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1、实验一实验一 软膏剂的制备软膏剂的制备 一、实验目的一、实验目的掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。二、实验指导二、实验指导软软膏膏剂剂系系指指药药物物与与适适量量基基质质均均匀匀混混合合制制成成的的具具有有适适当当稠稠度度的的半半固固体体外外用用制制剂剂。常常用用的的软软膏膏基基质质根根据据其其组组成成可可分分为为油油脂脂性性基基质质、乳乳剂剂型型基质和水溶性基质三类。基质和水溶性基质三类。软软膏膏剂剂主主要要用用于于局局部部疾疾病病的的治治疗疗，如如抗抗感感染染、消消毒毒、止止痒痒、止止痛痛和和麻麻醉醉等等。这这些些作作用用要要求求混混合合在在基
2、基质质中中的的药药物物须须以以适适当当的的速速度度和和足足够够的的量量释释放放至至表表皮皮或或经经表表皮皮渗渗入入表表皮皮下下组组织织，一一般般并并不不期期望望产产生生全全身身性性作作用用。不不同同类类型型软软膏膏剂剂基基质质的的作作用特点：用特点：（1）油油脂脂性性基基质质主主要要用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物制制备备软软膏膏剂剂。此此类类基基质质涂涂于于皮皮肤肤能能形形成成封封闭闭性性油油膜膜，促促进进皮皮肤肤水水合合作作用用，对对表表皮皮增增厚厚、角角化化、皲皲裂裂有有软软化化保保护护作作用用。由由于于水水合合作作用用能能引引起起角角质质层层的的肿肿胀胀疏疏松松，减减低低组组织
3、织的的致致密密性性，形形成成孔孔隙隙，增增加加了了药药物物在在角角质质层层的的扩扩散散系系数数，故故油油脂脂性性基基质质增增加加药药物物的的透透皮皮吸吸收收，但但多多数数情情况况下下，烃烃类类基质中药物释放最差。基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放型基质中药物的释
4、放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水水溶溶性性基基质质易易溶溶于于水水，能能与与渗渗出出液液混混合合
5、且且易易洗洗除除，能能耐耐高高温温不不易易霉霉败败。多多数数情情况况下下此此类类基基质质中中药药物物的的释释放放也也较较快快。但但由由于于其其较较强强的的吸吸水水性性且且没没有有阻阻止止水水分分蒸蒸发发的的作作用用，故故用用于于皮皮肤肤常常有有刺刺激激感感，且且久久用用可可引引起起皮皮肤肤脱脱水水干干燥燥感感。遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物不不宜宜用用此此类类基质制备软膏。基质制备软膏。制制备备软软膏膏剂剂的的方方法法主主要要有有研研磨磨法法、熔熔融融法法和和乳乳化化法法，可可根根据据药药物物与与基基质质的的性性质质选选用用适适宜方法。宜方法。软软膏膏剂剂中中药药物物的的释释放放性性能能影影
6、响响药药物物的的疗疗效效，可可通通过过测测定定软软膏膏中中药药物物穿穿过过无无屏屏障障性性能能的的半半透透膜膜（玻玻璃璃纸纸）到到达达接接受受介介质质（如如水水）的的速速度度评评定定软软膏膏剂剂中中药药物物的的释释放放性性能能。软软膏膏剂剂中中药药物物的的释释放放一一般般遵遵循循Higuch公公式式，即即药药物物的的累积释放量累积释放量M与时间与时间t的平方根成正比，即：的平方根成正比，即：M=kt1/2药物的理化性质与基质组成会影响药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。值大小。k值值的的大大小小反反映映了了软软膏膏剂剂中中药药物物的的释释放放的的快快慢，慢，k值越大，释放越快。值越大，释放
7、越快。释放度测定方法释放度测定方法:以双氯酚酸钾软膏剂为例。以双氯酚酸钾软膏剂为例。凝凝胶胶（如如琼琼脂脂或或明明胶胶）扩扩散散法法和和微微生生物物法法也也可可用用来来比比较较不不同同基基质质中中药药物物的的释释放放性性能能。琼琼脂脂扩扩散散法法是是采采用用琼琼脂脂凝凝胶胶为为扩扩散散介介质质，将将软软膏膏剂剂涂涂在在含含有有指指示示剂剂的的凝凝胶胶表表面面，放放置置一一定定时时间间后后，测测定定药药物物与与指指示示剂剂产产生生的的色色层层高高度度来来比比较较药药物物自自基基质质中中释释放放的的速速度度，运运用用Lockie经验式：经验式：H2=DT式式中中，H扩扩散散距距离离（mm），D扩扩
8、散散系系数数(mm2/h)，T扩扩散散时时间间(h)，以以H2对对T作作图图，得得到到一一条条通通过过原原点点的的直直线线，其其斜斜率率即即为为D。D值反映了软膏剂释药能力的大小。值反映了软膏剂释药能力的大小。微微生生物物法法用用于于抑抑菌菌药药物物软软膏膏，将将细细菌菌接接种种于于琼琼脂脂平平板板培培养养基基上上，在在平平板板上上打打若若干干个个大大小小相相同同的的孔孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。三、实验内容与操作三、实验内容与操作（一）实验材料与设备（一）实验材料与设备1、实实验验材材料料水水杨杨酸酸、十十六六醇醇、硬硬脂脂酸酸、单单硬
9、硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、液液体体石石蜡蜡、白白凡凡士士林林、对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸乙乙酯酯、月月桂桂醇醇硫硫酸酸钠钠、三三乙乙醇醇胺胺、甘甘油油、薄薄荷荷油油、称称量量纸纸、蒸馏水。蒸馏水。2、设设备备与与仪仪器器蒸蒸发发皿皿、100ml烧烧杯杯、药药勺勺、药药物物天天平平、玻玻璃璃棒棒、恒恒温温水水浴浴锅锅、移移液液管管（2ml）、量量筒（筒（10ml和和50ml）、乳钵。）、乳钵。（二）实验部分（二）实验部分1.处方处方水杨酸水杨酸3.0g十六醇十六醇3.0g硬脂酸硬脂酸6.0g硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯2.0g液体石蜡液体石蜡7.5g白凡士林白凡士林2.5g对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙
10、酯0.05g月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠0.5g三乙醇胺三乙醇胺0.2g甘油甘油3.0g外用香精外用香精适量（适量（12滴）滴）蒸馏水蒸馏水26.0ml2、制法、制法（1）取取油油相相成成分分（十十六六醇醇、硬硬脂脂酸酸、单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、液液体体石石蜡蜡、白白凡凡士士林林）置置于于蒸蒸发发皿皿中中，置置水水浴浴上加热至上加热至7080使其熔化。使其熔化。（2）取取水水相相成成分分（三三乙乙醇醇胺胺、月月桂桂醇醇硫硫酸酸钠钠、甘甘油油、对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸乙乙酯酯）置置于于小小烧烧杯杯中中，加加入入蒸蒸馏馏水水并并置水浴上加热至置水浴上加热至7080。（3）在在不不断断搅搅拌拌下下
11、将将水水相相以以细细流流状状加加入入油油相相中中，在在水水浴浴上上继继续续保保持持恒恒温温并并搅搅拌拌几几分分钟钟，然然后后在在室室温温下下继续搅拌至基质稍冷时加入香精。继续搅拌至基质稍冷时加入香精。（4）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的基质研匀，即得。基质研匀，即得。四、思考题四、思考题1、所制软膏剂基质属何种类型基质？、所制软膏剂基质属何种类型基质？2、试试分分析析处处方方中中各各组组分分的的作作用用。三三乙乙醇醇胺胺是是通通过何种方式起作用的？写出反应式。过何种方式起作用的？写出反应式。3、制制备备O/W型型或或W/O型型乳乳化化剂剂的的
12、最最适适HLB值值范围分别为多少？范围分别为多少？4、试试计计算算本本乳乳剂剂的的分分散散相相浓浓度度，乳乳化化剂剂的的HLB值值（已已知知胺胺皂皂HLB=12.0，单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯HLB3.8，月桂醇硫酸钠，月桂醇硫酸钠HLB4.0）。）。5、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？五、实验报告书写要求五、实验报告书写要求（1）实实验验目目的的；（2）实实验验材材料料与与设设备备；（3）处方；（处方；（4）制备工艺；（）制备工艺；（5）思考题答案。）思考题答案。实验二实验二 栓剂的制备栓剂的制备 一、实验目的一、实验目的掌握栓剂制备的一般过程。掌
13、握栓剂制备的一般过程。二、实验指导二、实验指导1、栓栓剂剂的的定定义义栓栓剂剂系系指指药药物物与与适适量量基基质质制制成成的的具具有有一一定定形形状状和和重重量量以以供供腔腔道道给给药药的的固固体剂型。体剂型。2、栓栓剂剂的的基基质质种种类类栓栓剂剂的的基基质质分分为为油油脂脂性性基质和水溶性基质。基质和水溶性基质。3、栓剂的制备工艺、栓剂的制备工艺栓剂的制法有冷压法栓剂的制法有冷压法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法最为常用，其制备工艺流程为：最为常用，其制备工艺流程为：基质基质熔化熔化混合混合注模注模冷却冷却药物药物削去溢出部分削去溢出部分脱模脱模
14、质检质检包装包装为为了了使使栓栓剂剂冷冷却却成成形形后后易易脱脱模模，模模内内侧侧应应涂涂润润滑滑剂剂，水水溶溶性性基基质质涂涂油油溶溶性性润润滑滑剂剂（如如液液体体石石蜡蜡）；油油溶溶性性基基质质涂涂水水溶溶性性润润滑滑剂剂，如如软软肥肥皂皂、甘甘油油各各一一份份及及90乙乙醇醇5份的混合液。份的混合液。4、置置换换价价不不同同的的栓栓剂剂处处方方用用同同一一模模型型制制得得的的栓栓剂剂容容积积相相同同，但但其其重重量量则则随随基基质质与与药药物物密密度度的的不不同同而而有有差差别别。为为了了确确定定基基质质用用量量以以保保证证栓栓剂剂剂剂量量的的准准确确，常常需需预预测测药药物物的的置置换
15、换价价（f）。置置换换价价定定义义为为主主药药的的重重量与同体积基质重量的比值。即量与同体积基质重量的比值。即f药物密度药物密度/基质密度基质密度如如碘碘仿仿的的可可可可豆豆脂脂置置换换价价为为3.6，即即3.6g碘碘仿仿与与1g可可可可豆豆脂脂所所占占的的容容积积相相当当。当当基基质质和和药药物的密度未知时，可用下式计算：物的密度未知时，可用下式计算：f=W/G-(M-W)式式中中，W每每粒粒栓栓剂剂中中主主药药的的含含量量；G每每粒粒纯纯基基质质栓栓剂剂的的重重量量；M每每粒粒含含药药栓栓剂剂的的重重量量；（M-W）含含药药栓栓中中基基质质的的重重量量；G-(M-W)与药物同容积的基质重量
16、。与药物同容积的基质重量。根根据据求求得得的的置置换换价价（f），计计算算出出每每粒粒栓栓剂剂中中应应加的基质量（加的基质量（E）为：）为：E=(M-W)G-W/f基质基质药物重药物重(W)，根据根据f值将值将W换算为等体积的基质重（换算为等体积的基质重（W/f）与药物等体积的基质重：与药物等体积的基质重：G-(M-W)W/f每每粒粒栓栓剂剂中中应应加加的的基基质质重重量量：(M-W)G-W/f5、置换价测定方法：、置换价测定方法：（1）首首先先制制备备纯纯基基质质栓栓数数粒粒，称称重重，计计算算每每粒粒栓栓剂剂平平均均重量为重量为G（g）。）。（2）含含药药栓栓剂剂的的制制备备：取取某某药药
17、物物与与某某基基质质各各适适量量，分分别别精精密密称称重重，照照热热熔熔法法制制成成含含药药栓栓剂剂数数粒粒，称称重重，计计算算每每粒粒平平均均重重量量为为M(g)，每每粒粒栓栓剂剂中中含含药药量量W=M(x%)，x%为含药百分量（为含药百分量（g/g）。）。（3）置置换换价价的的计计算算：将将上上述述得得到到的的G、M、W代代入入f计计算算公公式式，即即可可求求得得某某药药物物的的某某基基质质（例例如如油油脂脂性性基基质质脂脂肪肪酸甘油酯）的置换价。酸甘油酯）的置换价。（4）每每粒粒栓栓剂剂中中基基质质的的实实际际加加入入量量计计算算：实实际际制制备备的的栓栓剂剂 中中 含含 药药 量量 并
18、并 不不 等等 于于 测测 定定 f时时 栓栓 剂剂 中中 含含 药药 量量（W=Mx%），假假定定每每粒粒栓栓剂剂中中含含药药量量为为W,可可根根据据公式（公式（G-W/f）计算出每粒栓剂中应加的基质量。）计算出每粒栓剂中应加的基质量。三、实验内容与操作三、实验内容与操作（一）实验材料与设备（一）实验材料与设备1、实实验验材材料料甘甘油油、无无水水碳碳酸酸钠钠、硬硬脂脂酸酸、蒸蒸馏馏水水、液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。2、设设备备与与仪仪器器蒸蒸发发皿皿、水水浴浴锅锅、栓栓剂剂模模具具、药药物物天天平、量筒（平、量筒（10ml）、电炉。）、电炉。（二）实验部
19、分（二）实验部分1、甘油栓、甘油栓【处方】【处方】甘油甘油8.0g无水碳酸钠无水碳酸钠0.2g硬脂酸硬脂酸0.8g蒸馏水蒸馏水1.0ml2、制制法法：取取无无水水碳碳酸酸钠钠与与蒸蒸馏馏水水共共置置于于蒸蒸发发皿皿中中搅搅拌拌溶溶解解后后，加加入入甘甘油油，在在沸沸水水浴浴上上加加热热，缓缓缓缓加加入入锉锉细细的的硬硬脂脂酸酸，随随加加随随搅搅拌拌，反反应应停停止止后后溶溶液液呈呈澄澄明明状状，倾倾入入涂涂有有液液体体石石蜡蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。作用：缓泻药，治疗便秘。作用：缓泻药，治疗便秘。3、处方与工艺分析、处方与工艺分析（1）2R-CO
20、OH+Na2CO32R-COONa+CO2+H2O(皂皂化化反反应应)钠肥皂（钠肥皂（R-COONa）的刺激性与甘油的较高）的刺激性与甘油的较高渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。（2）优优良良的的甘甘油油栓栓应应为为透透明明而而有有适适宜宜的的硬硬度度，达达到到此此要要求求的的关关键键是是：a、皂皂化化必必须须完完全全，否否则则留留有有未未皂皂化化的的硬硬脂脂酸酸，成成品品透透明明度度及及弹弹性性均均差差，最最好好在在115下下进进行行皂皂化化反反应应，若若在在水水浴浴上上进进行行，需需时时在在2h或或以以上上，为为保保证证皂皂化化完完全全，处处方方中中碱碱的的用用量
21、量比比理理论论值值高高；b、水水分分的的含含量量不不宜宜过过多多，因因钠钠皂皂在在水水中中呈呈胶胶体体溶溶液液，水水分分过过多多使使成成品品发发生生浑浑浊浊；c、为为保保证证栓栓剂剂的的适适宜宜硬硬度度，钠钠皂皂的的含含量量为为每每100g甘甘油油中中含含9.410.4g；d、灌灌模模前前先先将将栓栓模模预预热热（例例如如80），然然后后倾倾入入热热溶溶液液，使使栓栓剂剂缓缓缓缓冷冷却却，如如冷冷却却过过快快，成成品品的的硬硬度度，弹弹性性和和透透明明度度均均受影响。受影响。四、思考题四、思考题1、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？2、栓剂制备什么情况下
22、需计算置换价？、栓剂制备什么情况下需计算置换价？3、为什么栓剂要测定融变时限？、为什么栓剂要测定融变时限？五、实验报告书写要求五、实验报告书写要求同同“软膏剂软膏剂”中中“实验报告书写要求实验报告书写要求”。实验三实验三阿司匹林片剂的制备阿司匹林片剂的制备一、实验目的一、实验目的1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。2、掌掌握握片片剂剂的的质质量量检检测测方方法法（片片重重差差异异、崩崩解度、溶出度等）。解度、溶出度等）。3、熟悉片剂的常用辅料与用量。、熟悉片剂的常用辅料与用量。4、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。二、实验指导二
23、、实验指导1、片片剂剂的的含含义义：片片剂剂是是指指药药物物与与辅辅料料均均匀匀混混合合后压制而成的片状制剂。后压制而成的片状制剂。2、片片剂剂的的制制备备方方法法片片剂剂的的制制备备方方法法按按制制备备工工艺分类为两大类或四小类：艺分类为两大类或四小类：制制粒粒压压片片法法：湿湿法法制制粒粒压压片片法法；干干法法制制粒粒压压片法。片法。直直接接压压片片法法：直直接接粉粉末末（结结晶晶）压压片片法法；半半干式颗粒压片法。干式颗粒压片法。3、湿法制粒压片法的工艺流程图、湿法制粒压片法的工艺流程图主药主药+辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）粉碎粉碎过过筛筛混合均匀的粉料混
24、合均匀的粉料加润湿剂或粘合剂加润湿剂或粘合剂软材软材过筛过筛湿颗粒湿颗粒干燥干燥干颗粒（测定含量，水分）干颗粒（测定含量，水分）整粒后加润滑剂（外加崩解剂）整粒后加润滑剂（外加崩解剂）混合混合压片。压片。【制备时注意事项】【制备时注意事项】整整个个流流程程中中各各工工序序都都直直接接影影响响片片剂剂的的质质量。因此工艺操作时需注意以下几点：量。因此工艺操作时需注意以下几点：（1）主主药药为为难难溶溶性性药药物物时时，必必须须有有足足够够的的细细度度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。（2）药药物物量量小小且且与与辅辅料料量量相相差差悬悬殊殊时时，可可用用等等量
25、量递递加加法法混混合合，一一般般可可混混合合得得较较均均匀匀，但但其其含含量量波波动动仍仍较较大大。也也可可采采用用溶溶剂剂分分散散法法，即即将将量量小小的的药药物物先先溶溶于于适适宜宜的的溶溶剂剂中中，再再与与其其他他成成分分混混合合，往往往往可可混混合合很很均均匀匀且且含含量量波波动动很小。很小。（3）颗颗粒粒的的制制造造是是制制片片的的关关键键。制制软软材材时时要要控控制制粘粘合合剂剂或或润润湿湿剂剂的的用用量量，使使之之“握握之之成成团团，轻轻压压即即散散”，握握后后掌掌上上不不粘粘粉粉为为度度。制制得得的的湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。（4）制制
26、粒粒时时一一般般大大片片（0.30.5g）选选用用1416目筛，小片（目筛，小片（0.3g以下）选用以下）选用1820目筛。目筛。（5）湿湿颗颗粒粒应应尽尽快快干干燥燥，温温度度控控制制在在4060。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。三、实验内容与操作三、实验内容与操作（一）实验材料与设备（一）实验材料与设备1、实实验验材材料料（1）原原料料药药：阿阿司司匹匹林林；（2）辅辅料料：淀淀粉粉，枸枸橼橼酸酸，滑滑石石粉粉，蒸蒸馏馏水水；（3）试试剂剂：0.4 NaOH溶溶 液液，稀稀 盐盐 酸酸 溶溶 液液（2341000），稀硫酸（硫酸），稀硫酸（硫酸571000）
27、2、仪器与设备、仪器与设备单冲压片机、崩解仪、制粒与单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之万分之一一)、溶出仪、量瓶（、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（）、移液管（1ml和和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。）、紫外分光光度计、水浴锅。（二）实验部分（二）实验部分1、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备2、本本实实验验要要求求：掌掌握握湿湿法法制制粒粒压压片片法法的的制制备备工工艺艺；熟熟悉悉稳稳定定性性差差的的药药
28、物物制制备备片片剂剂时时需需要考虑的问题。要考虑的问题。【处方】【处方】阿司匹林阿司匹林20g淀粉淀粉2g枸橼酸枸橼酸适量适量10淀粉浆淀粉浆适量适量滑石粉滑石粉1g【制备】【制备】（1）10淀淀粉粉浆浆的的制制备备：将将0.2g枸枸橼橼酸酸溶溶于于约约20ml蒸蒸馏馏水水中中，再再加加入入淀淀粉粉约约2g分分散散均均匀匀，加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。（2）制制颗颗粒粒：取取处处方方量量阿阿司司匹匹林林与与淀淀粉粉混混合合均均匀匀，加加适适量量10淀淀粉粉浆浆制制软软材材，过过16目目筛筛制制粒粒，将将湿湿颗颗粒粒于于4060干干燥燥，过过1
29、6目目筛筛整整粒粒，称称干干颗颗粒粒重重量量，加加入入颗颗粒粒量量的的5滑滑石石粉粉混匀。混匀。（3）压压片片用用9mm冲冲模模压压片片（每每片片含含阿阿司司匹匹林林0.3g）。）。【处处方方与与工工艺艺分分析析】阿阿司司匹匹林林的的稳稳定定性性差差，主主要要表表现现为水解，因此：为水解，因此：（1）处处方方中中加加入入枸枸橼橼酸酸作作为为稳稳定定剂剂，加加入入淀淀粉粉浆浆中中以保证制粒时与药物混合均匀。以保证制粒时与药物混合均匀。（2）尽尽量量避避免免金金属属对对药药物物的的加加速速降降解解，如如硬硬脂脂酸酸镁镁是是较较好好的的润润滑滑剂剂，但但镁镁离离子子加加速速对对该该药药物物的的降降解
30、解，因因此此加加入入滑滑石石粉粉作作为为助助流流剂剂和和润润滑滑剂剂；该该药药在在湿湿润润状状态态下下遇遇铁铁器器变变为为淡淡红红色色，因因此此使使用用非非金金属属容容器器，如过筛时宜用尼龙筛网。如过筛时宜用尼龙筛网。（3）加加淀淀粉粉浆浆时时以以温温浆浆为为宜宜，温温度度太太高高不不利利于于药药物物的稳定，太低不易分散均匀。的稳定，太低不易分散均匀。（4）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物加速水解。药物加速水解。2、单冲压片机的结构和使用方法、单冲压片机的结构和使用方法（1）单单冲冲压压片片机机的的压压力力、片片重重、出出片片的的调调节节方
31、方法法：单单冲冲压压片片机机有有三三个个调调节节器器：出出片片调调节节器器（位位于于中中部部）用用以以调调节节下下冲冲抬抬起起的的高高度度，使使恰恰与与模模圈圈的的上上缘缘相相平平；片片重重调调节节器器（位位于于下下部部）用用以以调调节节下下冲冲下下降降的的深深度度，借借以以调调节节模模孔孔的的容容积积而而调调节节片片重重；压压力力调调节节器器（位位于于顶顶部部）是是调调节节上上冲冲下下降降的的距距离离，上上冲下降多，上下冲间的距离近，压力大，反之小。冲下降多，上下冲间的距离近，压力大，反之小。（2）装装、拆拆冲冲头头和和冲冲模模的的方方法法及及使使用用单单冲冲压压片片机机：首首先先装装好好下
32、下冲冲头头装装入入模模圈圈和和模模台台调调节节出出片片调调节节器器装装上上冲冲头头调调节节压压力力调调节节器器使使上上冲冲处处在在压压力力较较低低的的部部位位小小心心下下降降上上冲冲头头至至适适在在模模圈圈的的模模孔孔内内装加料斗装加料斗3、质量检查与评定、质量检查与评定（1）片片重重差差异异：取取20片片精精密密称称定定重重量量，求求得得平平均均片片重重，再再称称定定各各片片的的重重量量。按按下下式式计计算算片片重差异。重差异。片重差异（片重差异（）(单片重单片重平均片重平均片重)/平均片重平均片重100药药典典规规定定，0.3g以以下下的的药药片片的的重重量量差差异异限限度度7.5；0.3
33、g或或0.3g以以上上者者为为5。超超出出重重量量差差异异限限度度的的药药片片不不得得多多于于2片片，并并不不得得有有1片超过限度的片超过限度的1倍。本片按限度倍。本片按限度5评定。评定。（2）崩崩解解时时间间：取取药药片片6片片，分分别别置置于于吊吊篮篮的的玻玻璃璃管管中中，每每管管各各加加1片片，吊吊篮篮浸浸入入盛盛有有371水水的的1000ml烧烧杯杯中中，启启动动崩崩解解仪仪进进行行检检查查，各各片片均均应应在在15min内内全全部部崩崩解解（从从片片剂剂浸浸入入水水中中开开始始计计时时）成成碎碎片片并并全全部部通通过过管管底底筛筛网网。如如有有1片片崩崩解解不不完完全全，按按上上述述
34、方方法法复复试试，均均应应符合符合规规定。定。（3）溶溶出出度度试试验验：取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法，以以稀稀盐盐酸酸溶溶液液24ml加加水水至至1000ml为为溶溶剂剂，转转速速为为100r/min，依依法法操操作作（见见教教科科书书465页页），经经30min时时，取取溶溶液液10ml，滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液3ml置置50ml量量瓶瓶中中，加加0.4NaOH溶溶液液5ml，置置水水浴浴中中煮煮沸沸5min，放放冷冷，加加稀稀硫硫酸酸2.5ml，并并加加水水稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照分分光光光光度度法法，以以空空白白混混合合辅辅料料（按按处处方方比比
35、例例配配制制）按按同同法法处处理理制制备备的的溶溶液液为为空空白白对对照照，在在303nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C7H6O3的的吸吸收收系系数数（E1%1cm）为为265计计算算，再再乘乘以以1.304，计计算算出出每每片片的的溶溶出出量量。限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。四、实验结果与讨论四、实验结果与讨论片剂外观：列表片剂外观：列表片重差异：列表片重差异：列表崩崩解解时时间间（即即从从片片剂剂浸浸入入水水中中计计时时，至至片片剂剂全全部部崩崩解解成成碎碎片片并并全全部部通通过过管管底底筛筛网网止止所所经经历历的的时时间）：列表间）：列表溶出度
36、（即溶出度（即30min的溶出百分率）：列表的溶出百分率）：列表结结论论(分分析析并并讨讨论论实实验验结结果果，总总结结出出影影响响片片剂剂质质量的因素量的因素)。将上述将上述结结果列表如下：果列表如下：表表1外外观观、崩解、崩解时间时间、溶出度的、溶出度的测测定定结结果果表表2片重差异的片重差异的测测定定结结果果五、五、思考题思考题1、试试分分析析阿阿司司匹匹林林处处方方中中各各辅辅料料成成分分的的作作用用，并并说说明明如如何何正正确确使使用用。（从从各各辅辅料料的的用用量量的的多多少少对对片片剂剂成成形形性性、可可压压性性和和润润滑滑性性的的影影响响及及对对片片剂剂质质量量（如如崩崩解解、
37、溶溶出出、均均匀匀度度、片片重重差差异异、裂裂片片、松松片片、粘粘冲冲等等）的的影影响响两两个个方方面面加加以以回回答答，并并回回答答常常用用量量是是多多少少。例例如如：滑滑石石粉粉在在压压片片过过程程中中能能因因机机械械性性震震动动而而与与颗颗粒粒相相分分离离，故故其其作作为为助助流流剂剂的的用用量量过过多多时时，可可造造成成片片重重差差异异超超限限，含含量量均均匀匀度度不不合合格格等等。因因此此其其常常用用量量为为0.13，最最多多不不要要超超过过5。又又如如淀淀粉粉用用作作稀稀释释剂剂时时，用用量量一一般般在在干干颗颗粒粒重重20以以上上，但但单单独独用用作作稀稀释释剂剂时时，可可压压性
38、性较较差差，难难以以成成形形，因此常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）因此常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）2、崩解剂加入方法有几种？本例属何种加入法？、崩解剂加入方法有几种？本例属何种加入法？3、润滑剂的作用是什么？、润滑剂的作用是什么？4、湿法制颗粒方法有哪几种？、湿法制颗粒方法有哪几种？5、各种片剂的制备方法有什么特点？、各种片剂的制备方法有什么特点？6、制制备备阿阿司司匹匹林林片片时时，如如何何避避免免阿阿司司匹匹林林分分解解？从从处处方方和和工工艺的角度加以说明。艺的角度加以说明。7、列列出出片片剂剂溶溶出出度度的的计计算算公公式式，并并指指出出溶溶出出试试验验方方法法中中“1.304
39、”的来源。的来源。8、片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？、片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？9、片剂的崩解时限合格，是否其溶出度也合格？为什么？、片剂的崩解时限合格，是否其溶出度也合格？为什么？10、片剂的强度不合格（松片）的主要原因和解决方法？、片剂的强度不合格（松片）的主要原因和解决方法？11、片剂的崩解时限不合格的主要原因和解决方法？、片剂的崩解时限不合格的主要原因和解决方法？12、产产生片生片剂剂的重量差异不合格的主要原因是什么？的重量差异不合格的主要原因是什么？六、六、实验报告的书写要求实验报告的书写要求（1）实实验验目目的的；（2）实实验验材材料料与
40、与设设备备；（3）处处方方；（4）制制备备工工艺艺；（5）实实验验结结果列表；（果列表；（6）结论；（）结论；（7）思考题答案）思考题答案实验四实验四制剂新技术制剂新技术液体药物固体化液体药物固体化一、实验目的一、实验目的1、掌掌握握制制药药新新技技术术在在挥挥发发性性药药物物固固体体化化方方面面的的应用。应用。2、熟熟悉悉微微囊囊或或包包合合物物处处方方筛筛选选方方法法及及需需要要考考虑虑的的几几个个问问题题（筛筛选选指指标标的的确确定定；影影响响指指标标的的主主要要因因素素的的确确定定，如如：囊囊材材与与囊囊心心物物的的比比率率；成成囊囊温温度度。又又如如：主主、客客分分子子配配比比；包包
41、合温度；合温度；搅拌时间等）。搅拌时间等）。二、实验要求二、实验要求1、具具挥挥发发性性液液体体药药物物固固体体化化及及其其目目的的具具挥挥发发性性的的药药物物被被制制成成普普通通制制剂剂后后，贮贮存存期期内内易易挥挥发发损损失失，影影响响制制剂剂的的有有效效性性、稳稳定定性性。现现以以薄薄荷荷油油为为模模型型药药，采采用用饱饱和和水水溶溶液液法法制制备备薄薄荷荷油油环环糊糊精精包包合合物物或或采采用用复复凝凝聚聚法法制制备备薄薄荷荷油油微微囊囊，使使液液体体药药物物固固体体化化，并并作作合合理理设设计计，将将其其制制成成口口服服固固体体制制剂剂，达达到到提提高高药药物物稳稳定定性性的的目目的
42、的。液液态态油油改改变变成成固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。2、设计要求、设计要求根据已掌握的有关制剂新技术的知根据已掌握的有关制剂新技术的知识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，内容包括内容包括：（1）工工艺艺设设计计名名称称（如如：薄薄荷荷油油制制剂剂的的制制备工艺设计；备工艺设计；（2）工工艺艺设设计计目目的的（如如：防防止止药药物物在在贮贮存存期期挥发，确保药品的有效性、稳定性）；挥发，确保药品的有效性、稳定性）；（3）工工艺艺设设计计原原理理（如如：制制成成包包合合物物：药药物物作作为为客客分分
43、子子包包嵌嵌于于环环糊糊精精的的空空穴穴结结构构内内，借借助助于于主主客客分分子子间间的的作作用用力力而而降降低低药药物物的的挥挥发发；制制成成微微囊囊：药药物物被被包包封封于于高高分分子子材材料形成的囊膜壁壳内，从而降低料形成的囊膜壁壳内，从而降低药药物的物的挥发挥发；（4）处方（中间体处方和制剂处方）；）处方（中间体处方和制剂处方）；（5）制制备备工工艺艺（中中间间体体制制备备工工艺艺与与制制剂剂的的制制备备工工艺艺）；）；（6）质质量量检检查查与与评评定定：【包包合合物物】验验证证包包合合物物形形成成；测测定定含含油油率率，油油的的收收率率及及包包合合物物的的收收率率（见见附附注注）。【
44、微微囊囊】在在光光学学显显微微镜镜下下考考察察制制得得微微囊囊的的形形态态、粒粒径径及其分布（至少及其分布（至少500个微囊）；个微囊）；载药量（见附注）等；载药量（见附注）等；（7）处处方方设设计计及及制制备备工工艺艺的的优优选选中中间间体体处处方方设设计计及及制制备备工工艺艺条条件件优优选选（本本实实验验制制备备微微囊囊只只选选复复凝凝聚聚法法，包包合合物物制制备备只只选选饱饱和和水水溶溶液液法法（分分别别参参见见附附注注3），必必要要时时可可说说明明选选择择理理由由）；制制剂剂处处方方设设计计与与优优选选（主主要要是是筛筛选选辅辅料料的的种种类类与与用用量量）。均均可可采采用用正正交交法
45、法或或均均匀匀设设计计法法进进行优选；行优选；制剂成型工艺研究；制剂成型工艺研究；（8）说明处方中各组分的作用；）说明处方中各组分的作用；（9）写出工艺流程图；）写出工艺流程图；（10）列出参考文献。）列出参考文献。3、以以薄薄荷荷油油为为模模型型药药，制制备备其其微微囊囊或或环环糊糊精包合物（两者精包合物（两者择择其一）其一）【附附注注1】中中间间体体处处方方及及其其制制备备工工艺艺筛筛选选时时的的指指标标：含含油油率率包包合合物物中中实实际际含含油油量量（ml）/包包合合物物量（量（g）100油油的的收收率率包包合合物物中中实实际际含含油油量量（ml）/投投油油量（量（ml）100包包合合
46、物物收收率率包包合合物物实实际际量量（g）/投投入入的的环环糊糊精量（精量（g）+投油量（投油量（g）100载载药药量量微微囊囊中中含含油油量量（ml）/微微囊囊的的总总重重量量（g）100【附注【附注2】验证包合物的形成】验证包合物的形成（1）TLC（需需制制备备样样品品溶溶液液和和对对照照品品溶溶液液）；(2)差差示示热热分分析析（DTA）或或差差示示扫扫描描量量热热法法（DSC）（需需分分析析包包合合物物、混混合合物物、药药物物、环糊精等制成的供试样品）。环糊精等制成的供试样品）。【附注【附注3】中】中间间体（包合物、微囊）的制体（包合物、微囊）的制备备【包合物的制备】【包合物的制备】一
47、、实验目的一、实验目的1、掌握饱和水溶液制备包合物的工艺。、掌握饱和水溶液制备包合物的工艺。2、了了解解计计算算包包合合物物含含油油率率，油油的的收收率率和和包包合合物收率的方法。物收率的方法。3、了解包合物形成的两种验证方法。、了解包合物形成的两种验证方法。二、实验指导二、实验指导1、包包合合物物的的定定义义、特特点点与与包包合合材材料料包包合合物物系系指指一一种种分分子子被被包包嵌嵌于于另另一一种种分分子子的的空空穴穴结结构构内形成的结合物。内形成的结合物。药药物物作作为为客客分分子子经经包包合合后后，溶溶解解度度增增大大、稳稳定定性性提提高高、液液态态药药物物粉粉末末化化，可可防防止止挥
48、挥发发性性成成分分挥挥发发，掩掩盖盖药药物物的的气气味味或或味味道道，调调节节药药物物释释放放速速率率，提提高高生生物物利利用用度度，降降低低药药物物毒副作用。毒副作用。目目前前药药物物制制剂剂中中常常用用的的包包合合材材料料为为环环糊糊精精，常常用用的的有有、3种种，它它们们的的空空穴穴内内径径与与物物理理性性质质都都有有较较大大差差别别，其其中中CYD的的空空穴穴内内径径为为0.70.8nm，20水水中中溶溶解解度度为为18.5g/L，随随着着温温度度升升高高溶溶解解度度增增大大，在在40，60，80，100时时的的溶溶解解度度分分别别为为30g/L，80g/L，183g/L，256g/L
49、。采采用用饱饱和和水水溶溶液液法法可可方方便便制制备备包包合合物物，即即用用主主分分子子的的饱饱和和溶溶液液与与客客分分子子相相混混，再再降降低低温温度度，客客分分子子进进入入主主分分子子的的空空穴穴中中，包包合合物物从从水水中中析析出出，便于分离。便于分离。2、环环糊糊精精包包合合物物形形成成的的原原理理包包合合物物能能否否形形成成及及其其是是否否稳稳定定，主主要要取取决决于于环环糊糊精精和和药药物物的的立立体体结结构构和和二二者者的的极极性性。药药物物分分子子必必须须同同环环糊糊精精空空穴穴的的形形状状、大大小小相相适适应应，有有机机药药物物还还应应符符合合下下列列必必要要条条件件之之一一
50、：分分子子中中的的原原子子数数大大于于5；如如具具有有稠稠环环，稠稠环环数数应应小小于于5；分分子子量量100400之之间间；在在水水中中的的溶溶解解度度小小于于10g/L；熔熔点点低低于于250。无无机机物物大大多多不不宜宜用用环环糊精包含。糊精包含。3、包包含含物物的的质质量量检检查查及及其其验验证证质质检检项项目目为为含含油油率率、油油的的收收率率及及包包合合物物的的收收率率（见见前前述述“附附注注1”）。本本实实验验对对包包合合物物的的验验证证采采用用TLC分分 析析 与与 差差 示示 热热 分分 析析 （DTA）（或或DSC）。）。三、实验内容三、实验内容（一）实验材料与设备（一）实