微生态调节剂精品文稿.ppt

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1、微生态调节剂第1页，本讲稿共63页 一一.微生态制剂的定义和类型微生态制剂的定义和类型 微生态制剂是在微生态学理论的指导下，微生态制剂是在微生态学理论的指导下，调整生态失调保持微生态平衡，提高宿主健调整生态失调保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态的生理性活菌制品及康水平或增进健康状态的生理性活菌制品及其代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖其代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质。的物质。具体应包括活菌体、死菌体、菌体成具体应包括活菌体、死菌体、菌体成份、代谢物及其生长促进物质。份、代谢物及其生长促进物质。第2页，本讲稿共63页类类 型型益生菌（益生菌（ProbioticsProb

2、iotics）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。益生元（益生元（PrebioticsPrebiotics）是指能够选择性地促进宿主肠道内有的一种或几）是指能够选择性地促进宿主肠道内有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目

3、的。有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。合生素（合生素（SynbioticsSynbiotics）是指益生菌和益生元同时并存的制剂此类）是指益生菌和益生元同时并存的制剂此类制品是以益生菌和益生元同时并用，服用后到达肠腔可使进入制品是以益生菌和益生元同时并用，服用后到达肠腔可使进入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于发的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于发挥抗病、保健的有益作用挥抗病、保健的有益作用目前国际上目前国际上已将其分成已将其分成3 3个类型，个类型，即即益生菌益生菌ProProbioticsbiotics益益生元生元PrePrebio

4、ticsbiotics合合生素生素SynSynbioticsbiotics第3页，本讲稿共63页二微生态制剂的作用机制微生态制剂的作用机制在疾病防治上的应用在疾病防治上的应用益生菌为主讲述第4页，本讲稿共63页益生菌的作用机制生态平衡理论 生物拮抗理论 生物夺氧学说免疫赋活作用 营养作用 三流运转学说 机制机制第5页，本讲稿共63页 微生态平衡理论微生态平衡理论 基础、目标基础、目标生物拮抗理论生物拮抗理论生物夺氧学说生物夺氧学说免疫赋活作用免疫赋活作用三流运转学说三流运转学说（营养学说）（营养学说）多抑少补学说多抑少补学说实现微生态平衡手段实现微生态平衡手段正常微生物群正常微生物群 的功能的

5、功能益生菌益生菌益生元益生元合生素合生素益益生生菌菌的的作作用用机机制制第6页，本讲稿共63页 益生元的作用机制通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用第7页，本讲稿共63页益生菌在疾病防治上的应用益生菌在疾病防治上的应用消化道疾病的防治 抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治;对幽门螺杆菌的抑制;便秘的防治肝脏疾病的防治治疗妇科病防治创、烧伤感染治疗皮肤病防治高胆固醇血症防治高血压、动脉硬化、老年性痴呆症 防治败血症和肺炎的继发感染 对癌症的防治作用治疗自身免疫性疾病 防治变态性哮喘治疗内分泌性疾患 糖尿病 牙周病防治婴幼儿保健 第8页，本讲稿共63页益生元的作

6、用 通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用第9页，本讲稿共63页作为营养物质影响宿主代谢作为营养物质影响宿主代谢可增加钙元素的吸收，,减少其排出量。预防虫牙 某些寡糖如木寡糖不被口腔内细菌分解减少细菌发酵产酸作用，因此可预防龋齿。第10页，本讲稿共63页 合生素与益生菌、益生元有合生素与益生菌、益生元有相似作用，但效果更强相似作用，但效果更强第11页，本讲稿共63页2微生态制剂的国内外研究和生产概况早在本世纪初（早在本世纪初（19071907年年）著名细菌学家梅切尼科夫即提出饮用）著名细菌学家梅切尼科夫即提出饮用酸奶酸奶可以延年益寿可以延年益寿.日本是世界

7、上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品日本是世界上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品主要是双歧杆菌活菌制剂。主要是双歧杆菌活菌制剂。在在7070年代初，已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻。至年代初，已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻。至8080年代中期已有年代中期已有2626种产品，种产品，9090年代已达到饱和状态。年代已达到饱和状态。据报道至今在日本生产这类制剂年产值达200亿日元以上的企业已有10余家。其品种分3大类。即双歧杆菌食品双歧杆菌食品（包括双歧酸奶，双歧杆菌乳制品、双歧杆菌面包及饼干类）。双歧杆菌保健食品双歧杆菌保健食品（含双歧因子），以双歧杆菌促生因

8、子为中心的特定保健食品（包括强化寡糖类食品及双歧杆菌、乳杆菌培养物的提取物等）和双歧杆菌药品双歧杆菌药品（包括单菌制剂和联菌制剂），其剂型有粉剂、颗料剂、锭剂、胶囊剂和微胶囊剂等多种。其他许多国家，例如德国、美国、法国、意大利、荷兰、其他许多国家，例如德国、美国、法国、意大利、荷兰、英国、俄罗斯和韩国等亦都有不同类型的微生态制剂的产品，英国、俄罗斯和韩国等亦都有不同类型的微生态制剂的产品，有的产品近年来已进入我国市场。有的产品近年来已进入我国市场。国外国外国外国外微生微生微生微生态制态制态制态制品发品发品发品发展历展历展历展历史和史和史和史和现状现状现状现状第12页，本讲稿共63页益生菌所采用

9、的常用菌种乳杆菌属(Lactiobacillus)双歧杆菌菌属(Bifidobacterium)链球菌属(Sterptococcus)肠球菌属(Enterococcus)芽胞杆菌属(Bacillus)梭菌属(Clostridium)国内国内国内国内微生微生微生微生态制态制态制态制品发品发品发品发展现展现展现展现状状状状第13页，本讲稿共63页明串珠菌属（Leuconostoc）肠膜明串珠菌（Leuconostoc mesenteroides）。片球菌属（Pediococcus）乳酸片球菌（Pediococcus acidilaxtici）、啤酒片球菌（P.cerecisiae）和戊糖片球菌（P

10、.pentosaceus）。乳球菌属（Lactococcus）乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）丙酸杆菌属（Propionibacterrium）谢氏丙酸杆菌(P.shermanii)和费氏丙酸杆菌(P.freudenreichii)可作为饲料添加剂益生菌使用。拟杆菌属（Bacteroides）猪 拟 杆 菌（B.suis）、多 毛 拟 杆 菌(B.capillosus)、瘤 胃 生 拟 杆 菌(B.ruminocola)、嗜淀粉拟杆菌(B.amylophilus)酵母菌(Yeasts)啤酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）博拉迪酵母菌（Saccharom

11、yces boulardii）和假丝酵母（Candide pintotopesii）。真菌(Mycete)曲霉菌属(Aspergillus)的黑曲霉(A.niger)和米曲霉(A.oryzae)两种。第14页，本讲稿共63页目前国内的主要益生菌制品目前国内的主要益生菌制品口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）

12、胶囊、散剂，贝飞达胶囊）口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）口服地衣芽孢杆菌活菌制剂口服地衣芽孢杆菌活菌制剂 （整肠生胶囊）（整肠生胶囊）口服双歧杆菌四联活菌片（威特四联活菌片）口服双歧杆菌四联活菌片（威特四联活菌片）口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂（常乐康胶囊、散剂）口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂（常乐康胶囊、散剂）口服枯草杆菌、肠球菌活菌多维颗粒剂（妈咪爱）口服枯草杆菌、肠球菌活菌多维颗粒剂（妈咪爱）口服酪酸菌活菌制剂（米雅口服酪酸菌活菌制剂（米雅BMBM颗粒剂、酪酸菌胶囊）颗粒剂、酪酸菌胶囊）第15页，本讲稿共63页益生元

13、的种类果糖寡聚糖转半乳糖基寡糖大豆寡聚糖提取物木糖寡糖乳醇寡糖异麦芽糖寡糖水苏糖第16页，本讲稿共63页国际新微生态制品方向已从单纯的国际新微生态制品方向已从单纯的国际新微生态制品方向已从单纯的国际新微生态制品方向已从单纯的“益生菌益生菌益生菌益生菌”或或或或“益生元益生元益生元益生元”转转转转向结构合理、效果更加优越的向结构合理、效果更加优越的向结构合理、效果更加优越的向结构合理、效果更加优越的“合生素合生素合生素合生素”这一方面。这一方面。这一方面。这一方面。研究已经证明，在双歧杆菌活菌制剂中加入双歧因子（例如各种类型低聚糖）后，其效果比不加的制剂提高 10100倍。开发能使活菌制剂有更好

14、稳定性的新剂型。开发能使活菌制剂有更好稳定性的新剂型。开发能使活菌制剂有更好稳定性的新剂型。开发能使活菌制剂有更好稳定性的新剂型。例如肠溶胶囊和微胶囊剂型。它们不仅能保持活菌在产品中延长存活时间，而且人体服用时更能通过胃酸这个屏障。保证有更多益生菌进入肠道而使其发挥有益的作用。利用分子生物学和遗传工程技术、改造生理性细菌的遗传基利用分子生物学和遗传工程技术、改造生理性细菌的遗传基利用分子生物学和遗传工程技术、改造生理性细菌的遗传基利用分子生物学和遗传工程技术、改造生理性细菌的遗传基因，将外源性有益基因转入生理性细菌中，构建成优良的工因，将外源性有益基因转入生理性细菌中，构建成优良的工因，将外源

15、性有益基因转入生理性细菌中，构建成优良的工因，将外源性有益基因转入生理性细菌中，构建成优良的工程菌株等的研究程菌株等的研究程菌株等的研究程菌株等的研究.国际国际国际国际新微新微新微新微生态生态生态生态制品制品制品制品发展发展发展发展趋势趋势趋势趋势第17页，本讲稿共63页 谢 谢！第18页，本讲稿共63页 抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治 用益生菌制剂治疗临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱、用益生菌制剂治疗临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱、念珠菌、肠球菌占优势，厌氧菌明显减少等引起的抗生素相关性念珠菌、肠球菌占优势，厌氧菌明显减少等引起的抗生素相关性腹泻，

16、伪膜性结肠炎具有明显的作用，可以解除大量使用抗生素腹泻，伪膜性结肠炎具有明显的作用，可以解除大量使用抗生素所造成的严重副作用。所造成的严重副作用。多胺对肠管组织的成熟起不可缺的作用多胺对肠管组织的成熟起不可缺的作用,它可由肠道细菌生成它可由肠道细菌生成,故认故认作是影响肠道内环境的至关重要物质。给高龄者投予酸作是影响肠道内环境的至关重要物质。给高龄者投予酸 奶奶(yogurt)yogurt)试试验结果证实验结果证实,确可使肠内多胺含量增加。此种作用的结果确可使肠内多胺含量增加。此种作用的结果,由于由于肠道内环境获致改善肠道内环境获致改善,炎症性细胞因子诱导受抑肠粘膜层康复炎症性细胞因子诱导受抑

17、肠粘膜层康复遂使遂使抗炎作用增加抗炎作用增加并取得并取得强效的抗致突变性强效的抗致突变性(antimutagenicity)antimutagenicity)。第19页，本讲稿共63页 日日 比纪文等比纪文等 近年依基因技术制成的炎症性近年依基因技术制成的炎症性肠病肠病(IBD)(IBD)动物模型研究证实动物模型研究证实,在无菌状态下不在无菌状态下不会致病会致病,即阐明发生即阐明发生IBDIBD必需肠道细菌参与必需肠道细菌参与,进一进一步研究发现步研究发现,乳杆菌代谢产物酪酸可改善大肠乳杆菌代谢产物酪酸可改善大肠上皮的能量平衡上皮的能量平衡,促进细胞因子的生成而抑制促进细胞因子的生成而抑制可致

18、炎症之转录因子可致炎症之转录因子NF BNF B。Gionchetti(2000Gionchetti(20002003)2003)应用乳应用乳 杆菌与双歧杆菌等杆菌与双歧杆菌等1313株组合制剂株组合制剂“VSL#3”VSL#3”对溃疡性结肠炎术后回肠美克尔憩室对溃疡性结肠炎术后回肠美克尔憩室炎进行预防性治疗炎进行预防性治疗,取得了良好效果。取得了良好效果。第20页，本讲稿共63页益生菌对幽门螺杆菌的抑制效果 幽门螺杆菌幽门螺杆菌(H.pylori).H.pylori).田村明等通过田村明等通过体外及动物体外及动物实验筛选出具幽门螺杆菌抑制效果的实验筛选出具幽门螺杆菌抑制效果的Lactobac

19、illusgasseri OLL2716(LG21)Lactobacillusgasseri OLL2716(LG21)株株,并经临床试验并经临床试验确证了其抑制幽门螺杆菌效果。进一步探索其作用确证了其抑制幽门螺杆菌效果。进一步探索其作用机制发现机制发现LG21LG21确可抑制感染以幽门螺杆菌人胃上皮确可抑制感染以幽门螺杆菌人胃上皮细胞细胞MKN45MKN45 CagACagA蛋白之酪氨酸磷酸化和蛋白之酪氨酸磷酸化和IL 8IL 8的诱生的诱生,说明说明LG21LG21抑制幽门螺杆菌效果除乳酸的杀菌作用和抑制幽门螺杆菌效果除乳酸的杀菌作用和生物学竞争机制外生物学竞争机制外,可能与对幽门螺杆菌病

20、原因子可能与对幽门螺杆菌病原因子分分泌相关的泌相关的型分泌机制的抑制作用型分泌机制的抑制作用有关有关,第21页，本讲稿共63页治疗各种便秘治疗各种便秘 对于功能性便秘，采用微生态制剂调整疗法，对于功能性便秘，采用微生态制剂调整疗法，效果较好。通过口服活菌制剂，一方面可以补效果较好。通过口服活菌制剂，一方面可以补充大量的生理型细菌，纠正便秘时的菌群改变，充大量的生理型细菌，纠正便秘时的菌群改变，促进食物的消化吸收，另一方面，因益生菌在促进食物的消化吸收，另一方面，因益生菌在代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内pHpH值下值下降，调节肠道正常蠕动，缓解便秘。同时可减

21、降，调节肠道正常蠕动，缓解便秘。同时可减少毒素及代谢产物的吸收，加速血氨的分解，少毒素及代谢产物的吸收，加速血氨的分解，起延年益寿保健作用。起延年益寿保健作用。第22页，本讲稿共63页肝脏疾病的防治肝脏疾病的防治 据据MiitingMiiting报告，用益生菌制剂治疗慢性肝炎、肝报告，用益生菌制剂治疗慢性肝炎、肝硬化病人，经治疗两周后病人粪中氨水平增加、硬化病人，经治疗两周后病人粪中氨水平增加、血中氨减少，凝血酶还原时间增加，肝功指标有血中氨减少，凝血酶还原时间增加，肝功指标有不同程度改善，肠菌群恢复正常，改善肝脏蛋白不同程度改善，肠菌群恢复正常，改善肝脏蛋白质代谢和肝脏解毒功能得以恢复。国内

22、李兰娟质代谢和肝脏解毒功能得以恢复。国内李兰娟（19991999）等用微生态调节剂治疗重症肝病，已经）等用微生态调节剂治疗重症肝病，已经取得重要研究成果。取得重要研究成果。第23页，本讲稿共63页 治疗妇科病治疗妇科病 国内外已研制出多种治疗各种妇科疾病的国内外已研制出多种治疗各种妇科疾病的益生菌制剂，如乳杆菌用于非特异性阴道炎、益生菌制剂，如乳杆菌用于非特异性阴道炎、子宫糜烂、盆腔炎、宫颈炎及防治产褥期感子宫糜烂、盆腔炎、宫颈炎及防治产褥期感染等症。大连医科大学微生态学研究所研制染等症。大连医科大学微生态学研究所研制成功的乳杆菌活菌阴道制剂用于治疗非特异成功的乳杆菌活菌阴道制剂用于治疗非特异

23、性阴道炎的有效率可达性阴道炎的有效率可达90%90%以上。可替代抗以上。可替代抗生素的使用。生素的使用。第24页，本讲稿共63页 防治创、烧伤感染防治创、烧伤感染 国内研制的枯草芽胞杆菌制剂可治疗和预防各种创、国内研制的枯草芽胞杆菌制剂可治疗和预防各种创、烧伤感染，使创面快速愈合。目前中国已有这类活烧伤感染，使创面快速愈合。目前中国已有这类活菌制剂经国家批准上市。菌制剂经国家批准上市。第25页，本讲稿共63页 治疗皮肤病治疗皮肤病 用痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌制剂治疗青春型痤用痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌制剂治疗青春型痤疮和黄褐斑等皮肤病。有报告服用乳杆菌制剂治疮和黄褐斑等皮肤病。有报告服用乳杆

24、菌制剂治疗青春型痤疮并取得良好疗效疗青春型痤疮并取得良好疗效。第26页，本讲稿共63页防治高胆固醇血症防治高胆固醇血症 研究表明，双歧杆菌、嗜乳酸杆菌制剂可使胆研究表明，双歧杆菌、嗜乳酸杆菌制剂可使胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇。人体试验表固醇转化为人体不吸收的粪甾醇。人体试验表明，食用含有保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的明，食用含有保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶可降低血中胆固醇含量的酸奶可降低血中胆固醇含量的5 510%10%，这对于，这对于治疗和缓解胆固醇血症具有一定的疗效。傅晓治疗和缓解胆固醇血症具有一定的疗效。傅晓莉（莉（19941994）等经肠道分离一株屎肠球菌活菌对高）等经肠道分离一

25、株屎肠球菌活菌对高胆固醇血症具有明显的预防和治疗作用。胆固醇血症具有明显的预防和治疗作用。第27页，本讲稿共63页轻症高血压患者64例实验组 31例SBP/DSP=148/94mmHg 给予PP发酵乳实验组 33例SBP/DSP=148/95mmHg 给予安慰剂早晚各用1瓶(150g)测量血压负反应负反应于用药于用药一周、一周、两周两周结果SBP于试验1周后平均降8.4mmHg(P0.01),2 周后降13.9mmHg(P0.001)。DBP的降压效果分别为6.0及9.1mmHg(均P0.001)。防治高血压作用防治高血压作用试验期间及试验后均无任何副反应,血、尿检验亦均未见异常改变。（相原浩

26、太郎）（相原浩太郎）第28页，本讲稿共63页防治动脉硬化、老年性痴呆症防治动脉硬化、老年性痴呆症 有人用双歧杆菌等复合制剂，对血胆固醇升高、动有人用双歧杆菌等复合制剂，对血胆固醇升高、动脉硬化和老年性痴呆病人取得了一定的疗效。脉硬化和老年性痴呆病人取得了一定的疗效。第29页，本讲稿共63页防治败血症和肺炎的继发感染防治败血症和肺炎的继发感染 OirawaOirawa报告指出，用益生菌治疗报告指出，用益生菌治疗1515例败血症和肺例败血症和肺炎病人，症状改善，疗效明显。炎病人，症状改善，疗效明显。TolkachevaTolkacheva报告，报告，对对127127例急性白血病合并感染患者，发现肠

27、道菌例急性白血病合并感染患者，发现肠道菌群紊乱，用益生菌后，肠菌群恢复正常，感染得群紊乱，用益生菌后，肠菌群恢复正常，感染得到控制，取得相当好的效果。到控制，取得相当好的效果。第30页，本讲稿共63页 拮抗致癌物质减轻放化疗副作用拮抗致癌物质减轻放化疗副作用 研究表明双歧杆菌、干酪乳杆菌等益生菌可促研究表明双歧杆菌、干酪乳杆菌等益生菌可促进进吞噬细胞活力，增强机体非特异免疫功能，吞噬细胞活力，增强机体非特异免疫功能，控控制产生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基还原制产生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、酶、偶氮还原酶、葡萄糖苷酶的细菌的数葡萄糖苷酶的细菌的数量，降解肠内亚硝胺等

28、致癌物质，减少癌症量，降解肠内亚硝胺等致癌物质，减少癌症的发生率，同时还对癌细胞具有一定的控制的发生率，同时还对癌细胞具有一定的控制作用；此外肿瘤病人在放疗或化疗时易产生作用；此外肿瘤病人在放疗或化疗时易产生胃肠道副作用，微生态调节剂可增加肠道中胃肠道副作用，微生态调节剂可增加肠道中有益菌群，调整菌群失调，改善肠功能，有有益菌群，调整菌群失调，改善肠功能，有利放化疗副作用的改善。利放化疗副作用的改善。第31页，本讲稿共63页大肠癌大肠癌 不少基础研究报告表明不少基础研究报告表明,LcS,LcS株和株和LcGGLcGG株株对大鼠化学致癌剂对大鼠化学致癌剂AOMAOM和和DMHDMH有减低致癌有减

29、低致癌率效果。含乳酸菌及双歧杆菌发酵乳品和酸率效果。含乳酸菌及双歧杆菌发酵乳品和酸乳可能有预防大肠癌作用。例如乳可能有预防大肠癌作用。例如,芬兰人尽管芬兰人尽管常摄高脂肪餐但结肠癌发病率不高的原因即在于常摄高脂肪餐但结肠癌发病率不高的原因即在于多饮牛乳和酸奶。也有队列研究确认酸奶和发酵多饮牛乳和酸奶。也有队列研究确认酸奶和发酵乳的结肠癌预防效果。作者历经数年对乳的结肠癌预防效果。作者历经数年对380380例试例试验者的观察结果正在分析之中。验者的观察结果正在分析之中。第32页，本讲稿共63页 治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病 现在已证实现在已证实风湿性关节炎与肠菌群失调疾病有关风湿性关节炎

30、与肠菌群失调疾病有关，风，风湿性关节炎患者血中湿性关节炎患者血中变形杆菌变形杆菌的抗体较健康人高得多。的抗体较健康人高得多。变形杆菌可引起的自身免疫性疾病。变形杆菌可引起的自身免疫性疾病。强直性脊柱炎强直性脊柱炎，为自身免疫性疾病。统计学证明，男性携，为自身免疫性疾病。统计学证明，男性携带带克列伯菌属克列伯菌属的数量较女性高，此时男性患此病者比女的数量较女性高，此时男性患此病者比女性高性高3 3倍。进一步研究证明，肠道内的过路菌与人体某倍。进一步研究证明，肠道内的过路菌与人体某些类型组织有些类型组织有共同抗原共同抗原。在肠道微生态失调时，这些。在肠道微生态失调时，这些菌增加，刺激免疫系统产生抗

31、体，进而攻击自身组织，菌增加，刺激免疫系统产生抗体，进而攻击自身组织，引起引起自身免疫性疾病自身免疫性疾病。属于这类疾病的还有恶性贫血、重症肌无力、红斑性狼属于这类疾病的还有恶性贫血、重症肌无力、红斑性狼疮、运动性神经元疾病等。英国伦敦皇家医学院利用疮、运动性神经元疾病等。英国伦敦皇家医学院利用干干酪乳杆菌制剂酪乳杆菌制剂对上述自身免疫性疾病进行治疗已取得对上述自身免疫性疾病进行治疗已取得满意疗效。满意疗效。第33页，本讲稿共63页防治变态性哮喘防治变态性哮喘俄罗斯的俄罗斯的Polosu Rhina VAPolosu Rhina VA报告，在报告，在119119例例感染变态源性感染变态源性哮喘

32、病人哮喘病人中，频繁发作支气中，频繁发作支气管哮喘者有管哮喘者有79.8%79.8%发现发现肠菌群紊乱肠菌群紊乱，并，并对解对解痉药效果痉药效果越来越越来越不敏感不敏感，使用益生菌制剂，使用益生菌制剂后，肠道菌群紊乱和免疫指标恢复正常，后，肠道菌群紊乱和免疫指标恢复正常，哮喘得到控制，效果明显，经治后症状消哮喘得到控制，效果明显，经治后症状消失。失。第34页，本讲稿共63页治疗内分泌性疾患治疗内分泌性疾患 骨质疏松骨质疏松是由于血行内的是由于血行内的雌激素雌激素及甲状旁腺激素及甲状旁腺激素下降下降不能保持骨质内钙质所致，而雌激素的下降不能保持骨质内钙质所致，而雌激素的下降肠菌失肠菌失调调是其表

33、现之一。在此时，如是其表现之一。在此时，如补充肠菌群、双歧杆菌补充肠菌群、双歧杆菌或乳杆菌，或乳杆菌，就可保持骨质的钙或促进钙的吸收。就可保持骨质的钙或促进钙的吸收。甲状腺亢进病甲状腺亢进病(GraveGrave氏病氏病)单纯补充钙或镁不能奏效。单纯补充钙或镁不能奏效。欧洲多提倡饮用沃格特和酸奶，也可用乳杆菌及双歧杆欧洲多提倡饮用沃格特和酸奶，也可用乳杆菌及双歧杆菌的胶丸或片剂。在菌的胶丸或片剂。在肠菌群失调肠菌群失调时常可出现一种时常可出现一种细菌细菌肠结肠炎耶氏菌肠结肠炎耶氏菌，该菌是禽类的正常菌群，当其易位进，该菌是禽类的正常菌群，当其易位进入人体，在肠菌群失调时就可定植于人的肠道。产生

34、一种入人体，在肠菌群失调时就可定植于人的肠道。产生一种作用于甲状腺细胞的物质，并导致甲状腺素增加，作用于甲状腺细胞的物质，并导致甲状腺素增加，进进而形成而形成GraveGrave氏病。其中在氏病。其中在80%80%以上的病人血清中有耶氏以上的病人血清中有耶氏菌抗体。高水平的抗体也可导致自家免疫性病，如关节炎菌抗体。高水平的抗体也可导致自家免疫性病，如关节炎等。等。第35页，本讲稿共63页糖尿病糖尿病 19811981年年LeroithLeroith等报道了他们的实验。发现有一种等报道了他们的实验。发现有一种大肠杆菌大肠杆菌能产生能产生胰岛素样物质胰岛素样物质。这种物质进入。这种物质进入血行后先

35、与胰岛素耙细胞接触，血行后先与胰岛素耙细胞接触，封闭了胰岛素受封闭了胰岛素受体体。当真正的胰岛素与耙细胞接触已失去受。当真正的胰岛素与耙细胞接触已失去受体，不能发挥作用，于是血糖不能被吸收和体，不能发挥作用，于是血糖不能被吸收和利用，因而发生利用，因而发生糖尿病糖尿病。对这样的病人，通过。对这样的病人，通过益益生素生素制品的治疗，制品的治疗，排除了那种大肠杆菌排除了那种大肠杆菌，结果病，结果病人得到人得到改善改善症状治愈。其机制尚待深入研究，症状治愈。其机制尚待深入研究，有的研究认为，双歧杆菌与乳杆菌都有消除大有的研究认为，双歧杆菌与乳杆菌都有消除大肠杆菌优势繁殖的作用。益生菌可减少氧自由肠杆

36、菌优势繁殖的作用。益生菌可减少氧自由基对胰腺的损伤，改善胰腺功能。这项工作正基对胰腺的损伤，改善胰腺功能。这项工作正在深入研究。在深入研究。第36页，本讲稿共63页牙周病防治牙周病防治 牙周病是近年日益备受重视的多发病牙周病是近年日益备受重视的多发病,特别是发现牙周病特别是发现牙周病患者易患心肌梗塞和糖尿病患者易患心肌梗塞和糖尿病,及其孕妇可致早产。石川等及其孕妇可致早产。石川等 (2003)(2003)最近完成就最近完成就5757名志愿者服用乳酸菌名志愿者服用乳酸菌L.salivariusTI2711(LS1)L.salivariusTI2711(LS1)株株8 8周进行预防牙周病的临床试验

37、。周进行预防牙周病的临床试验。LS1LS1片剂片剂1 1次次5 5片片,日服日服5 5次次(计每日计每日LS12000LS12000万菌体以上万菌体以上)。于服。于服用前、服用用前、服用4 4周后和周后和8 8周疗程结束时进行检测。结果显示周疗程结束时进行检测。结果显示,牙牙周病菌数周病菌数(将将P.gingivalis,P.interme dia,P.gingivalis,P.interme dia,P.nigrescens3 P.nigrescens3种作种作BPARBPAR检测检测)较服用前的平均值较服用前的平均值106.61.3,106.61.3,服用服用4 4周后周后降降为为105.

38、31.6105.31.6。依口臭测定装置确定的。依口臭测定装置确定的“有有口臭者口臭者”2020名中名中,其三分之二病例于服用其三分之二病例于服用8 8周后周后口臭消失口臭消失,而余者的口臭程度亦减轻。而余者的口臭程度亦减轻。第37页，本讲稿共63页婴幼儿保健婴幼儿保健 益生菌制剂能最有效的防治用牛奶喂养婴儿引起的益生菌制剂能最有效的防治用牛奶喂养婴儿引起的坏死性结肠炎坏死性结肠炎、各种婴幼儿腹泻各种婴幼儿腹泻，增加，增加婴幼儿抵抗疾病婴幼儿抵抗疾病的能力。国内外的多的能力。国内外的多种儿童奶制品中都添加双歧杆菌或双歧杆菌因子，使这些产种儿童奶制品中都添加双歧杆菌或双歧杆菌因子，使这些产品更接

39、近母乳，有利于儿童防病保健。品更接近母乳，有利于儿童防病保健。金森用金森用 BifidobacteriumbreveLactobacilluscaseiBifidobacteriumbreveLactobacilluscasei为益生菌为益生菌,以乳寡以乳寡糖为益生原制剂用作治疗糖为益生原制剂用作治疗短肠综合征、难治性肠炎或重症肺炎等短肠综合征、难治性肠炎或重症肺炎等小儿疾病小儿疾病,发现此类患儿在治疗前无一例外均有肠道菌群异常发现此类患儿在治疗前无一例外均有肠道菌群异常,呈示厌氧菌发呈示厌氧菌发 育不良和致癌微生物生长。于开始治疗之后育不良和致癌微生物生长。于开始治疗之后,肠肠道菌道菌 群很

40、快即可转为以益生菌即厌氧菌为主的菌群群很快即可转为以益生菌即厌氧菌为主的菌群,并出好转并出好转而不致发生重症感染。可以认为而不致发生重症感染。可以认为,对于由新生儿期即须采用治对于由新生儿期即须采用治疗的重症儿外科病患儿来讲疗的重症儿外科病患儿来讲,因其易于陷因其易于陷 入肠道菌群异常引起入肠道菌群异常引起的易感染性和营养缺乏状态的易感染性和营养缺乏状态,应予投用预防性益生菌治疗。作应予投用预防性益生菌治疗。作者特别介绍了成功经验者特别介绍了成功经验 病例病例,尤其是尤其是重症重症MRSAMRSA肠炎具有借鉴肠炎具有借鉴意义意义第38页，本讲稿共63页 乳杆菌属(Lactiobacillus)

41、作为益生菌所采用的常用菌种有：德氏乳杆菌(L.debreackii)、短乳杆菌(L.brevis)、纤维素乳杆菌(L.cellobiosus)、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、干酪乳杆菌(L.cosei)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、植物乳杆菌(L.phantarum)、罗特乳杆菌(L.reuteri)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)、格式乳杆菌(L.gallinarum)、类 干 酪 乳 杆 菌(L.paracasei)、鼠 李 糖 乳 杆 菌（L.rhammosus）、食淀粉乳杆菌(L.amylovorus)、卷曲乳杆菌

42、(L.crispatus)等。第39页，本讲稿共63页 双歧杆菌菌属(Bifidobacterium)青春型双歧杆菌(B.adobacterium)两歧双歧杆菌(B.bifidum)婴儿双歧杆菌(B.thermophilum)动物双歧杆菌(B.animals)长双歧杆菌(B.longium)短双歧杆菌(B.breve)嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)。第40页，本讲稿共63页 链球菌属(Sterptococcus)唾液链球菌嗜热亚种(S.saliverius subsphermophius)乳酸链球菌(S.lactis)中间链球菌(S.intermedius s.anginosus

43、)克立莫链球菌(S.cremoris,lactis subsp cremoris)二醋酸乳酸链球菌(S.diacotilactis,Lactiactis subsp lactis)。第41页，本讲稿共63页 肠球菌属(Enterococcus)粪肠球菌(E.facalis)屎肠球菌(E.faecium)。第42页，本讲稿共63页 芽胞杆菌属(Bacillus)目前广泛采用的菌种有枯草芽胞杆菌(B.subtilis)、蜡样芽胞杆菌属(B.cereus)、地衣芽胞杆菌(B.licheniformis)。畜牧业应用的还有巨大芽胞杆菌（B.megaterium）、短小芽胞杆菌（B.breves）凝结芽

44、胞杆菌（B.coagulans）、缓慢芽胞杆菌（B.lentus）、坚强芽胞杆菌（B.firmus）等。第43页，本讲稿共63页梭菌属(Clostridium)作为益生菌被广泛应用的菌株是丁酸梭菌（Clostridium butylibacterium），此菌也称酪酸梭菌或宫入菌，是1935年由宫入近治发现的。此菌在食品、医药、饲料添加剂中得到广泛应用。第44页，本讲稿共63页口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）（促菌生、乐腹康、源首胶囊）蜡蜡样样芽芽孢孢杆杆菌菌是是从从土土壤壤中中分分离离到到的的无无毒毒无无害害株株。作作为为人人畜畜肠肠道道的的共共生

45、生菌菌，该该活活菌菌进进入入肠肠道道后后，在在繁繁殖殖过过程程中中，可可消消耗耗肠肠道道中中的的氧氧气气，降降低低局局部部环环境境的的氧氧化化还还原原电电位位（EhEh），扶扶植植厌厌氧氧菌菌的的定定植植、生生长长和和繁繁殖殖，通通过过促促进进厌厌氧氧菌菌（如如双双歧歧杆杆菌菌）的的生生长长达达到到拮拮抗抗致致病病菌菌或或条条件件致致病病菌菌的的定定植植、生生长长和和繁繁殖殖，来来达达到到调调节节肠肠道道菌菌群群，治治疗疗疾疾病病的的目目的的。蜡蜡样样芽芽孢孢杆杆菌菌制制剂剂可以被称作为活的双歧因子。可以被称作为活的双歧因子。主主要要用用于于婴婴幼幼儿儿腹腹泻泻、秋秋季季轮轮状状病病毒毒所所致

46、致的的腹腹泻泻、老老年年人人慢慢性性肠肠炎炎、使使用用抗抗生生素素无无效效的的病病例例，以以及及用用于于减减轻轻肝肝炎炎病人的腹胀、消化不良、食欲不振等。病人的腹胀、消化不良、食欲不振等。第45页，本讲稿共63页口服双歧杆菌活菌制剂口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）本品是以青春型双歧杆菌本品是以青春型双歧杆菌DM8504DM8504菌株经驯化后获得的生菌株经驯化后获得的生产性菌株。由于抗生素、放射治疗、化学治疗、手术和产性菌株。由于抗生素、放射治疗、化学治疗、手术和过敏性疾患等因素引起正常菌群变化，微生态平衡遭到过敏性疾患等因素引起正常菌群变化，微生态

47、平衡遭到破坏即微生态和菌群失调，造成双歧杆菌数量减少，有破坏即微生态和菌群失调，造成双歧杆菌数量减少，有害细菌过量增殖。服用本双歧杆菌活菌制剂能够有效的害细菌过量增殖。服用本双歧杆菌活菌制剂能够有效的纠正肠道菌群紊乱，减少革兰氏阴性杆菌的数量，降低纠正肠道菌群紊乱，减少革兰氏阴性杆菌的数量，降低血内毒素水平，从而减轻肝脏的负担，促进肝功能恢复。血内毒素水平，从而减轻肝脏的负担，促进肝功能恢复。用用于于各各种种原原因因所所致致肠肠菌菌群群失失调调疾疾病病（如如急急慢慢性性肠肠炎炎、腹腹泻泻、便便秘秘等等肠肠功功能能紊紊乱乱）的的防防止止，以以及及由由菌菌群群失失调调所所致致血血内内毒毒素素升升高

48、高疾疾病病（如如急急慢慢性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化、肝肝癌等）的辅助治疗。癌等）的辅助治疗。口服，每日口服，每日2 2次，每次次，每次2 2粒。粒。第46页，本讲稿共63页口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）本本品品系系用用长长双双歧歧杆杆菌菌、嗜嗜酸酸乳乳杆杆菌菌、粪粪肠肠球球菌菌)经经分分别别培培养养，冷冷冻冻干干燥燥后后制制成成。直直接接补补充充正正常常生生理理性性细细菌菌，调调整整肠肠道道菌菌群群；促促进进集集体体对对营营养养物物质质的的分分解解、吸吸收收；合合成成机机体

49、体所所需需的的维维生生素素；激激发发机机体体免免疫疫粒粒；抑抑制制肠肠道道中中对对人人具具有有潜潜在在危危害害的的菌菌类类甚甚至至病病原原菌菌，减减少少肠肠源源性性毒毒素素的的产产生生和吸收。可治疗因肠菌群失调引起的腹泻或肠功能紊乱。和吸收。可治疗因肠菌群失调引起的腹泻或肠功能紊乱。主主治治肠肠菌菌群群失失调调引引起起的的腹腹泻泻和和服服胀胀；亦亦可可用用于于治治疗疗轻轻、中中型急性腹泻及慢性腹泻。型急性腹泻及慢性腹泻。口口服服，每每日日2 23 3次次，成成人人每每次次2 23 3粒粒，儿儿童童酌酌减减，免免与与抗抗生生素素同用。同用。第47页，本讲稿共63页口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌

50、口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）三联活菌制剂（金双歧）本本品品系系用用长长双双歧歧杆杆菌菌、保保加加利利亚亚乳乳杆杆菌菌、嗜嗜热热链链球球菌菌经经分分别别培培养养，冻冻干干后后制制成成。直直接接补补充充人人体体正正常常生生理理性性细细菌菌，调调节节肠肠道道菌菌群群平平衡衡，抑抑制制肠肠道道中中对对人人体体具具有有危危害害作作用用的的菌类。菌类。本本品品用用于于治治疗疗阴阴肠肠道道致致病病菌菌感感染染或或菌菌群群失失调调引引起起的的及及慢慢性性腹腹泻泻，习习惯惯性性便便秘秘，结结肠肠炎炎。也也可可用用于于治治疗疗小小儿儿厌厌食食，消消化化不不良良，肠肠功功能能紊紊乱乱，放放