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1、严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的分子遗传学诊断严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。目录0101 癫痫的遗传学因素癫痫的遗传学因素0202癫痫的分类癫痫的分类0303 分子遗传学技术体系分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫分类严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫
2、的遗传学因素癫痫是一种已知或假定的遗传缺陷的直接结果，其中癫痫发作是该疾病的核心症状。遗传缺陷可能发生在染色体或分子水平;需要强调的是，“遗传”并不意味着“遗传”，因为新生突变并不罕见;具有遗传病因并不排除环境因素对癫痫的影响。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常性癫痫单基因遗传性癫痫多基因复杂遗传性癫痫遗传性因素染色体数目、结构异常染色体微缺失、微重复单基因的微小变异大片段缺失、重复三连密码子重复变异；特发性癫痫严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇
3、报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常 染色体异常引起癫染色体异常引起癫痫痫多呈综合症样改变(面容异常、器官畸形）常伴认知功能障碍，行为异常伴或者不伴多发畸形染色体核型或者aCGH、FISH杂交检测严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常15q13.3 MICRODELETION SYNDROME这种染色体异常与智力障碍、发育迟缓和癫痫有关。各种类型的癫痫发作都有可能发生，但这些发作通常是全身性的(肌阵挛、缺觉和全身性强直-阵挛)。畸形特征可能包括唇外翻、眼深陷、睑裂上斜、眼距
4、过远、滑膜突出、人中突出;aCGH微阵列通常是最有用的诊断测试。A recurrent 15q13.3 microdeletion syndrome associated with mental retardation and seizures,PMID:18278044(a)proband IMR338家族。所有受影响的个体都有3.9 Mb的缺失；同时嘴唇完全外翻，眼睛深陷。IMR338Cb不受影响，也没有缺失；(b)患者02961(新生变异);远端性，滑膜，突出的人中膜，上唇外翻，低张相。(c)患者69/06(新生变异);突出的人中、上唇外翻、远端和低张相。(d)先证者CMS5826族。注
5、意患者的睑裂向上倾斜，人中突出。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素18q-deletion SYNDROME（location:18q (GRCh38):18:18,500,000-80,373,285)这种染色体异常与智力障碍(中度至重度)、行为障碍、癫痫和畸形特征有关，包括小头畸形、尖头畸形、深陷眼、宽鼻桥、高拱形或腭裂、鲤鱼形嘴和小手脚。可能会发生心脏缺陷;神经影像学表现为异常髓鞘形成，可表现为小脑发育不全。癫痫发作为早发性癫痫，以局灶性自主癫痫发作为常见特征(可导致心律失常和呼吸暂停)染色体异
6、常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素Angelman SYNDROME是由于母亲遗传的染色体15q11-q13区域的基因缺失或失活而引起的，而父亲遗传的可能是正常序列的副本被印迹，因此被沉默；患者有严重的智力障碍、发育迟缓、癫痫、睡眠障碍、抽搐运动(尤其是拍手)、共济失调、经常大笑或微笑，通常表现为快乐的举止；畸形特征是公认的:小头畸形，突出的下颌骨，尖下巴，突出的舌头，金发和蓝色眼睛的肤色。癫痫发作发生率高达90%，通常从2岁以下开始，通常为全身性发作类型(全身性强直阵挛、非典型性缺失、肌阵挛发作)
7、。癫痫发作可因发烧和某些抗癫痫药物如卡马西平和拉莫三嗪而加重。脑电图通常很不正常，而且比临床预期的更不正常。染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素突变类型临床表现占比母源15q11-13缺失发育迟缓，语言障碍（缺失型患儿较其他患儿接受性语言、表达性语言发育明显落后）。基因缺失范围越广、距离着丝粒越近，患儿的小头畸形、癫痫、共济失调、语言障碍及孤独症表现越突出。70%父源单亲二倍（UPD）该基因型患者较缺失型患者的癫痫发病率更低，生长发育水平更好，表达性语言能力较好。3%印记中心（IC）缺陷与UP
8、D患儿临床表现差别不大，语言及智力水平高于缺失型患儿，但几乎所有患儿体质指数在44月龄前达到肥胖标准，增加高血压、糖尿病、冠心病等疾病风险。6%突变临床表现最轻。该基因型患儿发育商最高，适应行为接近正常儿童，多无肥胖或超重表现，部分患者有肢体、头部、躯干震颤表现。13%其他临床疑诊为AS的患者中，大多数进行染色体核型分析、荧光原位杂交等方法检测时呈上述改变从而得到确诊；其余10%不能通过上述基因检测方法发现异常。10%染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素未经HhaI酶处理经HhaI酶处理不存在
9、甲基化区域不存在甲基化区域母源15q11-13缺失型父源单亲二倍体染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素RING 14(r14)SYNDROME一种罕见的染色体疾病，常与癫痫有关。癫痫通常起病早，发作难治，但没有公认的独特发作或电图特征。据报道，在发热性疾病和Ohtahara综合征期间，局灶性癫痫发作与这种染色体异常有关；伴有智力损害(中重度)、小头畸形、面部畸形(窄长脸、后颌面、短颈)、心(肺狭窄)和眼异常(白内障、视网膜色素沉着、黄斑异常)；大多数病例是散发性的，但也报告了家族性病例。多数患
10、者为环14异常嵌合；诊断这种疾病，核型应该检查50-100有丝分裂，这必须是特别要求，因为它可能不是常规核型评估的一部分，如果环的形成过程中没有缺失，aCGH芯片可能无法检测到这种紊乱;染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素DOWN SYNDROME(TRISOMY 21)唐氏综合症是一种常见的染色体疾病，具有公认的畸形特征；癫痫发生在大约10%的个体中，40
11、%在1岁之前发作(通常是癫痫性痉挛)，40%在30岁以后发作。所有主要的癫痫类型已被描述在唐氏综合征儿童包括局灶性癫痫发作，癫痫痉挛，肌阵挛和全身性强直阵挛发作。所见的表型也可能包括反射性(惊吓诱发)癫痫。先天性心脏病可导致同时存在的获得性脑结构异常。染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常克氏综合征是一种常见的性别染色体异常；伴有认知和行为功能障碍和
12、性腺功能减退；癫痫发作通常在3个月到3岁之间开始，通常通过抗癫痫药物得到很好的控制；不同的患者可能会有不同的临床特征，但是全身性发作(无症状、强直性阵挛)是最常见的发作类型；Klinefelters SYNDROME严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素染色体异常Pallister-Killian综合征是一种罕见的染色体多倍体疾病；存在异常的额外染色体称为等染色体12p或i(12p)伴有有发育迟缓，严重的智力障碍和癫痫及面容异常、心脏、眼部异常；各种类型的癫痫发作都有报道，包括痉挛性癫痫；大多数患者为12
13、p四体嵌合，在血液淋巴细胞中可能检测不到。要诊断这种疾病，可能需要检查成纤维细胞；Pallister-Killian SYNDROME严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫 单基因遗传性单基因遗传性癫痫癫痫相对少见，但是种类很多单基因的基因突变足以引起癫痫突变和癫痫表型在家族中共分离遗传异质性，不完全外显及表达差异遵循孟德尔遗传规律严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫早期婴儿癫痫性脑
14、病在新生儿期和婴儿早期发病，是一种恶性癫痫；半数以上患儿发病在1个月内。1976年日本学者大田原俊辅首次报道了早期罂儿癫痫性脑病伴暴发一抑制，把它当作一种独立的癫痫综合征进行了描述，也叫大田园综合征；本病征以发病年龄早、脑电图具有暴发-抑制波型、惊厥难以控制、预后差；发作表现 3个月内起病,强直和(或)强直阵挛发作，每天可发作240次不等，每次发作短暂，短则10s，长则只有5min。可以成串发作，部分病儿以后转为婴儿痉挛症；精神运动障碍 智力及体格发育显著落后，严重者从不会哭笑和注视，病后竖头功能丧失。存活者常不会抬头，语言障碍、肢体偏瘫等。精神运动障碍的程度与发作起始年龄有关。严格执行突发事
15、件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫Dravet综合征以癫痫发作四连征为特征：1.早发的婴儿热性阵挛性惊厥；2.肌阵挛发作；3.不典型失神发作；4.复杂局灶性发作。惊厥、肌阵挛及失神癫痫持续状态常见典型的四联征见于半数以上的病例。其余的病例可能缺乏其中的一种特征；肌阵挛发作曾被认为是本综合征的典型的发作形式，可以出现在热性惊厥之前。多数难治性癫痫发作一次出现，以及进行性的神经精神功能衰退Dravet综合征的特点。Dravet综合征严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、
16、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫致病基因1：主要由于SCN1A基因多数以新生突变所引起，少数为来源于父母一方的遗传性变异，携带变异的父母一方表型正常或较轻。遗传方式：常染色体显性遗传（AD）新生变异中父母也可为SCN1A变异嵌合体；致病基因突变类型：既存在微小变异，又存在大片段缺失变异；严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫致病基因2：PCDH19 遗传方式：X连锁显性遗传（XL）;只有带有该基因杂合变异的女性或者带有该基因嵌合体变异的男性才有可能发
17、病。男性携带者表现出刻板的个性;携带者男性表现出强迫性特征;男性携带者表现出控制和僵化特征、癫痫发作时伴随发热症状（63%）、智能障碍因人而异;部分患者平均12岁时癫痫发作停止;男性携带者未受到影响，但发现精神/行为异常致病基因突变类型：既存在微小变异，又存在大片段缺失变异。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫Rett综合征Rett综合症，也叫做雷特综合征、头小综合征；严重影响儿童精神运动发育，临床特征为女孩起病，癫痫;自闭症行为;精神发育迟滞综合征;共济失调;舞蹈样运动;语言发育缺乏;
18、睡眠障碍、手部运动刻板;80%的病例可见癫痫，30%的病例难治性癫痫全身性发作类型包括全身性强直阵挛性发作、非典型性缺失、弛缓性发作、强直性发作和肌阵挛性发作。自闭症特征；言语延迟;痉挛状态;严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫致病基因：MECP2遗传方式：X连锁显性遗传（XL）;只有带有该基因杂合变异的女性或者带有该基因嵌合体变异的男性才有可能发病。致病基因突变类型：既存在微小变异，又存在大片段缺失变异；其他致病基因：CDKL5、FOXG1严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相
19、关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫婴儿痉挛症(infantile spasm)又名West综合征，点头样癫痫、肌阵挛大发作、大摺刀型惊厥：本病征的同义名甚多，是一种严重的、与年龄有关的隐源性或症状性、全身性癫痫综合征;具有发病年龄早，特殊惊厥形式，病后智力发育减退，脑电图表现为高峰节律紊乱为特点的一种癫痫；遗传因素包括染色体异常和遗传综合征、代谢异常；婴儿痉挛相关的染色体异常包括 15q11-q13 duplication syndrome；1p36 Deletion Syndrome等婴儿痉挛相关的基因突变包括ARX、CDKL5
20、、FOXG1、GRIN1、GRIN2A、MAGI2、MEF2C、SLC25A22、SPTAN1和STXBP1等；严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫结节硬化结节硬化以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为特征；超过80%的患者TSC已报告有癫痫发作；TSC会导致婴儿痉挛症；致病基因：TSC1,TSC2基因；TSC1,TSC2基因有嵌合状态；严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫一组儿童最
21、常见的遗传性进行性神经系统变性病。虽然多数患者在儿童期发病，偶尔也出现在成年人；其临床特点包括进行性痴呆、难治性癫痫发作和视力丧失。神经元蜡样脂褐质沉积病严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫脆性X综合征脆性X综合征是家族性智力损害最常见的原因，是仅次于唐氏综合征的第二常见的智力损害原因；典型的畸形特征(拉长的脸，大的或突出的耳朵，和大的睾丸)，通常具有自闭症特征；多达40%的患者患有癫痫。癫痫发作和脑电图特征与儿童癫痫相似，表现为中枢颞叶尖峰和相关癫痫。癫痫发作通常随年龄增长而改善。脆性
22、X染色体异常通常由位于染色体Xq27.3上的脆性X智力低下1(FMR1)基因的三核苷酸重复扩增引起。诊断是通过聚合酶链反应分析三核苷酸重复数和Southern blot分析甲基化；严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素单基因遗传性癫痫严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素复杂基因遗传性癫痫 复杂基因遗传性癫复杂基因遗传性癫痫痫大多数特发性癫痫不遵守孟德尔遗传规律每个易感等位基因不能独自引起癫痫发作基因和环境的作用增加
23、复杂性严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。癫痫的遗传学因素解决方案疾病疾病类别疾病名称疾病名称解决方案解决方案检测技技术染色体异常15q13.3MICRODELETIONSYNDROME 染色体芯片CMA18q-deletionSYNDROME染色体芯片CMAAngelmanSYNDROMEMS-MLPA或者 染色体芯片MLPA或CMARING14(r14)SYNDROME染色体核型G显带DOWNSYNDROME(TRISOMY21)染色体核型/染色体芯片G显带/CMA单基因病早期婴儿癫痫性脑病早期婴儿癫痫性脑病检测包
24、二代测序Dravet综合征Dravet综合征检测包（+MLPA:SCN1A,PCDH19）二代测序+MLPARett综合征Rett综合征检测包（+MLPA:MECP2）二代测序+MLPA婴儿痉挛症15q11-q13duplicationsyndrome染色体芯片CMAARX、CDKL5、等基因婴儿痉挛症检测包二代测序神经元蜡样脂褐质沉积病癫痫及相关发作疾病检测包二代测序结节硬化症结节硬化症检+MLPA:TSC1,TSC2二代测序+MLPA脆性X综合征动态突变PCR毛细管电泳复杂基因疾病特发性癫痫_严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行
25、为或突发事件。染色体核型分析CMA二代测序MLPA/MS-MLPA主要内容主要内容动态突变分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。G-G-显带显带分子遗传学技术体系G显带技术是通过Giemsa染色方法使染色体的不同区域着色，使染色体在光镜下呈现出明暗相间的带纹。每个染色体都有特定的带纹，甚至每个染色体的长臂和短臂都有特异性。根据染色体的不同带型，可以更细致而可靠地识别23对染色体；严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。CMACMA染
26、色体芯片分析（chromosomal microarray analysis,CMA）技术是近年来逐渐兴起的临床分子诊断新技术。CMA除了能够检测常规染色体核型分析可检测出的唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征以及一些大的染色体缺失/重复外，还可以检测到常规核型分析不能检测出的染色体微缺失和/或微重复。CNVCNV:Copy Number Variation,Copy Number Variation,拷贝数变异拷贝数变异拷贝数变异拷贝数变异分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。二代测序二代测序分
27、子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。仪器：仪器：ABI 3130测序仪、测序仪、PCR仪仪等，软件：等，软件：CoffalyserMLPAMLPA分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。变性及杂交加入限制性内切酶非甲基化连接甲基化连接非甲基化被消化添加限制性内切酶HhaI酶切位点 试验开始前样本分成两管MS-MLPAMS-MLPA分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。P1、P2：正常STR区侧翼引物；P4：STR区特异性引物，后面连有一段通用序列；P3：P4通用序列引物；4种引物按一定比例混合在1管内扩增。TP-PCR(三重引物PCR)分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。临床表型拆分与精准匹配临床表型拆分与精准匹配根据病历资料拆分关键词 生信分析关键词匹配人工高级精准匹配分子遗传学技术体系严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。THANK YOU!