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1、 其次章其次章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验返回主书目返回主书目一、药物鉴别的意义与目的一、药物鉴别的意义与目的三、药物鉴别的方法三、药物鉴别的方法二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目四、鉴别试验的条件四、鉴别试验的条件五、鉴别反应的灵敏度五、鉴别反应的灵敏度主要内容主要内容练习与思索练习与思索基本要求基本要求 一、驾驭一般鉴别试验的原理。二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。返 回 药药物物的的鉴鉴别别试试验验（identification test）是是依依据据药药物物的的分分子子结结构构、理化性质，接受化学、物理化学或生物学方法来推断药物的真伪。理化性质，接
2、受化学、物理化学或生物学方法来推断药物的真伪。它它是是药药检检工工作作中中的的首首项项任任务务，只只有有在在药药物物鉴鉴别别无无误误的的状状况况下下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。才能进行药物的杂质检查、含量测定。药药物物鉴鉴别别试试验验是是用用来来证证明明贮贮藏藏在在有有标标签签容容器器中中的的药药物物是是否否为为其其所所标标示示的的药药物物，而而不不是是对对未未知知物物进进行行定定性性分分析析，因因为为这这些些鉴鉴别别试试验验虽虽有确定的专属性，但不足以确证其结构，故不能鉴别未知物。有确定的专属性，但不足以确证其结构，故不能鉴别未知物。一、药物鉴别试验的意义与目的一、药物鉴别试验的意义
3、与目的Ch.P(2005)Ch.P(2005)凡例中对药物鉴别的定义凡例中对药物鉴别的定义“鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证”。返 回二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目药物的鉴别试验包括：药物的鉴别试验包括：性状性状和和鉴别鉴别（一）性状（一）性状（definition)聚集状态、晶型聚集状态、晶型 1.外观外观色泽色泽臭、味臭、味:、极易溶：极易溶：1份溶质在不到份溶质在不到1份溶剂中溶解份溶剂中溶解 易溶：易溶：1份溶质在份溶质在1份份不到不到10份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解溶解:1份溶质在份溶质在10份份不到不到
4、30份溶剂中溶解份溶剂中溶解 2.溶解度溶解度 略溶略溶:1份溶质在份溶质在30份份不到不到100份溶剂中溶解份溶剂中溶解 微溶微溶:在在100份份不到不到1000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 极微溶解极微溶解:在在1000份份不到不到10000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶份溶剂中不完全溶 3.物理常数物理常数:相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸取系数相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸取系数 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值 第一法：测定易碎的固体药品（最常用）第一法：测定易碎的固体药品（最常用）(1
5、)熔点熔点 其次法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）其次法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）第三法：测定凡士林或其他类似的物质第三法：测定凡士林或其他类似的物质熔点：熔点：Ch.P固体到液体的温度；固体到液体的温度；熔融同时分解的温度；熔融同时分解的温度；初熔初熔全熔的温度；全熔的温度；药典要求：报告初熔和终熔药典要求：报告初熔和终熔 (2)比旋度：指在确定波长（比旋度：指在确定波长（589.3nm）与温度（）与温度（20）下，偏下，偏振光透过振光透过1dm且每且每1ml中含有旋光性物质中含有旋光性物质1g的溶液时测得的溶液时测得的旋光度。的旋光度。它是反映手性药物特性及其纯度的主
6、要指标，可用于区分它是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用于区分药物、检药物、检查纯度或测定制剂的含量。查纯度或测定制剂的含量。TD=100/(CL)(C:百分浓度百分浓度)摩尔吸取系数摩尔吸取系数=A/CL (3)吸取系数吸取系数 百分吸取系数（百分吸取系数（Ch.P收载的方法）收载的方法）E1%1cm=A/CL 留意：溶剂、浓度等对留意：溶剂、浓度等对 比旋度的影响比旋度的影响（二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验 （general identification test）是是指指依依据据药药物物的的化化学学结结构构或或理理化化特特性性，通通过过化化学学反反应应类类鉴鉴别别药药物物的的真
7、真伪伪。Ch.P附附录录中中有有：丙丙二二酰酰脲脲类类、托托烷烷生生物物碱碱类类、芳芳香香第第一一胺胺类类、有有机机氟氟类类、无无机机金金属属类类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等等）、有有机机酸酸盐类（水杨酸盐）、无机酸盐类。盐类（水杨酸盐）、无机酸盐类。1.1.有机氟化物有机氟化物有机氟有机氟氧瓶燃烧氧瓶燃烧无机氟离子无机氟离子pH4.3 茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈蓝紫色蓝紫色络合物络合物茜素氟蓝比色法茜素氟蓝比色法2.有机酸盐有机酸盐:水杨酸和酒石酸盐水杨酸和酒石酸盐(1)水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸+FeCl3中性条件中性条件弱酸性条件弱酸性条件红色配
8、位化合物红色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物(2)酒石酸盐酒石酸盐供试品溶液（中性）供试品溶液（中性）+氨制硝酸银氨制硝酸银水浴中水浴中 银镜银镜3.3.芳香第一胺类芳香第一胺类供供试试品品+稀盐酸稀盐酸 亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性-萘酚试液萘酚试液橙黄色到猩红色橙黄色到猩红色 4.4.托烷生物碱类托烷生物碱类 此类生物碱中具有此类生物碱中具有莨菪酸莨菪酸结构，有结构，有VitaliVitali反应反应,显紫色。显紫色。5.5.无机金属盐（无机金属盐（Na,K,Ca)Na,K,Ca)焰色反应：焰色反应：NaNa显鲜黄色；显鲜黄色；K K显紫色；显紫色；CaCa显砖红色显砖红色 铵盐：铵盐：
9、供试品供试品+NaOH 氨臭氨臭使湿润的使湿润的红色石蕊红色石蕊试纸变蓝试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色润的滤纸显黑色6.无机酸根无机酸根 氯化物：氯化物：Cl-+Ag+AgCl 乳白色乳白色 硫酸盐：硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4 白色白色（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验(specific identification test)是证明某一种药物的依据，是依据每一种药是证明某一种药物的依据，是依据每一种药物的化物的化 学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。的定性反应，来
10、鉴别药物的真伪。eg:巴比妥类药物含有丙二酰脲母核，主要的巴比妥类药物含有丙二酰脲母核，主要的区分在于区分在于5,5-位位取代基和取代基和2-位取代基的不同。位取代基的不同。鉴别试验小结鉴别试验小结n一般鉴别试验是以某些类别药物的公共化学结构为依一般鉴别试验是以某些类别药物的公共化学结构为依据，依据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，据，依据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区分不同类别的药物。以区分不同类别的药物。n专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上，利用各专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区分同类药种药物的化学结构差异，来鉴别
11、药物，以区分同类药物或者具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到物或者具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。最终确证药物真伪的目的。返 回三、鉴别方法三、鉴别方法常用方法：化学法、光谱法、色谱法常用方法：化学法、光谱法、色谱法要求：专属，再现，灵敏，操作简便、快速要求：专属，再现，灵敏，操作简便、快速（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应(Ar-OH,Ar-OCOCH3)异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应(Ar-COOH;-COOR)1.显色反应鉴别法显色反应鉴别法 茚三酮呈色反应茚三酮呈色反应(脂肪氨基脂肪氨基;氨基酸）氨基酸）重氮化重氮化-偶
12、合呈色反应偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR)氧化还原显色反应及其它颜色反应氧化还原显色反应及其它颜色反应 与金属离子的沉淀反应与金属离子的沉淀反应 2.沉淀生成鉴别法沉淀生成鉴别法 丙二酰脲类的硝酸银反应；氯化物的银盐反应；还原丙二酰脲类的硝酸银反应；氯化物的银盐反应；还原性基团的银镜反应（如异烟肼）；生成氧化亚铜红色沉淀性基团的银镜反应（如异烟肼）；生成氧化亚铜红色沉淀反应（如肾上腺皮质激素、葡萄糖）；苯甲酸盐类的三氯反应（如肾上腺皮质激素、葡萄糖）；苯甲酸盐类的三氯化铁反应；含氮杂环类的生物碱沉淀剂反应等。化铁反应；含氮杂环类的生物碱沉淀剂反应等。药物本身在可见光下放射荧光药物本身
13、在可见光下放射荧光 药物溶液加硫酸后在可见光下放射荧光药物溶液加硫酸后在可见光下放射荧光 3.荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见光下发出荧光药物与溴反应后，在可见光下发出荧光 药物与间苯二酚溴反应后，放射出荧光药物与间苯二酚溴反应后，放射出荧光 药物其它反应后，放射出荧光药物其它反应后，放射出荧光 制备衍生物：制备衍生物：药物试剂药物试剂 具有荧光的衍生物具有荧光的衍生物 胺类、酰脲类、酰胺类药物经胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱强碱处理处理 生成氨气生成氨气 (NH3)含硫药物经含硫药物经强酸强酸处理后，加热，生成硫处理后，加热，生成硫 4.气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别
14、法 化氢气体化氢气体(H2S+Pb2+PbS +2H+)含碘有机药物，含碘有机药物，加热加热。生成紫色。生成紫色碘碘蒸气蒸气 含醋酸酯和乙酰胺类药物含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解酸水解后，加后，加 乙醇乙醇可产生可产生乙酸乙酯乙酸乙酯的香味的香味5.使试剂褪色的鉴别法使试剂褪色的鉴别法 如如Vc的二氯靛酚反应；氧烯洛尔的高锰酸钾反应；的二氯靛酚反应；氧烯洛尔的高锰酸钾反应；司可巴比妥钠的碘试液反应。司可巴比妥钠的碘试液反应。6.制备衍生物测定熔点法制备衍生物测定熔点法 药物试剂药物试剂 新化合物有确定新化合物有确定mp;药物酸化或碱化生成游离酸或碱。药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时间，
15、应用较少。操作繁琐费时间，应用较少。（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法 测定最大吸取波长，或同时测定最小吸取波长测定最大吸取波长，或同时测定最小吸取波长 规定浓度的供试液在最大吸取波长测定吸取度规定浓度的供试液在最大吸取波长测定吸取度1.紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 规定吸取波长的吸取系数法规定吸取波长的吸取系数法 规定吸取波长的吸取度比值法规定吸取波长的吸取度比值法 经化学处理后经化学处理后,测定其反应产物吸取光谱特性测定其反应产物吸取光谱特性 以上方法可以单个应用，也可几个结合起来运用，以提高方法的以上方法可以单个应用，也可几个结合起来运用，以提高方法的专属性。专属性。压片法：用于固体（压片
16、法：用于固体（KBr）2.红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 糊法：用于固体糊法：用于固体 膜法：用于液体膜法：用于液体 溶液法：用于液体溶液法：用于液体 是一种专属性强、应用广是一种专属性强、应用广(s、l、g样品样品)的鉴别方法。主要用于的鉴别方法。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特殊适合于用其他方法不易区组分单一、结构明确的原料药，特殊适合于用其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品。分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品。测定方法：标准图谱比照法（测定方法：标准图谱比照法（ChPChP）测定前应录制聚苯乙烯薄膜光谱图，并与标准谱图比照，测定前应
17、录制聚苯乙烯薄膜光谱图，并与标准谱图比照，以检查仪器性能。以检查仪器性能。近红外光谱鉴别法近红外光谱鉴别法(near-infrared spectrophotometry)原子吸取原子吸取(atom absorption)核磁共振核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)（三）（三）X射线粉末衍射法射线粉末衍射法 化合物的晶体无论是单晶还是多晶，都有其特定的化合物的晶体无论是单晶还是多晶，都有其特定的X射线衍射图。射线衍射图。衍射极大点（或线）间的距离及其相对强度可用以进行结晶物质衍射极大点（或线）间的距离及其相对强度可用以进行结晶物质的定性或定量分析。的定性或定
18、量分析。TLC 法法 （Rf样样Rf对对）（四）色谱鉴别法（四）色谱鉴别法 PC法法 HPLC法法 （tR样样tR对对）GC法法 (五五)生物学法生物学法 是利用微生物或试验动物鉴别法是利用微生物或试验动物鉴别法 仪器鉴别方法增加快仪器鉴别方法增加快(2:1)UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)(六六)药物鉴别方法新动向药物鉴别方法新动向 制剂广泛接受制剂广泛接受IR法鉴别法鉴别 鉴别方法简练，专属性强鉴别方法简练，专属性强 平均每个品种收载平均每个品种收载2个个鉴别反应鉴别反应返 回四、鉴别试验条件四、鉴别试验条件（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度 溶液的浓度主要指被鉴别物质的
19、浓度，其大小影响结溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的推断。果的推断。（如化学法中要视察沉淀、颜色；（如化学法中要视察沉淀、颜色；UV法中法中max,A,E1%1cm)（二）溶液的温度（二）溶液的温度 （每上升（每上升10，可使反应速度增加，可使反应速度增加24倍）倍）温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至视察不温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至视察不到结果。到结果。（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度 使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和易视察状态。和易视察状态。（四）试验时间（四）试验时间 有机化合物的化学反应较慢，须要确定的
20、反有机化合物的化学反应较慢，须要确定的反应时间和条件。应时间和条件。（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在 药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象视察。果的现象视察。（选择专属性更高的鉴别反应或通过分别消（选择专属性更高的鉴别反应或通过分别消退干扰）退干扰）返 回（一）反应灵敏度和空白试验（一）反应灵敏度和空白试验 反应灵敏度（反应灵敏度（sensitivity)是指在确定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出是指在确定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少尽可能少 量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。量的供试品，反应对这一要求所能满足
21、的程度。最低检出量（最低检出量（minimum detectable quantity)是指某一反应，在确定的条件下，能观测出的供试品是指某一反应，在确定的条件下，能观测出的供试品的最小量。的最小量。最低检出浓度（最低检出浓度（minimum detectable concentration)空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不除不 加供试品外，其它试剂均同样加入而进行加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验的试验。五、鉴别试验的灵敏度五、鉴别试验的灵敏度（二）提高反应灵敏度方法（二）提高反应灵敏度方法 1.加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集 2.变更观测方法变更观测方法返 回练习与思索练习与思索 1 1药物的鉴别包括哪些项目？药物的鉴别包括哪些项目？2 2药物的鉴别可接受哪些方法？药物的鉴别可接受哪些方法？3 3为为何何要要做做灵灵敏敏度度试试验验和和空空白白试试验验？返 回