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1、关于镇静催眠药药理关于镇静催眠药药理1第一页，本课件共有27页2掌握苯二氮卓类作用、用途、不良反应苯二氮卓类作用、用途、不良反应熟悉熟悉了解 苯二氮卓类作用机制及苯二氮卓类作用机制及其他镇静催眠药其他镇静催眠药苯巴比妥和水合氯醛苯巴比妥和水合氯醛第二页，本课件共有27页3概述概述一、镇静催眠药一、镇静催眠药sedative-hypnotics：是一类通过抑制是一类通过抑制CNS而达到缓解过度兴奋和而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。引起近似生理性睡眠的药物。第三页，本课件共有27页4二、睡眠时相二、睡眠时相（一）非快动眼睡眠（一）非快动眼睡眠（NREMS）：）：NREMS又可分为又可
2、分为1.2.3.4.期，其中期，其中3、4期又期又可合称为可合称为慢波睡眠（慢波睡眠（SWS）特点：特点：意义：意义：（二）快动眼睡眠（二）快动眼睡眠(REMS):特点：特点：意义：意义：第四页，本课件共有27页5三、分类：三、分类：（1）苯二氮卓类：地西泮）苯二氮卓类：地西泮（2）巴比妥类：苯巴比妥）巴比妥类：苯巴比妥（3）其他：水合氯醛）其他：水合氯醛第五页，本课件共有27页6第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类第六页，本课件共有27页7l基本化学结构：基本化学结构：1，4苯并二氮卓苯并二氮卓l常用药物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等常用药物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等l分类：分类：P129表表15-
3、1第七页，本课件共有27页8l体内过程体内过程1.PO吸收良好，吸收良好，1h血浓血浓，im吸收不规则，临床吸收不规则，临床常可常可PO或或V给药。给药。2.血浆蛋白结合率（血浆蛋白结合率（95%）和脂溶性较高，主要分）和脂溶性较高，主要分布脑及脂肪组织，可通过胎盘、乳汁。布脑及脂肪组织，可通过胎盘、乳汁。3.肝脏代谢，肾脏排泄。肝脏代谢，肾脏排泄。注：肝功注：肝功、饮酒，、饮酒，t1/2延长延长第八页，本课件共有27页9作用及用途作用及用途1.抗焦虑抗焦虑选择性的抗焦虑作用选择性的抗焦虑作用可产生暂时性记忆缺失可产生暂时性记忆缺失如：实验性焦虑模型如：实验性焦虑模型用于：用于：焦虑症首选焦虑
4、症首选麻醉前给药、复合麻醉的组成部分麻醉前给药、复合麻醉的组成部分第九页，本课件共有27页10大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板 条件反射：条件反射：闪光闪光 踩杆踩杆 食物食物（奖赏）（奖赏）破坏条件反射：破坏条件反射：闪光闪光 踩杆踩杆 电击足部电击足部（惩罚）（惩罚）闪光闪光 （焦虑）（焦虑）小剂量地西泮小剂量地西泮：闪光：闪光 踩杆踩杆电击电击仍吃食仍吃食抗抗焦虑焦虑第十页，本课件共有27页112.镇静催眠镇静催眠特点：特点：镇静作用温和，诱导各类失眠患者入睡镇静作用温和，诱导各类失眠患者入睡对对RE
5、MS影响较小，反跳现象轻影响较小，反跳现象轻延长延长NREMS的第的第2期，缩短期，缩短3、4期，有利于期，有利于夜惊和梦游的治疗夜惊和梦游的治疗用于：各类失眠症用于：各类失眠症注意：消除病因注意：消除病因第十一页，本课件共有27页123.抗惊厥抗癫痫（地西泮、三唑仑）：抗惊厥抗癫痫（地西泮、三唑仑）：抗惊厥作用强，并能对抗实验性惊厥和癫痫。抗惊厥作用强，并能对抗实验性惊厥和癫痫。用于：用于：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起的惊厥毒引起的惊厥癫痫持续状态首选癫痫持续状态首选第十二页，本课件共有27页134.中枢性肌肉松弛：中枢性肌肉松弛：肌张力
6、，但不影响正常活动肌张力，但不影响正常活动用于：用于：中枢或局部病变引起的肌张力增强，肌肉痉挛中枢或局部病变引起的肌张力增强，肌肉痉挛心脏电复律术及内窥镜检查心脏电复律术及内窥镜检查第十三页，本课件共有27页14机制机制增强增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应。能神经的传递功能和突触抑制效应。正常：正常：GABA+GABAA-RGABAR(-)用药：用药：BZ+BZ-RGABAR构象变化，促进构象变化，促进GABA与受体结合与受体结合药后：药后：GABA+GABARCl-通道开放通道开放Cl-内流内流突触后膜超级化突触后膜超级化GABA的突触后抑制功能。的突触后抑制功能。第十四页，本课件
7、共有27页15第十五页，本课件共有27页16不良反应不良反应1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力治疗量：头昏、嗜睡、乏力2.大剂量：共济失调大剂量：共济失调3.依赖性：长期应用可产生耐受性、依赖性依赖性：长期应用可产生耐受性、依赖性4.急性中毒：过量中毒可表现为心血管、呼吸抑制急性中毒：过量中毒可表现为心血管、呼吸抑制氟马西尼（氟马西尼（BZ结合位点拮抗剂）解救结合位点拮抗剂）解救第十六页，本课件共有27页17第二节第二节巴比妥类巴比妥类第十七页，本课件共有27页18第十八页，本课件共有27页19作用及用途作用及用途l该类药物的主要作用是抑制该类药物的主要作用是抑制CNS，随药物剂量，随药物剂量的增加
8、依次产生：的增加依次产生：l镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥麻醉麻醉麻痹等药理作用麻痹等药理作用第十九页，本课件共有27页201.镇静催眠：镇静催眠：特点：特点：机制：通过增强机制：通过增强GABA介导的介导的Cl-内流时间内流时间抑抑制多突触反应制多突触反应减弱易化减弱易化增强中枢抑制作用增强中枢抑制作用第二十页，本课件共有27页212.抗惊厥抗癫痫：抗惊厥抗癫痫：用于：用于：破伤风、子痫等多种原因引起的惊厥破伤风、子痫等多种原因引起的惊厥苯巴比妥常用于癫痫强直苯巴比妥常用于癫痫强直-阵挛发作、癫痫持阵挛发作、癫痫持续状态。续状态。第二十一页，本课件共有27页223.麻醉：麻醉：硫喷妥钠可用于静
9、脉麻醉或诱导麻醉硫喷妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉第二十二页，本课件共有27页23不良反应不良反应1.后遗效应：后遗效应：2.过敏反应：皮疹、剥脱性皮炎过敏反应：皮疹、剥脱性皮炎3.耐受性和依赖性：耐受性和依赖性：依赖性：依赖性：注意：注意：应按精神药品进行管理应按精神药品进行管理长期应用药者应不断更换其他药物长期应用药者应不断更换其他药物第二十三页，本课件共有27页24第三节第三节其他其他第二十四页，本课件共有27页25水合氯醛水合氯醛特点：特点：PO易吸收，催眠强而可靠易吸收，催眠强而可靠不缩短不缩短REMS，停药无反跳现象，停药无反跳现象大剂量可用于惊厥大剂量可用于惊厥久用产生耐受、依赖性久用产生耐受、依赖性胃肠刺激较强，须稀释后口服胃肠刺激较强，须稀释后口服第二十五页，本课件共有27页26思考题思考题1.镇静催眠药分几类？每类代表药？镇静催眠药分几类？每类代表药？2.地西泮作用、用途、机制？地西泮作用、用途、机制？3.巴比妥类药随剂量增加依次产生哪些作用？巴比妥类药随剂量增加依次产生哪些作用？4.水合氯醛特点？水合氯醛特点？第二十六页，本课件共有27页感谢大家观看第二十七页，本课件共有27页