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1、第二章第二章 实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类李超英李超英实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类本章重点掌握的内容1、近交系和其他类型的近交系定义2、近交系的命名、特征及生物医学应用价值3、封闭群和杂交群定义4、封闭群和杂交群的命名5、封闭群和杂交群在生物医学应用价值l近交：近交：即近亲繁殖，是指一群体中有目的的选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体之间进行交配。l近近交交衰衰退退：即近交后代出现生长、成活、生育、抗病、适应环境能力减退的现象。l近近交交程程度度：近交系数（F）：根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程度用百分比来表示。F=0%，F=100%。Fn=1-(1-F)n*100%
2、l近近交交系系动动物物：是指经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到上20代或更远代数的一对共同祖先的动物群。第一节第一节 近交系动物近交系动物 近交系动物的命名近交系动物的命名 l用1-4个大写英文字母表示l两个大写英文字母间加入1-2个阿拉伯数字来表示l非正规命名：129、101、615等品系 l关系相近，同一来源的不同品系近交系动物的命名近交系动物的命名 l代数表示，在品系符号后括号里写上代数，在代数前加写F l书写品系命名符号要写全 l国际公认的品系缩写有：AKR-AK、BALB/c-C、CBA-CB、C3H-C3、C57BL-B、C57BL6-B6、C57BL/1
3、0-B10、C57BR-BR、C57L-L、DBA/1-D1、DBA/2-D2、HRS/J-HR，R-R3二、亚系的特点及命名 l亚亚系系：是由一个近交系分离出来的具有各不相同特性的品系。l亚系的命名 三、支系特点及命名三、支系特点及命名 l种群转移种群转移 如：如：C57/6J/LacC57/6J/Lacl经人为处置形成支系经人为处置形成支系l精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植“e e”如：如：C3HeBC3HeBl、卵巢移植卵巢移植“o o”、奶母代乳奶母代乳“f f”、人工喂人工喂养养“h h”人工喂养加奶母代乳人工喂养加奶母代乳“hfhf”、冷冻保冷冻保存存“p p”l去除或植入垂直感染的病
4、毒去除或植入垂直感染的病毒 如如 C3H/HEN-MTV+C3H/HEN-MTV+支系：是是亚亚系系内内的的小小分分类类，一一般般由由一一个个亚亚系系引引到到另另一一个个单单位位形形成成的的新新亚亚系系，也也可可经经人为处置人为处置形成支系。形成支系。近交品系动物综合表示法 l如：DBA/1fLACA/LaclC57BL/6J特殊类型的近交系动物特殊类型的近交系动物l重重组组近近交交系系动动物物：以两个无关的高度近交的品系进行交配，产生F2代后，再进行全同胞交配达20代以上而育成的近交品系。l重组近交系动物的命名重组近交系动物的命名l重重组组近近交交系系动动物物的的应应用用 分离分析、连锁分析
5、、功能分析l重重组组同同类类系系：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数代回交，再经无对特殊基因选择的近亲交配而育成的近交系l重组同类系的命名重组同类系的命名特殊类型的近交系动物特殊类型的近交系动物l同源突变近交系：同源突变近交系：指指两个近交系两个近交系除了一个除了一个指明位点指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。相同的品系。l同源导入近交系：同源导入近交系：是通过是通过基因导入基因导入的方法将的方法将一个一个目的基因目的基因导入某个近交系的基因组内。导入某个近交系的基因组内。l分分离离近近交交系系：是是在在培培育育近近交交
6、系系的的同同时时，采采取取一一定定的的交交配配方方法法，迫迫使使个个别别基基因因位位点点上上的的基基因因处于处于杂合杂合状态。状态。命命 名名l同源突变近交系的命名：如C57BL/6J-bg;C57BL/6J-bg/+l同源导入近交系的命名：如B10129-H-2b近交系特征近交系特征 l基因纯合性 l遗传稳定性 l同源性 l表形均一性 l对外界的敏感性l个体性l可辨性l分布广泛性l资料可查性近交系动物的应用 l近交系小鼠的应用近交系小鼠的应用：l组织移植组织移植l制作疾病动物模型制作疾病动物模型l比较遗传学研究比较遗传学研究 封闭群动物的特点及应用l封闭群（Closed colony）的正确
7、概念是指引种于某亲本或同源亲本的动物，让其不以近交形式，也不与群外动物杂交而繁衍的动物群，目的是要求整个群体尽量防止近亲交配而保持着遗传变异，也就是说既保持群体的一般特性，又保持动物的杂合性。至于个体间差异的程度因引种来源的不同而有不同，如引种于一般杂种，则个体间差异就大；如果引种于有近交历史的动物，则个体间差异就小。封闭群动物的特点及应用l由于封闭群体本身的特点，加上客观上具有各种各样的相似存在形式，就使封闭群这个概念很混乱。有人叫“非近交群”（Non-inbred colony），有人叫“非近交系”或“非近交品系”（Nou-inbred），甚至有人叫“远交系”、“远交株”或“远交动物”（O
8、utbred animals）。实际上这些叫法并不是指真正的“封闭群”，而只是通常供应使用的、保持于各种饲养系统的非近交群体而已。特别是“远交”一词很容易使人理解为遗传学上的“异系交配”。因为“远交”在遗传学上是指遗传上不相关的动植物的杂交，或没有相近亲缘关系的不同家系的两个个体的交配，甚至把不同特种、不同变种的交配都看作是异系交配。而实验动物的封闭群，其个体之间并不是没有亲缘关系，甚至是很亲近的或有一定的近交。所以封闭群不应叫成上述这些名称，它们之间更不能划等号。第二节 封闭群动物的特点及应用l命名命名 如：N：NIH、Han:NMRIl特点特点 l1.保持一定的杂合性 2.保持相对的稳定性
9、 3.个体差的大小取决于祖代 4.繁殖力、抗病力强 5.群体中存在有模型价值的突变基因应用 l人类遗传研究、毒性实验、药物筛选等等l预试验、学生教学和一般实验 常用的封闭群动物小鼠有常用的封闭群动物小鼠有KMKM、ICRICR、NIHNIH、CFWCFW、LACALACA等，大鼠有等，大鼠有SDSD、WisterWister等，等，豚鼠主要有英国短毛种等，家兔有日本大豚鼠主要有英国短毛种等，家兔有日本大耳白兔、新西兰白兔、中国本兔等。耳白兔、新西兰白兔、中国本兔等。第三节第三节 系统杂交动物的特点及应用系统杂交动物的特点及应用l杂交一代动物：杂交一代动物：两个近交品系动物之间进行有计划交配所获
10、得的第一代动物。l命名命名 例如：C57BL/6DBA/2B6D2F1，DBA/2C57BL/6D2B6F1 系统杂交动物的特点及应用系统杂交动物的特点及应用系统杂交动物的特点及应用系统杂交动物的特点及应用l特征特征1.具有杂交优势2.遗传和表型上的一致性3.杂合的遗传组成4.作为疾病研究的模型应用应用l干细胞研究干细胞研究l免疫学研究免疫学研究l细胞动力学研究细胞动力学研究l单克隆抗体研究单克隆抗体研究 第四节 突变系动物 l突突变变系系动动物物：是指正常染色体的基因发生了变异的，形成具有各种遗传缺陷的动物。l命名：命名：同同源近交系l应用：应用：培培养养多多种种肿肿瘤瘤模模型型动动物物、肥肥胖胖病病(ob/ob)、糖糖尿尿病病(db/db)、肌肌萎萎缩缩症症模模型型（dy/dy)、自自身身免免疫疫病病