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1、第二十章 解热镇痛抗炎药1第1页，本讲稿共40页目的要求目的要求1、掌握解热镇痛抗炎药的、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用共同作用和和作用机理作用机理；2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点；洛芬等代表药的作用特点；2第2页，本讲稿共40页第一节第一节 概述概述1、水杨酸：、水杨酸：阿斯匹林阿斯匹林2、苯胺类：、苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚3、吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松保泰松4、其他有机酸类：、其他有机酸类：布洛芬布洛芬根据药物化学结构分根据药物化学结构分:3第3页，本讲稿共40页共同的作用：共同的作用：1、解热解热2、镇痛、镇痛3、抗炎抗风湿
2、、抗炎抗风湿4第4页，本讲稿共40页共同的作用机理：共同的作用机理：PG合成酶活性合成酶活性PG合成合成PG：前列腺素：前列腺素5第5页，本讲稿共40页（一）解热作用（一）解热作用 体温体温6第6页，本讲稿共40页产热产热调定点（调定点（37 左右左右)皮肤血管收缩皮肤血管收缩寒冷寒冷散热散热皮肤血管扩张皮肤血管扩张酷暑酷暑出汗出汗肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤1、体温调节的生理示意图：、体温调节的生理示意图：7第7页，本讲稿共40页发热的机理示意图发热的机理示意图产热增加产热增加调定点上移（调定点上移（37)皮肤血管收缩皮肤血管收缩作冷作冷肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤8第8页，本讲稿共40页 病原体病
3、原体 细菌内毒素细菌内毒素 白细胞释放内热原（白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部下丘脑前部PG大量合成与释放大量合成与释放下丘脑后部体温调节中枢下丘脑后部体温调节中枢调定点上移调定点上移体温上升体温上升 产热产热 散热散热发发热热2、发热病理、发热病理2、解热药的作用原理、解热药的作用原理 药物药物下移下移下降下降解解热热 散热散热 9第9页，本讲稿共40页3、解热机理、解热机理 下丘脑环氧酶下丘脑环氧酶(COX，PG合成酶合成酶)PG合成合成 11第11页，本讲稿共40页LTLOXCOX-1非甾体非甾体抗炎药抗炎药中中 间间 体体炎症介质炎症介质PGE2花生四烯酸花生四烯酸PGI2TXA
4、2COX-2膜磷脂膜磷脂PLA2激素激素12第12页，本讲稿共40页4、解热特点、解热特点：（1）能降低发热病人体温，但对正常）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；人体无影响；（2）主要通过散热过程）主要通过散热过程（3）对症治疗而不是对因治疗）对症治疗而不是对因治疗13第13页，本讲稿共40页5、应用注意事项、应用注意事项（1）不能见热就退；）不能见热就退；（2）小小儿儿、年年老老、体体弱弱者者剂剂量量不不宜宜过过大大（3）重视对因治疗）重视对因治疗14第14页，本讲稿共40页6、用途、用途：各种原因引起的发热各种原因引起的发热15第15页，本讲稿共40页（二）抗炎（二）抗炎炎症炎症16
5、第16页，本讲稿共40页炎性刺激炎性刺激扩张血管扩张血管LTS、缓激肽、缓激肽、PAF、组胺、组胺 5HT血管通透性增加血管通透性增加 组织水肿组织水肿疼痛疼痛PGS、组胺、组胺 、缓激肽、缓激肽、组织细胞组织细胞释释放放致致炎炎介介质质压迫末梢神经压迫末梢神经 PGE2、缓激肽、缓激肽红红热热炎症的症状及病机炎症的症状及病机17第17页，本讲稿共40页1.机理机理:PG合成酶活性合成酶活性 PG合成合成 炎症反应减轻炎症反应减轻18第18页，本讲稿共40页2.特点特点(1)控制风湿、类风湿性关节炎控制风湿、类风湿性关节炎 引起的红、肿、热、痛症状；引起的红、肿、热、痛症状；(2)对症不对因对
6、症不对因19第19页，本讲稿共40页3.用途用途风湿性、类风湿性关节炎等风湿性、类风湿性关节炎等 20第20页，本讲稿共40页（三）镇痛作用（三）镇痛作用损损伤伤剌剌激激致致痛痛物物质质(PG、5-HT和和缓缓激激肽肽等等)痛痛觉觉感感受受器器中中枢枢疼痛。疼痛。PG（致痛作用（致痛作用,增敏作用）增敏作用）21第21页，本讲稿共40页1、机理、机理:疼痛部位的疼痛部位的PG合成酶活性合成酶活性 PG合成合成 疼痛疼痛22第22页，本讲稿共40页2、特点、特点:（1）轻、）轻、中度慢性钝痛中度慢性钝痛效果显著，效果显著，严重创伤剧痛、内脏绞痛严重创伤剧痛、内脏绞痛无效；无效；（2）头痛、神经痛
7、、肌肉或关节痛、）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经牙痛、痛经良效；良效；（3）无欣快感、无成瘾性。）无欣快感、无成瘾性。23第23页，本讲稿共40页一、一、水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)第二节第二节 药物药物 24第24页，本讲稿共40页（一）药动学特点（一）药动学特点 1、口服吸收迅速；、口服吸收迅速；2、分布广泛（包括关节腔）；、分布广泛（包括关节腔）；3、由肝药酶代谢；、由肝药酶代谢；4、经、经肾肾排泄，受尿液排泄，受尿液PH值的影响值的影响 25第25页，本讲稿共40页（二）药理作用与临床应用（二）药理作用与临床应用（1）1、解热镇
8、痛及抗风湿作用、解热镇痛及抗风湿作用 A、适用于感冒发热、神经痛、肌、适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等肉痛、关节痛、月经痛等APC复方复方26第26页，本讲稿共40页B、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解热、痛症状的缓解(1)急性风湿热急性风湿热(2)类风湿性关节炎为首选药类风湿性关节炎为首选药27第27页，本讲稿共40页（二）药理作用与临床应用（二）药理作用与临床应用 3、影响血栓的形成、影响血栓的形成28第28页，本讲稿共40页AA细胞膜磷酯细胞膜磷酯环加氧酶环加氧酶PGG2TXA2合成酶合成酶PLA2环内过氧化物环内过氧化物P
9、GH2PGI2 TXA2促小血板粘附聚集促小血板粘附聚集血管收缩血管收缩抗小血板粘附聚集抗小血板粘附聚集血管扩张血管扩张PGI2合成酶合成酶小剂量阿斯匹林小剂量阿斯匹林大剂量阿斯匹林大剂量阿斯匹林抗血栓形成抗血栓形成血栓形成血栓形成29第29页，本讲稿共40页临床应用临床应用（3）40-50mg/d：预防血栓形成预防血栓形成30第30页，本讲稿共40页（二）药理作用与临床应用（二）药理作用与临床应用（4）4、驱除胆道蛔虫、驱除胆道蛔虫阿斯匹林阿斯匹林水杨酸水杨酸+醋酸醋酸胆道酸度增加胆道酸度增加31第31页，本讲稿共40页（三）不良反应（三）不良反应（1）小剂量短期应用不良反应少；小剂量短期应
10、用不良反应少；长期大剂量应用不良反应多，五长期大剂量应用不良反应多，五个方面个方面 32第32页，本讲稿共40页1、胃肠反应、胃肠反应 常常见见有有恶恶心心、呕呕吐吐、上上腹腹部部不不适适、厌厌食等，食等，严重可诱发加重溃疡，甚至出血严重可诱发加重溃疡，甚至出血胃溃疡病人慎用。胃溃疡病人慎用。33第33页，本讲稿共40页原因原因：1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集、抑制血小板聚集凝血过程障碍凝血过程障碍出血；出血；3、直接刺激、直接刺激 CTZ4、PG抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌保护胃粘膜保护胃粘膜34第34页，本讲稿共40页措施措施：
11、1、饭后服；、饭后服；2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；和胃粘膜保护药同用；3、定期做大便检查、定期做大便检查OB 35第35页，本讲稿共40页（三）不良反应（三）不良反应（3）2、凝血障碍、凝血障碍 小剂量小剂量 抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；大剂量大剂量 抑制凝血酶形成抑制凝血酶形成易出血易出血 出血倾向者忌用或停用。出血倾向者忌用或停用。36第36页，本讲稿共40页（三）不良反应（三）不良反应（4）3、水杨酸反应、水杨酸反应 （5g/d）水杨酸中毒水杨酸中毒（1）胃肠道反应）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应）视神经反应：眼花、复视；：眼花、复视；（4）精神反应）精神反应：精神障碍、失常等：精神障碍、失常等 停药，停药，NaHCO3碱化尿液。碱化尿液。37第37页，本讲稿共40页（三）不良反应（三）不良反应（5）4、过敏反应、过敏反应 皮疹、寻麻疹、过敏性休克、皮疹、寻麻疹、过敏性休克、阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘PG合成合成AA生成生成LT3哮喘哮喘激素有效；激素有效；38第38页，本讲稿共40页（三）不良反应（三）不良反应（6）5、瑞夷氏综合征、瑞夷氏综合征 39第39页，本讲稿共40页第40页，本讲稿共40页