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1、第十四章 抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈 第一节 抗原递呈细胞的概念、种类 一、概 念抗原递呈细胞是指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽MHC分子复合体的任何细胞。二、种 类专职性抗原递呈细胞:巨噬细胞、树突状细胞、B细胞APC 非专职性抗原递呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞第二节 单核巨噬细胞对抗原的处理递呈 一、M对Ag的摄取和处理（一）巨噬细胞对抗原的摄取和处理摄取有三种方式1、吞噬作用是指细胞吞入较大分子或固体（如细菌，细胞碎片等）。细胞膜包裹形成吞噬体2、胞吞作用指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡，并吞入细胞内的转运过程，又称内化3、受体介导的胞吞作用是
2、一种特异性很强的胞吞作用，大分子物资首先被细胞膜上的特异性识别并与之结合M表面受体主要FCR、补体受体（二）M对Ag的递呈首先在细胞内溶酶体的酸性环境中加工处理。使之降解为多肽片段，在此过程中，大部分抗原被降解后丧失了抗原性，只有小部分抗原肽保留在细胞膜上。细胞膜上的抗原肽，加工处理后与MHC类分子结合成复合物。第三节 树突状细胞(DC)对抗原的处理和递呈一、DC来源多能造血干细胞髓系：单核，粒细胞共有的祖细胞淋巴系：T,NK细胞所共有的祖细胞二、DC的重要表面标志人CD的主要标志为CD1a,CD11c及CD83。DC还表达可特异性结合病原微生物的受体以及FCR，这些分子主要参与抗原的摄取DC
3、还表达MHC类分子，辅助刺激分子CD80和CD86。DC还能分泌IL1,IL6,IL8,L12,TNF-,IFN-等细胞因子。参与机体的免疫调节。三、递呈和处理Ag（一）摄取Ag：三条途径1、吞噬作用：DC吞噬能力不强，而在发育某些特定阶段，具有一定的吞噬功能2、巨吞噬作用：由膜皱褶和形成大量泡的液相内吞作用。DC可吞入非常大量的液体，由巨吞饮作用不用使Ag得到递呈。3、受体介导得内吞作用：受体介导得内吞具有高效性，选择性及饱和性得特点。借助细胞膜表面得受体可以有效的捕捉到浓度很低的相应。DC不表达特异性受体，但表达FCrR受体，可有效捕捉抗原抗体复合物。（二）DC对Ag的递呈外来抗原物质被D
4、C摄入后，经蛋白酶溶解处理与MHC类分子结合，形成复合物表达于DC表面递呈给CD4+淋巴细胞可强烈激发CD4+T细胞克隆增殖DC内抗原肽的产生与MHC类分子的结合可存在两个不同部位：一、是主要部位MHC类器官二、是次要部位早期内吞体由DC经巨胞饮及吞噬两种方式摄入的外源性抗原，亦可以通过胞浆的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHC类分子递呈给CD8+T细胞。(三)DC与免疫激活和免疫耐受1、DC对T、B细胞具有直接或间接的激活作用DC递呈于DC膜表面丰富的抗原肽MHC类分子复合体，抗原肽MHC类分子复合体为相应CD8+,CD4+T细胞的结合提供分子基础。DC为T细胞提供抗原肽MHC分
5、子复合体第一信号成熟DC表达高水平辅助刺激分子B7第二信号高表达黏附分子ICAM（CD54）是T细胞受体LFA-1的配体，有利于和T细胞进一步结合临床用途：可将DC用于病原微生物感染或肿瘤的治疗如应用病原体在体致敏的DC过继回输的方式治疗多种感染性疾病，应用肿瘤抗原致敏的DC回输机体治疗2、诱导免疫耐受DC是目前发现的在胸腺内对发育过程中T细胞进行阴性选择的最主要的细胞。通过排除自身应答克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。在移植免疫中，供体的非成熟DC倾向于诱导免疫耐受，而成熟DC倾向于诱导免疫排斥。因此，假如预先去除移植物中DC或用非成熟DC诱导耐受，均可延长同种移植物的存活时间第四节 B细胞对抗
6、原的处理及递呈 B细胞不仅能在体外将蛋白质抗原有效的递呈给T细胞，在体内也能发挥抗原递呈作用。B细胞的抗原递呈和B细胞表面表达的BCR有关。活化的B淋巴细胞能表达丰富的MHC类分子。因而具有加工抗原和递呈Ag给T细胞。通过二种方式：1、内吞抗原非特异性的胞饮作用2、SmIg抗原特异性受体介导经加工的抗原与类分子结合后，再表达于B细胞表面而被T细胞识别。CD4+细胞识别抗原递呈细胞上抗原肽MHC类分子复合体。CD8+细胞识别靶细胞抗原肽MHC类分子复合体。因此抗原递呈的确切含义：抗原递呈细胞加工处理，降解为多肽片段，与MHC分子结合为多肽MHC分子复合体，转移至细胞表面与表面的TCR结合。TCR
7、-抗原肽-MHC分子三联体再被递呈给T淋巴细胞的全过程。外来抗原（来源于细胞外的）如被吞噬的细胞，细菌等，被递呈给CD4+细胞内源抗原（细胞内合成的抗原）如被表达病毒感染的细胞合成病毒蛋白和肿瘤内合成的蛋白。有效的和MHC类分子结合，被递呈给CD8+细胞。wT细胞一般不能识别可溶性游离抗原，只能识别细胞表面与MHC结合的抗原肽，不管外源性Ag或内源性Ag抗原，均需经加工处理，形成抗原肽MHC复合体，转运到细胞表面。wMHC类分子主要表达于有核细胞细胞表面wMHC类分子主要表达于抗原递呈细胞表面：巨噬细胞，DC，B，胸腺上皮细胞,处理外源性抗原.本章小结在机体免疫应答过程中，最主要的抗原递呈细胞是M，DC，及B细胞1、M是机体内功能最为活跃的细胞之一。在机体防御体系及递呈来源于细菌等感染性微生物的抗原中，发挥了重要作用2、DC是体内功能最强的和最重要的抗原递呈细胞。是机体免疫应答的始动者，能够是初始T细胞进行增殖。3、B细胞也能递呈抗原肽而活化T细胞和M4、外源性抗原通过MHC类分子递呈抗原内源性抗原通过MHC类分子递呈抗原