《2021最新GMP纯化水系统的要求与验证(汇通源)幻灯片课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2021最新GMP纯化水系统的要求与验证(汇通源)幻灯片课件.ppt（71页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、2016最新GMP纯化水系统的要求与验证（汇通源）本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！22021-6n多效蒸馏水机n纯蒸汽发生器n纯化水制备系统n储存和配制用罐类容器n干净管道工程32021-6工艺用水的种类和选用42021-6中国药典
2、水的种类n中国CP2021n饮用水：符合生活饮用水标准国家n纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。n注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。n无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。n现实生产中n还有介于其中的其他种类，但根本上以药典水为界限附加其他指标定义52021-6中国制药工艺用水选择资料来源：2003版?验证指南?62021-6欧盟对工艺用水的分类nPotable Water 饮用水nPurified Water 纯化水nWFI 注射用水72021-6欧盟EMEA用水指导nEuropean Medicines Evaluation
3、Agency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局(European Medicines Agency，EMAn关于用水的指导82021-6纯化水水质标准92021-6注射用水水质标准102021-6ISPE 用水选择决策树总结n位于ISPE指南第4卷Water&Steam Systemsn药品生产无菌生产-注射用水，非无菌生产-纯化水，中药-饮用水，n清洁用水，初洗-饮用水；终洗-同药品生产n实验室用水有GMP要求-同药品生产没有GMP要求-根据实际需要112021-6参数n注射用水n制备方法-蒸馏法n内毒素-0.25EU/mln微生物限度-(戒备限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100
4、mln电导率-(报警限1.0s/cm25，)处置限1.3s/cm25nTOC-(报警限350ppb,)处置限500ppbn温度不低于70 n纯化水n微生物限度-(戒备限30cfu/ml,)处置限100cfu/1mln电导率-(报警限1.0s/cm25，)处置限1.3s/cm25nTOC-(报警限350ppb,)处置限500ppbn分配系统的流速-回水流速不低于1m/s雷诺数10000),泵下游流速不低于1.5m/s122021-6参数n纯蒸汽n药典注射用水指标n饱和度或枯燥度不低于0.9金属材料灭菌不低于0.95 n不凝性气体不超过3.5ml/100ml n过热度不超过25Cn可参考的文献nI
5、SPE w&snEN285nHTM2021nHTM2031n协会的?湿热灭菌工艺验证指南?132021-6纯蒸汽可参考的文献nUSP Pure Steam专论nISPE water&steamnEN285nHTM2021nHTM2031n协会的?湿热灭菌工艺验证指南?142021-6质量152021-6储存、分配系统的设计要求162021-6总体要求n储存分配系统保持水质不低于要求的水质标准n易于清洁、操作、维护172021-6建造材料n无毒、不反响、不脱落、不溶出、不腐蚀n316L、304nPTFE,PVDFn保温不应含氯182021-6罐n首选立式n放在制水间，而不是干净区n安装疏水滤芯的
6、除菌空气滤器n热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳n必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意平安n应能排净n加装适当数量的喷淋球n防止多罐设计192021-6换热器n优选双管板构造管壳式换热器、管管换热器n如不用此种构造，应保证干净侧压力高于非干净侧，并建立定期验证机制202021-6泵n卫生泵n构造合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相适应n例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L材料n应该变频控制，以实现回水流速的要求n最好不安装在线备用泵，如果在线备用建议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换212021-6紫外灯UVn有计时器或照度计或两者兼备取决于评
7、估UV有效性的方式n耐温的要求或控制流程的要求n波长254nm222021-6空气过滤器n疏水性滤芯nPTFEnPVDFn蒸汽加热或电伴热滤壳防凝水时需要n在位消毒n完整性测试232021-6阀门n卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀纯蒸汽可选卫生球阀n阀门安装应符合说明书要求242021-6环路系统n管道连接首选焊接自动氩弧轨迹焊接、其次快卡连接、再次卫生构造法兰连接、不使用螺纹连接n管管对接检测要求焊口10-20%内窥镜检查，*5%X射线。n持续循环，并在回水处装喷淋球n连续的湍流状态，雷诺数大于10000，回水流速1m/sn排净能力:适当的坡度0.5%-1%、尽可能
8、减少死角2Dn光滑清洁的内部外表状态Ra0.8 0.6，外表钝化n管道应作保温，干净区管道保温层应外被304保温护套，非干净区管道保温层可以不做金属保温护套。n穿越不同干净等级房间需密封252021-6环路系统n定期排水、排水管路应有物理空气隔断、定期消毒n维持系统正压、确保系统没有泄漏n取样点设置应有代表性n不合格水排放n纯化水的循环系统中，可以用紫外灯抑制微生物滋生n非自净系统如室温系统应采用纯蒸汽、过热水、80 以上水、化学清洗过氧化氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸1%、化学钝化等方法按经过验证的周期对系统定期消毒。262021-6纯蒸汽的分配系统特殊性n加热、减压、安
9、装干净夹带气水别离器n支撑间距、坡度方向要合理，防止不当的积水n最好主管在使用点的下方，以方便冷凝水的排放n主管如果在使用点的上方，支管应从主管上方引出，再向下折返n安装必要、适当的疏水阀(/30m)，以除去空气和凝结水272021-6仪表n回水电导率、TOC、流量计等等n纸式记录仪记录回水电导率、TOCn构造：卫生n材料：相适应n仪表应在全量程保证精度和可靠性n仪表选择和安装应减小潜在的污染可能n在可能出现工艺不符合要求处安装仪表n安装要按仪表制造商的要求n易接近、易维护282021-6控制总体要求n自动化水平适合企业情况n注意FDA的电子记录电子签名的要求n稳定性、可靠性n与GAMP的符合
10、性292021-6控制功能n循环回水水质、分断检测电导率、TOCn储罐液位与制水系统联机n循环温度控制n循环流速控制n用水点开关和温度调节n人机界面的分级密码n兼容性要求n可扩展性要求n等等302021-6储存和分配系统例子正压循环流速坡度排净正压空气隔断呼吸器，无泄漏排放坡度喷淋温度液位，联机取样312021-6其他几种分配的方式nISPE推荐9类11种，同时不排斥其他型式，原那么是经过验证n国内药厂常用：一般应在80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下的无菌状态存放，并在制备12小时内使用n注射水冷水点的布置方法n2021版药典附录可能有改动322021-6几种分配方案的流程图332
11、021-6设计应注意的几个问题n1、如使用纯蒸汽对纯化水储存和分配系统进展消毒，需要设计时考虑纯蒸汽发生器的原料水来源问题n建议使用巴氏或臭氧消毒342021-6设计应注意的几个问题n2.微生物控制维持系统正压多种可能有一定危害且不易发现一个例子352021-64 系统容量确定n根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量n与药品生产的周期长短有关n储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍n储罐与制水设备的结合能满足顶峰用水量；制水的产能能满足正常用水量n泵的最大流量能满足顶峰用水量+回水流量362021-6注射用水制备系统设计要求372021-6总体要求n多效蒸馏(或热压式n出水水质符合2021
12、药典要求n具体参数n产水能力 n最大使用蒸汽压力 n安装有连续不凝性气体排放装置n双管板换热器有穿插污染可能处n出水安装取样口382021-6材料要求n主体材料316Ln与注射用水及二次蒸汽接触外表Ra0.8n内外表电解抛光或钝化392021-6构造要求n螺旋板别离方式。n水机设计构造必须考虑房间高度，蒸馏水出口不得低于注射用水储罐入口。n冷凝器必须倾斜设计，便于排净冷凝液。n第一效蒸发器应使用双管板构造。n各效预热器应使用双管板构造。n冷凝器应使用双管板构造。402021-6构造要求n内部卫生接收尽可能使用拉伸弯管，无法实现时使用自动焊接。n压力容器的设计必须符合客户方当地的标准。相关的材料
13、，测试证书，官方检验证书，均为最终文件系统的一局部 n蒸发器筒体必须是法兰连接设计可拆卸构造。n一效需要安装液位检测器，末效也要安装液位检测器。n各效均需安装视镜。412021-6构造要求n各效均需作保温，保温层外包被不锈钢筒体。筒体厚度不低于2mm。n装有测量、记录和自动控制电导率的仪器，当电导率超过设定值时可自动转向排水。n冷凝器装有0.2 um的呼吸器和疏水型滤芯。n支架设计为满足设备支撑和利用最小的地面位置要求。n阀门应与介质的卫生等级相适应。n阀和主要元件应安装在易于操作和更换零部件的位置。n卫生等级管路L/D3。422021-6仪表要求n安装出水电导率仪n安装出水在线TOC分析仪n
14、安装出水温度表n纸式记录仪记录出水电导率、TOC、温度432021-6控制要求n自动控制蒸汽、原料水、冷却水的进给。n在开场运行阶段，由于蒸馏水的温度低，电导率高，蒸馏水应该排掉，相应的阀门由电导率仪、温度仪控制n注射用水出温自动控制在85-95 C。n掉电后应处于什么状态？n是否有电子记录和电子签名的要求n密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行n兼容性要求n可扩展性要求442021-6纯化水制备系统设计要求452021-6常用制纯化水的几种方案n预处理+RO+RO国内“目前常用n预处理+RO+EDI常用n预处理+阴阳离子交换10年前常用n预处理+蒸馏n预处理+RO+EDI+RO同
15、时要求去内毒素的方案之一462021-6RO+EDI流程示意图472021-6工艺要求n主要配置比方砂滤、碳滤、软化器要求n各主要段的出水水质、量进展限定如果需要抽取其中的水用于特殊用途时，应该考虑n取样点设置的要求基于易维护的考虑，通常各过滤器级间、RO段、产水处均应设置n在线清洗的要求：可配备在线清洗装置易维护n消毒的要求：化学方法消毒或者采用耐热水膜巴氏消毒482021-6为什么多项选择软化而不是加阻垢剂？n阻垢剂的作用原理是使易结垢物质暂时不结垢而随浓水排出。n操作容易但有一个重要的缺点：验证困难n按ISPE的指南，纯水生产中的填加物需要知道有什么成份，并在后续环节证明有效去除。但阻垢
16、剂通常是成份不公开不明确的专利产品。n现在一些大型正规阻垢剂生产厂提供NSF美国国家卫生基金会National Sanitation Foundation)认证证书，可以证明该阻垢剂可以参加饮用水中。492021-6材料要求n产品水材料316L、其他局部材料304n与RO产品水接触外表Ra0.8n内外表电解抛光或钝化502021-6水系统的DQ、IQ、OQ、PQ512021-6522021-6每个Q的步骤四步循环法n方案n方案n实施n偏差处理n报告策划检查处置实施532021-6安装确认总体要求nIQ参与人员经培训n文件检查、记录位置n图纸、材质证明检查、记录位置n安装图检查符合竣工情况n系统
17、清单须完整n设备、仪表、设施符合预定标准n仪表经校正542021-6IQ执行n订单核对部件和设备清单相符n图纸核对系统和设备与安装图纸相符核对系统和PID图纸相符核对电气电路图公用设施连接相符n材质相符552021-6IQ执行n润滑检查n仪表n仪表清单相符n校准检查n关键和非关键n控制系统n硬件相符材料清单n电压确认n源代码的硬拷贝562021-6IQ执行n文件检查变更工程文件交付文件备件清单572021-6偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和处理方案n是否圆满解决n有多少分项写多少582021-6安装确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认nIQ
18、方案实例592021-6运行确认的条件nIQ已经圆满完成且IQ报告已经批准nOQ中用到的仪器仪表经校准n人员经过培训n设备日志、SOP需到位602021-6运行确认承受标准n人员经培训nSOP正确n操作指标、功能测试到达预设标准n仪器仪表经校准并有效n干净介质符合相应药典要求612021-6OQ执行n操作规程校对n操作、清洁、维护和校准的所有程序或其草案 n培训确实认n培训人员n校准确认n压力测试n总操作和报警n运行参数确认n控制系统IO测试n电源故障/备份和恢复622021-6OQ执行n控制系统温度测试n程序测试632021-6偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和处理方案n是
19、否圆满解决n有多少分项写多少642021-6运行确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认nOQ方案实例652021-6性能确认开场的条件nOQ已经圆满完成且OQ报告已经批准662021-6性能确认承受标准n取决于用途n主要是药典n药品销售区域n“规定的设计参数内运行，并能持续符合标准672021-6取样点频率和设置n使用点的风险程度n系统的目标品质n使用点水质的失效频率n取样的可靠性682021-6取样验证阶段 主要目的 典型持续时间 正式生产 水质取样频率PQ-1确定参数2-4WeekNoPWWFI1dayPQ-2持续证明2-4WeekYesPWWFI1dayPQ-3确保1yearYesPWWFI1week1day692021-6偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和处理方案n是否圆满解决n有多少分项写多少702021-6性能确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认nPQ方案实例712021-6一点一滴 专业专注深圳市汇通源环保科技Tel:89925387 2882021 8Fax:28825878