《实验动物学 第二章精品文稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《实验动物学 第二章精品文稿.ppt（16页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、实验动物学 第二章第1页，本讲稿共16页实验动物遗传学质量控制是实验动物标准实验动物遗传学质量控制是实验动物标准化的主要内容之一。化的主要内容之一。实验动物按遗传学控制分为近交系动物、实验动物按遗传学控制分为近交系动物、封闭群动物、杂交群动物、突变系动物。封闭群动物、杂交群动物、突变系动物。第2页，本讲稿共16页实验动物都应是遗传限定的动物。实验动物都应是遗传限定的动物。一、实验动物的遗传学分类一、实验动物的遗传学分类（一）、遗传学分类（一）、遗传学分类遗传限定的动物遗传限定的动物相同基因类型相同基因类型近交系近交系同同源源突突变变近近交交系系同同源源导导入入近近交交系系分分离离近近交交系系重
2、重组组近近交交系系杂杂交交F1代代不同基因类型不同基因类型封闭群封闭群远远交交种种突突变变种种品品系系品种品种第3页，本讲稿共16页（二）品种、品系的概念（二）品种、品系的概念品品系系(Strain)、品品种种(Stock)是是实实验验动动物物分分类类的的基基本本单单位位，是是传传统统动动物物学学分分类类种种下下的的分分类类。在在实实验验动动物物中中把把同同一一种种动动物物中中具具有有不不同同遗遗传传特特性性的的动动物物分分为为不不同同的的品品系系和和品品种种。相相当当于于传传统统的的动动物物分分类类的的株株。品品系系用用于于近近交交系系动动物物，品品种种用于封闭群动物。用于封闭群动物。第4页
3、，本讲稿共16页二、近交系动物二、近交系动物1、近交系动物的定义、近交系动物的定义：遗遗传传上上达达到到高高度度一一致致的的动动物物群群，又又称称为为纯纯系系动动物物。采采用用兄兄妹妹交配或亲子交配连续繁殖交配或亲子交配连续繁殖20代以上而培育成的实验动物。代以上而培育成的实验动物。2、近交系动物的特性、近交系动物的特性（1）基因纯合性）基因纯合性（2）同源性）同源性（3）表型均一性）表型均一性（4）长期的遗传稳定性）长期的遗传稳定性（5）可分辨性）可分辨性（6）个体性）个体性（7）分布的广泛性）分布的广泛性（8）资料可查性）资料可查性第5页，本讲稿共16页3、近交引起的变化、近交引起的变化（
4、1）增加纯合性，降低杂合性。）增加纯合性，降低杂合性。（2）近近交交衰衰退退：生生长长、成成活活、生生育育、抗抗病病、适适应应环环境境能能力力减退。减退。4、近交系的命名、近交系的命名一一般般用用1至至4个个大大写写英英文文字字母母表表示示：如如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、BA、AE等；等；有些品系在大写字母间可加写有些品系在大写字母间可加写12个阿拉伯数字来表个阿拉伯数字来表示：如示：如C3H、C57BL、C57BR、C57L等；等；非正规命名，如已被国际广泛承认则可保留沿用：非正规命名，如已被国际广泛承认则可保留沿用：如：如：129、101、615等等关关系系相相近近
5、，同同来来源源的的不不同同品品系系，其其名名称称基基本本相相似似，差差异异部部分分用用一个不同大写英文字母表示。如一个不同大写英文字母表示。如NZB、NZO、NZW、NZX、NZY等等第6页，本讲稿共16页近交代数表示：近交代数表示：一一般般是是在在品品系系符符号号后后面面括括号号里里写写上上代代数数，并并在在代代数数前前加加上上F（Filial的的缩缩写写），如如A（F78），如如资资料料不不全全可可写写上上已已知知代代数数，其其前前面面加加？如如AKR（F？+10）；如如系系从从其其他他实实验验室室引引入入，又又经经自自己己培培育育若若干干代代，则则先先标标明明引引入入时时的的子子代数，再
6、加上自己饲养的代数，如代数，再加上自己饲养的代数，如C57BL/Jnga(F73+26)。书书写写品品系系符符号号要要写写全全，应应使使用用公公布布的的全全称称，不不能能随随便便乱乱写写，尤其是写论文报告时。尤其是写论文报告时。如如CBA只只写写CBA为为不不准准确确的的写写法法，因因为为它它有有若若干干个个特特性性不不同同的的亚亚系系，如如CBA/J是是有有视视网网膜膜退退变变基基因因，而而CBA/c则则没没有有，组组织织相相容容性性也也不不同同，至至少少有有5个个不不同同的的基基因因位位点点。又又如如C57有有七七、八八个个特特征征不不同同的的品品系系。如如C57/BL有有6个个亚亚系系，
7、包包括括C57BL/1、C57BL/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等等，如如果果只只写写C57或或C57/BL都是品系名称不全。都是品系名称不全。第7页，本讲稿共16页国际上公认的品系名称缩写：国际上公认的品系名称缩写：AKRAKBALB/CCCBACBC3HC3C57BLBC57BL/6B6C57BL/10B10C57BRBRC57LLDBA/1D1DBA/2D2HRS/JHRRR3任任何何品品系系或或亚亚系系命命名名均均应应参参照照国国际际命命名名委委员员会会的的规规则则命命名名，如如果果出出现现两两品品系系命命名名符符号号相相同同，则则保保留留先先正正式式公公布布者者，并并以
8、以发表在发表在M、N、L或或In、S、M两个刊物上的品系为准。两个刊物上的品系为准。第8页，本讲稿共16页5、近交系动物的应用、近交系动物的应用（1）近近交交系系动动物物个个体体之之间间极极为为一一致致，对对实实验验反反应应一一致致，因因此此在在实验中实验组和对照组只需少量动物。实验中实验组和对照组只需少量动物。（2）某某些些涉涉及及组组织织细细跑跑或或肿肿瘤瘤移移植植的的实实验验中中，个个体体之之间间组组织织相相容容性性一一致致与与否否是是实实验验成成败败的的关关键键，在在这这里里近近交交系系动动物物成成为为必必不不可可少的实验动物。少的实验动物。（3）由由于于近近交交，隐隐性性基基因因纯纯
9、合合性性状状得得以以暴暴露露，可可以以获获得得大大量量的的先天性畸形及先天性疾病的动物模型。先天性畸形及先天性疾病的动物模型。（4）某某些些近近交交系系具具有有一一定定的的自自发发或或诱诱发发肿肿瘤瘤发发病病率率，并并可可以以使使许许多肿瘤细胞株在活体动物上传代。多肿瘤细胞株在活体动物上传代。（5）多多个个近近交交系系同同时时使使用用可可使使研研究究者者分分析析不不同同遗遗传传组组成成对对某项实验的影响或观察实验结果是否具有普遍意义。某项实验的影响或观察实验结果是否具有普遍意义。第9页，本讲稿共16页三、杂交三、杂交F1代动物代动物（一）定义（一）定义：由两个无关的近交品系动物杂交而繁育的第一
10、代动物。由两个无关的近交品系动物杂交而繁育的第一代动物。（二）特点（二）特点1、遗传和表现型上的均质性；遗传和表现型上的均质性；2、杂杂交交优优势势：具具有有较较强强的的生生命命力力，适适应应性性和和抗抗病病力力强强，繁繁殖殖旺旺盛盛，寿寿命命长长，易易饲饲养养，在在很很大大程程度度上上克克服服了了因因近近交交引引起起的近交衰退现象。的近交衰退现象。3、具有同基因性：具有亲代双亲的特点。具有同基因性：具有亲代双亲的特点。4、对各种实验结果重复性好，可做为某些疾病研究的模型。对各种实验结果重复性好，可做为某些疾病研究的模型。5、国国际际上上分分布布广广，已已广广泛泛用用于于各各类类实实验验，实实
11、验验结结果果便便于于在在国国际际上上重复和交流。重复和交流。第10页，本讲稿共16页（三）（三）命名命名母母系系符符号号父父系系符符号号加加F1。因因雌雌雄雄的的不不同同而而Y染染色色体体不不同同，所所以以一一定定是是母母系系符符号号在在前前父父系系符符号号在在后后，如如DBA/2C57BL/6F1D2B6F1；C57BL/6DBA/2F1B6D2F1。(四四)应用应用1、干细胞研究；、干细胞研究；2、移植免疫；、移植免疫；3、细胞动力学研究；、细胞动力学研究；4、单克隆抗体研究等。、单克隆抗体研究等。第11页，本讲稿共16页四、封闭群四、封闭群（一）定义：（一）定义：国国际际实实验验动动物物
12、科科学学委委员员会会(ICLA）规规定定：“以以非非近近亲亲交交配配方方式式进进行行繁繁殖殖生生产产的的一一个个种种群群，在在不不从从外外部部引引入入新新的的血血缘缘条条件件下，至少连续繁殖四代以上称封闭群下，至少连续繁殖四代以上称封闭群”。（二）类型：（二）类型：1远远交交种种（非非近近交交系系）（随随机机交交配配品品系系）：长长期期与与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。如外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。如Wistar大鼠。大鼠。2突变种：携带个别突变基因的封闭群突变种：携带个别突变基因的封闭群第12页，本讲稿共16页（三）特点（三）特点1、保保持持一一定定的的杂杂合合
13、性性：不不让让群群体体内内基基因因丢丢失，保失，保持封闭群一定的杂合性；持封闭群一定的杂合性；2、保保持持相相对对的的稳稳定定性性：基基因因频频率率基基本本稳稳定定不变，保持相对稳定的遗传物性；不变，保持相对稳定的遗传物性；3、个个体体差差异异的的大大小小取取决决于于祖祖代代：祖祖代代为为杂杂种动物差异大，为近交动物差异小；种动物差异大，为近交动物差异小；4、繁殖力、抗病力强；繁殖力、抗病力强；5、突突变变种种群群体体中中存存在在有有模模型型价价值值的的突突变变基基因；因；第13页，本讲稿共16页（四）命名（四）命名远交种：用远交种：用24个大写字母构成，前面加冒号个大写字母构成，前面加冒号和
14、培育者或保持者的符号：和培育者或保持者的符号：N：NIH美国国立卫生研究院培育保存的美国国立卫生研究院培育保存的NIH小鼠。小鼠。Han：NMRI德国实验动物繁殖中心研究所保存德国实验动物繁殖中心研究所保存的小鼠。的小鼠。但由于历史原因已广泛使用的名称沿用。如但由于历史原因已广泛使用的名称沿用。如WistarKM突变种：在远交种基础上加基因符号（斜体）：突变种：在远交种基础上加基因符号（斜体）：N：NIHnu/nu 纯合裸基因的纯合裸基因的NIH封闭群小鼠。封闭群小鼠。Lac：:LACADh/+带杂合半肢畸形基因的带杂合半肢畸形基因的LACA小鼠。小鼠。第14页，本讲稿共16页（五）应用（五）
15、应用封闭群具有较强的繁殖力和生活力，表现为封闭群具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低，生长快，每胎产仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低，生长快，成熟早，对疾病抵抗力强，寿命长，容易生长，成成熟早，对疾病抵抗力强，寿命长，容易生长，成本低，可大量供应，广泛用于预试验和学生实验及本低，可大量供应，广泛用于预试验和学生实验及一般实验中。一般实验中。在人类遗传研究、药物筛选和毒性试验等方在人类遗传研究、药物筛选和毒性试验等方面起替代作用，突变种带有突变基因是生理学、胚面起替代作用，突变种带有突变基因是生理学、胚胎学和医学研究的模型。胎学和医学研究的模型。(六）六）常用种类常用种
16、类小鼠：小鼠：KM、ICR、NIH、CFW、大鼠：大鼠：SD、Wistar短毛种豚鼠短毛种豚鼠、日本大耳白兔、日本大耳白兔第15页，本讲稿共16页突变系动物（突变系动物（Mutantstrainanimals）具有特殊突变基因的品系动物，正常染色体具有特殊突变基因的品系动物，正常染色体基因发生突变，并具有各种遗传缺陷的动物。在长基因发生突变，并具有各种遗传缺陷的动物。在长期繁殖过程中，动物的子代突然发生变异，变异的期繁殖过程中，动物的子代突然发生变异，变异的基因位点又可遗传下去，或者即使没有明确的基因基因位点又可遗传下去，或者即使没有明确的基因位点，经淘汰和选育后，仍能维持其稳定的遗传性位点，经淘汰和选育后，仍能维持其稳定的遗传性状。这种变异并能继续保持遗传基因特性的品系动状。这种变异并能继续保持遗传基因特性的品系动物，称为突变系动物。如无胸腺裸鼠、无物，称为突变系动物。如无胸腺裸鼠、无K细胞、细胞、无无K、无、无B、无巨噬细胞等裸鼠。用于免疫研究、无巨噬细胞等裸鼠。用于免疫研究、移植实验等。移植实验等。第16页，本讲稿共16页