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1、脑影像学技术在精神科的应用脑影像学技术在精神科的应用江开达江开达上海市精神卫生中心上海市精神卫生中心上海医科大学附属华山医院上海医科大学附属华山医院脑影像技术在精神科的应用脑影像技术在精神科的应用v2020世纪世纪7070年代年代,结构脑影像技术用于研究患者脑结构形态结构脑影像技术用于研究患者脑结构形态学的改变学的改变v2020世纪世纪8080年代，运用功能脑影像测定患者脑局部血流、葡年代，运用功能脑影像测定患者脑局部血流、葡萄糖代谢及受体功能，将功能结果显示在结构图像上研究萄糖代谢及受体功能，将功能结果显示在结构图像上研究精神疾病及认知功能精神疾病及认知功能v2020世纪世纪9090年代，运
2、用功能性核磁共振成像方法研究在相关年代，运用功能性核磁共振成像方法研究在相关刺激作用时特定脑区的激活特征刺激作用时特定脑区的激活特征CT优点优点n适用范围广适用范围广n检查时间短检查时间短n价廉价廉n较少发生幽闭恐怖较少发生幽闭恐怖缺点缺点n无法精确地显示灰质和白质无法精确地显示灰质和白质与脑脊液之间的解剖界限与脑脊液之间的解剖界限n显示软组织与密质骨界面时显示软组织与密质骨界面时易出现易出现 Hounsfield假像假像结构性显像结构性显像n对解剖结构进行显像对解剖结构进行显像n包括包括CT和和MRIMRI优点优点n能提供较为精确的脑部测量数据和能提供较为精确的脑部测量数据和CSF体积体积n
3、对年龄相关性变化的测量较对年龄相关性变化的测量较CT精确精确n减少减少CT图像上因骨质而引起的假像，使脑脊图像上因骨质而引起的假像，使脑脊液和脑的界面更加清晰液和脑的界面更加清晰n三维体积的测量可精确到毫米以上三维体积的测量可精确到毫米以上n能对微小结构的细微变化重新界定和测量能对微小结构的细微变化重新界定和测量缺点缺点n显像时间比显像时间比CT长，一般为长，一般为30分钟分钟SPECTn显示血流灌注及受体显示血流灌注及受体分布状况分布状况n每帧间隔每帧间隔6毫米毫米n1030分钟扫描时间分钟扫描时间n分辨率为分辨率为812mmPETn显示葡萄糖代谢水平显示葡萄糖代谢水平及受体分布状况及受体分
4、布状况n不受衰变校正问题的不受衰变校正问题的限制限制n测量更精确测量更精确n回旋加速器昂贵回旋加速器昂贵n分辨率为分辨率为56mm功能性影像技术功能性影像技术能检出先于形态学改变而出现的功能异常能检出先于形态学改变而出现的功能异常篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统PET（正电子发射计算机（正电子发射计算机断层显像）断层显像）SPECT（单光子发射计算机断层（单光子发射计算机断层显像）显像）灵敏度灵敏度 很高很高 高高 精确度精确度很高，精度很高，精度10%高，高，精度精度25%50%示踪程度示踪程度高，天然示踪剂，如高，
5、天然示踪剂，如11C,13N,15O,18F 一般，非天然示踪剂，一般，非天然示踪剂，如如123I-IMP,99mTcHMPAO,99mTc-ECD,133Xe 价格价格很贵很贵 贵贵 配置要求配置要求很高，要求就近配置生产很高，要求就近配置生产正电子核素的加速器和标正电子核素的加速器和标记热室记热室 一般一般 PET与与SPECT的比较的比较篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统PET和和CT、MRI的比较的比较PET（正电子发射计算机（正电子发射计算机断层显像）断层显像）MRI（磁共振）（磁共振）CT（电子计算机断层（电
6、子计算机断层扫描）扫描）原理原理 缺中子核素经自发衰变产缺中子核素经自发衰变产生正电子，并与电子结合，生正电子，并与电子结合，产生方向相反的两个产生方向相反的两个光光子。被探测器接收，获得子。被探测器接收，获得足够的图象信息，输入计足够的图象信息，输入计算机，通过图象重建算机，通过图象重建 技技术获得断层图象及有关定术获得断层图象及有关定量分析的信息量分析的信息特定频率的射频脉冲特定频率的射频脉冲无线电波刺激磁场中无线电波刺激磁场中某种原子核，产生射某种原子核，产生射电信号，可获得组织电信号，可获得组织中运动质子的密度差中运动质子的密度差的分布图象的分布图象高度准值的高度准值的X线作断面线作断
7、面扫描，计算机算出该断扫描，计算机算出该断层面各点的层面各点的X线吸收系线吸收系数值数值应用应用脑葡萄糖代谢、脑蛋白质脑葡萄糖代谢、脑蛋白质代谢、脑氧耗量、脑神经代谢、脑氧耗量、脑神经受体、脑肿瘤抗体显象受体、脑肿瘤抗体显象颅内肿瘤、脑血管病、颅内肿瘤、脑血管病、颅脑损伤等颅脑损伤等颅内肿瘤、脑血管病、颅内肿瘤、脑血管病、颅脑损伤、颅内炎症、颅脑损伤、颅内炎症、脱髓鞘性疾病等脱髓鞘性疾病等 观察内容观察内容组织组织 的功能性改变的功能性改变组织的结构性改变组织的结构性改变组织的结构性改变组织的结构性改变Alzheimers病病健康老人的脑结构性改变健康老人的脑结构性改变n脑萎缩和脑室扩大脑萎缩
8、和脑室扩大n铁沉积铁沉积n血管周围腔隙增大血管周围腔隙增大n白质损害白质损害健康老人的健康老人的CT改变改变n进行性脑室、脑沟和蛛网膜下腔扩大进行性脑室、脑沟和蛛网膜下腔扩大n65岁以上者明显岁以上者明显缺点缺点n缺乏定量分析缺乏定量分析n缺乏精确性和可重复性缺乏精确性和可重复性健康老人健康老人MRI图像变化图像变化一、体积测量一、体积测量方法方法n自行定义特异性部位的感兴趣区自行定义特异性部位的感兴趣区n高分辨率图象高分辨率图象结果结果n大脑半球体积以每年大脑半球体积以每年0.23%的速度缩小的速度缩小n颞叶和杏仁核海马结构的体积缩小颞叶和杏仁核海马结构的体积缩小速度与大脑半球相似速度与大脑
9、半球相似n额叶每年缩小额叶每年缩小0.55%n侧脑室和第三脑室约每年递增侧脑室和第三脑室约每年递增3%二、二、T2强度图象（强度图象（T2WI）原理原理nMRI对显示铁或其它顺磁性和铁磁性物质较对显示铁或其它顺磁性和铁磁性物质较为敏感为敏感n上述物质因为磁性易感效应而促进释放，导上述物质因为磁性易感效应而促进释放，导致信号强度衰减致信号强度衰减n在在T2WI图象上显示最明显图象上显示最明显nT2WI低信号提示铁沉积低信号提示铁沉积健康成人健康成人n苍白球、黑质、红核和齿状核存在低信号苍白球、黑质、红核和齿状核存在低信号健康老人健康老人n豆状核及尾状核存在进行性低信号豆状核及尾状核存在进行性低信
10、号n齿状核、红核和黑质的低信号与年龄增加无齿状核、红核和黑质的低信号与年龄增加无相关性相关性n豆状核会因年龄递增而出现进行性低信号豆状核会因年龄递增而出现进行性低信号三、血管周围腔隙三、血管周围腔隙n血管周围腔隙的扩大只与年龄相关血管周围腔隙的扩大只与年龄相关n与脑血管疾病或其它血管危险因素无关与脑血管疾病或其它血管危险因素无关n表现为小于表现为小于1厘米的聚合点状物厘米的聚合点状物n当其伴行的小动脉穿入脑实质进入基底节当其伴行的小动脉穿入脑实质进入基底节时，会逐渐消失时，会逐渐消失n与脑脊液的信号强度相符，籍此与腔隙性与脑脊液的信号强度相符，籍此与腔隙性梗死灶相区别梗死灶相区别四、白质损害四
11、、白质损害n目前的观点认为其不具有特殊意义目前的观点认为其不具有特殊意义n有关方面的理论尚不成熟有关方面的理论尚不成熟AD结构性显象结构性显象一、脑实质萎缩一、脑实质萎缩n与年龄相关性改变有重叠与年龄相关性改变有重叠n脑室扩大和脑萎缩明显重于健康老人脑室扩大和脑萎缩明显重于健康老人,但不是但不是特征性指标特征性指标n定量技术证实脑脊液体积扩大，全脑体积缩定量技术证实脑脊液体积扩大，全脑体积缩小，脑沟增宽，灰质体积缩小小，脑沟增宽，灰质体积缩小n变化最明显的部位在前脑背侧部，扣带回和变化最明显的部位在前脑背侧部，扣带回和颞叶中部（海马、杏仁核、海马旁回）颞叶中部（海马、杏仁核、海马旁回）n丘脑和
12、基底节体积缩小，可能与遗忘有关丘脑和基底节体积缩小，可能与遗忘有关二、白质病变二、白质病变n与血管性病变和年龄的相关性较高与血管性病变和年龄的相关性较高nAD中出现的白质改变在健康老人中也有发中出现的白质改变在健康老人中也有发生，多为脑室周围的白质损害生，多为脑室周围的白质损害n痴呆和记忆障碍患者的脑室周围和皮质下白痴呆和记忆障碍患者的脑室周围和皮质下白质损害比健康老人严重质损害比健康老人严重n有血管性疾病或多发性梗死性痴呆的患者，有血管性疾病或多发性梗死性痴呆的患者，白质损害的发生率及严重度均明显增高白质损害的发生率及严重度均明显增高三、颞叶海马结构的测量三、颞叶海马结构的测量n沿眼角外耳道
13、连线的方向逆时针旋转沿眼角外耳道连线的方向逆时针旋转20度，每度，每35毫米一帧毫米一帧n海马脉络膜裂及颞角的扩大继发于海海马脉络膜裂及颞角的扩大继发于海马萎缩马萎缩n其严重度对鉴别其严重度对鉴别AD和年龄相关性改变的和年龄相关性改变的敏感性为敏感性为82，特异性，特异性80n早期记忆缺损患者中单或双侧脑脊液腔早期记忆缺损患者中单或双侧脑脊液腔隙扩大对预示隙扩大对预示AD的敏感性为的敏感性为91。特异。特异性为性为89n比较认知完好的老人和比较认知完好的老人和AD患者，海马体患者，海马体积对鉴别两者具有积对鉴别两者具有85的敏感性的敏感性健康老人的脑功能性改变健康老人的脑功能性改变n脑血流和代
14、谢随年龄增加而减少脑血流和代谢随年龄增加而减少n脑脑萎萎缩缩是是与与年年龄龄相相关关的的脑脑血血流流下下降降的的部分原因部分原因n国国内内江江开开达达等等研研究究提提示示健健康康老老人人的的脑脑血血流流灌灌注注下下降降双双侧侧不不对对称称，左左侧侧低低于于右侧右侧AD脑功能性改变脑功能性改变n典型表现是颞顶叶脑血流降低及代谢率降低，典型表现是颞顶叶脑血流降低及代谢率降低，伴额叶的脑血流降低及代谢率降低伴额叶的脑血流降低及代谢率降低n早发早发AD(65岁以前发病岁以前发病)比晚发比晚发AD(65岁以后岁以后发病发病)严重严重n表现为单侧或双侧颞顶叶灌注下降，伴有或表现为单侧或双侧颞顶叶灌注下降，
15、伴有或不伴有其它部位受累不伴有其它部位受累AD脑功能性改变脑功能性改变n对轻、中、重度对轻、中、重度AD患者的诊断敏感度分别患者的诊断敏感度分别为为67、86和和92。其特异性为。其特异性为91n低灌注部位的数目与病程明显相关，反映了低灌注部位的数目与病程明显相关，反映了AD患者不同的疾病阶段和认知状况患者不同的疾病阶段和认知状况Alzheimers disease,overlay-Slice#25篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统健康成人脑健康成人脑PETPET特点特点1 1与与HC1HC1组组(60(60(60岁岁)
16、双侧额叶、颞叶、顶叶、基底节、边双侧额叶、颞叶、顶叶、基底节、边缘系统等大部分脑区缘系统等大部分脑区rCMRglcrCMRglc减低减低2 2篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统图图1 1 健康成人脑健康成人脑PETPET图像图像篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统MCIMCI组组rCMRglcrCMRglc特点特点与与HC3HC3组比较组比较,MCI,MCI组左侧眶回、右侧颞叶组左侧眶回、右侧颞叶中回、左侧尾状核中回、左侧尾状核rCMRglcrCMR
17、glc的减低较明的减低较明额叶、颞叶、顶叶、左侧海马、海马旁额叶、颞叶、顶叶、左侧海马、海马旁回以及杏仁核、右侧扣带回回以及杏仁核、右侧扣带回rCMRglcrCMRglc与年与年龄呈负相关龄呈负相关额叶、颞叶、顶叶、扣带回、基底节等额叶、颞叶、顶叶、扣带回、基底节等部位部位rCMRglcrCMRglc与与MMSEMMSE及及WMSWMS呈正相关呈正相关 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统图图2 MCI2 MCI患者脑患者脑PETPET图像图像篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时
18、计分系统是一种得分类型的系统图图3 SPM3 SPM方法比较方法比较MCIMCI组与组与HC3HC3组图像组图像篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统ADAD组组rCMRglcrCMRglc特点特点ADAD患者顶叶、颞叶、额叶、海马、海马旁回、患者顶叶、颞叶、额叶、海马、海马旁回、扣带回、右侧岛叶和右侧尾状核扣带回、右侧岛叶和右侧尾状核rCMRglcrCMRglc减低减低ADAD患者患者MMSEMMSE、WMSWMS评分与性别相关，女性较低评分与性别相关，女性较低额上、中回、右侧尾状核额上、中回、右侧尾状核rCMRglcrC
19、MRglc与性别相关与性别相关右侧颞叶中、下回右侧颞叶中、下回rCMRglcrCMRglc与与MMSEMMSE呈正相关呈正相关左侧额叶中回左侧额叶中回rCMRglcrCMRglc与与WMSWMS呈正相关呈正相关篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统图图4 AD4 AD患者脑患者脑PETPET图像图像篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统图图5 5 应用应用SPMSPM方法比较方法比较ADAD与与HC3HC3组脑组脑PETPET图像图像篮球比赛是根据运动队在
20、规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统健康成人健康成人MCI患者患者AD患者患者图图6 AD6 AD、MCIMCI和和HC3HC3组脑组脑PETPET图像比较图像比较 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统图图7 SPM7 SPM方法比较方法比较ADAD组和组和MCIMCI组脑组脑PETPET图像图像伴妄想症状的伴妄想症状的ADn两侧颞叶的平均脑血流明显低于不伴妄想的两侧颞叶的平均脑血流明显低于不伴妄想的AD患者患者n左侧额叶的低灌流左侧额叶的低灌流n左下颞叶和左枕叶中部的低灌
21、注左下颞叶和左枕叶中部的低灌注 上述观点提示，其脑血流缺损的类型异上述观点提示，其脑血流缺损的类型异于无精神症状的于无精神症状的AD患者，不同精神症患者，不同精神症状可表现为相应的脑功能障碍的图像状可表现为相应的脑功能障碍的图像结合神经心理学测试结果结合神经心理学测试结果n测验得分与灌注改变显著相关，特别与颞顶测验得分与灌注改变显著相关，特别与颞顶叶的异常程度负相关叶的异常程度负相关n右顶叶灌注降低与语言、行为、操作及感知右顶叶灌注降低与语言、行为、操作及感知障碍相关障碍相关n左侧颞叶低灌注与操作左侧颞叶低灌注与操作IQ和失语量表作业分和失语量表作业分下降有关下降有关n颞叶的血流灌注比率可预测
22、词语学习中的特颞叶的血流灌注比率可预测词语学习中的特殊记忆能力下降情况殊记忆能力下降情况n背侧额叶的低灌注与持续性行为有关背侧额叶的低灌注与持续性行为有关AD的早期诊断的早期诊断n与年龄有关的记忆缺损病人与年龄有关的记忆缺损病人(AAMI)nTau蛋白检测与脑功能成象技术结合可作蛋白检测与脑功能成象技术结合可作为早期为早期AD的生物性标记的生物性标记与脑电图与脑电图(EEG)的相关研究的相关研究nAD患者的患者的EEG慢波波幅增高，与痴呆程度相慢波波幅增高，与痴呆程度相符，而符，而和和波幅低下波幅低下n额叶皮层有额叶皮层有和和交替活动趋势，交替频度与交替活动趋势，交替频度与痴呆严重程度相符痴呆
23、严重程度相符nEEG的慢波与的慢波与AD颞顶叶的低血流灌注同时发生颞顶叶的低血流灌注同时发生n脑诱发电位中的脑诱发电位中的N2和和P3成分与成分与AD有关有关lN2和和P3的潜伏期均与平均额叶灌流比的潜伏期均与平均额叶灌流比率明显相关率明显相关lN2和和P3的潜伏期延迟是可供鉴别额叶的潜伏期延迟是可供鉴别额叶低灌注的指标低灌注的指标与与ApoE的相关研究的相关研究MRI的图象：的图象：nAD海马和杏仁核比对照组小海马和杏仁核比对照组小nAD中的中的4纯合子颞叶中部缺损最明显纯合子颞叶中部缺损最明显SPECT：nAD双侧颞顶叶的低灌注双侧颞顶叶的低灌注n没有或只有一个没有或只有一个4的患者，还存
24、在额叶的的患者，还存在额叶的低灌注低灌注n4数目越多，枕叶灌流比率越低数目越多，枕叶灌流比率越低精神分裂症精神分裂症精神分裂症的结构性影像学精神分裂症的结构性影像学n全脑体积缩小、脑室扩大，灰质体积缩小全脑体积缩小、脑室扩大，灰质体积缩小n颞角扩大与阳性症状相关，间接反映了与之颞角扩大与阳性症状相关，间接反映了与之相邻的结构，如海马、杏仁核、齿状回、沟相邻的结构，如海马、杏仁核、齿状回、沟回、海马旁回、内嗅区等重要结构的萎缩回、海马旁回、内嗅区等重要结构的萎缩n额叶萎缩，前额叶背外侧皮质区面积与认知额叶萎缩，前额叶背外侧皮质区面积与认知能力负相关能力负相关n颞叶边缘系统萎缩约颞叶边缘系统萎缩约
25、8，以左侧更明显，以左侧更明显n颞上回的变化与幻听、思维障碍等阳性症状颞上回的变化与幻听、思维障碍等阳性症状的关系密切的关系密切精神分裂症与局部脑血流量精神分裂症与局部脑血流量n脑血流从前到后发生阶梯性改变脑血流从前到后发生阶梯性改变n额叶损害最严重，左侧重于右侧额叶损害最严重，左侧重于右侧n晚发和早发精神分裂症的图像特点不尽相同晚发和早发精神分裂症的图像特点不尽相同晚发：晚发：n双侧额叶和颞叶血流灌注下降双侧额叶和颞叶血流灌注下降n左半球与右半球的灌注比值下降左半球与右半球的灌注比值下降n左颞叶血流灌注下降对判别患者和对照组左颞叶血流灌注下降对判别患者和对照组最敏感最敏感早发：早发：n额叶的
26、低灌注额叶的低灌注n左额更明显左额更明显n颞叶血流灌注下降不明显颞叶血流灌注下降不明显精神分裂症症状群与血流灌注的相关性精神分裂症症状群与血流灌注的相关性n思维形式障碍及夸大妄想与双侧额叶及颞叶灌思维形式障碍及夸大妄想与双侧额叶及颞叶灌注正相关注正相关n妄想观念、幻觉行为及猜疑与双侧额叶、扣带妄想观念、幻觉行为及猜疑与双侧额叶、扣带回、左侧颞叶和左侧丘脑灌注负相关回、左侧颞叶和左侧丘脑灌注负相关n思维散漫与双侧扣带回前部灌注增加及双侧额思维散漫与双侧扣带回前部灌注增加及双侧额叶中部灌注下降相关叶中部灌注下降相关n精神运动性抑制与双侧额叶上层区域灌注减少及精神运动性抑制与双侧额叶上层区域灌注减少
27、及左侧丘脑和右侧基底带灌注增加相关左侧丘脑和右侧基底带灌注增加相关n情感淡漠与额叶下部及顶叶灌注增加相关情感淡漠与额叶下部及顶叶灌注增加相关n刻板思维与左额叶、左颞叶及左顶叶灌注负相关刻板思维与左额叶、左颞叶及左顶叶灌注负相关n紧张型精神分裂症为双侧顶叶灌注显著下降，额紧张型精神分裂症为双侧顶叶灌注显著下降，额顶叶上部区域下降最明显顶叶上部区域下降最明显静息及激活状态下灌注变化的研究静息及激活状态下灌注变化的研究n静息状态时，背侧前额叶皮层区血流下降静息状态时，背侧前额叶皮层区血流下降n激活状态时，正常人该部位血流量增加，患激活状态时，正常人该部位血流量增加，患者没有增加者没有增加n未曾用药治
28、疗的患者静息状态下前额叶灌注高未曾用药治疗的患者静息状态下前额叶灌注高于正常人于正常人n在激活状态下患者前额叶灌注未增加，而正常在激活状态下患者前额叶灌注未增加，而正常人有显著增加人有显著增加 提示精神分裂症患者在发病时就存提示精神分裂症患者在发病时就存在前额叶功能障碍在前额叶功能障碍用药前后灌注变化的研究用药前后灌注变化的研究氟哌啶醇肌肉注射氟哌啶醇肌肉注射(0.085mg/kg)n部分为注射前前额叶血流低灌注，注射后部分为注射前前额叶血流低灌注，注射后转化为高灌注转化为高灌注n另有部分注射前左侧大脑高灌注，注射后另有部分注射前左侧大脑高灌注，注射后转化为右侧大脑高灌注。转化为右侧大脑高灌注
29、。提示氟哌啶醇对精神分裂症患者大脑提示氟哌啶醇对精神分裂症患者大脑血流灌注产生影响血流灌注产生影响氯氮平治疗难治性精神分裂症氯氮平治疗难治性精神分裂症n治疗有效者，治疗前其丘脑、左侧基底节皮治疗有效者，治疗前其丘脑、左侧基底节皮层及左侧前额叶血流灌注减少层及左侧前额叶血流灌注减少n治疗无效者，在用药前患者前额叶血流灌注治疗无效者，在用药前患者前额叶血流灌注下降下降篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 首发精神分裂症患者首发精神分裂症患者 利培酮治疗前后的利培酮治疗前后的fMRI研究研究篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里
30、得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统前言精神分裂症患者存在认知功能缺损症状精神分裂症患者存在认知功能缺损症状记忆力损害被认为是精神分裂症的主要缺损症状之一记忆力损害被认为是精神分裂症的主要缺损症状之一认知功能的测评方法认知功能的测评方法传统心理测验方法有利于某项认知的测评传统心理测验方法有利于某项认知的测评功能性磁共振成像（功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI）能研究高级认知功能的脑功能定位）能研究高级认知功能的脑功能定位血氧水平依赖（血氧水平依赖（Blood Oxygenation Level
31、 Dependent，BOLD）性）性fMRI就是后者的代表，具就是后者的代表，具有快速、无创伤特点，具有较好的空间分辨率及时有快速、无创伤特点，具有较好的空间分辨率及时间分辨率间分辨率篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统前言国外有关精神分裂症的国外有关精神分裂症的fMRI研究对象均为病情稳定或慢研究对象均为病情稳定或慢性精神分裂症患者，对首发精神分裂症患者及治疗前后性精神分裂症患者，对首发精神分裂症患者及治疗前后的研究尚未见报道的研究尚未见报道本研究试图以本研究试图以fMRI研究首发精神分裂症的认知缺损症状研究首发精神分
32、裂症的认知缺损症状对首发精神分裂症患者的研究有助于揭示该病的生物学对首发精神分裂症患者的研究有助于揭示该病的生物学基础，对治疗前后的研究有利于揭示认知缺损症状是否基础，对治疗前后的研究有利于揭示认知缺损症状是否可被药物治疗可被药物治疗篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统对象与方法对象与方法病例组：病例组：18例例符合符合ICD-10精神分裂症诊断标准精神分裂症诊断标准首次，急性期，从未接受正规治疗，首次，急性期，从未接受正规治疗，2周内未服药周内未服药病程病程2年年年龄年龄1845岁岁文化程度文化程度9年（初中以上）年（初
33、中以上）获知情同意，能够配合检查、依从性好的患者获知情同意，能够配合检查、依从性好的患者18例患者经利培酮（例患者经利培酮（3.870.95）mg/d治疗治疗2月后月后 16例患者完成治疗后的复查例患者完成治疗后的复查对照组：对照组：18例例健康志愿者（健康志愿者（nor组）组）篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统健康志愿者倒背数字作业的脑功能区健康志愿者倒背数字作业的脑功能区 倒背数字作业倒背数字作业脑区脑区志愿者（志愿者（/）x2P左额上回左额上回16/22.1180.486左额中回左额中回16/22.1180.486
34、左额下回左额下回15/33.2730.229左颞下回左颞下回14/44.5000.104左顶上小叶左顶上小叶14/44.5000.104左缘上回左缘上回14/44.5000.104左枕颞外侧回左枕颞外侧回14/44.5000.104右额中回右额中回14/44.5000.104*与标准比较，其余脑区与标准比较，其余脑区P值均小于值均小于0.05；*+/-激活数激活数/未激活数未激活数篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统1例健康志愿者（男性，例健康志愿者（男性，29岁，大专）岁，大专）BDST的的fMRI 篮球比赛是根据运动队
35、在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前激活脑区计数的比较精神分裂症治疗前激活脑区计数的比较 倒背数字作业倒背数字作业脑区脑区志愿者志愿者(n=18)（/）分裂症分裂症(n=17)*（/）P左额上回左额上回16/24/130.001左额下回左额下回15/39/80.006左颞下回左颞下回14/44/130.023左顶上小叶左顶上小叶14/410/70.034左缘上回左缘上回14/45/120.001左枕颞外侧回左枕颞外侧回14/44/130.001右枕颞外侧回右枕颞外侧回11/74/130.025*18例患者有例患者有1例患者配合
36、欠佳而剔除图像分析例患者配合欠佳而剔除图像分析*其余脑区的其余脑区的P值均大于值均大于0.05篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前激活脑区体积的比较精神分裂症治疗前激活脑区体积的比较脑区脑区分裂症分裂症志愿者志愿者ZP左侧左侧DLFC78.50 101.15361.88 295.65-3.2760.001右侧右侧DLFC122.85 148.16182.63 193.56-0.3260.774左侧左侧VLFC289.60 438.35237.33 222.13-0.3680.713右侧右侧VLFC558.4
37、4 877.8158.60 62.65-0.6010.548左侧左侧AFC97.73 143.04114.71 91.17-0.8600.390右侧右侧AFC213.20 316.05172.80 203.080.0001.000左侧扣带回前上部左侧扣带回前上部89.80 75.33129.50 120.60-0.7180.473右侧扣带回前上部右侧扣带回前上部105.86 74.99137 153.08-0.0640.949左侧顶叶后下部左侧顶叶后下部300.83 310.13874.67 801.84-1.4930.135右侧顶叶后下部右侧顶叶后下部193.33 235.97448 272
38、.63-2.0600.039篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统倒背数字作业的fMRI检查精神分裂症患者左侧DLFC（额上回）、右侧额上回、左侧额下回、顶叶后下部及枕颞外侧回激活低下篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前后激活脑区计数的比较脑区脑区治疗前治疗前*(n17）治疗后治疗后*(n15）P脑区治疗前治疗前(n17）治疗后治疗后 n15）P左额上回4/1312/30.009右额上回10/78/71.000左额中回15/214/11.
39、000右额中回9/811/40.291左额下回9/86/90.502右额下回6/1110/50.272左中央前回10/78/71.000右中央前回2/157/80.109左顶上小叶10/78/71.000右顶上小叶9/87/81.000左缘上回5/126/90.712右缘上回2/152/131.000左扣带回3/143/121.000右扣带回4/131/140.330*治疗前18例患者中有1例患者因配合性欠佳而剔除分析*治疗后的16例患者中有1例患者因配合性欠佳而剔除分析篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统感兴趣区治疗前激
40、活体积（体素）治疗后激活体积（体素）P左侧DLFC51.43 49.7871.7 107.740.249右侧DLFC38.86 57.10170.10 259.450.463左侧VLFC14.75 37.8467.00 76.260.046右侧VLFC19.29 43.709.30 23.770.892左侧AFC14.71 22.0629.20 50.220.686右侧AFC20.14 35.8518.60 24.650.715左侧扣带回前上部76.71 77.1556.30 120.710.866右侧扣带回前上部64.29 91.1819.90 29.130.463左侧顶叶后下部187.29
41、 159.63287.6 510.70.249右侧顶叶后下部94.00 122.65135 173.30.753治疗前后激活体积的比较篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统利培酮治疗前后利培酮治疗前后BDST的的fMRI(女，女，18岁岁)篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统健康志愿者的健康志愿者的fMRI刺激模式刺激模式倒背数字测验倒背数字测验工作记忆对语言材料信息的保持工作记忆对语言材料信息的保持视觉选择性注意及执行控制的认知成份视觉选择性注意及执行
42、控制的认知成份工作记忆的工作记忆的fMRI工作记忆对语言材料的信息保持工作记忆对语言材料的信息保持前额区：左侧前额区：左侧VLFC、补充运动区及运动前区（复述）、补充运动区及运动前区（复述）左侧顶叶后下部（保持）左侧顶叶后下部（保持）工作记忆的执行控制系统工作记忆的执行控制系统前额区：前额区：DLFC、AFC篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统健康志愿者的健康志愿者的fMRI倒背数字作业的倒背数字作业的fMRI左侧额下回左侧额下回左侧顶上小叶及缘上回左侧顶上小叶及缘上回左侧额上回、双侧额中回左侧额上回、双侧额中回左侧颞下回
43、及枕颞外侧回左侧颞下回及枕颞外侧回篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前的精神分裂症治疗前的fMRI工作记忆的工作记忆的fMRI：研究较少，研究较少，n-back，慢性，慢性Perlstein等（等（2001）发现）发现DLFC激活低下激活低下Keshavan等（等（2002）发现）发现MGS（空间工作记忆），高危后代双侧（空间工作记忆），高危后代双侧DLFC及顶叶下部（及顶叶下部（BA40区）的激活低下区）的激活低下Honey等（等（2002）发现慢性精神分裂症顶叶的异常可能是最基本的）发现慢性精神分裂症顶
44、叶的异常可能是最基本的Barch等（等（2002）发现工作记忆及长时记忆时双侧）发现工作记忆及长时记忆时双侧DLFC激活低下激活低下支持精神分裂症患者支持精神分裂症患者DLFC及顶叶后下部的激活低下及顶叶后下部的激活低下篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前的精神分裂症治疗前的fMRI不支持上述的结论不支持上述的结论Callicott等（等（1998及及2000）额叶激活增加，工作记忆的准确性与）额叶激活增加，工作记忆的准确性与DLFC的激活呈负相关的激活呈负相关Manoach等（等（1999及及2000），
45、），Sternberg项目再认，左侧项目再认，左侧DLFC激激活增强，右侧活增强，右侧DLFC激活基本正常激活基本正常 本研究在倒背数字作业的本研究在倒背数字作业的fMRI检查中，下述部位激活低下检查中，下述部位激活低下左侧额下回左侧额下回左侧顶叶后下部左侧顶叶后下部左侧左侧DLFC（额上回）及右侧额上回（额上回）及右侧额上回左侧枕颞外侧回左侧枕颞外侧回篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前后的精神分裂症治疗前后的fMRI分裂症治疗前后的分裂症治疗前后的fMRI研究极少，首发患者未见报道研究极少，首发患者未见
46、报道Stephan（2001），指尖拍击，奥氮平治疗后前额），指尖拍击，奥氮平治疗后前额区及丘脑背内侧核激活增强，认为改善小脑同其它脑区及丘脑背内侧核激活增强，认为改善小脑同其它脑区的功能联系区的功能联系Wexler（2000），系列单词位置记忆测验，认知训练），系列单词位置记忆测验，认知训练10周后，左侧额下回的激活增强周后，左侧额下回的激活增强Wykes（2002），倒数），倒数n项测验（项测验（n=2），认知治疗，），认知治疗，与工作记忆有关的脑区（尤其额叶）激活增加与工作记忆有关的脑区（尤其额叶）激活增加研究表明药物治疗或心理治疗有可能改善精神分裂症的研究表明药物治疗或心理治疗有可能改
47、善精神分裂症的认知缺陷症状认知缺陷症状 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前后的精神分裂症治疗前后的fMRI本研究发现利培酮治疗后本研究发现利培酮治疗后在倒背数字作业的在倒背数字作业的fMRI检查中检查中精神分裂症的左侧额上回及左侧精神分裂症的左侧额上回及左侧VLFC(额下回额下回)的激的激活低下明显改善活低下明显改善利培酮对工作记忆（激活信息保持）的改善作用可能与利培酮对工作记忆（激活信息保持）的改善作用可能与左侧左侧VLFC及额上回功能改善有关及额上回功能改善有关 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里
48、得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统精神分裂症治疗前后的精神分裂症治疗前后的fMRI利培酮改善认知缺陷症状的机制：利培酮改善认知缺陷症状的机制：对腹侧被盖部（对腹侧被盖部（VTA）DA能神经元体部能神经元体部5HT2A受受体的拮抗作用，导致该部位体的拮抗作用，导致该部位DA的释放增加的释放增加通过中脑皮层通过中脑皮层DA系统，前额区系统，前额区DA的浓度增加，提的浓度增加，提高了前额区高了前额区DA系统的功能，从而改善了工作记忆等高系统的功能，从而改善了工作记忆等高级认知功能级认知功能 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛
49、的计时计分系统是一种得分类型的系统小小 结结fMRI发现，精神分裂症前额区、顶叶后下部及发现，精神分裂症前额区、顶叶后下部及 扣带回前上部等多个脑区功能低下扣带回前上部等多个脑区功能低下利培酮治疗后，左侧额上回及额下回等脑区的利培酮治疗后，左侧额上回及额下回等脑区的 功能低下明显改善功能低下明显改善大脑受体研究大脑受体研究n患者患者D2受体密度指数高于正常人，且变异较大受体密度指数高于正常人，且变异较大n服用典型抗精神病药物者纹状体服用典型抗精神病药物者纹状体D2受体占有率受体占有率较未服药或服用不典型抗精神病药者高较未服药或服用不典型抗精神病药者高n发生锥体外系副反应者发生锥体外系副反应者D
50、2受体占有率也较高受体占有率也较高静脉注射苯丙胺静脉注射苯丙胺n引起多巴胺释放增加引起多巴胺释放增加n与与D2受体结合，使可利用的受体结合，使可利用的D2受体下降受体下降n过度的多巴胺释放与病人某些症状的加重有关过度的多巴胺释放与病人某些症状的加重有关用药前后比较用药前后比较n以往未用药者，用药三天后，基底节与额以往未用药者，用药三天后，基底节与额叶的配体结合率比值的变化与疗效和锥体叶的配体结合率比值的变化与疗效和锥体外系副反应明显相关外系副反应明显相关n疗效好，副反应小的病人比值下降疗效好，副反应小的病人比值下降n疗效差，副反应大的病人比值上升疗效差，副反应大的病人比值上升提示抗精神病药会引