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1、骨质疏松的血清学标志第一页，本课件共有40页骨的新陈代谢骨的新陈代谢骨生化标志物是一类源于骨基质或骨细胞的代谢指标，是骨生化标志物是一类源于骨基质或骨细胞的代谢指标，是检测人体骨吸收和骨形成的生化指标。检测人体骨吸收和骨形成的生化指标。第二页，本课件共有40页骨吸收和骨形成的时相骨吸收和骨形成的时相2-4周周4-6月月第三页，本课件共有40页骨代谢异常的机理骨代谢异常的机理各种骨疾病各种骨疾病 （最常见：（最常见：骨质疏松症）骨质疏松症）骨形成骨形成骨吸收骨吸收在人一生中，骨组织一直经历着骨的溶解吸收和骨的重新形成。健康在人一生中，骨组织一直经历着骨的溶解吸收和骨的重新形成。健康成年人，骨吸收
2、和骨形成处于一种动态的平衡中。成年人，骨吸收和骨形成处于一种动态的平衡中。当绝经或某些病理过程后，骨吸当绝经或某些病理过程后，骨吸收增加，导致骨质流失，骨脆性收增加，导致骨质流失，骨脆性增加增加即骨质疏松。即骨质疏松。第四页，本课件共有40页骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义 骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨骨脆性增加脆性增加，易发生，易发生骨折骨折为特征的全身性骨病。为特征的全身性骨病。世世界卫生组织，界卫生组织，WHOWHO第五页，本课件共有40页腰背疼痛，四肢乏力腰背疼痛，四肢乏力身长缩短，脊柱变形身长缩短，脊柱变形呼吸功能下降
3、呼吸功能下降骨折骨折 当骨量丢失非常严重时即使当骨量丢失非常严重时即使承受微小张力的日常活动都能引起骨折承受微小张力的日常活动都能引起骨折骨质疏松症的症状骨质疏松症的症状第六页，本课件共有40页绝经期雌激素水平下降绝经期雌激素水平下降 生活方式和营养：吸烟，酗酒，缺少锻炼，体重过低，钙摄取生活方式和营养：吸烟，酗酒，缺少锻炼，体重过低，钙摄取缺乏缺乏 疾病及其治疗药物：化疗，甲状腺疾病的治疗，慢性皮质类固疾病及其治疗药物：化疗，甲状腺疾病的治疗，慢性皮质类固醇治疗，糖尿病，慢性肾脏疾病醇治疗，糖尿病，慢性肾脏疾病 遗传因素遗传因素引起骨质疏松症的原因引起骨质疏松症的原因第七页，本课件共有40页
4、国内外骨质疏松状况国内外骨质疏松状况全世界约全世界约2亿人亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的的第七位第七位。骨质疏松症影响骨质疏松症影响2800万万美国人美国人,每年因骨质疏松及相关问题的每年因骨质疏松及相关问题的医药费及经济损失达医药费及经济损失达60100亿亿美元。美元。欧洲每年欧洲每年50岁以上的居民有岁以上的居民有1/8因骨质疏松而发生骨折因骨质疏松而发生骨折,40多万多万例发生骨质疏松症性髋部骨折。例发生骨质疏松症性髋部骨折。第八页，本课件共有40页9国际骨质疏松学会（国际骨质疏松学会（IOFIOF）的研究人员预言：到）的研究人
5、员预言：到20502050年，每三年，每三个女性和每五个男性中，就有一个会患上骨质疏个女性和每五个男性中，就有一个会患上骨质疏松。One in three women,and one in five men,will get osteoporosis第九页，本课件共有40页国内外骨质疏松状况国内外骨质疏松状况在我国，目前有在我国，目前有9700万万骨质疏松患者，女性占骨质疏松患者，女性占三分之二三分之二。骨质疏松症已经位居中老年人骨质疏松症已经位居中老年人五大疾病患病率之首五大疾病患病率之首。到到2020年，中国的老年人口将达到年，中国的老年人口将达到248亿人，老龄化水平将达到亿人，老龄化水
6、平将达到1717。到。到2050年，中国的老年人口总量将超过年，中国的老年人口总量将超过4亿人，老龄化水亿人，老龄化水平将超过平将超过30以上。以上。60-69岁老年妇女骨质疏松症发生率高达岁老年妇女骨质疏松症发生率高达50%70%，约，约 30%的的50岁岁以上妇女发生过一次或多次的椎体骨折。以上妇女发生过一次或多次的椎体骨折。妇女因骨质疏松致死的人数超过乳腺癌、宫颈癌和子宫体癌。妇女因骨质疏松致死的人数超过乳腺癌、宫颈癌和子宫体癌。第十页，本课件共有40页骨质疏松的危害骨质疏松的危害发病率高发病率高发病期长发病期长发病隐匿发病隐匿危害性大危害性大治疗乏力治疗乏力45岁后女性占岁后女性占75
7、%；60岁男性占岁男性占17%；在在30岁以上少运动的就诊人群中有岁以上少运动的就诊人群中有810%被诊断被诊断出骨矿含量下降；出骨矿含量下降；患者常无明显症状或感觉，如腰酸背痛、运动乏力等症患者常无明显症状或感觉，如腰酸背痛、运动乏力等症状也常被忽视。症状明显时，常常是发病晚期；（以上状也常被忽视。症状明显时，常常是发病晚期；（以上两点与癌症的发病特征非常相似）两点与癌症的发病特征非常相似）超过超过9%的病人并发骨折，其中的病人并发骨折，其中1220%的生存周期不的生存周期不超过超过6个月。无并发症患者不能承受高强度劳动，个月。无并发症患者不能承受高强度劳动，不能长时间工作。对社会危害巨大。
8、不能长时间工作。对社会危害巨大。目前无特效治疗方法，只能是延缓或部分治疗。目前无特效治疗方法，只能是延缓或部分治疗。第十一页，本课件共有40页 美国测量前臂骨密度（美国测量前臂骨密度（1963）第十二页，本课件共有40页 中国测量前臂骨密度中国测量前臂骨密度 1987年一项研究年一项研究第十三页，本课件共有40页酶免室酶免室 骨代谢研究室骨代谢研究室骨质疏松门诊骨质疏松门诊骨质疏松病房骨质疏松病房骨代谢研究实验室骨代谢研究实验室诊室诊室骨密度室骨密度室治疗室治疗室普通病房普通病房特需病房特需病房化学发光室化学发光室放免室放免室PCRPCR室室细胞室细胞室第十四页，本课件共有40页骨质疏松症的诊
9、断骨质疏松症的诊断骨质疏松症可以相对比较简单的作出诊断：骨质疏松症可以相对比较简单的作出诊断：病史病史 基本调查，包括基本调查，包括X线线 骨密度骨密度-QCT（定量（定量CT）-QUS（定量超声）（定量超声）DXA（DEXA）双能）双能X线吸收测定法线吸收测定法 骨更新的生化标志物骨更新的生化标志物 -骨形成骨形成-骨吸收骨吸收第十五页，本课件共有40页骨生化标志物是确定骨骼健康的一种重要检骨生化标志物是确定骨骼健康的一种重要检测方法。测方法。中华医学会骨科分会中华医学会骨科分会骨质疏松骨折诊疗指南骨质疏松骨折诊疗指南第十六页，本课件共有40页以下情况表明骨转换的增加以下情况表明骨转换的增加
10、:骨标志物值高于参考值骨标志物值高于参考值该值远高于患者上一年的值该值远高于患者上一年的值骨标志物值每年均有轻微的增加骨标志物值每年均有轻微的增加如观测到骨转换的增加，应如观测到骨转换的增加，应:-几周后重新测量以确认结果几周后重新测量以确认结果-测量骨密度以确认当前骨状况测量骨密度以确认当前骨状况-考虑开始进行抗骨质疏松药物治疗考虑开始进行抗骨质疏松药物治疗骨折风险预测第十七页，本课件共有40页骨代谢标志物简介骨代谢标志物简介第十八页，本课件共有40页骨代谢生化标志物骨代谢生化标志物第十九页，本课件共有40页TRACP 5b简介简介第二十页，本课件共有40页TRACP 5b的优势的优势高特异
11、性高特异性所测定的所测定的TRACP 5b由破骨细胞专一释放由破骨细胞专一释放专一性专一性不受不受TRACP 5a或其他磷酸酶的干扰或其他磷酸酶的干扰结果不受时间和进食影响结果不受时间和进食影响TRACP 5b活性水平不因昼夜变化和进食而改变活性水平不因昼夜变化和进食而改变不受肝肾疾病影响不受肝肾疾病影响TRACP 5b从血液循环中清除以前会被降解为碎片从血液循环中清除以前会被降解为碎片第二十一页，本课件共有40页实例实例1 1TRACP 5b与人破骨细胞培养的数量关系与人破骨细胞培养的数量关系第二十二页，本课件共有40页25-25-羟基维生素羟基维生素D D 简介简介第二十三页，本课件共有4
12、0页维生素维生素D D简介简介维生素生素D在肝在肝脏中通中通过羟基化作用基化作用产生生25-OH-VD。25-OH-D是是维生素生素D在血液循在血液循环中的主要形式。中的主要形式。部分部分25-OH-VD经由由肾脏再一步的再一步的羟基化作用，基化作用，转变为1,25-(OH)2-VD。1,25-(OH)2-VD是是维生素生素D的活性形式。的活性形式。第二十四页，本课件共有40页 高达高达76%的骨折患者的血的骨折患者的血25-OH-VD水平低于正常水平低于正常(12ng/ml)，此水平已在破坏钙代谢的范围内。此水平已在破坏钙代谢的范围内。高达高达33%的髋部骨折患者有骨软化症的组织学征象，的髋
13、部骨折患者有骨软化症的组织学征象，这可能是由于长期的维生素这可能是由于长期的维生素D水平较低造成的。水平较低造成的。在绝经后妇女、在绝经后妇女、孕妇和哺乳期妇女及孕妇和哺乳期妇女及其它患骨质疏松症其它患骨质疏松症危险较高的人群，维生素危险较高的人群，维生素D水平常有不足。水平常有不足。在健康人群中，甚至日照充足地区的人们也存在维生素在健康人群中，甚至日照充足地区的人们也存在维生素D水平水平 较低现象。较低现象。专家广泛认同专家广泛认同25-OH-VD能够较准确的评估体内能够较准确的评估体内维生素维生素D水水平。平。维生素维生素D D简介简介第二十五页，本课件共有40页维生素维生素D D与儿童健
14、康与儿童健康婴儿、儿童、青少年是儿、儿童、青少年是维生素生素D缺乏的高危人群缺乏的高危人群检测哺乳期儿童哺乳期儿童VD水平，缺乏的个体患幼年型水平，缺乏的个体患幼年型糖尿病糖尿病（I型型糖尿病）的几率比充足的个体高糖尿病）的几率比充足的个体高7倍倍VD缺乏将加缺乏将加剧儿童儿童哮喘哮喘和和过敏症敏症的的严重程度重程度第二十六页，本课件共有40页维生素维生素D D缺乏性佝偻病缺乏性佝偻病佝佝偻病病(Rickets)可分可分为维生素生素D缺乏性佝缺乏性佝偻病、病、维生素生素D依依赖性佝性佝偻病和家族性低血磷佝病和家族性低血磷佝偻病。病。一般所一般所说的儿童佝的儿童佝偻病即病即维生素生素D缺乏性佝缺
15、乏性佝偻病。病。维生素生素D缺乏性佝缺乏性佝偻病是病是婴幼儿常幼儿常见病，是由于病，是由于维生素生素D不足，不足，使机体内使机体内钙、磷代、磷代谢失常，以致骨骼失常，以致骨骼发育障碍，育障碍，严重者骨骼重者骨骼发育畸形，常育畸形，常见于于3岁以下的以下的婴幼儿。幼儿。第二十七页，本课件共有40页维生素维生素D D与母婴健康与母婴健康检测血清血清25-OH-VD水平，每下降水平，每下降12.5nmol/L，妊娠糖尿病妊娠糖尿病风险增加增加1.29倍倍母母亲血清血清25-OH-VD水平小于水平小于37.5nmol/L，剖腹剖腹产率率增加增加4倍倍妊娠早期血清妊娠早期血清25-OH-VD缺乏，患缺乏
16、，患先兆子先兆子痫的危的危险性增大性增大5倍倍第二十八页，本课件共有40页维生素维生素D D与母婴健康与母婴健康孕孕妇VD缺乏将缺乏将导致胎儿致胎儿骨骼骨骼发育育迟缓，且与胎儿，且与胎儿早早产和和神神经发育育相关相关妊娠母妊娠母亲食物食物摄入或入或补充充VD增加，后代增加，后代哮喘哮喘或或喘息喘息风险降低降低母母亲妊娠早期血清妊娠早期血清25-OH-VD水平，与新生儿水平，与新生儿胫骨骨矿物物质含量和含量和横断面面横断面面积相关相关第二十九页，本课件共有40页维生素维生素D D异常的影响异常的影响骨疾病骨疾病骨软化症骨质疏松骨质疏松佝偻病佝偻病肌肉功肌肉功能疾病能疾病肌无力肌无力肌肉痛肌肉痛不
17、平衡 导致跌倒糖尿病糖尿病胰岛素胰岛素 抵抗抵抗胰岛素 分泌减少神经系神经系统疾病统疾病沮丧精神精神 分裂症分裂症帕金森症癌症癌症乳腺癌乳腺癌结肠癌卵巢癌卵巢癌前列腺癌免疫系免疫系统疾病统疾病肺结核风湿性风湿性关节炎关节炎甲状腺炎多发性硬化症心脏和心脏和循环系循环系统疾病统疾病心肌梗塞动脉硬化动脉硬化高血压高血压 维生素生素D不不仅仅影响影响钙磷代磷代谢，而且具有广泛，而且具有广泛的生理作用，是的生理作用，是维持人持人体健康、体健康、细胞生胞生长和和发育的必不可少的物育的必不可少的物质，与多种疾病密切相关。与多种疾病密切相关。第三十页，本课件共有40页维生素维生素D D检测的临床意义检测的临床
18、意义25-OH-VD检测：血清：血清维生素生素D浓度被度被认为是是测定全面定全面维生素生素D状状态的的最可靠的指最可靠的指标，因而能用于，因而能用于测定患者是否出定患者是否出现了了维生素生素D缺乏。缺乏。维生素生素D状状态的的评估可用来确估可用来确诊患者血清患者血清钙浓度异常的原因。度异常的原因。8月月25日焦点日焦点访谈报道国人缺乏道国人缺乏VD，应该加加强诊断并断并补充。充。9月月6日江日江苏省省交通交通101.1频道同道同样报道道VD在在亚洲地区的缺乏性，洲地区的缺乏性，专家提醒市民要家提醒市民要预防防VD缺乏缺乏。1,25-(OH)2-VD检测：1,25(OH)2VD作作为维生素生素D
19、在体内的活性形式，是在体内的活性形式，是钙（和磷酸（和磷酸盐）新）新陈代代谢的主要的主要调节者之一，刺激者之一，刺激肠内内钙吸收和逐吸收和逐渐增加的骨增加的骨重吸收。它的水平反重吸收。它的水平反应了人体了人体钙吸收的水平。吸收的水平。第三十一页，本课件共有40页注意事项注意事项体内体内VDVD浓度浓度与日照、季节有关，不同季节、不同地区的正常人群浓度变化与日照、季节有关，不同季节、不同地区的正常人群浓度变化较大较大，且每个实验室的水平及条件不一样，适用的正常值范围也不尽，且每个实验室的水平及条件不一样，适用的正常值范围也不尽相同。因此建议各个实验室建立自己的正常值范围；相同。因此建议各个实验室
20、建立自己的正常值范围；同一个人体内维生素同一个人体内维生素DD水平日间早晚差异可达水平日间早晚差异可达10%10%，因此应固定以早晨时，因此应固定以早晨时间采血为好间采血为好，以避免在做治疗检监测时引起的误差。，以避免在做治疗检监测时引起的误差。第三十二页，本课件共有40页骨生化标志物检测套餐骨生化标志物检测套餐第三十三页，本课件共有40页血清血清25-OH-VD 水平是维生素水平是维生素D不足、轻度维生素不足、轻度维生素D缺乏和缺乏和佝偻病早期的佝偻病早期的主要诊断依据金标准。主要诊断依据金标准。血清血清25-OH-VD 是维生素营养状况的是维生素营养状况的最佳指标最佳指标，临床应逐步，临床
21、应逐步开展。开展。维生素维生素D D检测标准方案指南检测标准方案指南第三十四页，本课件共有40页 许多措施有助于预防或至少推迟随着年龄增加而发生的骨许多措施有助于预防或至少推迟随着年龄增加而发生的骨量丢失。除了体育锻炼和合适的饮食之外，它们包括病人量丢失。除了体育锻炼和合适的饮食之外，它们包括病人自身的预防措施和由医生进行的早期检测。自身的预防措施和由医生进行的早期检测。预防：预防：营养，钙和维生素营养，钙和维生素D的摄入的摄入 体育活动体育活动 由医生进行的早期检测和治疗由医生进行的早期检测和治疗 诊断诊断 治疗治疗 骨质疏松症的预防骨质疏松症的预防第三十五页，本课件共有40页骨质疏松症的预
22、防骨质疏松症的预防第三十六页，本课件共有40页A nutritious,varied diet A nutritious,varied diet containing foods rich in containing foods rich in calcium and vitamin D,calcium and vitamin D,helps build and maintain helps build and maintain strong bones.strong bones.多食用含钙多食用含钙D食品有利于骨骼食品有利于骨骼第三十七页，本课件共有40页自测：是否有骨质疏松危险？自测：是否
23、有骨质疏松危险？1、您的父母是否曾因轻微撞击或跌倒后骨折？、您的父母是否曾因轻微撞击或跌倒后骨折？2、您是否曾因轻微撞击或者跌倒后骨折？、您是否曾因轻微撞击或者跌倒后骨折？3、您是否曾服用糖皮质激素超过、您是否曾服用糖皮质激素超过3个月？个月？4、您的身高是否降低了、您的身高是否降低了3厘米？厘米？5、您是否经常过度饮酒？、您是否经常过度饮酒？6、您是否每天吸烟超过、您是否每天吸烟超过20支？支？7、您是否经常腹泻？、您是否经常腹泻？8、女士：您是否、女士：您是否45岁前绝经？岁前绝经？第三十八页，本课件共有40页自测自测:是否有骨质疏松危险？是否有骨质疏松危险？如有两项肯定的回答，则属于骨质疏松高危人群。建议尽快咨询医如有两项肯定的回答，则属于骨质疏松高危人群。建议尽快咨询医生，进行必要的检查。生，进行必要的检查。“骨质疏松一分钟危险度测验骨质疏松一分钟危险度测验”国际骨质疏松基金会国际骨质疏松基金会(IOF)第三十九页，本课件共有40页第四十页，本课件共有40页