药物治疗与疾病.ppt

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1、药物治疗与疾病药物治疗与疾病中国医科大学药学院中国医科大学药学院蔡际群蔡际群第二章第二章 作用于神经及精神药物作用于神经及精神药物局局部部麻麻醉醉药药（local local anaestheticsanaesthetics）又又简简称称局局麻麻药药，是是一一类类局局部部应应用用于于神神经经干干或或神神经经末末梢梢周周围围,能能暂暂时时、完完全全和和可可逆逆地地阻阻断断神神经经冲冲动动的的产产生生和和传传导导,引引起起局局部部感感觉觉尤尤其其是是痛痛觉觉暂暂时时消消失失而而对对用用药药部位的组织无病理性损伤性影响的药物。部位的组织无病理性损伤性影响的药物。第一节第一节 局部麻醉药局部麻醉药【药

2、理作用】【药理作用】局局麻麻药药主主要要有有局局部部麻麻醉醉作作用用，此此类类药药物物对对各各类类神神经经纤纤维维，如如中中枢枢神神经经和和外外周周神神经经传传入入神神经经和和传传出出神神经经都都有有阻阻断断作作用用，使使神神经经细细胞胞的的兴兴奋奋阈阈提提高高，动动作作电电位位幅幅度度降降低低和和传传导导减减慢慢，以以至至完完全全抑抑制制动动作作电电位位的的产产生生和和传传导导。本本类类药药物物作作用用的的强强弱弱和和敏敏感感性性与与神经纤维的直径大小和组织结构有关。神经纤维的直径大小和组织结构有关。一一般般来来说说，神神经经突突触触和和神神经经末末梢梢对对局局麻麻药药最最敏敏感感，细细的的

3、神神经经纤纤维维比比粗粗的的神神经经纤纤维维敏敏感感。在在神神经经阻阻滞滞时时，痛痛觉觉先先消消失失，然然后后是是冷冷觉觉、温温觉觉、触触觉觉和和压压觉觉消消失失，最最后后是是运运动动神神经经麻麻痹痹。麻麻醉醉作作用用消消失失时时，神神经经冲冲动动的的产产生生和和传传导导的的功功能能恢恢复复则则按按相相反反的的顺顺序。序。【作用机制】【作用机制】神经冲动的产生和传导依赖于神经冲动的产生和传导依赖于 Na+Na+内流而产生的内流而产生的细胞膜去极化作用。局麻药的作用是穿透神经细胞膜，细胞膜去极化作用。局麻药的作用是穿透神经细胞膜，与与Na+Na+通道的内侧结合，使通道的内侧结合，使NaNa+通道

4、蛋白构象改变，通道蛋白构象改变，细胞膜细胞膜Na+Na+通道膜内侧封闭。通过抑制神经细胞膜通道膜内侧封闭。通过抑制神经细胞膜NaNa+内流，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而内流，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而产生局麻作用。产生局麻作用。1.1.毒性反应毒性反应 2.2.应用局麻药后，部分药物吸收入血，若血液应用局麻药后，部分药物吸收入血，若血液中的局麻药浓度超过一定量时，可出现毒性反应。中的局麻药浓度超过一定量时，可出现毒性反应。毒性反应的常见原因是局麻药的剂量过大、浓度过毒性反应的常见原因是局麻药的剂量过大、浓度过高或被直接注入血管中。主要表现为中枢神经系和高或被直接注入血管中。主

5、要表现为中枢神经系和心血管系统的毒性反应。心血管系统的毒性反应。【不良反应】（1 1）中枢神经系统）中枢神经系统 局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制，初期的表现为眩晕、烦躁不安、肌颤和焦虑制，初期的表现为眩晕、烦躁不安、肌颤和焦虑等，进而发展为神经错乱和全身强直等，进而发展为神经错乱和全身强直-阵挛性惊阵挛性惊厥，最后转变为为昏迷和呼吸抑制，可因呼吸麻厥，最后转变为为昏迷和呼吸抑制，可因呼吸麻痹而死亡。痹而死亡。（2 2）心血管系统）心血管系统 局麻药对心血管系统具有直接抑制作用，可降局麻药对心血管系统具有直接抑制作用，可降低心肌细胞的兴奋性，使心肌

6、收缩力减弱、传导减低心肌细胞的兴奋性，使心肌收缩力减弱、传导减慢和不应期延长。多数局麻药可使小动脉扩张和心慢和不应期延长。多数局麻药可使小动脉扩张和心脏抑制。表现为血压升高、心率加快，而后血压降脏抑制。表现为血压升高、心率加快，而后血压降低、心率减慢，传导阻滞甚至呼吸心跳停止。其中低、心率减慢，传导阻滞甚至呼吸心跳停止。其中血压升高和心率加快是由中枢兴奋引起的。通常在血压升高和心率加快是由中枢兴奋引起的。通常在血药浓度较高时才发生心血管反应，少数患者可能血药浓度较高时才发生心血管反应，少数患者可能因突发的心室纤颤而致死亡。因突发的心室纤颤而致死亡。2.2.变态反应变态反应 常表现为荨麻疹、支气

7、管痉挛和血压下降等，常表现为荨麻疹、支气管痉挛和血压下降等，多见于酯类局麻药，酰胺类药则很少发生。多见于酯类局麻药，酰胺类药则很少发生。【常用局麻药】【常用局麻药】常用局麻药的化学结构含一个亲水性胺基和一个常用局麻药的化学结构含一个亲水性胺基和一个亲酯性芳香族环，两者通过亲酯性芳香族环，两者通过酯类或酰胺类酯类或酰胺类连接，由连接，由此将局麻药分为酯类和酰胺类。前者包括普鲁卡因此将局麻药分为酯类和酰胺类。前者包括普鲁卡因和丁卡因等，后者包括利多卡因，布比卡因和罗哌和丁卡因等，后者包括利多卡因，布比卡因和罗哌卡因等。卡因等。芳香族环芳香族环+中间链（酯类或酰胺类）中间链（酯类或酰胺类）+胺基团胺

8、基团 酯酯 类：普鲁卡因、丁卡类：普鲁卡因、丁卡酰胺类：利多卡因、布比卡因酰胺类：利多卡因、布比卡因临床用盐酸盐，溶解度临床用盐酸盐，溶解度稳定性稳定性。特点特点1.1.毒性小、作用时间短（毒性小、作用时间短（1-3min1-3min起效，持续起效，持续30-45min30-45min）2.2.脂溶性低，穿透力弱，合用肾上腺素，脂溶性低，穿透力弱，合用肾上腺素，可延长作用时间。可延长作用时间。用途用途:(1)(1)浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉不用于表面麻醉(2)(2)局部封闭局部封闭 对少数过敏者可用利多卡因替代，用药前需做试敏对少

9、数过敏者可用利多卡因替代，用药前需做试敏普鲁卡因（普鲁卡因（procaineprocaine，奴佛卡因，奴佛卡因,novocaine,novocaine）【用法和剂量】【用法和剂量】浸润麻醉以浸润麻醉以0.25%0.25%1%1%水溶液，每水溶液，每h h不超过不超过1.5g1.5g。传导麻醉用传导麻醉用1%1%2%2%水溶液，每水溶液，每h h不超过不超过0.75g0.75g。腰。腰麻用麻用3%3%5%5%水溶液，最大用量水溶液，最大用量0.15g0.15g。局部封闭。局部封闭用用0.25%0.25%0.5%0.5%水溶液，全麻用水溶液，全麻用1%1%水溶液静滴。水溶液静滴。1.1.特点：特

10、点：酰胺类，起效快，作用强而长（酰胺类，起效快，作用强而长（1-2h1-2h），穿透力），穿透力强，安全范围大强，安全范围大2.2.应用：应用：（1 1）最常用，可用于各种局麻醉，主要用于传导）最常用，可用于各种局麻醉，主要用于传导 麻醉和硬膜外麻醉，易扩散，腰麻量麻醉和硬膜外麻醉，易扩散，腰麻量100mg100mg。（2 2）抗心律失常）抗心律失常利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine，赛罗卡因），赛罗卡因）【用法和剂量】【用法和剂量】表面麻醉用表面麻醉用1%1%4%4%溶液，每次不超过溶液，每次不超过0.2g0.2g。浸。浸润麻醉用润麻醉用0.25%0.25%0.5%0.

11、5%溶液，每溶液，每h h不超过不超过0.5g0.5g。传。传导麻醉和硬膜外麻醉，用导麻醉和硬膜外麻醉，用1%1%2%2%溶液，每次不溶液，每次不超过超过0.4g0.4g。丁丁卡卡因因（tetracaintetracain）又又名名地地卡卡因因（dicainedicaine），化化学学结结构构与与普普鲁鲁卡卡因因相相似似。但但有有很很强强的的黏黏膜膜穿穿透透力力，麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因大大10101515倍倍，毒毒性性大大10102020倍倍，用用药药后后1 13 3分分钟钟起起效效，可可维维持持2 23h3h。临临床床用用于于黏黏膜膜表表面面麻麻醉醉、传传导导麻麻醉醉、硬硬膜膜

12、外外麻麻醉醉和和蛛蛛网网膜膜下下腔腔麻醉。本药因毒性大，一般不用于浸润麻醉。麻醉。本药因毒性大，一般不用于浸润麻醉。丁卡因丁卡因 【用用法法和和剂剂量量】表表面面麻麻醉醉用用0.5%0.5%2%2%溶溶液液。阻阻断断麻麻醉醉用用0.2%0.2%0.3%0.3%溶溶液液，极极量量0.1g0.1g。硬硬膜膜外外麻麻醉醉用用0.3%0.3%溶溶液液，极极量量0.1g0.1g。腰腰麻麻用用0.5%0.5%溶溶液液，极极量量每次每次20mg20mg。布比卡因（布比卡因（bupivacainebupivacaine）又名麻卡因（又名麻卡因（marcainemarcaine），），化学结构与利多卡因相似，局

13、麻作用比普鲁卡因强化学结构与利多卡因相似，局麻作用比普鲁卡因强1010倍，毒性强倍，毒性强5 5倍，作用可维持倍，作用可维持5h5h，被认为是一种较安，被认为是一种较安全的长效局麻药。因其黏膜穿透力较差，故主要用于全的长效局麻药。因其黏膜穿透力较差，故主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉【用法和剂量】【用法和剂量】浸润麻醉用浸润麻醉用0.10.10.250.25溶液；神经传导阻滞用溶液；神经传导阻滞用0.50.50.750.75溶液。溶液。1 1次极量次极量200mg200mg，1 1日极量日极量400mg400mg。布比卡因布比卡因1.1.表面麻醉（表面麻醉（

14、surface anaesthesiasurface anaesthesia）将穿透性强的将穿透性强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、生殖泌尿道等浅表部位用于眼、鼻、咽喉、气管、生殖泌尿道等浅表部位手术的麻醉。常用的局麻药为丁卡因和利多卡因。手术的麻醉。常用的局麻药为丁卡因和利多卡因。2.2.浸润麻醉（浸润麻醉（infiltration anaesthesiainfiltration anaesthesia）将局麻将局麻药注入手术部位或手术野周围，使局部的神经末梢药注入手术部位或手术野周围，使局部的神经末梢麻醉。可

15、选用利多卡因、普鲁卡因和布比卡因。麻醉。可选用利多卡因、普鲁卡因和布比卡因。【麻醉药的临床应用】【麻醉药的临床应用】3.3.传导麻醉（传导麻醉（conduction anaesthesiaconduction anaesthesia）将局麻药将局麻药注射到外周神经干附近，通过阻断神经冲动的传注射到外周神经干附近，通过阻断神经冲动的传导，使该神经所支配的区域麻醉。传导麻醉所需导，使该神经所支配的区域麻醉。传导麻醉所需的药物浓度较麻醉神经末梢所需的浓度高，但用的药物浓度较麻醉神经末梢所需的浓度高，但用量较少，麻醉区域较大。常用的局麻药为利多卡量较少，麻醉区域较大。常用的局麻药为利多卡因、普鲁卡因和

16、布比卡因。因、普鲁卡因和布比卡因。4.4.蛛网膜下腔麻醉（蛛网膜下腔麻醉（subarachnoid anaesthesiasubarachnoid anaesthesia）又称脊髓麻醉或腰麻（又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesiaspinal anaesthesia），），将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根，常用于下腹部和下肢手术。常用的局麻神经根，常用于下腹部和下肢手术。常用的局麻药为利多卡因、丁卡因和普鲁卡因。药为利多卡因、丁卡因和普鲁卡因。5.5.硬膜外麻醉（硬膜外麻醉（epidural anaesthesiaep

17、idural anaesthesia）将局麻药注入硬膜外腔，麻醉通过此腔穿过椎间孔将局麻药注入硬膜外腔，麻醉通过此腔穿过椎间孔的神经根。硬膜外腔不与颅腔相通，药液不扩散到的神经根。硬膜外腔不与颅腔相通，药液不扩散到脑组织，故无头痛或脑脊膜刺激现象。硬膜外麻醉脑组织，故无头痛或脑脊膜刺激现象。硬膜外麻醉所需的剂量比蛛网膜下腔麻醉大所需的剂量比蛛网膜下腔麻醉大5 51010倍，如误将倍，如误将局麻药注入蛛网膜下腔，可引起严重的毒性反应。局麻药注入蛛网膜下腔，可引起严重的毒性反应。第二节第二节 镇静催眠及抗焦虑药镇静催眠及抗焦虑药 镇镇静静催催眠眠药药（sedativeve-hypnoticssed

18、ativeve-hypnotics）是是一一类类能能引引起起安安静静和和近近似似生生理理性性睡睡眠眠的的药药物物。它它们们对对中中枢枢神神经经系系统统具具有有明明显显的的剂剂量量依依赖赖性性的的抑抑制制作作用用。小小剂剂量量使使用用可可轻轻度度抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统，缓缓解解烦烦躁躁不不安安，恢恢复复平平静静情情绪绪称称镇镇静静药药（sedativessedatives）；较较大大剂剂量量使使用用可可较较深深抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统，促促进进和和维维持持近近似似生生理理性性睡睡眠眠，称称催催眠眠药药（hypnoticshypnotics）；故故统统称称为为镇镇静静催催眠眠药药

19、。常常用用药药物物包包括括苯苯二二氮氮卓卓类类、巴巴比比妥妥类类以以及及其其他他类类镇镇静催眠药。静催眠药。镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类苯二氮苯二氮卓类卓类巴比妥类巴比妥类其它类其它类 苯二氮苯二氮卓类卓类 地西泮地西泮 （Diazepam,Diazepam,安定安定 Valium Valium）【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】1.1.抗焦虑：使用小于镇静的剂量时，抗焦虑：使用小于镇静的剂量时，可产生消除不安、紧张和激动的作用。可产生消除不安、紧张和激动的作用。2.2.镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数。镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数。对对REMREM睡眠有轻度影响

20、，睡眠有轻度影响，优于巴比妥类。优于巴比妥类。取代巴比妥类的原因：取代巴比妥类的原因：1.1.安全安全 2.2.不易产生耐受性不易产生耐受性 3.3.不良反应少不良反应少 4.4.反跳现象轻反跳现象轻3.3.抗惊厥抗癫痫：抗惊厥抗癫痫：可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊厥作用。临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥作用。临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥，是治疗癫痫大发作的首选药物。厥，是治疗癫痫大发作的首选药物。4.4.中枢性肌肉松弛作用：中枢性肌肉松弛作用：小剂量：抑制网状结构下行易化系统大剂量：小剂量：抑制网状结构下行易化系统大剂量：增强突触

21、前抑制增强突触前抑制 药物作用机理药物作用机理BDZBDZ与与受受体体结结合合后后可可增增强强与与促促 进进 脑脑 内内 A A型型-氨氨 基基 丁丁 酸酸（GABAGABA）神神 经经 的的 功功 能能。GABAAGABAA受受体体与与离离子子通通道道偶偶联联，激激活活受受体体后后，增增进进ClCl-通通道道的的开开放放频频率率，使使ClCl-跨跨膜膜流流动动增增加加，导导致致神神经经细细膜膜超超极极化，降低神经元的兴奋性。化，降低神经元的兴奋性。药名商品名血浆t1/2(h)催眠剂量(成人口服)地西泮（diazepam）安定（Valium）20402.55mg氯氮卓（chlordiazepo

22、xide）利眠宁（Librium）6301020mg硝西泮（nitrazepam）硝基安定（Mogadon）2125510mg氟西泮（flurazepam）氟安定（Dalmane）501001530mg苏拉西泮（lorazepam）氯羟去甲安定（Ativan）101812mg奥沙西泮（oxazepam）舒宁（Serax）3211530mg常见的苯二氮常见的苯二氮卓类衍生物的药动学参数卓类衍生物的药动学参数 不良反应不良反应:1.1.一般来说比较安全一般来说比较安全,如果应用过量可产生嗜睡如果应用过量可产生嗜睡 和共济失调。和共济失调。2.2.静脉注射过快可出现严重中枢抑制。静脉注射过快可出现严

23、重中枢抑制。3.3.久用可以成瘾。久用可以成瘾。附苯二氮卓受体结抗剂附苯二氮卓受体结抗剂 氟马西尼（氟马西尼（FlumazenilFlumazenil）主要用于苯二氮卓类过量中毒，大剂量应用易主要用于苯二氮卓类过量中毒，大剂量应用易引起惊厥。引起惊厥。巴巴比比妥妥类类（barbituratesbarbiturates）为为巴巴比比妥妥酸酸的的衍衍生生物物，巴巴比比妥妥酸酸本本身身无无中中枢枢抑抑制制作作用用，在在C5C5位位上上两两个个H H被被不不同同基基团团取取代代后后可可得得到到一一系系列列具具有有中中枢枢抑抑制制作作用用的的巴巴比比妥妥类类药药物物，根根据据其其作作用用发发生生的的快快

24、慢慢及及作作用用持持续续时时间间长长短短，分分为为长长效效、中中效效、短短效效和和超超短效四类。短效四类。巴比妥类巴比妥类1.1.镇镇静催眠静催眠2.2.抗惊厥抗惊厥 3.3.抗抗癫痫癫痫4.4.麻醉和麻醉前麻醉和麻醉前给药给药【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】分类药名脂溶性显效时间（h）持续时间（h）消除方式主要用途长效类苯巴比妥低0.5 16 8部分经肾排泄部分肝内代谢抗惊厥抗癫痫中效类戊巴比妥稍高0.25 0.53 6肝内代谢镇静催眠异戊巴比妥稍高0.25 0.53 6肝内代谢镇静催眠短效类司可巴比妥较高0.252 3肝内代谢抗惊厥镇静催眠超短效类硫喷妥钠最高静注立即0.2肝内

25、代谢静脉麻醉巴比妥类药物分类比较巴比妥类药物分类比较【不良反应】【不良反应】1.1.后遗作用后遗作用巴比妥类，特别是长效类，后遗效应巴比妥类，特别是长效类，后遗效应 较苯二氮卓类明显。服用催眠剂量次晨出现头晕、较苯二氮卓类明显。服用催眠剂量次晨出现头晕、困倦、精细运动不协调等困倦、精细运动不协调等“宿醉宿醉”现象。现象。2.2.耐受性耐受性短期内反复服药，引起药效逐渐降低，短期内反复服药，引起药效逐渐降低，需要加大剂量才能达到原来的效果。产生的原因需要加大剂量才能达到原来的效果。产生的原因可能是神经组织对巴比妥类药物产生适应及本类可能是神经组织对巴比妥类药物产生适应及本类药物诱导肝药酶加速其自

26、身代谢的结果。药物诱导肝药酶加速其自身代谢的结果。3.3.依赖性依赖性巴比妥类药物久用可使患者产生精神依巴比妥类药物久用可使患者产生精神依赖和躯体依赖，导致成瘾，停药可诱发失眠、焦赖和躯体依赖，导致成瘾，停药可诱发失眠、焦虑、震颤乃至惊厥等戒断症状。虑、震颤乃至惊厥等戒断症状。水水合合氯氯醛醛（chloral chloral hydratehydrate）是是氯氯醛醛的的水水合合物物。口口服服吸吸收收快快，催催眠眠作作用用强强而而确确实实，l5minl5min入入睡睡，维维持持68h68h，作作用用温温和和，用用于于顽顽固固性性失失眠眠患患者者。大大剂剂量量可可抗抗惊惊撅撅，但但安安全全范范围

27、围比比巴巴比比妥妥类类小小。本本品品刺刺激激性性大大，气气味味难难闻闻，宜宜引引起起恶恶心心、呕呕吐吐，加加重重胃胃炎炎和和胃胃溃溃疡疡症症状状。一一般般用用1010溶溶液液口口服服，也也可可直直肠肠给给药药，以以减减少少刺刺激激。过过量量对对肝肝、肾肾、心心肌肌有有损损害害。久久用用可可产产生生耐受性和成瘾性，应防止滥用。耐受性和成瘾性，应防止滥用。其他镇静催眠药其他镇静催眠药第三节第三节 抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 癫痫是由多种原因引起的脑细胞神经元异常放癫痫是由多种原因引起的脑细胞神经元异常放电，导致运动、感觉、意识或精神等脑功能失常的电，导致运动、感觉、意识或精神等脑功能失常

28、的阵发性疾病，具有突然、短暂和反复发作的特点。阵发性疾病，具有突然、短暂和反复发作的特点。临床常见的癫痫类型临床常见的癫痫类型单纯局部性发作（局部性发作），表现为局部肢单纯局部性发作（局部性发作），表现为局部肢体运动或感觉异常。体运动或感觉异常。复杂局部性发作（精神运动性发作），表现为冲复杂局部性发作（精神运动性发作），表现为冲动性精神异常或呈梦游状态。动性精神异常或呈梦游状态。强直强直-阵挛性发作（大发作），表现为强直、阵阵挛性发作（大发作），表现为强直、阵挛性发作并伴意识障碍。挛性发作并伴意识障碍。失神性发作（小发作），发作时间仅数秒，表现失神性发作（小发作），发作时间仅数秒，表现为意识丧

29、失，活动停止等。为意识丧失，活动停止等。肌阵挛性发作，表现为肢体部分肌群或全身部分肌阵挛性发作，表现为肢体部分肌群或全身部分肌群发生短暂抽动。肌群发生短暂抽动。癫痫持续状态，大发作不缓解，反复抽搐、昏迷癫痫持续状态，大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。状态。抗抗癫癫痫痫药药是是一一类类抑抑制制脑脑细细胞胞异异常常放放电电的的产产生生或或扩扩散散，阻阻止止运运动动、感感觉觉、意意识识或或精精神神失失常常发发作作的的药药物物。抗抗癫癫痫痫药药属属于于对对症症治治疗疗药药，目目的的是是减减少少或或防防止止发发作作，但但不不能能有有效效的的根根治治。抗抗癫癫痫痫药药的的作作用用机机制制多多与与增增强强G

30、ABAGABA的的作作用用，干干扰扰NaNa+、K K+、CaCa2+2+等等离离子通道有关。子通道有关。抗癫痫药的作用机理抗癫痫药的作用机理苯妥英苯妥英(phenytoin,(phenytoin,大仑丁大仑丁dilantin)dilantin)药理作用药理作用:调调节神经元兴奋性，抑制癫痫灶内的发作性电活节神经元兴奋性，抑制癫痫灶内的发作性电活动，防止发作性电活动的扩散和传播。对细胞膜具动，防止发作性电活动的扩散和传播。对细胞膜具有稳定作用。有稳定作用。1.1.阻断电压依赖性阻断电压依赖性NaNa+通道通道 2.2.阻断电压依赖性阻断电压依赖性CaCa2+2+通道通道 治疗浓度的苯妥英可选择

31、性阻断治疗浓度的苯妥英可选择性阻断L L型与型与N N型型电压依赖性电压依赖性CaCa2+2+.3.3.抑制钙调蛋白激酶系统抑制钙调蛋白激酶系统 作用机理作用机理1.1.主要用于癫痫局限性发作和大发作，主要用于癫痫局限性发作和大发作，2.2.对于其它类型的癫痫也有一定疗效对于其它类型的癫痫也有一定疗效。2.2.静脉注射可用于癫痫持续状态。但应注意：即使静脉注射可用于癫痫持续状态。但应注意：即使采用静脉注射，起效也很慢。注射速度要慢采用静脉注射，起效也很慢。注射速度要慢，以以免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停。3.3.对失神发作不但无效甚至可能诱对失神发作不但无效甚

32、至可能诱使使其发作其发作。4.4.治疗外周神经痛治疗外周神经痛（三叉神经痛，舌咽神经痛）。（三叉神经痛，舌咽神经痛）。5.5.治疗室性心律失常治疗室性心律失常【临床应用】【临床应用】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 刺刺激胃粘膜，引起食欲减退、恶心、呕吐，宜饭激胃粘膜，引起食欲减退、恶心、呕吐，宜饭后服用。齿龈增生，多见于儿童及青少年。后服用。齿龈增生，多见于儿童及青少年。2.2.神经系统反应神经系统反应 偶见眩晕、精神紧张和头痛。严重反应为小脑综偶见眩晕、精神紧张和头痛。严重反应为小脑综合征，表现为共济失调、眼震、手震和复视。在合征，表现为共济失调、眼震、手震和复视。在儿童可发生永久性小脑功能损

33、伤。儿童可发生永久性小脑功能损伤。【不良反应】【不良反应】3.3.对造血系统的影响对造血系统的影响 偶见中性粒细胞、淋巴细胞、偶见中性粒细胞、淋巴细胞、血小板减少。常见巨幼细胞性贫血。这是因为苯血小板减少。常见巨幼细胞性贫血。这是因为苯妥英妨碍叶酸吸收从而引起叶酸缺乏。可用叶酸妥英妨碍叶酸吸收从而引起叶酸缺乏。可用叶酸加维生素加维生素B12B12治疗。长期服用要定期查血象。治疗。长期服用要定期查血象。4.4.过敏反应过敏反应 常见为皮疹伴发烧。偶见严重皮肤反常见为皮疹伴发烧。偶见严重皮肤反应如剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮和致死性肝坏应如剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮和致死性肝坏死。此时应立即停药。死

34、。此时应立即停药。乙琥胺乙琥胺 ethosuximide ethosuximide1.1.抗癫痫作用与阻断抗癫痫作用与阻断CaCa2+2+通道有关通道有关2.2.临床主要用于治疗癫痫小发作，对大发作无效。临床主要用于治疗癫痫小发作，对大发作无效。是临床上治疗癫痫小发作的首选药物。是临床上治疗癫痫小发作的首选药物。丙戊酸钠丙戊酸钠 Sodium Valproate Sodium Valproate1.1.属于广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。属于广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。2.2.作用机制：作用机制：1 1）增加脑内）增加脑内GABAGABA的含量的含量 2 2）抑制）抑制NaNa通道

35、的活性通道的活性 3 3）抑制）抑制CaCa2+2+通道的活性通道的活性3.3.主要不良反应是损伤肝脏。主要不良反应是损伤肝脏。癫痫患者一般需要终生用药，而大部分抗癫痫药癫痫患者一般需要终生用药，而大部分抗癫痫药物不良反应多而严重。因此，在选用抗癫痫药物时物不良反应多而严重。因此，在选用抗癫痫药物时应注意以下原则：应注意以下原则：1.1.单纯性癫痫最好先选用一种有效药物，当其无单纯性癫痫最好先选用一种有效药物，当其无 效时再选用第二种，再无效时选用第三种。效时再选用第二种，再无效时选用第三种。2.2.治疗期间不可突然换药或停药，治疗期间不可突然换药或停药，需要换药时采取过渡交替方式。需要换药时

36、采取过渡交替方式。3.3.长期用药注意肝功和血象，妊娠妇女慎用。长期用药注意肝功和血象，妊娠妇女慎用。抗癫痫药的应用原则抗癫痫药的应用原则 惊惊厥厥是是中中枢枢神神经经系系统统过过度度兴兴奋奋的的一一种种症症状状，可可由由高高热热、子子痫痫、破破伤伤风风、癫癫痫痫强强直直-阵阵挛挛性性发发作作、中中枢枢兴兴奋奋药药中中毒毒等等引引起起的的，表表现现为为全全身身骨骨骼骼肌肌不不自自主主地地强强烈烈收收缩缩综综合合征征。强强烈烈持持续续的的惊惊厥厥可可致致呼呼吸吸循循环环衰衰竭竭，应应及及时时救救治治。常常用用抗抗惊惊厥厥药药有有巴巴比比妥妥类类、苯苯二二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。氮卓类、水合氯

37、醛和硫酸镁等。抗惊厥药抗惊厥药硫酸镁硫酸镁 MgSO MgSO4 4作用与应用作用与应用口口 服服:泻下和利胆作用，治疗便秘。泻下和利胆作用，治疗便秘。肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射:抗惊厥、镇静、降血压。临床主抗惊厥、镇静、降血压。临床主 要用于治疗子痫发作（晚期妊娠要用于治疗子痫发作（晚期妊娠 中毒症）中毒症）不良反应不良反应 安全范围小，过量可造成呼吸和血管运动中枢抑安全范围小，过量可造成呼吸和血管运动中枢抑制而引起死亡。有效对抗药物为钙剂。制而引起死亡。有效对抗药物为钙剂。谢谢 谢谢药物治疗与疾病药物治疗与疾病中国医科大学药学院中国医科大学药学院蔡际群蔡际群第四节第四节 抗帕金森病药及阿

38、尔茨海默病药抗帕金森病药及阿尔茨海默病药 中枢神经系统退行性疾病是指由慢性进行性的中中枢神经系统退行性疾病是指由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和（或）脊髓发生神经元退行变、脱失。上可见脑和（或）脊髓发生神经元退行变、脱失。该类疾病主要包括：该类疾病主要包括：帕金森病（帕金森病（parkinsons diseaseparkinsons disease，PDPD）阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（alzheimers diseasealzheimers disease，ADAD）亨廷顿病（亨廷顿病（huntington di

39、seasehuntington disease，HDHD）肌萎缩侧索硬化症（肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral amyotrophic lateral sclerosissclerosis，ALSALS）等。）等。抗帕金森病药抗帕金森病药帕金森氏病帕金森氏病：慢慢性性进进行行性性运运动动障障碍碍，属属锥锥体体外外系系疾疾病病。多多老老年年人人发发病病。18171817年年，首首次次报报道道。19531953年年，肯肯定定病病变变部部位位在在黑黑质质和和纹纹状状体体。19601960年年，发发现现与与黑黑质质纹纹状状体体中中DADA含含量量显显著著降降低低。19611961

40、年年，用用L-DopaL-Dopa治治疗疗取取得得良良好好的效果。的效果。主要症状：主要症状：骨骼肌张力增高骨骼肌张力增高震颤震颤运动障碍。运动障碍。药物分类：药物分类：拟多巴胺药拟多巴胺药中枢抗胆碱药。中枢抗胆碱药。（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴 LevodopaLevodopa由酪氨酸羟化而来，是体内合成由酪氨酸羟化而来，是体内合成NANA的中间物。的中间物。【作用与用途】【作用与用途】1.1.抗帕金森病：被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充抗帕金森病：被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充 DA DA递质。用于治疗帕金森氏病。递质。用于治疗帕金森氏病。

41、特点特点 轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关。轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关。肌肉僵直、运动困难好，震颤差肌肉僵直、运动困难好，震颤差 起效慢，药后起效慢，药后2 23 3周。最大疗效周。最大疗效1 16 6个月。个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。原因：氯丙嗪阻断应无效。原因：氯丙嗪阻断DADA受体。受体。2.2.肝昏迷：伪递质学说；肝昏迷：伪递质学说；不能改善肝功能。不能改善肝功能。1.1.胃肠道反应胃肠道反应 治疗早期可出现厌食、恶心、呕吐或治疗早期可出现厌食、恶

42、心、呕吐或上腹部不适，是上腹部不适，是L-dopaL-dopa在外周和中枢生成的在外周和中枢生成的DADA分别分别刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区D2D2受体所致。受体所致。2.2.心血管反应心血管反应 少数患者早期出现轻度直立性低血压，少数患者早期出现轻度直立性低血压，是是 L-dopa L-dopa在外周生成的在外周生成的DADA作用于肾、肠系膜和骨作用于肾、肠系膜和骨骼肌血管的骼肌血管的-受体和受体和DADA受体，引起血管扩张所致。受体，引起血管扩张所致。此外，此外，DADA可兴奋心脏的可兴奋心脏的-受体，导致心律失常。受体，导致心律失常。【不良反应】【不良反

43、应】3.3.异常不随意运动异常不随意运动 约有约有50%50%的患者在治疗几个月的患者在治疗几个月内出现异常的不随意运动，包括面舌抽搐、张口、内出现异常的不随意运动，包括面舌抽搐、张口、摇头及双臂、双腿或躯干做各种各样的摇摆运动。摇头及双臂、双腿或躯干做各种各样的摇摆运动。4.4.精神障碍精神障碍 常见焦虑、激动、幻觉、妄想、和情常见焦虑、激动、幻觉、妄想、和情感抑郁等。感抑郁等。1.1.维生素维生素B6B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织2.2.脱脱羧羧酶酶的的活活性性，使使DADA生生成成增增多多，外外周周副副作作用用加加 重。重。【药物相互作用】【药物

44、相互作用】2.2.抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症 状，前者阻断状，前者阻断DADA受体，后者耗竭中枢受体，后者耗竭中枢DADA，它们都，它们都 能对抗能对抗L-dopaL-dopa的疗效，因此不宜与之合用。的疗效，因此不宜与之合用。卡比多巴卡比多巴 Carbidopa Carbidopa 药理药理作用作用:较强的较强的L-L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的用量用量,

45、降低外周不良反应。降低外周不良反应。卡比多巴左旋多巴+金金刚烷刚烷胺胺 Amantadine Amantadine 特点：特点：1.1.作用作用强强度弱于左旋多巴，度弱于左旋多巴，强强于中枢抗胆碱于中枢抗胆碱药药。与左。与左旋多巴合用可增旋多巴合用可增强强疗疗效，降低左旋多巴的不良反效，降低左旋多巴的不良反应应。2.2.机理：机理：促使多巴胺能神促使多巴胺能神经经元元释释放多巴胺放多巴胺 抑制多巴胺的再抑制多巴胺的再摄摄取取 直接激直接激动动多巴胺受体多巴胺受体 3.3.起效快、起效快、维维持持时间时间短，用短，用药药数天即可数天即可获获最大最大疗疗效。效。溴溴隐隐亭亭 Bromocripti

46、ne Bromocriptine多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂 临临床床应应用用：1 1 帕金森氏病，帕金森氏病，疗疗效与左旋多巴相似效与左旋多巴相似2 2 回乳，催乳素分泌回乳，催乳素分泌过过多症（抑制崔乳素分泌）多症（抑制崔乳素分泌）3 3 肢端肥大症（抑制生肢端肥大症（抑制生长长素分泌）素分泌）中枢中枢拟拟胆碱胆碱药药苯海索苯海索 Trihexyphenidyl Trihexyphenidyl 特点：特点：作用弱于阿托品、左旋多巴及金作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷刚烷胺。胺。对对震震颤疗颤疗效效较较好，好，对对僵直及运僵直及运动迟缓较动迟缓较差。差。对对抗精神病抗精神病药药所致的帕金

47、森氏所致的帕金森氏综综合征有效。合征有效。用于用于轻轻症患者。症患者。不良反不良反应应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳比阿托品弱，但仍有口干、散瞳 、尿渚留等。尿渚留等。治治疗疗阿阿尔尔茨海默病茨海默病药药 Drugs for Alzheimers disease Drugs for Alzheimers disease 阿阿尔尔茨茨海海默默病病是是发发生生在在老老年年人人群群中中的的一一种种以以进进行行性性认认知知障障碍碍、记记忆忆障障碍碍和和行行为为障障碍碍为为主主的的中中枢枢神神经经系系统统退退行行性性疾疾病病,主主要要病病理理学学表表现现是是大大脑脑萎萎缩缩、脑脑皮皮质质萎萎缩缩，沟沟回回

48、加加宽宽，脑脑室室增增大大、脑脑组组织织内内出出致致密密现现老老年年斑斑沉沉积积和和神神经经微微纤纤维结。维结。老老年年性性痴痴呆呆症症中中约约有有 70%70%为为阿阿尔尔茨茨海海默默病病。随随着着社社会会发发展展和和人人口口老老龄龄化化的的出出现现,阿阿尔尔茨茨海海默默病病已已经经成成为为威威胁胁人人类类晚晚年年生生活活质质量量的的主主要要疾疾病病之之一一，其其发发病病率率呈呈逐逐年年上上升升的的趋趋势势。阿阿尔尔茨茨海海默默病病的的病病因因尚尚未未阐阐明明，亦亦无无特特效效治治疗疗药药物物。临临床床主主要要的的治治疗疗药药物物有有胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂和和改改善善脑功能药。脑功能药

49、。老年性痴呆的常见病因老年性痴呆的常见病因 脑实质性疾病：脑实质性疾病：ADAD、VDVD、颅内肿瘤、脑外伤、颅内肿瘤、脑外伤 躯躯体体疾疾病病：甲甲状状腺腺病病、垂垂体体肾肾上上腺腺病病、肝肝脑脑、尿尿毒症、脑缺血缺氧毒症、脑缺血缺氧 营养缺乏：营养缺乏：维生素维生素B B1212缺乏、叶酸缺乏缺乏、叶酸缺乏 药物与毒素：药物与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等酒精、一氧化碳、重金属等 感染性疾病：感染性疾病：脑炎、梅毒等脑炎、梅毒等老年性痴呆的临床表现神经症状和体征神经症状和体征认知性症状记忆记忆非认知性症状精神和行为症状精神和行为症状失用失用失认失认失语失语执行功能执行功能AD的病理特征 大

50、脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结，常用脑功能恢复药治疗神经元纤维缠结，常用脑功能恢复药治疗 中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增强药治疗中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增强药治疗 一、乙一、乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶抑制抑制剂剂 是目前常用于治疗是目前常用于治疗ADAD的药物之一。按药物研制的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：开发的顺序，大致分为三代：1 1第第一一代代 如如毒毒扁扁豆豆碱碱，已已少少用用。因因选选择择性性低低、口口服服F F低低、个个体体差差异异大大、作作用用时时间间短短、不不良良反反应应多多以及化学不稳定等。以及