脂代谢药学专业精选课件.ppt

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1、关于脂代谢药学专业第一页，本课件共有43页第四节第四节 脂酸脂酸的合成代谢的合成代谢（重点）：（重点）：（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成（）1.1.合成合成部位部位:线粒体外胞液线粒体外胞液,主要在肝组织。主要在肝组织。2.2.合成合成原料原料:乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、HCOHCO3 3-、NADPHNADPH、MnMn2+2+。原原料料在在线线粒粒体体内内生生成成，合合成成脂脂酸酸在在胞胞液液，需需要要将将乙乙酰酰CoA运至胞液：运至胞液：第二页，本课件共有43页柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环（citratepyruvatecycle）第三页，本课件共有43页3.3.脂酸

2、合成反应过程脂酸合成反应过程（1 1）丙二酰）丙二酰CoACoA合成：合成：*乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶(脂酸合成的限速酶脂酸合成的限速酶）乙酰乙酰CoA CoA ATP+HCOATP+HCO3 3-丙二酰丙二酰CoACoA+ADP+Pi+ADP+Pi第四页，本课件共有43页（2 2）脂酸合成）脂酸合成:从从乙酰乙酰CoA和和丙二酰丙二酰CoA开始开始合成长链脂酸，合成长链脂酸，是一个重复的加成反应，每次延长是一个重复的加成反应，每次延长2个个C原子原子.脂酸合成酶系脂酸合成酶系丙二酰丙二酰CoA长链脂酸长链脂酸脂脂酸酸合合成成酶酶系系由由7 7种种酶酶活活性性（哺哺乳乳动动物物）的的多

3、多功功能能酶酶完完成成（二二聚聚体体），ACPACP（酰基载体蛋白）辅基为合成中脂酰基的载体。（酰基载体蛋白）辅基为合成中脂酰基的载体。总的过程以软脂酸为例：由总的过程以软脂酸为例：由1分子分子乙酰乙酰CoA和和7分子丙二酰分子丙二酰CoA缩合缩合而成。每次延长两个碳原子，连续而成。每次延长两个碳原子，连续7次重复加成。次重复加成。第五页，本课件共有43页第六页，本课件共有43页ACP结构第七页，本课件共有43页经经过过7 7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳碳原原子子，最终释出软酯酸。最终释出软酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2

4、COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS+4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 4H+4e-CO2 第八页，本课件共有43页 每每轮轮反反应应经经酰酰基基转转移移,缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢，碳原子由个增加至个。

5、碳原子由个增加至个。经过次循环后生成经过次循环后生成1616个碳原子的软脂酰个碳原子的软脂酰-:硫酯酶硫酯酶 软脂酰软脂酰-游离软脂酸。游离软脂酸。总反应式：总反应式：（重点）：（重点）：CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+第九页，本课件共有43页（二）脂酸碳链的加长（二）脂酸碳链的加长（重点）：（重点）：更长碳链的脂酸则更长碳链的脂酸则是对是对软脂酸软脂酸的加工的加工，使其碳链延长。，使其碳链延长。部位：部位：(肝细胞肝细胞)内质网内质网或或线粒体线粒体中中1.1.内质网脂酸碳

6、链延长酶系：丙二酰内质网脂酸碳链延长酶系：丙二酰CoACoA为为2 2碳单位碳单位2.2.线粒体线粒体(延长延长)酶体系：乙酰酶体系：乙酰CoACoA为为2 2碳单位碳单位第十页，本课件共有43页(三三)不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成人体不饱和脂酸：软油酸（人体不饱和脂酸：软油酸（16:1,16:1,9 9）油酸（油酸（18:1,18:1,9 9）亚油酸亚油酸（18:2,18:2,9,129,12）必需脂肪酸必需脂肪酸 亚麻酸亚麻酸（18:3,18:3,9 9、1212、1515）花生四烯酸花生四烯酸(20:4,(20:4,5 5、8 8、1111、1414)前两种单不饱和脂酸可由人体自身合

7、成前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成后三种多不饱和脂酸必需从食物摄取后三种多不饱和脂酸必需从食物摄取动物含动物含，去饱和酶，缺乏去饱和酶，缺乏 以上的去以上的去饱和酶；植物含有饱和酶；植物含有，去饱和酶。去饱和酶。第十一页，本课件共有43页(四四)脂酸合成的调节脂酸合成的调节 1.1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 进食高脂肪进食高脂肪(或饥饿脂肪动员或饥饿脂肪动员 )抑制活性抑制活性 进食糖类激活进食糖类激活 2.2.激素的调节作用激素的调节作用 胰岛素促进脂肪合成胰岛素促进脂肪合成 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶、脂酸合成酶系合成增加、脂酸合成酶系合成

8、增加 ，促脂酸进入脂肪组，促脂酸进入脂肪组织（加强脂蛋白脂肪酶活性）织（加强脂蛋白脂肪酶活性）胰高血糖素抑制脂酸合成胰高血糖素抑制脂酸合成 磷酸化磷酸化乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶使其活性降低使其活性降低 抑制脂肪酸及抑制脂肪酸及TGTG合成（肾上腺素、生长激素亦抑制乙酰合成（肾上腺素、生长激素亦抑制乙酰CoACoA羧化酶）羧化酶）第十二页，本课件共有43页二、脂肪的合成：二、脂肪的合成：部位：部位：(肝脏、脂肪组织；小肠粘膜上皮细胞）等肝脏、脂肪组织；小肠粘膜上皮细胞）等原料：原料：脂酰脂酰CoA和和3-磷酸甘油磷酸甘油糖分解糖分解磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮生糖氨基酸生糖氨基酸第十三页，本

9、课件共有43页脂肪进入血液的形式：脂肪进入血液的形式：（1）肝脏：）肝脏：VLDL(极低密度脂蛋白）极低密度脂蛋白）（2）肠粘膜：）肠粘膜：VM（乳糜微粒）（乳糜微粒）第十四页，本课件共有43页 三、三、多不饱和脂酸的重要衍生物多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素(PG)(PG)、血栓噁烷、血栓噁烷(TX)(TX)及白三烯及白三烯(LT)(LT)(20C)(20C)第十五页，本课件共有43页含含量量低低（10-11mol/L），但但生生理理活活性性强强。参参与与、调调节节细细胞胞代代谢活动。谢活动。*生理功能生理功能:1.PG1.PG活活性性多多样样，不不同同组组织织作作用用各各异异。与

10、与炎炎症症、血血压压调调节肠胃蠕动、分泌有关，还与排卵、分娩等有关。节肠胃蠕动、分泌有关，还与排卵、分娩等有关。2.TX2.TX有促进血管收缩，血液凝固的作用有促进血管收缩，血液凝固的作用 。3.LT3.LT与炎症及过敏反应有关。与炎症及过敏反应有关。第十六页，本课件共有43页一、甘油磷脂和鞘磷脂：一、甘油磷脂和鞘磷脂：磷脂磷脂含含磷酸磷酸的脂类。的脂类。(一）甘油磷脂一）甘油磷脂：甘油甘油骨架骨架构成的磷脂。构成的磷脂。甘甘油油FAPiXX=X=胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、水、丝氨酸、肌醇、水、甘油、磷脂酰甘油甘油、磷脂酰甘油FA第五节第五节 磷脂的代谢磷脂的代谢取代基不同分为

11、取代基不同分为:第十七页，本课件共有43页花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸含氮化合物含氮化合物第十八页，本课件共有43页（二）鞘磷脂（二）鞘磷脂鞘脂：鞘脂：含含鞘氨醇鞘氨醇及及二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇的脂类的脂类 一一 分分 子子脂脂 酸酸以以 酰酰 胺胺 键键 与与鞘鞘 氨氨 醇醇或或 二二 氢氢 鞘鞘 氨氨 醇醇的的 氨氨 基相连生成，不含甘油基相连生成，不含甘油.鞘磷脂：含磷酸鞘磷脂：含磷酸 鞘糖脂：含糖基鞘糖脂：含糖基人体含量最多的是：人体含量最多的是：*神经鞘磷脂神经鞘磷脂其作用：构成生物膜其作用：构成生物膜 第十九页，本课件共有43页 二、甘油磷脂的合成二、甘油磷脂的合成1.1

12、.合成部位合成部位：各组织各组织内质网内质网，以肝、肾、肠等组织最活跃，以肝、肾、肠等组织最活跃2.2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子原料原料 脂酸、甘油脂酸、甘油:可由葡萄糖转化而来。可由葡萄糖转化而来。位多不饱和脂酸位多不饱和脂酸：由植物油提供：由植物油提供 乙醇胺乙醇胺:丝氨酸脱羧丝氨酸脱羧 胆碱胆碱：由丝氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供由丝氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供.丝氨酸、磷酸、丝氨酸、磷酸、第二十页，本课件共有43页合成基本过程合成基本过程()甘油二酯甘油二酯合成途径合成途径：磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺主要通过此途径合成主要通过此途径合成.CDP-胆

13、碱胆碱及及CDP-乙醇胺乙醇胺生成生成.卵磷脂、脑磷脂、甘油三酯合成总过程卵磷脂、脑磷脂、甘油三酯合成总过程第二十一页，本课件共有43页第二十二页，本课件共有43页()CDP-甘油二酯合成途甘油二酯合成途径径磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇、磷脂酰、磷脂酰丝氨丝氨酸酸、心磷脂心磷脂由此途径合成由此途径合成a.甘油二酯被活化生成甘油二酯被活化生成CDP-甘油二酯甘油二酯b.再与肌醇、丝氨酸或磷脂再与肌醇、丝氨酸或磷脂酰甘油缩合酰甘油缩合第二十三页，本课件共有43页PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1甘油磷脂的降解（甘油磷脂的降解（磷脂酶类磷脂酶类作用：不同磷脂酶分别作作用：不同磷脂酶分别作用于分子

14、中不同的酯键）用于分子中不同的酯键）第二十四页，本课件共有43页第四节第四节 胆固醇代谢胆固醇代谢(cholesterol,ch)cholesterol,ch)固醇的共同结构：固醇的共同结构：环戊烷多氢菲的衍生物环戊烷多氢菲的衍生物人体人体 :含胆固醇含胆固醇140140，广泛分布于各组织，广泛分布于各组织 1/41/4在脑、神经组织中；在脑、神经组织中；肝、肾、肠、皮肤、脂肪组织含较多胆固醇肝、肾、肠、皮肤、脂肪组织含较多胆固醇.植物植物:植物中以植物中以*-谷固醇谷固醇最多最多.酵母酵母:含麦角固醇含麦角固醇,为为VitVit的前体的前体第二十五页，本课件共有43页胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固

15、醇酯第二十六页，本课件共有43页 一一、胆固醇的合成胆固醇的合成（重点）：（重点）：（一）（一）合成部位合成部位:胞液及内质网胞液及内质网全全身身均均可可合合成成(脑脑组组织织及及成成熟熟除除外外),),肝肝肠肠为为主主要要场所。场所。（二）合成原料（二）合成原料 乙乙酰酰CoACoA-唯唯一一碳碳源源,由由G G、AAAA、FAFA分分解解产产生生,通通过过柠柠檬檬酸酸循循环运输至胞浆环运输至胞浆.NADPH NADPH+H H+由磷酸戊糖途径产生由磷酸戊糖途径产生每合成每合成1 1分子胆固醇需分子胆固醇需:3636分子分子ATP,18ATP,18分子乙酰分子乙酰CoA,16CoA,16分子

16、分子NADPH+HNADPH+H+第二十七页，本课件共有43页*HMGCoA还原酶还原酶2NADPH+H+2NADPCoA*线线粒粒体体胞胞 液液(三三)合成基本过程合成基本过程:3:3阶段阶段 1.1.甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成(C6(C6）*限速酶：限速酶：HMG CoAHMG CoA还原酶还原酶 （羟甲基戊二酸单酰（羟甲基戊二酸单酰CoACoA还原酶）还原酶）第二十八页，本课件共有43页(27C)2鲨鲨烯烯合合成成3胆胆固固醇醇的的合合成成第二十九页，本课件共有43页(四）胆固醇合成的调节四）胆固醇合成的调节 关键酶：关键酶：*HMGCoAHMGCoA还原酶还原酶 主要是通过对主要是通

17、过对HMGCoAHMGCoA还原酶还原酶活性的影响来实现的活性的影响来实现的 酶具有昼夜节律性合成分泌，午夜时高，中午最低酶具有昼夜节律性合成分泌，午夜时高，中午最低1.1.饥饿与禁食饥饿与禁食 抑制肝合成胆固醇抑制肝合成胆固醇 禁食禁食 HMGHMGCoA还原酶还原酶合成下降，活性降低。合成下降，活性降低。乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、NADPH+H+NADPH+H+不足使胆固醇合成减少；不足使胆固醇合成减少；高糖、高饱和高糖、高饱和TGTG，肝，肝HMGHMGCoA还原酶还原酶活性增加，胆固醇合成增加。活性增加，胆固醇合成增加。2.2.胆固醇胆固醇 可反馈抑制肝胆固醇的合成可反馈抑制

18、肝胆固醇的合成 （-）HMGHMGCoA还原酶还原酶合成及胆固醇合成合成及胆固醇合成3 3.激素激素 胰岛素、甲状腺激素诱导胰岛素、甲状腺激素诱导HMGHMGCoA还原酶还原酶的合成，使的合成，使ChCh合成增加合成增加胰高血糖素、皮质醇抑制胰高血糖素、皮质醇抑制HMGHMGCoA还原酶还原酶的活性，使的活性，使ChCh合成较少合成较少第三十页，本课件共有43页二二 *胆固醇的转化胆固醇的转化 生成生成生理活性物质，参与调节代谢或排除体外生理活性物质，参与调节代谢或排除体外 1.1.转变为转变为胆汁酸胆汁酸(bileacid):为胆固醇代谢的主要去路为胆固醇代谢的主要去路2.转化为转化为类固醇

19、激素类固醇激素：胆固醇是合成类固醇激素的原料胆固醇是合成类固醇激素的原料-肾上腺皮质：皮质醇，醛固酮肾上腺皮质：皮质醇，醛固酮 睾丸间质细胞：睾丸酮睾丸间质细胞：睾丸酮 卵巢（卵泡、黄体）：雌二醇、孕酮卵巢（卵泡、黄体）：雌二醇、孕酮3.转化为转化为VitVit（皮肤）氧化皮肤）氧化 紫外光照射紫外光照射胆固醇胆固醇 -脱氢胆固醇脱氢胆固醇 VitVit4.直接由直接由肠肠道排出。道排出。第三十一页，本课件共有43页第六节第六节 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢一、一、血脂血脂：血浆所含脂类的统称：血浆所含脂类的统称组成：组成：TGTG、PLPL、ChCh及其酯、游离及其酯、游离FAFA来源：外源

20、性、内源性来源：外源性、内源性-肝（最主要）肝（最主要）浓度受浓度受遗传遗传、膳食膳食、年龄年龄、性别性别、职业职业及及代谢代谢等影响，波动大。等影响，波动大。二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构血脂血脂与血浆中与血浆中蛋白质蛋白质结合结合成的可溶性复合体，成的可溶性复合体，称称脂蛋白脂蛋白（lipoproteinlipoprotein），），是血脂存在和运输的方式是血脂存在和运输的方式.第三十二页，本课件共有43页（一）血浆脂蛋白分（一）血浆脂蛋白分 类类 1.电泳法：电泳法：根据脂蛋白表面电荷不同，在电场中泳根据脂蛋白表面电荷不同，在电场中泳动具不同迁移率，按其

21、快慢分：动具不同迁移率，按其快慢分：CM 前前 第三十三页，本课件共有43页 2.2.超速离心法超速离心法 血浆在一定血浆在一定密度密度的盐溶液中进行超速离心时，其所含脂蛋的盐溶液中进行超速离心时，其所含脂蛋白即因密度不同而漂浮或沉降，据此分为四类：白即因密度不同而漂浮或沉降，据此分为四类：乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）IDLIDL（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成 组成组成:Pr Pr、TGTG、PLPL、ChCh及其酯及其酯(ChE)(ChE)各类

22、脂蛋白都有这四类成分，但比例及含量却大不同各类脂蛋白都有这四类成分，但比例及含量却大不同:TG TG含量含量-CM-CMVLDLVLDLLDLLDLHDLHDL Pr Pr含量含量-HDL-HDL LDL LDL VLDLVLDLCMCM第三十四页，本课件共有43页 载脂蛋白载脂蛋白（apolipoprotein,apoapolipoprotein,apo）：）：-血血浆浆脂脂蛋蛋白白中中的的蛋蛋白白质质部部分分称称载载脂脂蛋蛋白白（apolipoprotein,apolipoprotein,apoapo）。主主要要有有apoA apoA apoB apoB apoC apoD apoEapo

23、C apoD apoE等五类等五类.功功能能：结结合合转转运运脂脂质质，调调节节脂脂蛋蛋白白代代谢谢关关键键酶酶，参与膜蛋白受体的识别等。参与膜蛋白受体的识别等。第三十五页，本课件共有43页 *四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢（重点）：（重点）：1.1.乳糜微粒乳糜微粒()（小肠粘膜细胞合成）（小肠粘膜细胞合成）功能：是运输外源性功能：是运输外源性TGTG及胆固醇酯的主要形式及胆固醇酯的主要形式。血液血液成熟成熟CMapoE 受体血液血液成熟成熟CMLDLreceptorrelatedprotein(LRP)apoC第三十六页，本课件共有43页2.2.极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（V

24、LDLVLDL）（）（肝脏细胞合成肝脏细胞合成）功能：功能：是运输内源性是运输内源性TGTG的主要形式。的主要形式。血液血液LRP受体受体ChEPL、Ch第三十七页，本课件共有43页3.3.低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）（）（血浆合成血浆合成,由由VLDLVLDL转变而来转变而来）功能：功能：转运肝合成的内源性胆固醇至外周组织的主要形式。转运肝合成的内源性胆固醇至外周组织的主要形式。(apoB100)血浆血浆(apoE、apo100受体）受体）第三十八页，本课件共有43页4.4.高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）（）（肝脏、肠、血浆合成肝脏、肠、血浆合成）功能：参与胆固醇的

25、逆向转运，把外周组织的胆固醇运功能：参与胆固醇的逆向转运，把外周组织的胆固醇运至肝脏代谢至肝脏代谢第三十九页，本课件共有43页新生新生HDLHDL3 LCAT HDL2 CM VLDL磷脂磷脂 apoA A VLDL LDL CECETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（apoA1激活）激活）CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白apoD则具有将则具有将CE转至转至HDL内核作用内核作用AI卵磷脂、卵磷脂、胆固醇胆固醇CECEHDLHDL1 1第四十页，本课件共有43页LCAT的作用（由的作用（由apo A激活）激活）使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂

26、酰基转移到胆固醇转移到胆固醇3位羟基位羟基生成生成溶血卵磷脂及胆固醇酯溶血卵磷脂及胆固醇酯 使使胆固醇酯进入胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多 使新生使新生HDL成熟成熟第四十一页，本课件共有43页HDL 的的 代代 谢（半寿期谢（半寿期35天）天）成熟成熟HDL可与肝细胞膜可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。受体结合而被摄取。胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接通过胆汁排出体外直接通过胆汁排出体外。胆固醇酯胆固醇酯 部分由部分由 HDL 转移到转移到 VLDL 少量由少量由 HDL 转移到肝转移到肝第四十二页，本课件共有43页感感谢谢大大家家观观看看第四十三页，本课件共有43页