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1、第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应 药物作用(d邝g)是指药物对机体的初始作用是动因。药理效应f口hc【l_10画cm e雎cc)是药物作用的结果。是机体反应的表现。由于二者意义接近在习惯用法上并不严加区别。但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋(non)，功能降低称为抑制(mblb，don)。例如，肾上腺索升高血压、呋塞米增加尿量均属兴奋：阿司匹林退热和吗啡镇痛均属抑制。 多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性(pecl6my)。例如阿托品特异性地阻断M-胆碱受体而对其他
2、受体影响不大。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构 药物的作用还有其选择性(selw刚，有些药物可影响机体的多种功能，有些药物只影响机体的种功能，前者选择性低，后者选择性高。药物作用特异性强井不一定引起选择性高的药理效应即二者不一定平行。例如，阿托品特异性地阻断M一胆碱受体但其药理效应选择性计不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强和(或)效应选择性高的药物应用时针对性较好。反之，效应广泛的药物副反应较多。但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之赴例如广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。选择性的基础有以下几方面：药物在体内的分布不均匀、机体
3、组织细胞的结构不同、生化功能存在差异等。二、治疗效果 治疗效果，也称疗效(山enPc e雎ct)，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程使患病的机体恢复正常。根据治疗作用的效果可将治疗作用分为- 1对因治疗(etIologlcal”eatme nll 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗，如用抗生素杀灭体内致病菌。， 2对症治疗csymptomatlc treatm8nt) 用药目的在于改善症状，称为对症治疗。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。对某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、心跳或呼吸暂停等，对症治疗可能比对因治疗
4、更为迫切。有时严垂的症状可以作为二缓病因使疾病进一步恶化，如高热引起惊厥，剧痛引起休克等。此时的对症治疗(如退热或止痛)对惊厥或休克而言，义可看成是对因靖疗。 祖国联学提倡“急则治其标，缓则治其本”、“标本兼治”。这些是临床实践应遵循的原则。三不良反应 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应(adv)。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况F是可以预知的，但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病(drurlnducede)。例如庆大霉素引起的神经性耳聋肼屈嗪引起的红斑狼疮等。 1副反应(sdac10n J 由于选择性低，药理效应涉及多个器官
5、，当某一效应用做治疗目的时其他效应就成为副反应(通常也称副作用)。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时可引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在治疗剂量下发生的是药物本身固有的作用多数较轻微井可以预料。 2毒性反应(tOXIC feactlon) 毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性当损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌(劬萍s)、致畸胎(ogen删s)和致突变(。gels)反应也属于慢性毒性范畴。企图通过增加剂量或延长疗程以达到治疗目的，其有效性是有限度的，同时应考虑到过量
6、用药的危险性。 3后遗效应c resIdual effect) 是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应例如服用巴比妥类催眠药后次晨出现的乏力、困倦等现象。 4停药反应(wlthdr日wal reactlon) 是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应(rebdn)，例如长期服用可乐定降血压停药次日血压蒋明显回升。 5变态反应(aI erqlaction) 是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应(hype一son)。常见于过敏悻质病人。反戊性质与药物原有效应无关用药理性拈抗药解救无效。反应的严重程度差异很大
7、，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，亦可能是制剂中的杂质。l临床用药前虽常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复杂的药物反应。 6特异质反应l idl05yncrat眦t10n) 少散特异体质病人对某些药物反应特别敏感 反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。现在知道过是一类先天遗传异常所致的反应，例如，对骨
8、骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。第二节药物剂量与效应关系 药理效应与剂量在一定范围内成比例，过就是剂量效应关系(doseelads陆p，简称量效关系)。用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得量效曲线(dosefkcrve)。 药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示_者称为量反应(即ded砖5Por耻)，例如血压的升降、平滑肌的舒缩等其研究对象为单一的生物单位。以药物的剂量(整体动物实验)或浓度(体外实验)为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线(cb“斟larhr
9、bola)；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s形曲线这就是通常所称量反应的量效曲线(图3 1。 从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点： 最小有效量(mmlmm e盘ctlve d。se)或最低有效浓度(rr面me船cnon)即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度亦称阈剂量或阈浓度(h啷h0】d dos一hadon)。 最大效应(d effectE一)随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加刊一定程度后若继续增加药物浓度或fl】量而其散应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应也称效能(e伍cacy)。 半最大效应浓度(cent10n for 500fd e畦ctEc。，)
10、是指能引起50最大效应的浓度。 效价强度(p。tv)是指能引起等效反应卜一般采用50效应量)的相对浓度或剂量+其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含义完全不同，二者并不平行。例如，利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较氢氯噻嗪的效价强度大干呋塞米，而后者的最大效应大亍前者(图3 2)。药物的最大效应值有较大实际意义不区分最大效应与效价强度只讲某药较另药强若干倍是易被误解的。曲线中段斜率(sIo衅)较陡的提示药效较剧烈较平坦的则提示药技较温和。 如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应(qu一丌乜1 msP一Pe)。质反应以阳性或阴性、
11、全或无的方式表现如死1，_=与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。在实际工作中常将实验动物按用药剂最分组，以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图也可得到与量反应相似的曲线。如果按照药物浓度或剂量的区段出现阳性反应频率作图得到呈常态分布曲线。如果按照剂量增加的累计阳性反应百分率作图，则可得到典型的s形量效曲线(图3 3)。 在这一曲线可以看出的特定位点为半数有效量(me女脆cve dose，ED，)，即能引起50的实验动物出现阳性反应时的药物荆量；如效应为死亡，则称为半数致死量(r眦d-曲lethd d一LD，)。通常将药物的LDED。的比值称为治疗指数(ther。Pdex，
12、r1) 用以表币药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性并不完全可靠。如某药的ED和LD两条曲线的首尾有重叠(图3 4)即有效剂量与其致死剂量之间有重叠。为此，有人用1致死量(u)一)与9有效量fED。)的比值或5致死量(L11)；)与95%有效量(ED。)之间的距离来衡量药物的安全性。， 药物的作用机制(chanof acHota)是研究药物如何与机体细胞结台而发挥作用的。大多数药物的作用来自于药物与机体生物大分子之间的相互作用，这种相互作用引起丁机体生理，生化功能的改变。机体的每一个细胞都有其复杂的生命活动过程，而药物的作用x几乎涉及与生命代
13、谢活动过程有关的所有环节因此药物的作用机制十分复杂。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸载体、免疫系统、基因等。此外，有些药物通过其理化作用(如抗酸药)或补充机体所缺乏的物质而发挥作用。药物作用机制的具体内容将在以后有关章节详细介绍，在此重点介绍药物作用的受体机制。一、受体研究的由来 受体白g概念是Ehch和Lley于19世纪末和20世纪初在实验!研究的基础上提出白勺。当时Ehrlich发现一系列合成的有机化合物的抗寄生虫作用和d起的毒性匣应有高度特异性。I加曲据阿托s和芸香碱对猫唾液分泌具有拮抗作用这一现象，提出在神经梢或腺细胞中可能存在一种能与药物结合的物质。1905年他在观察烟
14、碱与箭毒对骨骼肌的兴奋和抑制作用时认为二药既不影响神经传导也水是作用于骨骼肌细胞，而是作用于神经与效应器之问的某种物质，并将这种物质称为接受物质(mcepfiveb)。1908年Ehrlich首先提出受体(ceptor)概念指出药物必须与受体进行可逆性或非可逆性结台方可产生作用。同时也提出了受体应具有两十基本特点：其一是特异性识别与之相结台的配体(1屏nd)或药物的能力，其二是药物一受体复合物可引起生物效应，即类似钝与钥匙的特异性关系药物通过受体发挥柞用的设想立即受到了学术界的重视，并提出了有关受体与药物相互作用的几种假说抽】自领学说(p。nontheory)、速率学说(nktheo)二志模型
15、(呻omodelthry)等。近20年束受体的分离纯化分子克隆技术的发展大量曼体结构被瓣明，其结皋不仅促进了药理作用机制的研究推动了新药的研制，而且还推动了生命科学和医学的发展。二、受体的概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质首先与之结合并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。受体对相应的配体有极高的识别能力受体均有相应的内源性配体如神经递质、激素、自体活性物质(coid)等。配体与-受体大分早中的一小部分结合，该部位叫做结台位点或受点(binding site)。受体具有如下特性
16、：灵敏性(sensitivity)，受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的教应；特异性(specificity)，引起某一类型受体兴奋反应的配体的化学结构非常相似，但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似：饱和性(saturabiliw)，受体数目是一定的，因此配体与受体结合的剂量反应曲线具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象；可逆性(reveibility)配体与受体的结合是可逆的，配体与受体复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而非代谢物：多样性(multiple-varatlon)，同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应
17、受体多样性是受体亚型分类的基础受体受生理、病理盈药理因素调节，经常处于动态变化之中。三、受体与药物的相互作用 fl经典的受体学说一占领学悦 CLark于1 926年，GaddI】m十1937年分别提出占领学说(0ccatlon me。w)该学说认为：受体A有与药物结合才能被激活井产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比当受体全部被占领时出现最大效应。1954年Antras修正了占领学说、认为药物与受体结合不仅需要亲和力(撕mq)，而且还需要有内在活性(mic枷嘶，a)才能激动受体而产生效应。所谓的内在话性是指药物与受体结台后产生效应的能力。只有亲和力而没有内在活性的药物，虽可与受体结合+
18、但不能产生效应。 f二1受体药物反应动力学 根据质量作用定律，药物与受体的相互作用可用以下公式表达 Kn表*药物与受体的亲和力，单位为摩尔+其意义是引起最大效应的一半时(即50受体檀占领)所需的药物剂量。Kn越大药物与受体的亲和力越小，即二者成反比。将药物一受体复合物的辑离常数的负对数(培K，)称为亲和力指数(pD，)，其值与亲自力成正比。 药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要有内在活性，后者是决定药物与受体结合时产生效应当两药亲和力相等时，其效应强度取决f内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小四、作用于受体的药物分类 根据药物与受体结合后所产生效应的不同习惯上将作用于受
19、体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药(阻断药)3类。 (一】激动药 为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小卫可分为完全激动药(劬ago“t)和部分激动药(P袖d。印mn)。前者具有较强亲和力和较强内在活性(d=1)：后者有较强亲和力，但内在活性不强(a1)，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，如吗啡为完全激动药而喷他佐辛则为部分激动药。 (二)拮抗药 能与受体结合，县有较强亲和力而无内在活性(“=0)的药物。它们本身不产生作用。但固占据受体而拮抗激动药的效应如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拈抗作用为主同时尚有转弱的内在活性(“(1
20、)，放有较弱的激动受体作用。如B受体拮抗药氧烯洛尔。 根据拮抗药与受体结台是存具有可逆性而将其分为竞争性拮抗药(pe曲曲gonlst)和非竞争性拮扰药(cpenn“gonlst)。竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体其结合是可逆的。通过增加激动药的刺量与拮抗药竞争结台部位可使量效曲线平行右移但最大效能不变。可用拮抗参数(pA：)表示竞争性拮抗药的作用强度，其含卫为：当激动药与拈抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加人拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA：。pA2越大拈抗作用越强。PA2还可用以判断激动药的性质，如两种激动药被同一拮抗药拮抗，且二者p凡
21、相近，则说明此二激动药是作用于同一受体。 非竞争性拮抗药与激动药井用时，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能(网3 6)。与受体结合非常牢固产生不可逆结合的药物也能产生类似效应。 占领学说强调受体必须与药物结合才能被激活井产生效应而效应的强度与药物所占领的受体数量成正比全部受体被占领时方可产生最大教应。但一些活性高的药物只需与一部分受体结合就能发挥是大效能，在产生最大效能时，常有95受体未被占领，剩余的未结合的受体称为储备受体(州p一科)拮抗药必新完全占领储备受体后，才能发挥其拮抗效应。为什么化学结构娄似的药物对于同受体有的是激动药，有的是拮抗药还有的是部
22、分激动药这可用二态模型学说解释。接此学说。受体蛋白有两种可“互变的构型状态：活动状态(acdR)与静息状态(nvc K)。静息时(没有激动药存在时)平衡趋向R。平衡趋向的改变主要取决于药物对凡及R亲和力的大小。nII激动药W R。的亲和力大于对R_的亲和力，可使平衡趋向k，并同时激动受体产生效应 一个完全激动药肘凡有充分的选择性在有足够的药量时，可以使受体构型完全转为K-部分触动药对R的亲和力仅比埘氏的亲和力大50左右，即便是有足够的药量，也只能产生较小的效应。拮抗药对凡及K亲力相等，并不改变两种受体状态的平衡。另有些药物(如苯二氨革类)对R亲和力大f R药物与受体结合后引起与激动药相反的效应
23、称为反向激动药(inveagonist)(网3 7)。五、受体类型 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质受体位置等特点，受体大致可分为下列5类： ll G蛋白耦联受体 G蛋白耦联受体(G pmtem-coupled rcc印5)是一类由GTP结合调节蛋白(简称为G蛋白GPmt。)组成的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。这一类受体是目前发越的种类最多的受体，包括生物胺、激素、多肽激素及神经递质等的受体。G蛋白的调节艘应器包括酶类，如腺苷酸环化酶(adenyht-cybseAC)、磷脂酶C(phosphohpze C，PLC)等及某些离子通道如Ca，K离子通道。 G
24、蛋白耦联受体结构非常相似均为单一肽链形成7个a一螺旋(又称跨膜区段结构)往返穿透细胞膜形成三个细胞外环和三个细胞内环。N一端在细胞外，C一端在细胞内，这两段肽链氨基酸组成在各种受体差异很大，与其识别配体及转导信息各不相同有关。胞内部分有G蛋白结合区(围卜8)。G蛋白是由n、B、Y三种单位组成的三聚体，静息状态时与GDP结合。当受体激活时GDP aBl复合物在M岔+参与下，结合的GDP与胞浆中GTP交换，GTP A与卧分离并激活效应器蛋白同时配体与受体分离。a单位本身具有GTP酶活性，促使GTP水解为GDP，再与h亚单位形成G蛋白三聚体恢复原来的静息状志。 G蛋白有许多类型常见的有兴奋型G蛋白(
25、snmuh。qGpr0【cmG)澈活Ac使洲P增加；抑制型G蛋白(mhmI”叮G p，G)抑制Ac使cAMP减少；磷脂酶c型G蛋白(PIPLcG prmem瓯)激活磷脂酰肌醇特异的PLc；转导素(ducm G。)及G。据报道G。在脑内含量最多参与ca”殛K离子通谱的调节 一十细胞可表达20种之多的G蛋白耦联受体，每一种受体对一种或儿种G蛋白具有不同的特异性。一个受体可斑活多个G蛋白，一十G蛋白可以转导多个信号给效应器(ecr)调节许多细胞的功能。f二】配体门控离子通道受体离子通道按生理功能分类，可分为配体门控离子通道叫聊d一即tedhannd)及电压门控离子通道(vdt。g铲d，beI)。配津
26、门控离子通道受体(I即“d一即t甜lh越Dclptor)由配体结合部位及离子通道两部分构成，当配体其结合后。受体变构使通道开放或关闭改变细胞膜离子流动状态从而传递信息这一类受体包括N型E酰胆碱受体、T一氨基丁醯(GABA)受体等。由单一肽链往返4次穿透细胞膜形成1个亚单位并由4屿个单位蛆成穿透细胞膜的离子通道受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化引起并奋或抑制效应(图3 8)c三)酪氨酸激酶受体胰岛素及些生长因子的受体本身具有酪氢酸蛋白激酶的活性称为酪氨酸蛋白赫酶受体(u-rpk：ept，r)。这一类受体由三个部分组成(圉38)细胞外侧与配体结台部位，由此接受外部的信息：与之相连的是一段
27、跨膊结构；细胞内侧为酪氨酸激酶话性区域能促进自身酪氨酸残基的磷酸化而增强此酶活性，x可使细胞内底物的酪氪酸残基磷酸化澈话胞内蛋由敝酶，增加DN授RNA台成加速蛋白台应，从而产生细胞生分化等效应。，(四)细胞内受体甾体澈素甲状腺激素、维生素D艇维生索A受体是可溶性的DNA结合蛋白其作用是调节某些特殊基因的转录，甾体激紊受体存在于细胞浆内与相应的甾体激素结合形成复台物后“二聚体的形式进细胞桉中发挥作用。甲状腺索受体存在于细胞核内，功能与甾体激素大致相同。细胞核激素受体(cell nud晰ho叩6)奉质上属于转录因子(tnsc九pnon6ceoB)，激素则是这种转录因子的调控物。c五】其他酶类受体鸟
28、苷酸环化酶(目舶ybte。yd“e，Gc)也屉一类其有酶活性的受体存在两类Gc一类为膜结台酵，另一类存在于胞浆中。心钠肤(adp。ptIde)可兴奋鸟苷酸环化酶，使GTP转化为cGMP而产生生物效应六、细胞内信号转导第一信使是指多肚类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。大多数第一信使不能进入细胞内而是与靶细胞膜表面的特异受体结合激活受体而引起细胞某些生物学特性的酸变如膜对某些离子的通透性及膜上某些酶活性的改变从而调节细胞功能。 第二信使(*coIld孵)为第 信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。第二信使将获得信息增强、分化、整合并传递给效应器才能发挥其特定的生理功能或药理效应。最早
29、发现的第二信使是环磷腺苷(cAMP)，现在知道还有许多其他物质参与细胞内信号转导 1环磷腺苷(cAMP)cAMP是TP经Ac作用的产物日受体D，受体H：量体等激动药通过Gs作用使Ac活化。ATF水解而使细胞内cAN【p增加。“受体、D：受悼、M：罡体阿片受体等激动药通过G作用抑制c，细胞内cAMP减少。cMP受磷酸一酯酪(phoph俨dPDE)水解为5。_AMP J后灭活cAMF，能激话蛋白激酶A(邮慨nHn“eA，PKA)PKA能在ATP存在的情况下使许多蛋白质特定的丝氪酸残基和(或)苏氪酸残基磷酸化，从而产生生物效应 、 2环磷鸟苷(cGMP)cGMF，是GTp经Gc作用的产物也受PDE灭
30、活。cGMp作用与cA晰p相匣使心脏抑制、血管舒张、肠腺分泌等。cGMP可激活蛋白澈酶c(pkc PKC：)而引起各种效应。 - 3肌醇碑脂(phmphand曲讲Id)细胞膜肌醇磷脂的水解是另一类重要的受体信号转导系统。H、5一HT，、M、M、等受体激动药与其受体结合后通过G蛋白舟导激活PLt=PIlf使4，5二磷酸肌醇(PIP：)水解为二酰甘油(DG)及1，4，j i磷酸肌醇(IP，)。DA(；在细胞膜t教活PK(：使许多靶蛋白磷酸化而产生技应，如腺体分泌，血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢、分化等效应。IP、1促进细胞内钙池释放0“也有重要的生理意义 4钙离子细胞内的cf浓度在1“
31、md u_F，不到血浆ca。的0 1对细胞功能有着重要的调节作用如肌肉收缩、腺体分泌，白细胞厦血小板活化等。细胞内的c，叮“从细胞外经细胞膜上的钙离子道流入也可“从细胞内肌浆同等钙i电释放，两种途径互相促进前着受膜电位、受体、蛋白、G一蛋白PKA等渊控后者受ln作用而释放：细胞内的cf激活pKc，与DA(；有协同作用共同促进其他信息传递蛋白厦效应蛋白活化很多药物通过影响细胞内的ca“而发挥其药理效应，故细胞内c，的调控及作用机制近年来受到极大重视。 第i信使是指负责细胞核内外信息传递的物质包括生长因子、转化因于等。它们传导蛋白以及某-癌基因产物参与基因调控、细胞增殖和分化u及肿瘤的形成等过程。
32、 从分于生物学角度看细胞信息物质在传递信号时绝大部分通过酶促缀联反应方式进行。它们最终通过改变细胞内有关酶的话性、开启或关闭细胞膜离于通道及细胞核内基因的转录达到调节细胞代谢和控制细胞生陡、繁砖和分化的作用。七、受体的调节 受体虽是遗传获得的固有蛋白但并不是同定不变的，而是经常代谢转换处于动态平衡状态其数最、亲和力及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。， 受体的调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。 受体脱敏(一ptor desensln”)是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如仅对一种类型的受体激动药的反应性下降而对
33、其他类型受体激动药的反应性不变则称之为激动药特异性脱敏(ago卅pecl6c desen虬t12don)：若组织或细胞对一种类型激动药脱敏，对其他类型受体激动药也不敏感，删称为激动药非特异性脱敏(agonlsnspecl6c de一non)前者可能与受体磷酸化或受体内移自羌：后者则可能是由于所有受影响的受体有一个共同的反馈调节机制，也可能受到调节的是它们信号转导通路L的某个共同环节。受体增敏(pt盯hyp删nzaon)是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成的。如长期应用-受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可致“反跳”现象，这是由于受体的敏感性增高所致。若受体脱敏和曾敏只涉及受体密度变化，则分别称之为下调和上调。（苏定冯）