子子量量不不同同分分为为20余余 种种,并并 粗粗 略略 划划 分分 为为 高高 分分 子子CK(HCK)和低分子和低分子CK(
2、LCK)。)。广谱细胞角蛋白广谱细胞角蛋白PCK PCK标标记记所所有有单单层层上上皮皮、复复层层上上皮皮、移移行行上上皮皮细细胞胞,各各种种上上皮皮细细胞胞来来源源的的良良恶恶性性肿肿瘤瘤、滑滑膜膜瘤瘤和和间间皮皮瘤瘤等少部分间叶源性肿瘤亦可阳性。等少部分间叶源性肿瘤亦可阳性。高分子角蛋白高分子角蛋白HCK HCK主主要要标标记记复复层层鳞鳞状状上上皮皮及及鳞鳞状状细细胞胞癌癌,HCK(34E12)常常用用于于标标记记前前列列腺腺基基底底细细胞胞,观观察察基基底底细细胞胞存在与否有助于前列腺癌的诊断。存在与否有助于前列腺癌的诊断。低分子细胞角蛋白低分子细胞角蛋白LCK LCK主主要要存存在在
3、于于单单层层上上皮皮及及腺腺上上皮皮细细胞胞,因因此此,LCK主主要要用用于于内脏腺上皮肿瘤的诊断与鉴别诊断。内脏腺上皮肿瘤的诊断与鉴别诊断。细胞角蛋白细胞角蛋白7 CK 7 CK7分分子子量量为为54KD。主主要要标标记记腺腺上上皮皮和和移移行行上上皮皮细细胞胞,卵卵巢巢、肺肺和和乳乳腺腺上上皮皮为为CK7阳阳性性,而而结结肠肠、前前列列腺腺和和胃胃肠肠道道上上皮皮为为CD7阴阴性性,因因此此可可用用于于卵卵巢巢癌癌(CD7)和结肠癌(和结肠癌(CK7)的鉴别。的鉴别。细胞角蛋白细胞角蛋白8 CK8 CDK8分分子子量量为为52.5KD,主主要要标标记记非非鳞鳞状状上上皮皮,因因此此主主要要
4、用用于于腺腺癌癌和和导导管管癌癌的的诊诊断断,鳞鳞癌癌一一般般不不表表达达CK8。有报道肝细胞癌主要表达有报道肝细胞癌主要表达CK8和和CK18。细胞角蛋白细胞角蛋白10 CK10 CK10分分子子量量为为56.5KD。主主要要标标记记上上皮皮的的基基底底上上层层和和颗颗粒粒细细胞胞层层,同同时时CK10表表达达与与细细胞胞的的分分化化程程度度呈呈正正比比,高高分分化化者者常常阳阳性性,主主要要用用于于鳞鳞癌癌的的诊诊断。断。细胞角蛋白细胞角蛋白13 CK13 CK13分分子子量量为为53KD。标标记记所所有有的的复复层层上上皮皮,包包括括角角化化和和非非角角化化上上皮皮。主要用于高分化鳞状细
5、胞癌的诊断。主要用于高分化鳞状细胞癌的诊断。细胞角蛋白细胞角蛋白18 CK18 CK18分分子子量量为为45KD,属属低低分分子子量量A型型细细胞胞角角蛋蛋白白。主主要要标标记记各各种种单单层层上上皮皮包包括括腺腺上上皮皮,而而复复层层鳞鳞状状上上皮皮常为阴性。主要用于腺癌的诊断。常为阴性。主要用于腺癌的诊断。细胞角蛋白细胞角蛋白19 CK19 CK19分分子子量量为为40KD,分分布布于于各各种种单单层层上上皮皮包包括括腺腺上上皮皮,主主要要用用于于腺腺癌癌的的诊诊断断。肝肝细细胞胞不不表表达达CK19,因因此可用于肝癌和转移性腺癌的鉴别。此可用于肝癌和转移性腺癌的鉴别。细胞角蛋白细胞角蛋白
6、20 CK20 细细胞胞角角蛋蛋白白20(CK20)分分子子量量为为46KD,主主要要标标记记胃胃肠肠道道上上皮皮、尿尿道道上上皮和皮和Merkel细胞。细胞。主要用于胃肠道腺癌、卵巢粘液性主要用于胃肠道腺癌、卵巢粘液性肿瘤和肿瘤和Merkel细胞癌的诊断。鳞癌、细胞癌的诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非粘液性肿瘤均不表达非粘液性肿瘤均不表达CK20。上皮膜抗原上皮膜抗原Epithelial membrane antigen,EMA EMA是是一一组组糖糖蛋蛋白白,广广泛泛分分布布在在各各种种正正常常上上皮皮细细胞胞膜膜及及其其肿肿瘤瘤细细胞胞中中,分分
7、布布范范围围与与细细胞胞角角蛋蛋白白相相似似,但但对对内内脏腺上皮的表达优于细胞角蛋白。脏腺上皮的表达优于细胞角蛋白。对对上上皮皮源源性性肿肿瘤瘤,尤尤其其是是低低分分化化腺腺癌癌,最最好好与与细细胞胞角角蛋蛋白白联联合合应应用用,可提高阳性率。可提高阳性率。上上 皮皮 特特 异异 性性 抗抗 原原 Epithelial Specific Antigen,ESA,ESA为为分分子子量量40KD的的细细胞胞表表面面糖糖蛋蛋白白,属属较较广广谱谱的的上上皮皮细细胞胞标标志志,大大多多数数上上皮皮细细胞胞为为阳阳性性反反应应,在在肿肿瘤瘤细细胞胞中中,腺腺癌癌细细胞胞表表达达强强于于鳞鳞癌癌细细胞胞
8、。ESA标记谱系似标记谱系似EMA。前前列列腺腺特特异异抗抗原原Prostate specific antigen,PSA PSA是是由由前前列列腺腺上上皮皮细细胞胞合合成成的的一一种种糖糖蛋蛋白白,目目前前认认为为具具有有特特异异性性的的肿瘤标记物之一。肿瘤标记物之一。主主要要用用于于前前列列腺腺癌癌和和转转移移性性前前列列腺腺癌癌的的诊诊断断,但但不不能能作作为为良良、恶恶性性前前列列腺腺疾疾病病的的鉴鉴别别诊诊断断,因因为为绝绝大大多多数数的前列腺增生上皮均呈阳性反应。的前列腺增生上皮均呈阳性反应。前前列列腺腺酸酸性性磷磷酸酸酶酶Prostate acide phosphatase,PS
9、AP PSAP是是由由前前列列腺腺上上皮皮细细胞胞合合成成的的一种磷酸酶。一种磷酸酶。正正常常前前列列腺腺组组织织,增增生生的的前前列列腺腺组组织织和和前前列列腺腺癌癌均均表表达达有有PSAP。主主要要用用于于前前列列腺腺癌癌和和转转移移性性前前列列腺腺癌癌的的诊诊断断,但但不不能能作作为为良良、恶恶性性前前列列腺腺疾疾病的鉴别诊断。病的鉴别诊断。甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 Thyroglobuli,TG TG是是甲甲状状腺腺滤滤泡泡上上皮皮细细胞胞合合成成的的一一种种糖糖蛋蛋白白,对对甲甲状状腺腺滤滤泡泡上上皮皮细细胞胞和和甲甲状状腺腺上上皮皮性性肿肿瘤瘤具具有有较较高高特特异异性性,常常用用
10、于于各各种种甲甲状状腺腺癌癌和和转转移移性性腺腺癌的诊断与鉴别诊断。癌的诊断与鉴别诊断。肝细胞抗原肝细胞抗原HPC HPC是是肝肝细细胞胞较较特特异异标标记记物物,阳阳性性颗颗粒粒定定位位于于肝肝细细胞胞浆浆。主主要要标标记记肝肝细细胞胞及及肝肝细细胞胞发发生生和和良良恶恶性性肿肿瘤瘤、非非肝细胞无交叉反应。肝细胞无交叉反应。HCG-HCG是是由由胎胎盘盘合合体体滋滋养养层层细细胞胞产产生生的的一一种种糖糖蛋蛋白白激激素素,主主要要用用于于胎胎盘盘滋滋养养细细胞胞和和生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤如如葡葡萄萄胎胎、绒绒癌癌的的诊诊断断以以及及某某些些神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤的研究。的研究。第二节
11、第二节 软组织标记软组织标记VIMVIM 波形蛋白波形蛋白Vimentin 波波形形蛋蛋白白主主要要分分布布于于间间叶叶细细胞胞及及其其起起源源的的肿肿瘤瘤组组织织、上上皮皮细细胞胞及及其其肿肿瘤一般不含此蛋白。瘤一般不含此蛋白。常常用用于于间间叶叶来来源源的的恶恶性性肿肿瘤瘤如如间间皮皮瘤瘤、滑滑膜膜肉肉瘤瘤、脑脑膜膜瘤瘤等等诊诊断断,对对癌癌与与肉肉瘤瘤、恶恶黑黑与与癌癌、胸胸腺腺瘤瘤与与淋淋巴巴瘤瘤、未未分分化化癌癌与与小小细细胞胞间间叶叶肿肿瘤瘤的的鉴鉴别诊断具有重要参考意义。别诊断具有重要参考意义。结蛋白结蛋白Desmin Desmin为为肌肌细细胞胞的的中中间间丝丝蛋蛋白白,正正常
12、常分分布布于于平平滑滑肌肌细细胞胞、心心肌肌细细胞胞、骨骼肌细胞和肌上皮细胞。骨骼肌细胞和肌上皮细胞。上上 述述 细细 胞胞 来来 源源 的的 良良 恶恶 性性 肿肿 瘤瘤desmin阳阳性性反反应应。主主要要用用于于子子宫宫、皮皮肤肤和和胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌肿肿瘤瘤,横横纹纹肌肌肿肿瘤瘤和肌上皮肿瘤的诊断和鉴别诊断。和肌上皮肿瘤的诊断和鉴别诊断。肌动蛋白(广谱)肌动蛋白(广谱)Actin MSA是是一一种种具具有有收收缩缩能能力力的的微微丝丝蛋蛋白白,广广泛泛分分布布于于几几乎乎所所有有的的肌肌型型细细胞中。胞中。Actin(HHF35)是是一一种种广广谱谱的的肌肌动动蛋蛋白白,主主要要
13、表表达达于于骨骨骼骼肌肌、平平滑滑肌肌、心心肌肌和和肌肌上上皮皮细细胞胞,肌肌源源性性肿肿瘤瘤包包括括平平滑滑肌肌瘤瘤,平平滑滑肌肌肉肉瘤瘤和和横横纹纹肌肌肉肉瘤瘤以及肌上皮肿瘤等均可呈阳性反应。以及肌上皮肿瘤等均可呈阳性反应。肌肌 动动 蛋蛋 白白(横横 纹纹 肌肌)Sarcomeric Actin 横横纹纹肌肌肌肌动动蛋蛋白白是是一一种种具具有有收收缩缩能能力力的的微微丝丝蛋蛋白白,主主要要分分布布于于骨骨骼骼肌肌和和心心肌肌细细胞胞中中。用用于于各各种种类类型型的的横横纹纹肌肌肿肿瘤瘤的的诊诊断断,亦亦可可标标记记具具有有横横纹纹肌肌细胞分化肿瘤。细胞分化肿瘤。肌调节蛋白肌调节蛋白Myo
14、D1 MyoD1是是横横纹纹肌肌肿肿瘤瘤的的一一种种标标记记。主主要要用用于于横横纹纹肌肌肉肉瘤瘤的的诊诊断断,阳阳性性颗颗粒粒位位于于细细胞胞核核。少少数数非非肌肌源源性性组组织织包包括括腺腺上上皮皮、神神经经母母细细胞胞瘤瘤、尤尤文文氏氏肉肉瘤、腺胞状软组织肉瘤可见胞浆阳性。瘤、腺胞状软组织肉瘤可见胞浆阳性。肌红蛋白肌红蛋白Myoglobin Myoglobin是是骨骨骼骼肌肌肌肌浆浆中中的的一一种种肌肌红红蛋蛋白白,有有较较高高的的组组织织特特异异性性。但但对对肿肿瘤瘤的的敏敏感感性性较较差差。主主要要用用于于横横纹纹肌肌肿肿瘤瘤的的诊诊断断与与鉴鉴别别诊诊断断。少少数数恶恶性性中中胚胚
15、叶叶混混合合瘤瘤,睾睾丸丸畸畸胎胎瘤瘤、肾肾母母细细胞瘤中肌母细胞亦可见阳性表达。胞瘤中肌母细胞亦可见阳性表达。肌球蛋白(骨骼肌)肌球蛋白(骨骼肌)Myosin(Skeletal)骨骨骼骼肌肌肌肌球球蛋蛋白白可可分分为为I型型肌肌纤纤维维(慢慢收收缩缩肌肌纤纤维维)和和II型型肌肌纤纤维维(快快收收缩缩肌肌纤纤维维),主主要要用用于于横横纹纹肌肌肿肿瘤瘤或或含含有有横横纹纹肌肌成成分分的的肿肿瘤瘤的的诊诊断断和和鉴鉴别诊断。别诊断。Myogenin Myogenin为为肌肌细细胞胞生生成成素素,是是横横纹纹肌肌及及其其肿肿瘤瘤较较特特异异标标记记物物,与与MyoD1有有一一定定互互补补作作用用
16、。Myogenin对对某某些些去去分分化化的的横横纹纹肌肌肉肉瘤瘤标标记记较较理理想,免疫表型为胞核型。想,免疫表型为胞核型。肌动蛋白肌动蛋白(平滑肌平滑肌)Smooth muscle Actin SMA是是一一种种标标记记平平滑滑肌肌的的肌肌动动蛋蛋白白,主主用用于于检检测测血血管管平平滑滑肌肌,平平滑滑肌肌瘤瘤和和平平滑肌肉瘤、肌上皮细胞和肌上皮瘤等。滑肌肉瘤、肌上皮细胞和肌上皮瘤等。在在判判断断良良恶恶性性乳乳腺腺病病变变时时,根根据据肌肌上上皮皮细细胞胞阳阳性性与与否否和和分分布布,可可作作为为一个重要的参考指标。一个重要的参考指标。肌肌 球球 蛋蛋 白白(平平 滑滑 肌肌)Myosi
17、n(Smooth muscle)平平滑滑肌肌肌肌球球蛋蛋白白主主要要用用于于标标记记血血管管和和内内脏脏平平滑滑肌肌细细胞胞以以及及肌肌上上皮皮细细胞胞,被被认认为为是是平平滑滑肌肌较较为为特特异异和和可可靠靠的的标标记记,有有助助于于间间叶叶肿肿瘤瘤的的诊诊断断和和分分类类,亦亦可可用用于于乳乳腺腺肌肌上上皮皮细细胞胞的的检检测测,有有助于原位癌和浸润癌的区别。助于原位癌和浸润癌的区别。Caldesmon 它它是是一一种种与与肌肌动动蛋蛋白白和和原原肌肌球球蛋蛋白白结结合合的的钙钙结结蛋蛋白白,具具有有调调节节平平滑滑肌肌收收缩缩的的功功能能,将将其其作作为为平平滑滑肌肌标标志志,用于良恶性
18、平滑肌肿瘤的诊断与研究。用于良恶性平滑肌肿瘤的诊断与研究。Calponin 是是一一种种肌肌动动蛋蛋白白结结合合蛋蛋白白,具具有有抑抑制制平平滑滑肌肌细细胞胞收收缩缩功功能能,主主要要分分布布于于平平滑滑肌肌细细胞胞和和肌肌上上皮皮,对对平平滑滑肌肌肿肿瘤瘤、肌肌上上皮皮肿肿瘤瘤诊诊断断有有意意义义,亦亦可可用用于乳腺肌上皮显示,判断乳腺良恶性。于乳腺肌上皮显示,判断乳腺良恶性。第第 八八 因因 子子 相相 关关 抗抗 原原 Factor-related Antigne(F-RAg)F-RAg是是一一种种糖糖蛋蛋白白,广广泛泛存存在在于于血血管管内内皮皮、肝肝窦窦、脾脾窦窦内内皮皮以以及及淋淋
19、巴巴管管内内皮皮细细胞胞、是是血血管管内内皮皮及及其其内内皮皮源性良恶性肿瘤的特异性标记。源性良恶性肿瘤的特异性标记。主主要要用用于于血血管管源源性性良良性性肿肿瘤瘤和和血血管管肉肉瘤瘤的的诊诊断断。少少数数附附睾睾、子子宫宫和和输输卵卵管管的的腺腺癌癌样样瘤瘤亦亦可可表表达达。良良性性血血管管内内皮皮肿肿瘤阳性表达强于恶性血管内皮肿瘤。瘤阳性表达强于恶性血管内皮肿瘤。血管外皮及其肿瘤细胞不表达血管外皮及其肿瘤细胞不表达F。内皮细胞标记内皮细胞标记CD31 CD31是是一一种种重重要要的的血血管管内内皮皮细细胞胞标标志志。主主要要用用于于良良恶恶性性血血管管源源性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断和和鉴鉴
20、别别诊诊断断。亦亦可可用用于于各各种种肿肿瘤瘤间间质质中中血血管管生生成成的的研研究究。血血管管外外皮皮细胞及其肿瘤细胞不表达。细胞及其肿瘤细胞不表达。内皮细胞标记内皮细胞标记CD34 CD34主主要要标标记记骨骨髓髓干干细细胞胞和和内内皮皮细细胞胞。常常用用于于良良恶恶性性血血管管源源性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断和和鉴鉴别别诊诊断断。亦亦可可用用于于各各种种肿肿瘤瘤间间质质中中血血管管生生成成的的研研究究。目目前前CD34也也是胃肠间质瘤较理想的标志物。是胃肠间质瘤较理想的标志物。溶菌酶溶菌酶Lysozyme(Muramidase)Lysozyme与与AACT均均为为组组织织细细胞胞及及其其肿肿
21、瘤瘤的的标标记记物物。主主要要用用于于组组织织细细胞胞瘤瘤、恶恶纤纤组组、恶恶性性组组织织细细胞胞增增生生症症和和组组织织细细胞胞恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤等等诊诊断断,由由于于其其特特异异性性不不强强,应应与与AACT、CD68等联合应用,以提高其准确性。等联合应用,以提高其准确性。1抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶A1ACT A1ACT是是一一种种蛋蛋白白酶酶,为为巨巨噬噬细细胞胞,组组织织细细胞胞的的标标记记,肝肝细细胞胞和和星星形形胶胶质质细细胞胞阳阳性性表表达达,由由于于该该抗抗体体缺缺乏乏特特异异性性,目目前前主主要要用用于于纤纤维维组组织织细细胞胞源性肿瘤的诊断与鉴别诊断。源性肿瘤的诊断与鉴别诊断
22、。间间皮皮细细胞胞 Mesothelial cell(MCA)MCA为为间间皮皮细细胞胞标标记记,正正常常间间皮皮细细胞胞和和间间皮皮瘤瘤阳阳性性表表达达,阳阳性性颗颗粒粒定定位位于于细细胞胞膜膜,多多为为薄薄膜膜型型,某某些些腺腺癌癌亦亦可可胞胞浆浆阳阳性性,MCA主主要要用用于于间间皮瘤的诊断。皮瘤的诊断。钙结合蛋白钙结合蛋白 Calretinin(CR)CR是是一一种种钙钙结结合合蛋蛋白白,是是间间皮皮细细胞胞及及其其肿肿瘤瘤较较理理想想的的标标志志,在在上上皮皮性性间间皮皮瘤瘤的的诊诊断断中中,敏敏感感性性可可达达100,特特异异性性约约为为50,也也可可用用于于神神经经系统疾病的研究
23、。系统疾病的研究。第三节第三节 神经组织标志神经组织标志GFAPGFAPCgA 胶胶质质纤纤维维酸酸性性蛋蛋白白Glial Fibrillary Acidic protein(GFAP)GFAP为为中中间间丝丝蛋蛋白白之之一一,主主要要用用于于星星形形胶胶质质瘤瘤包包括括星星形形细细胞胞瘤瘤、星星形形母母细细胞胞瘤瘤、混混合合性性胶胶质质瘤瘤、多多形形性性胶胶质质母母细细胞胞瘤瘤、多多数数室室管管膜膜瘤瘤等等中中枢枢神神经经系系统统肿肿瘤瘤的的诊诊断断和和鉴鉴别别诊诊断断。唾唾液液腺腺肌肌上上皮皮细细胞胞及及其其肌肌上上皮皮细胞瘤亦可阳性反应。细胞瘤亦可阳性反应。神经纤维细丝蛋白神经纤维细丝蛋
24、白Neurofilament(NF)NF是是神神经经元元特特异异性性中中间间丝丝蛋蛋白白,由由三三个个不不同同分分子子量量(68、160和和200KD)的的亚亚单单位位构构成成的的多多聚聚体体,以以不不同同的的比比例例分分布布于于中中枢枢外外周周神神经经元元以以及及肿肿瘤瘤中中,其其阳阳性性见见于于节节细细胞胞神神经经瘤瘤,副副节节瘤瘤、小小脑脑或或外外周周神神经经母母细细胞胞瘤瘤,肾肾上上腺腺嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤,亦亦有有助助于某些神经内分泌肿瘤的诊断。于某些神经内分泌肿瘤的诊断。Nestin Nestin是是一一种种新新的的中中间间丝丝蛋蛋白白,在在神神经经上上皮皮干干细细胞胞中中极极为为
25、丰丰富富,在在原原始始神神经经外外胚胚层层肿肿瘤瘤(PNET),星星形形胶胶质质细细胞胞瘤瘤常常呈呈阳阳性性反反应应,故故在在这这些些肿肿瘤瘤的的诊断及研究中具有重要意义。诊断及研究中具有重要意义。S-100 Protein S-100是是一一种种可可溶溶性性酸酸性性蛋蛋白白。有有3种种亚亚型型,即即S-100a、S-100r、S-100。S-100主主要要存存在在神神经经组组织织、垂垂体体、颈颈动动脉脉体体、肾肾上上腺腺髓髓质质、唾唾液液腺腺、少少数数间叶组织。间叶组织。主主要要用用于于神神经经鞘鞘瘤瘤、恶恶黑黑、脂脂肪肪肉肉瘤瘤及及软软骨骨肿肿瘤瘤等等的的诊诊断断与与鉴鉴别别诊诊断断。亦亦
26、可可用用于于乳乳腺腺肌肌上上皮皮标标记记,判判断断乳乳腺腺肿瘤的良恶性。肿瘤的良恶性。嗜铬素嗜铬素A Chromogranin A(CgA)CgA是是人人类类肾肾上上腺腺髓髓质质中中含含量量最最高高的的一一种种可可溶溶性性酸酸性性蛋蛋白白,广广泛泛存存在在于于神神经经元元及及其其神神经经内内分分泌泌细细胞胞和和肿肿瘤瘤细细胞胞中中。主主要要用用于于神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤如如垂垂体体肿肿瘤瘤、胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤、嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤、甲状腺髓样癌、类癌等的诊断。甲状腺髓样癌、类癌等的诊断。突触素突触素Synaptophysin(SY)SY是是一一种种糖糖蛋蛋白白,存存在在于于神神经经元元
27、突突触触前前囊囊泡泡膜膜上上,肾肾上上腺腺髓髓质质细细胞胞和和神神经经内内分分泌泌细细胞胞的的胞胞浆浆内内,主主要要用用嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤、节节细细胞胞神神经经瘤瘤、副副节节瘤瘤以以及及APUD系统肿瘤的诊断和鉴别诊断。系统肿瘤的诊断和鉴别诊断。神神经经元元特特异异性性烯烯醇醇化化酶酶Neuron specific endolase(NSE)NSE是是r-r型型烯烯醇醇化化同同工工酶酶,主主要要分分布布于于神神经经元元和和一一些些神神经经内内分分泌泌细细胞胞中中。主主要要用用于于神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤的的辅辅助助诊断。诊断。但但由由于于NSE的的特特异异性性差差,因因此此一一些些正正常
28、常平平滑滑肌肌细细胞胞、肌肌上上皮皮细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞等等均均有有阳阳性性表表达达。在在诊诊断断免免疫疫组组化化工工作作中中,NSE不不能能作作为为单单独独的的诊诊断断性性标标记记,应应与与其其它它相相应应的的标标记记物物联联合应用,以提高其诊断准确性。合应用,以提高其诊断准确性。髓髓 磷磷 脂脂 碱碱 性性 蛋蛋 白白 Myelin basic protein(MBP)MBP是是髓髓鞘鞘结结构构蛋蛋白白的的主主要要成成分分。主主要要用用于于少少突突胶胶质质细细胞胞、施施万万细细胞胞等等脑脑神神经经系系统统疾疾病病以以及及相相应应肿肿瘤瘤的的诊诊断断和鉴别诊断。和鉴别诊断。第四节第四
29、节 神经内分泌细胞标志神经内分泌细胞标志5-HTGH1.垂体激素垂体激素 神经垂体蛋白神经垂体蛋白Neurophysin(Nph)Nph是是垂垂体体后后叶叶分分泌泌的的一一种种激激素素,主主要要用用于于垂垂体体肿肿瘤瘤的的功功能能性性分分类类和和燕燕麦麦细细胞胞瘤瘤的的诊诊断断以以及及中中枢枢神神经经系系统统疾疾病的研究。病的研究。催乳素催乳素Prolactin(PRL)PRL是是由由垂垂体体前前叶叶嗜嗜酸酸性性细细胞胞分分泌泌的的一一种种激激素素,主主要要用用于于垂垂体体腺腺瘤瘤的的功功能能性性分分类类和和少少数数具具有有异异位位分分泌泌的的内内分泌肿瘤的研究。分泌肿瘤的研究。生长激素生长激
30、素Growth hormone(hGH)hGH是是一一种种垂垂体体前前叶叶合合成成的的一一种种蛋蛋白白质质激激素素。主主要要用用于于垂垂体体肿肿瘤瘤的的分分类和神经内分泌肿瘤的研究。类和神经内分泌肿瘤的研究。促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素Adrenocoriticotropin(ACTH)ACTH是是由由垂垂体体前前叶叶细细胞胞分分泌泌一一种种多多肽肽激激素素,主主要要用用于于垂垂体体肿肿瘤瘤的的功功能能性性分分类类以以及及原原发发性性和和转转移移性性垂垂体体肿肿瘤瘤的的鉴鉴别别诊诊断断。亦亦可可用用于于检检测测部部分分神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤如如嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤和和类类癌癌等等的的
31、激激素素细细胞胞分布。分布。甲甲 状状 腺腺 刺刺 激激 激激 素素 Thyroid simulating hormone(TSH)TSH是是垂垂体体细细胞胞分分泌泌的的一一种种激激素素,能能刺刺激激甲甲状状腺腺生生长长和和甲甲状状腺腺素素的的分分泌泌。主要用于垂体肿瘤的功能性分类。主要用于垂体肿瘤的功能性分类。滤泡刺激激素滤泡刺激激素FSH FSH是是垂垂体体分分泌泌一一种种激激素素,能能促促使使卵卵泡泡的的成成熟熟和和雌雌激激素素分分泌泌,主主要要用用于垂体腺瘤的功能性分类。于垂体腺瘤的功能性分类。促促 黄黄 体体 生生 成成 激激 素素 Luteinizing hormone(LH)LH
32、是是一一种种垂垂体体前前叶叶合合成成的的一一种种蛋蛋白白质质激激素素。主主要要用用于于垂垂体体肿肿瘤瘤的的分分类类和多发性神经内分泌肿瘤的研究。和多发性神经内分泌肿瘤的研究。2.胰岛激素胰岛激素 胰胰多多肽肽Pancreatic polypeptide(PP)PP是是由由胰胰岛岛细细胞胞分分泌泌的的一一种种激激素素。主主要要用用于于胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤的的功功能能性性分分类和多发性内分泌肿瘤的辅助诊断。类和多发性内分泌肿瘤的辅助诊断。胰岛素胰岛素Insulin Insulin是是由由胰胰岛岛细细胞胞分分泌泌的的一一种种激激素素。主主要要用用于于胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤的的功功能能性性分分类类和和多
33、多发发性性内内分分泌泌肿肿瘤瘤的的辅辅助助诊诊断。断。生长抑素生长抑素Somatostatin 生生长长抑抑素素是是胰胰岛岛D细细胞胞的的一一种种多多肽肽激激素素,主主要要用用于于胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤的的功功能能分分类类和和消消化化道道内内分分泌泌细细胞胞其其及及肿肿瘤瘤的的研究。研究。胰高血糖素胰高血糖素Glucagon 胰胰高高血血糖糖素素是是胰胰岛岛细细胞胞合合成成和和分分泌泌的的一一种种激激素素。主主要要用用于于胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤的功能性分类和胰高血糖素瘤的诊断。的功能性分类和胰高血糖素瘤的诊断。3甲状腺激素甲状腺激素 降钙素降钙素Calcitonin(CT)CT是是由由甲甲状状腺腺
34、细细胞胞分分泌泌,主主要要用用于于C细细胞胞增增生生和和甲甲状状腺腺髓髓样样癌癌的的诊诊断断,亦亦可可用用于于其其它它类类型型的的神神经经内内分分泌泌肿瘤的研究。肿瘤的研究。甲甲 状状 旁旁 腺腺 激激 素素 Parathyroid Hormone(PH)PH是是甲甲状状旁旁腺腺细细胞胞分分泌泌的的一一种种激激素。素。正正常常甲甲状状旁旁腺腺细细胞胞阳阳性性表表达达,甲甲状状腺腺滤滤泡泡上上皮皮阴阴性性表表达达,常常用用于于甲甲状状旁腺肿瘤的诊断与鉴别诊断。旁腺肿瘤的诊断与鉴别诊断。胎胎盘盘催催乳乳素素Placental lactogen(hPL)hPL是是胎胎盘盘合合体体滋滋养养层层细细胞胞
35、合合成成的的一一种种多多肽肽激激素素。主主要要用用于于绒绒癌癌、睾睾丸丸癌癌、乳乳腺腺癌癌和和卵卵巢巢癌癌及及恶恶性性畸畸胎胎瘤瘤的的诊诊断断,少少数数具具有有异异位位性性激激素素分分泌泌的的肿瘤如肺癌的研究。肿瘤如肺癌的研究。血清素血清素Serotonin Serotonin亦亦 称称 5-羟羟 色色 胺胺(5-HT),主主要要用用于于神神经经内内分分泌泌系系统统的的APUD肿瘤的诊断与研究。肿瘤的诊断与研究。促胃液素促胃液素Gastrin 促促胃胃液液素素是是一一种种多多肽肽激激素素,主主要要用用于于胃胃泌泌素素瘤瘤和和G细细胞胞增增生生症症的的诊诊断断以及部分神经内分泌肿瘤的检测。以及部
36、分神经内分泌肿瘤的检测。第五节第五节 淋巴细胞标记淋巴细胞标记LCACD20CD20 CD3 T细胞细胞 CD3对对早早期期T细细胞胞有有较较高高特特异异性性,但但敏敏感感性性偏偏低低,对对B细细胞胞不不表表达达。主主要要用用于于T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤的的诊诊断断。CD3为为全全T细细胞胞,鉴鉴于于其其特特异异性性较较高高,而而敏敏感感性性较较低低,故故在在应应用用时时应应与与其其它它T细细胞标记联合应用。胞标记联合应用。CD4 T细胞细胞 主主要要分分布布在在辅辅助助T细细胞胞/诱诱导导细细胞胞。正正常常淋淋巴巴组组织织中中,CD4的的表表达达数数量量明明显显多多于于CD8,其其比比例例约约
37、为为4:1。主主要要用用于于皮皮肤肤T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤和和菌菌样样霉霉菌病以及对菌病以及对T细胞亚群的检测。细胞亚群的检测。CD5套套细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤标标记记(Mantle cell lymphoma marker)CD5主主要要分分布布在在胸胸腺腺细细胞胞(95)和外周血的淋巴细胞(和外周血的淋巴细胞(72)。)。正正常常淋淋巴巴结结中中,CD5主主要要分分布布在在T细细胞胞区区。主主要要用用于于T细细胞胞白白血血病病,T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤的的辅辅助助诊诊断断。Mantle细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤常常常常为为CD5阳阳性性表表达达,而而滤滤泡泡中心性淋巴瘤常为阴性。中心性淋巴瘤常为阴性
38、。CD8 T细胞细胞 CD8主主要要分分布布在在抑抑制制T细细胞胞/毒毒性性T细细胞胞。正正常常淋淋巴巴组组织织中中,CD8的的表表达达率率明明显显少少于于CD4,主主要要作作为为T细细胞胞亚亚型型的的研研究究,和和某某些些T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤的的亚型分类。亚型分类。CD15粒细胞相关抗原粒细胞相关抗原 CD15主主要要分分布布在在粒粒细细胞胞(95),包包括括中中性性和和嗜嗜酸酸性性白白细细胞胞。CD15常表达于霍奇金氏病中常表达于霍奇金氏病中R-S细胞。细胞。部部分分腺腺上上皮皮细细胞胞癌癌亦亦可可表表达达CD15。主主要要用用于于霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤和和少少数数大大细细胞胞性淋巴瘤
39、的诊断。性淋巴瘤的诊断。CD20 B细胞细胞 CD20主主要要分分布布在在B细细胞胞、前前B细细胞胞后后期期和和浆浆细细胞胞之之前前的的B细细胞胞,一一般般不与不与T细胞呈交叉反应。细胞呈交叉反应。对对B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤和和急急慢慢性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病等等有有较较好好的的细细胞胞特特异异性性,因因此此在在恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤尤尤其其是是T或或B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤的的分分类类上上,CD20是是最最常常用的用的B细胞标记。细胞标记。CD30/Ki-1 Antigen CD30主主要要标标记记活活化化T和和B淋淋巴巴细细胞胞,R-S细细胞胞和和部部分分淋淋巴巴滤滤泡泡间间区区细细胞
40、。胞。主主要要用用于于检检测测霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤中中的的R-S细细胞胞和和不不典典型型R-S细细胞胞,故故认认为为是是霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的一一个个特特异异性性标标记记。目目前前认认为为CD30亦亦是是间间变变型型大大细细胞胞淋淋巴巴瘤的诊断性标记。瘤的诊断性标记。CD43 T细胞细胞 CD43主主要要标标记记T细细胞胞,颗颗粒粒细细胞胞,部部分分单单核核细细胞胞和和B细细胞胞。该该标标记记物物虽虽然然敏敏感感性性较较高高,但但特特异异性性不不强强,应应与与其其它它T细细胞胞标标记记如如CD3或或CD45.RO联联合合检检测,用于测,用于T细胞淋巴瘤的辅助诊断。细胞淋巴瘤的辅助诊断
41、。CD45白细胞共同抗原白细胞共同抗原LCA LCA为为白白细细胞胞共共同同抗抗原原,是是造造血血细细胞胞的的特特异异性性标标记记,主主要要分分布布在在T、B细细胞胞、单单核核细细胞胞、粒粒细细胞胞和和前前体体细细胞胞表表面面。一一般般不不存存在在于于非非造造血血组组织织中中,因因此此是是区区别别淋淋巴巴瘤瘤,白白血血病病与与非非造造血血组织肿瘤的一个良好的标记物。组织肿瘤的一个良好的标记物。CD45RB B细胞细胞 CD45RB主主要要标标记记B细细胞胞(80)和和少少数数T细细胞胞(10)。常常与与其其它它B细细胞胞标标记记如如CD20或或CD45RA联联合合检检测,用于测,用于B细胞淋巴
42、瘤的辅助诊断。细胞淋巴瘤的辅助诊断。CD45RO T细胞细胞 CD45RO主要标记主要标记T细胞(细胞(80)和少数和少数B细胞(细胞(10)。常与其它)。常与其它T细胞标记如细胞标记如CD3或或CD43联合检测,联合检测,用于用于T细胞淋巴瘤的辅助诊断。细胞淋巴瘤的辅助诊断。CD56 CD56为为神神经经细细胞胞粘粘附附分分子子,主主要要分分布布于于大大多多数数神神经经外外胚胚层层来来源源的的细细胞胞和和组组织织中中,这这些些细细胞胞来来源源的的肿肿瘤瘤可可呈呈阳阳性性表表达达,常常用用于于星星形形细细胞胞瘤瘤、神神经经母母细细胞胞瘤瘤、神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤等等肿肿瘤瘤研研究,究,N
43、K细胞淋巴瘤呈阳性。细胞淋巴瘤呈阳性。CD57 CD57为为自自然然杀杀伤伤细细胞胞(NK细细胞胞)标标记记,或或称称Leu-7,NK细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤常常阳阳性性反反应应,某某些些神神经经内内分分泌泌细细胞胞瘤瘤亦亦呈呈阳阳性性表表达达,CD57主主要要用用于于NK细细胞胞肿瘤和神经内分泌肿瘤的诊断与研究。肿瘤和神经内分泌肿瘤的诊断与研究。CD68 CD68为为骨骨髓髓和和各各种种组组织织中中的的巨巨噬噬细细胞胞,包包括括肝肝脏脏的的枯枯否否氏氏细细胞胞,常常用用于于粒粒细细胞胞性性白白血血病病、各各种种单单核核组组织织细细胞胞来来源源的的肿肿瘤瘤,包包括括恶恶性性纤纤维维组组织织细细胞瘤
44、的诊断。胞瘤的诊断。B细胞细胞CDw75 CDw75主主要要标标记记生生发发中中心心B细细胞胞(75)和和少少数数T细细胞胞(510)。常常 与与 其其 它它 B细细 胞胞 标标 记记 如如 CD20或或CD45RA联联合合检检测测,用用于于B细细胞胞淋淋巴巴瘤的辅助诊断。瘤的辅助诊断。B细胞细胞CD79 CD79主主要要标标记记B细细胞胞,T细细胞胞不不表表达达,主主要要用用于于B细细胞胞白白血血病病、B细细胞淋巴瘤和部分骨髓瘤的辅助诊断。胞淋巴瘤和部分骨髓瘤的辅助诊断。第六节第六节 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原TAGCA19-9HMB45 甲胎蛋白甲胎蛋白AFP AFP是是由由胚胚胎胎卵卵黄黄
45、囊囊细细胞胞,胚胚胎胎肝肝细细胞胞和和胎胎儿儿肠肠道道细细胞胞合合成成的的一一种种糖糖蛋白。蛋白。主主要要用用于于原原发发性性或或转转移移性性肝肝细细胞胞癌癌、肝肝样样胃胃癌癌和和性性腺腺或或性性腺腺外外某某些些生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤(如如内内胚胚窦窦瘤瘤)的的诊诊断断和和鉴鉴别别诊断。诊断。癌胚抗原癌胚抗原CEA CEA是是一一种种胚胚胎胎性性癌癌抗抗原原,正正常常存存在在胎胎儿儿消消化化道道上上皮皮组组织织,胰胰腺腺和和肝肝脏中。脏中。CEA广广泛泛存存在在各各种种上上皮皮性性肿肿瘤瘤,尤尤其其是是胃胃肠肠道道恶恶性性肿肿瘤瘤,CEA分分布布阳阳性性类类型型与与肿肿瘤瘤的的恶恶性性度度有
46、有关关。CEA与与EMA一一样样可可作作为为上上皮皮性性恶恶性性肿肿瘤瘤的的重要标记。重要标记。乳腺癌抗原乳腺癌抗原CA15-3 CD15-3是是一一种种粘粘液液样样糖糖蛋蛋白白,主主要要用用于于乳乳腺腺癌癌的的研研究究,对对诊诊断断转转移移性性乳腺癌有参考价值。乳腺癌有参考价值。亦亦可可用用于于其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤如如肺肺癌癌、卵卵巢巢癌癌等等的的研研究究,少少数数良良性性乳乳腺腺肿肿瘤瘤和和卵卵巢巢肿肿瘤瘤亦亦可可表表达达,但但在在免免疫疫组组化化染染色色阳阳性性分分布布上上有有所所不不同同,应应注注意意观观察察判断。判断。消化道癌抗原消化道癌抗原CA19-9 CA19-9是是一一种种
47、肿肿瘤瘤相相关关的的糖糖类类抗抗原原。主主要要用用于于消消化化道道恶恶性性肿肿瘤瘤的的研研究究,包包括括胰胰腺腺癌癌、胆胆管管癌癌、胃胃癌癌和和结结直直肠肠癌癌,其其中中以以胰胰腺腺癌癌阳阳性性最最高高,因因此此认认为是胰腺癌诊断的一种较好的标记。为是胰腺癌诊断的一种较好的标记。癌相关粘液抗原癌相关粘液抗原CD50 主主要要用用于于各各种种上上皮皮源源性性癌癌包包括括胃胃肠肠道道癌癌、胰胰腺腺癌癌、胆胆囊囊癌癌、卵卵巢巢癌癌、子子宫癌、肺癌和乳腺癌等的研究。宫癌、肺癌和乳腺癌等的研究。卵巢癌抗原卵巢癌抗原CA125 CA125是是一一种种糖糖蛋蛋白白,是是卵卵巢巢浆浆液液性性腺腺癌癌的的重重要
48、要标标记记。对对浆浆液液性性囊囊腺腺癌癌和和粘粘液液性性囊囊腺腺癌癌的的鉴鉴别别诊诊断断有有参参考考价价值值,亦亦可可用用于于其其它它恶恶性性肿肿瘤瘤的的研研究究如如乳乳腺腺癌、胰腺癌、肝癌和胃肠道癌等。癌、胰腺癌、肝癌和胃肠道癌等。肿瘤相关粘液抗原肿瘤相关粘液抗原CA242 CA242是是一一种种唾唾液液酸酸化化的的鞘鞘糖糖脂脂抗抗原原,主主要要用用于于胰胰腺腺癌癌、结结直直肠肠癌癌和和其其它它部部位位腺腺癌癌的的研研究究。正正常常组组织织偶偶有有CA242阳阳性性表表达达如如结结肠肠柱柱状状上上皮皮和和杯杯状细胞、胆管和胰导管上皮等。状细胞、胆管和胰导管上皮等。黑素黑素A Melan-A
49、Melan-A亦亦称称T细细胞胞1识识别别的的黑黑色色素素瘤瘤 抗抗 原原(Melanoma Antigen Recognized by T cells 1,MART-1)。)。上上皮皮细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞、胶胶质质细细胞胞和和间间叶叶来来源源的的肿肿瘤瘤细细胞胞一一般般不不表表达达Melan-A。主主要要用用于于恶恶性性黑黑色色素素瘤瘤和和伴伴有有黑黑色色素素细细胞胞分分化化的的肿肿瘤瘤的的诊诊断断和和鉴别诊断。鉴别诊断。黑色素瘤黑色素瘤Melanoma HMB45是是黑黑色色素素瘤瘤相相关关抗抗原原,存存在在于于皮皮肤肤的的交交界界痣痣和和蓝蓝痣痣细细胞胞中中。主主要要用用于于恶恶性
50、性黑黑色色素素瘤瘤(不不管管有有否否色色素素细细胞胞)以以及及软软组组织织透透明明细细胞胞肉肉瘤瘤的的诊诊断和鉴别诊断。断和鉴别诊断。在在恶恶性性黑黑色色素素瘤瘤与与上上皮皮性性癌癌的的鉴鉴别别诊诊断断时时,前前者者常常为为HMB45、S100和和(或或)Vimentin阳阳性性,细细胞胞角角蛋蛋白白(CK)阴性,而后者则相反。阴性,而后者则相反。Metallothionein(MT)MT是是一一种种低低分分子子量量的的重重金金属属结结合合蛋蛋白白,与与铜铜和和锌锌有有很很强强的的亲亲和和力力,并并与与肿肿瘤瘤细细胞胞的的耐耐药药和和凋凋亡亡有有关关。主主要要用用于于乳乳腺腺癌癌、前前列列腺腺