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1、会计学1牙髓及根尖周病牙髓及根尖周病牙髓和根尖周病牙髓和根尖周病第1页/共32页二细菌病因学的证据二细菌病因学的证据 n nMilierMilier等等等等(1890(1890年年年年)证实在人的坏死牙髓组织中有细菌存在证实在人的坏死牙髓组织中有细菌存在证实在人的坏死牙髓组织中有细菌存在证实在人的坏死牙髓组织中有细菌存在n nKakehashi(1965Kakehashi(1965年年年年)动物实验动物实验动物实验动物实验在无菌条件下在无菌条件下在无菌条件下在无菌条件下 钻开实验鼠髓腔暴露于口腔中钻开实验鼠髓腔暴露于口腔中钻开实验鼠髓腔暴露于口腔中钻开实验鼠髓腔暴露于口腔中 普通鼠磨牙普通鼠磨
2、牙普通鼠磨牙普通鼠磨牙8 8天内均发生严重的牙髓炎、天内均发生严重的牙髓炎、天内均发生严重的牙髓炎、天内均发生严重的牙髓炎、牙髓坏死、根尖周炎牙髓坏死、根尖周炎牙髓坏死、根尖周炎牙髓坏死、根尖周炎 n n无无无无菌菌菌菌鼠鼠鼠鼠磨磨磨磨牙牙牙牙4242天天天天内内内内基基基基本本本本未未未未见见见见牙牙牙牙髓髓髓髓的的的的进进进进行行行行炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应、手手手手术伤口很快愈合术伤口很快愈合术伤口很快愈合术伤口很快愈合第2页/共32页n n现现现现代代代代研研研研究究究究提提提提示示示示：厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌是是是是优优优优势势势势病病病病原原原原菌菌菌菌，混混混混合合合合
3、菌菌菌菌感感感感染染染染导导导导致致致致的的的的炎炎炎炎症症症症程程程程度度度度比比比比单单单单一一一一细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染更更更更严严严严重重重重，患患患患者者者者血血血血清清清清中中中中厌厌厌厌氧氧氧氧病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗体体体体水水水水平平平平升升升升高高高高：临临临临床床床床抗抗抗抗菌菌菌菌治治治治疗疗疗疗有有有有效效效效。牙牙牙牙髓髓髓髓和和和和根根根根尖尖尖尖周周周周炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应的的的的严严严严重重重重程程程程度，与牙髓暴露的时间和根管中细菌的数量有关度，与牙髓暴露的时间和根管中细菌的数量有关度，与牙髓暴露
4、的时间和根管中细菌的数量有关度，与牙髓暴露的时间和根管中细菌的数量有关第3页/共32页三、三、感染途径感染途径 n n牙牙髓髓和和根根尖尖周周感感染染为为内内源源性性感感染，细菌感染的途径主要是：染，细菌感染的途径主要是：n n经牙体感染，经牙体感染，经牙体感染，经牙体感染，n n经牙周感染经牙周感染经牙周感染经牙周感染n n经血源感染经血源感染经血源感染经血源感染第4页/共32页1经牙体感染经牙体感染 n n最最最最常常常常见见见见的的的的牙牙牙牙髓髓髓髓和和和和根根根根尖尖尖尖周周周周感感感感染染染染途途途途径径径径,包包包包括括括括龋龋龋龋病病病病、外外外外伤伤伤伤性性性性牙牙牙牙折折折
5、折、牙牙牙牙的的的的隐隐隐隐裂裂裂裂、楔楔楔楔状状状状缺缺缺缺损损损损、磨磨磨磨损损损损及及及及发发发发育育育育畸畸畸畸形形形形等等等等牙牙牙牙体体体体疾疾疾疾病病病病引引引引起起起起的的的的牙本质小管或牙髓暴露牙本质小管或牙髓暴露牙本质小管或牙髓暴露牙本质小管或牙髓暴露n n产产产产酸酸酸酸和和和和产产产产水水水水解解解解酶酶酶酶类类类类的的的的细细细细菌菌菌菌（主主主主要要要要是是是是革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳性性性性球球球球细细细细菌菌菌菌）侵侵侵侵入入入入暴暴暴暴露露露露的的的的牙牙牙牙本本本本质质质质小小小小管管管管（管管管管壁壁壁壁脱脱脱脱矿矿矿矿、管管管管腔腔腔腔扩扩扩扩大大大大）
6、，引引引引起起起起牙牙牙牙髓髓髓髓的的的的损损损损伤伤伤伤、炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应和和和和坏坏坏坏死死死死。牙牙牙牙髓髓髓髓坏坏坏坏死死死死后后后后根根根根管管管管成成成成为为为为一一一一个个个个含含含含有有有有多多多多种种种种细细细细菌菌菌菌的的的的感感感感染染染染根根根根管管管管，细细细细菌菌菌菌及及及及毒毒毒毒性性性性产产产产物物物物通通通通过过过过根根根根尖尖尖尖孔孔孔孔或或或或侧侧侧侧支支支支根根根根管管管管侵侵侵侵入入入入根根根根尖尖尖尖周周周周组组组组织织织织，最最最最终终终终导导导导致致致致根根根根尖尖尖尖周周周周感感感感染染染染。根根根根尖尖尖尖周周周周感感感感染染
7、染染主主主主要继发于牙髓感染要继发于牙髓感染要继发于牙髓感染要继发于牙髓感染第5页/共32页2经牙周感染经牙周感染 n n牙牙牙牙周周周周组组组组织织织织的的的的破破破破坏坏坏坏是是是是导导导导致致致致牙牙牙牙髓髓髓髓感感感感染染染染的的的的危危危危害害害害因因因因素素素素，而而而而牙牙牙牙髓髓髓髓及及及及根根根根尖尖尖尖周周周周组组组组织织织织的的的的病病病病变变变变又又又又是是是是牙牙牙牙周周周周组组组组织织织织附附附附着着着着丧丧丧丧失失失失的的的的危危危危害害害害因因因因素素素素。由由由由牙牙牙牙周周周周途途途途径径径径导导导导致致致致的的的的牙牙牙牙髓髓髓髓感感感感染染染染称称称称为
8、为为为逆逆逆逆行行行行性性性性感感感感染染染染，所所所所引引引引起起起起的的的的牙牙牙牙髓髓髓髓炎炎炎炎称称称称为为为为逆逆逆逆行行行行性性性性牙牙牙牙髓髓髓髓炎炎炎炎（retrograde pulpitisretrograde pulpitis）n n牙牙牙牙周周周周病病病病变变变变位位位位的的的的细细细细菌菌菌菌可可可可经经经经根根根根尖尖尖尖孔孔孔孔或或或或根根根根尖尖尖尖区区区区侧侧侧侧支支支支根根根根管管管管进入牙髓或根尖周组织，引发感染进入牙髓或根尖周组织，引发感染进入牙髓或根尖周组织，引发感染进入牙髓或根尖周组织，引发感染第6页/共32页3经血源感染经血源感染 n n血血流流中中
9、的的细细菌菌进进入入受受到到创创伤伤或或病病变变的的组组织织中中，被被称称为为引引菌菌作作用用，牙牙髓髓的的血血源源感感染染途途径径被被归归于于引引菌菌作用作用n n因因暂暂时时性性菌菌血血症症，细细菌菌通通过过血血循循环环在在创创伤伤的的牙牙髓髓或或根根尖尖周周周周围围组组织定值，继而引发感染织定值，继而引发感染第7页/共32页l主要病原菌主要病原菌n n5858个感染根管内细菌的检出率（个感染根管内细菌的检出率（个感染根管内细菌的检出率（个感染根管内细菌的检出率（%）n n革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌n n具核梭杆菌具核
10、梭杆菌具核梭杆菌具核梭杆菌7 7（1212）迟缓优杆菌迟缓优杆菌迟缓优杆菌迟缓优杆菌6 6（1010）n n变形梭杆菌变形梭杆菌变形梭杆菌变形梭杆菌2 2（3 3）粘液优杆菌粘液优杆菌粘液优杆菌粘液优杆菌3 3（5 5）n n坏死梭杆菌坏死梭杆菌坏死梭杆菌坏死梭杆菌2 2（3 3）放线菌菌种）放线菌菌种）放线菌菌种）放线菌菌种3 3（5 5）n n口腔普氏菌口腔普氏菌口腔普氏菌口腔普氏菌5 5（9 9）溶齿放线菌）溶齿放线菌）溶齿放线菌）溶齿放线菌1111（1919）n n中间普氏菌中间普氏菌中间普氏菌中间普氏菌19(33)19(33)迈氏放线菌迈氏放线菌迈氏放线菌迈氏放线菌6 6（1010）
11、n n颊普氏菌颊普氏菌颊普氏菌颊普氏菌 4(7)4(7)双歧杆菌菌种双歧杆菌菌种双歧杆菌菌种双歧杆菌菌种4 4（7 7）第8页/共32页1主要病原菌主要病原菌n n产黑色素普氏菌产黑色素普氏菌产黑色素普氏菌产黑色素普氏菌2 2（3 3）丙酸丙酸杆菌丙酸丙酸杆菌丙酸丙酸杆菌丙酸丙酸杆菌2 2（3 3）n n普氏普氏菌普氏普氏菌普氏普氏菌普氏普氏菌3 3（5 5）疮疱丙酸杆菌）疮疱丙酸杆菌）疮疱丙酸杆菌）疮疱丙酸杆菌8 8（1414）n n拟杆菌菌种拟杆菌菌种拟杆菌菌种拟杆菌菌种4 4（7 7）n n二氧化碳噬纤维菌二氧化碳噬纤维菌二氧化碳噬纤维菌二氧化碳噬纤维菌8 8（1414）n n革兰阳性球
12、菌革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阳性球菌 革兰阴性球菌革兰阴性球菌革兰阴性球菌革兰阴性球菌n n微小消化链球菌微小消化链球菌微小消化链球菌微小消化链球菌1717（2929）韦荣菌菌种韦荣菌菌种韦荣菌菌种韦荣菌菌种4 4（7 7）n n厌氧消化链球菌厌氧消化链球菌厌氧消化链球菌厌氧消化链球菌2 2（3 3）n n孪生球菌属孪生球菌属孪生球菌属孪生球菌属Gemella spp.2Gemella spp.2（3 3）n n麻疹孪生球菌麻疹孪生球菌麻疹孪生球菌麻疹孪生球菌4 4（7 7）n n葡萄球菌菌种葡萄球菌菌种葡萄球菌菌种葡萄球菌菌种3 3（5 5）第9页/共32页1主要病原菌主要病原菌 n n革
13、兰阴性厌氧杆菌：革兰阴性厌氧杆菌：革兰阴性厌氧杆菌：革兰阴性厌氧杆菌：卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌种种种种牙牙牙牙髓髓髓髓卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌、牙牙牙牙龈龈龈龈卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌普普普普氏氏氏氏菌菌菌菌菌菌菌菌种种种种中间普氏菌、口腔普氏菌、梭杆菌菌种、具核梭杆菌中间普氏菌、口腔普氏菌、梭杆菌菌种、具核梭杆菌中间普氏菌、口腔普氏菌、梭杆菌菌种、具核梭杆菌中间普氏菌、口腔普氏菌、梭杆菌菌种、具核梭杆菌n n革兰阳性厌氧杆菌：革兰阳性厌氧杆菌：革兰阳性厌氧杆菌：革兰阳性厌氧杆菌：优杆菌菌种迟缓优杆菌、粘液优杆菌优杆菌菌种迟缓优杆菌、粘液优杆菌优
14、杆菌菌种迟缓优杆菌、粘液优杆菌优杆菌菌种迟缓优杆菌、粘液优杆菌 放线菌菌种溶齿放线菌放线菌菌种溶齿放线菌放线菌菌种溶齿放线菌放线菌菌种溶齿放线菌n n革兰阳性厌氧球菌：革兰阳性厌氧球菌：革兰阳性厌氧球菌：革兰阳性厌氧球菌：消化链球菌属、微小消化链球菌消化链球菌属、微小消化链球菌消化链球菌属、微小消化链球菌消化链球菌属、微小消化链球菌n n其其其其他他他他细细细细菌菌菌菌：二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳噬噬噬噬纤纤纤纤维维维维菌菌菌菌、变变变变形形形形链链链链球球球球菌菌菌菌、米米米米勒勒勒勒链链链链球球球球菌菌菌菌群群群群、表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌第10页/共32页2
15、病原菌的特点病原菌的特点 n n正常菌群的易位是重要启动因子正常菌群的易位是重要启动因子正常菌群的易位是重要启动因子正常菌群的易位是重要启动因子n n以厌氧菌为主的混合菌感染是最常见的感染类型：以厌氧菌为主的混合菌感染是最常见的感染类型：以厌氧菌为主的混合菌感染是最常见的感染类型：以厌氧菌为主的混合菌感染是最常见的感染类型：Prevotella intermidia and Peptostrep.micro Prevotella intermidia and Peptostrep.micro P.intermidia and P.oralis P.intermidia and P.oralis
16、 A.odontolyticus and Peptostrep.micro A.odontolyticus and Peptostrep.micro Bifidobacterium spp and Veillonella Bifidobacterium spp and Veillonellan n细菌类型与感染途径和病灶位的差异有关细菌类型与感染途径和病灶位的差异有关细菌类型与感染途径和病灶位的差异有关细菌类型与感染途径和病灶位的差异有关n n致龋菌和牙周病原菌与牙髓和根尖周感染有关致龋菌和牙周病原菌与牙髓和根尖周感染有关致龋菌和牙周病原菌与牙髓和根尖周感染有关致龋菌和牙周病原菌与牙髓和根尖周
17、感染有关n n根尖周炎多为牙髓病的继发感染根尖周炎多为牙髓病的继发感染根尖周炎多为牙髓病的继发感染根尖周炎多为牙髓病的继发感染n n细菌种类与临床症状有关细菌种类与临床症状有关细菌种类与临床症状有关细菌种类与临床症状有关n n细菌学研究的困难性细菌学研究的困难性细菌学研究的困难性细菌学研究的困难性第11页/共32页3致病机制致病机制 第12页/共32页1）毒性因子）毒性因子 n n菌菌菌菌毛毛毛毛、荚荚荚荚膜膜膜膜、菌菌菌菌毛毛毛毛与与与与粘粘粘粘附附附附有有有有关关关关。荚荚荚荚膜膜膜膜是是是是细细细细菌菌菌菌细细细细胞胞胞胞壁壁壁壁外外外外包包包包绕绕绕绕的的的的一一一一层层层层与与与与细
18、细细细胞胞胞胞壁壁壁壁牢牢牢牢固固固固结结结结合合合合的的的的粘粘粘粘液液液液性性性性物物物物质质质质，具具具具有有有有自自自自身身身身防防防防卫卫卫卫和和和和细胞毒性作用细胞毒性作用细胞毒性作用细胞毒性作用n n外外外外膜膜膜膜蛋蛋蛋蛋白白白白（Outer Outer Membrae Membrae Protein,OMPProtein,OMP）在在在在细细细细菌菌菌菌定定定定植植植植、繁繁繁繁殖殖殖殖（摄摄摄摄取取取取营营营营养养养养成成成成份份份份）、毒毒毒毒力力力力和和和和抵抵抵抵抗抗抗抗环环环环境境境境有有有有害害害害物物物物质质质质等等等等方方方方面面面面起起起起着着着着 重重重重
19、 要要要要 的的的的 作作作作 用用用用。P.endodontalis P.endodontalis ATCC35406ATCC35406两两两两 种种种种 膜膜膜膜 蛋蛋蛋蛋 白白白白:OMP-OMP-和和和和OMP-OMP-n n内内内内毒毒毒毒素素素素（Lipopolysacchrides,LPSLipopolysacchrides,LPS）革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性细细细细菌菌菌菌的的的的细细细细胞胞胞胞壁壁壁壁脂脂脂脂多多多多糖糖糖糖，低低低低分分分分子子子子的的的的强强强强抗抗抗抗原原原原物物物物质质质质，有有有有强强强强的的的的渗渗渗渗透透透透性性性性。可可可可诱诱诱诱导导
20、导导人人人人牙牙牙牙髓髓髓髓细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子和和和和机机机机体体体体的的的的特特特特异异异异性性性性免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应。P.endodontalisP.endodontalis的的的的LPS LPS 可可可可诱诱诱诱导导导导IL-8IL-8的的的的高高高高表表表表达达达达。LPSLPS的的的的活活活活性性性性与与与与细菌的数量，以及临床的疼痛、炎症有关细菌的数量，以及临床的疼痛、炎症有关细菌的数量，以及临床的疼痛、炎症有关细菌的数量，以及临床的疼痛、炎症有关第13页/共32页厌氧菌厌氧菌 LPS的致病机理：的致病机理
21、：n n通过与组织细胞膜结合直接产生对组织细胞的毒性作用通过与组织细胞膜结合直接产生对组织细胞的毒性作用通过与组织细胞膜结合直接产生对组织细胞的毒性作用通过与组织细胞膜结合直接产生对组织细胞的毒性作用n n激激激激活活活活B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞,介介介介导导导导根根根根尖尖尖尖的的的的免免免免疫疫疫疫损损损损伤伤伤伤；激激激激活活活活肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞脱脱脱脱颗颗颗颗粒粒粒粒炎症介质，从而增加血管的通透性炎症介质，从而增加血管的通透性炎症介质，从而增加血管的通透性炎症介质，从而增加血管的通透性n n通过通过通过通过CaCa旁路途径激活补体系统，加重疼痛和炎症反应旁
22、路途径激活补体系统，加重疼痛和炎症反应旁路途径激活补体系统，加重疼痛和炎症反应旁路途径激活补体系统，加重疼痛和炎症反应n n诱诱诱诱导导导导IL-1IL-1、TNFTNF等等等等细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子。IL-1IL-1和和和和IL-6IL-6对对对对炎炎炎炎症症症症细细细细胞胞胞胞有有有有趋趋趋趋化化化化作作作作用，用，用，用，IL-1IL-1可剌激破骨细胞的形成可剌激破骨细胞的形成可剌激破骨细胞的形成可剌激破骨细胞的形成n n介导和加速骨质吸收和炎症过程介导和加速骨质吸收和炎症过程介导和加速骨质吸收和炎症过程介导和加速骨质吸收和炎症过程n n激活胶原酶激活胶原酶激活胶原酶激活胶原酶
23、n n激活凝血因子激活凝血因子激活凝血因子激活凝血因子-(产生疼痛产生疼痛产生疼痛产生疼痛)n n酶胶原酶、透明质酸酶、硫酸软骨素酶、溶纤维蛋白酶等酶胶原酶、透明质酸酶、硫酸软骨素酶、溶纤维蛋白酶等酶胶原酶、透明质酸酶、硫酸软骨素酶、溶纤维蛋白酶等酶胶原酶、透明质酸酶、硫酸软骨素酶、溶纤维蛋白酶等n n代谢产物氨、代谢产物氨、代谢产物氨、代谢产物氨、H2SH2S、吲哚、有机酸吲哚、有机酸吲哚、有机酸吲哚、有机酸第14页/共32页2）细菌之间的协同作用）细菌之间的协同作用 n n改改变变局局部部微微生生态态环环境境(Eh PH)n n协助粘附定植协助粘附定植n n提供生长因子和营养物质；提供生长
24、因子和营养物质；n n增强相互的毒力增强相互的毒力n n干扰宿主的防御力干扰宿主的防御力第15页/共32页3）诱发宿主免疫性炎症反应）诱发宿主免疫性炎症反应 n n抗抗抗抗原原原原性性性性 菌菌菌菌细细细细胞胞胞胞、内内内内毒毒毒毒素素素素等等等等代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物可可可可诱诱诱诱导导导导牙牙牙牙髓髓髓髓和和和和根根根根尖尖尖尖周周周周组织的免疫反应组织的免疫反应组织的免疫反应组织的免疫反应n n渗出液和血清中渗出液和血清中渗出液和血清中渗出液和血清中IgGIgG抗体水平升高抗体水平升高抗体水平升高抗体水平升高n n丝丝丝丝裂裂裂裂原原原原性性性性内内内内毒毒毒毒素素素素和和和和
25、菌菌菌菌细细细细胞胞胞胞蛋蛋蛋蛋白白白白介介介介导导导导，促促促促B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞和和和和T T淋淋淋淋巴细胞分裂巴细胞分裂巴细胞分裂巴细胞分裂n n诱诱诱诱导导导导细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子的的的的产产产产生生生生 在在在在病病病病变变变变组组组组织织织织中中中中，存存存存在在在在白白白白细细细细胞胞胞胞介介介介素素素素（Interleukin Interleukin，ILIL）：IL-1 IL-1、IL-2 IL-2、IL-6 IL-6 和和和和肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤坏坏坏坏死死死死因因因因子子子子 (TNFTNF、TNFTNF)，证证证证实实实实细细细细菌菌菌菌及及
26、及及其其其其产产产产物物物物可可可可诱诱诱诱导导导导宿宿宿宿主主主主的的的的特特特特异异异异性性性性免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应n nIL IL 和和和和TNFTNF对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用n nP.buccae P.buccae 和和和和P.oralisP.oralis具有较强的诱发巨噬细胞产生炎性递质具有较强的诱发巨噬细胞产生炎性递质具有较强的诱发巨噬细胞产生炎性递质具有较强的诱发巨噬细胞产生炎性递质第16页/共32页五病原菌与临床症状五病原菌与临床症状 n n产产产产黑黑黑黑色色色色素素素素的的的的革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性厌厌厌厌氧氧氧
27、氧杆杆杆杆菌菌菌菌、梭梭梭梭杆杆杆杆菌菌菌菌和和和和消消消消化化化化链链链链球球球球菌菌菌菌与与与与根根根根尖部疼痛、肿胀、黑色分泌物、恶臭和瘘管形成有关尖部疼痛、肿胀、黑色分泌物、恶臭和瘘管形成有关尖部疼痛、肿胀、黑色分泌物、恶臭和瘘管形成有关尖部疼痛、肿胀、黑色分泌物、恶臭和瘘管形成有关n n放线菌与难治性根尖周病变和瘘道不易愈合有关放线菌与难治性根尖周病变和瘘道不易愈合有关放线菌与难治性根尖周病变和瘘道不易愈合有关放线菌与难治性根尖周病变和瘘道不易愈合有关n n广泛性根尖周病变与厌氧菌感染有关广泛性根尖周病变与厌氧菌感染有关广泛性根尖周病变与厌氧菌感染有关广泛性根尖周病变与厌氧菌感染有关
28、n n个体差异的存在个体差异的存在个体差异的存在个体差异的存在n nBogenBogen和和和和Slots(1999Slots(1999年年年年)采采采采用用用用PCRPCR技技技技术术术术，分分分分析析析析2020例例例例有有有有或或或或无无无无临临临临床床床床症症症症状状状状的的的的难难难难治治治治性性性性牙牙牙牙髓髓髓髓病病病病患患患患者者者者的的的的封封封封闭闭闭闭性性性性根根根根尖尖尖尖周周周周损损损损伤伤伤伤位位位位的的的的四四四四种种种种产产产产黑黑黑黑色色色色素素素素厌厌厌厌氧氧氧氧杆杆杆杆菌菌菌菌，仅仅仅仅一一一一例例例例检检检检出出出出牙牙牙牙龈龈龈龈卟卟卟卟啉啉啉啉单单单
29、单胞胞胞胞菌菌菌菌，患患患患者者者者有有有有中中中中等等等等疼疼疼疼痛痛痛痛感感感感，无无无无一一一一例例例例检检检检出出出出中中中中间间间间普普普普氏氏氏氏菌菌菌菌、变变变变黑黑黑黑普普普普氏氏氏氏菌菌菌菌，以以以以及及及及被被被被认认认认为为为为是是是是感感感感染染染染根根根根管管管管特特特特异异异异病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的牙牙牙牙髓髓髓髓卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌。但但但但从从从从患患患患者者者者三三三三个个个个龈龈龈龈下下下下样样样样本本本本中中中中发发发发现现现现牙牙牙牙髓髓髓髓卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌（检检检检出出出出率率率率为为为为40%40
30、%），其其其其中中中中一一一一名名名名患患患患者者者者还还还还从从从从唾唾唾唾液液液液和和和和累累累累及及及及牙牙牙牙的的的的龈龈龈龈下下下下样样样样本本本本中检出该菌中检出该菌中检出该菌中检出该菌第17页/共32页六主要病原菌介绍六主要病原菌介绍 第18页/共32页牙髓卟啉单胞菌（牙髓卟啉单胞菌（牙髓卟啉单胞菌（牙髓卟啉单胞菌（Porphyromonas endodontalisPorphyromonas endodontalis）n nSundquistSundquist（19761976年年年年）从从从从感感感感染染染染根根根根管管管管中中中中分分分分离离离离的的的的一一一一种种种种产产
31、产产黑黑黑黑色色色色素素素素的的的的革革革革兰兰兰兰 阴阴阴阴 性性性性 厌厌厌厌 氧氧氧氧 杆杆杆杆 菌菌菌菌 被被被被 命命命命 名名名名 为为为为 牙牙牙牙 髓髓髓髓 类类类类 杆杆杆杆 菌菌菌菌（Bacteroides Bacteroides endodontalisendodontalis），Shah Shah(1988(1988年年年年 )将将将将牙牙牙牙髓髓髓髓类类类类杆杆杆杆菌菌菌菌和和和和牙牙牙牙龈龈龈龈类类类类杆杆杆杆菌菌菌菌、不不不不解解解解糖糖糖糖类类类类杆杆杆杆菌菌菌菌重重重重新新新新命命命命名名名名为为为为牙牙牙牙髓髓髓髓卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌、牙
32、牙牙牙龈龈龈龈卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌和不解糖卟啉单胞菌和不解糖卟啉单胞菌和不解糖卟啉单胞菌和不解糖卟啉单胞菌 n n肉肉肉肉汤汤汤汤培培培培养养养养物物物物的的的的大大大大多多多多数数数数细细细细胞胞胞胞为为为为0.40.60.40.6 1.02.01.02.0 mm大大大大小小小小的的的的短短短短杆杆杆杆菌菌菌菌或或或或球球球球杆杆杆杆菌菌菌菌。无无无无芽芽芽芽胞胞胞胞、无无无无动动动动力力力力。革革革革兰兰兰兰染染染染色色色色阴阴阴阴性性性性。电电电电镜镜镜镜下下下下可可可可见见见见膜膜膜膜泡泡泡泡、荚荚荚荚膜膜膜膜和和和和黑黑黑黑色色色色素素素素颗颗颗颗粒粒粒粒。膜膜膜
33、膜泡泡泡泡游游游游离离离离于于于于细细细细胞胞胞胞外外外外，以以以以泡泡泡泡状状状状堆堆堆堆积积积积于于于于细细细细胞胞胞胞周周周周围围围围；荚荚荚荚膜膜膜膜在在在在菌菌菌菌细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面，由由由由细细细细胞胞胞胞外外外外膜膜膜膜、胞胞胞胞质质质质周周周周隙隙隙隙（肽肽肽肽糖糖糖糖层层层层）和和和和内内内内膜膜膜膜（细细细细胞胞胞胞质质质质膜膜膜膜）构构构构成成成成；黑黑黑黑色色色色素素素素颗颗颗颗粒粒粒粒在在在在细细细细胞胞胞胞内内内内，电电电电子子子子密密密密度度度度较较较较高高高高，其其其其化化化化学学学学成成成成分分分分及及及及作作作作用用用用不不不不清清清清楚楚楚楚
34、。无无无无菌菌菌菌毛毛毛毛难难难难于于于于附附附附着着着着在口腔软组织在口腔软组织在口腔软组织在口腔软组织第19页/共32页n n专专专专性性性性厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌，生生生生化化化化性性性性状状状状不不不不活活活活泼泼泼泼，可可可可产产产产生生生生吲吲吲吲哚哚哚哚和和和和硫硫硫硫化化化化氢氢氢氢。主主主主要要要要终末酸产物是正丁酸和乙酸。可产生终末酸产物是正丁酸和乙酸。可产生终末酸产物是正丁酸和乙酸。可产生终末酸产物是正丁酸和乙酸。可产生 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶n n不不不不仅仅仅仅可可可可诱诱诱诱导导导导牙牙牙牙髓髓髓髓细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生白白白白细细细细胞胞胞胞
35、介介介介素素素素等等等等细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子，也也也也可可可可诱诱诱诱导导导导根根根根尖尖尖尖周周周周组组组组织织织织产产产产生生生生细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子和和和和免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应，激激激激活活活活细细细细胞胞胞胞的的的的纤纤纤纤溶溶溶溶酶酶酶酶原原原原激活系统激活系统激活系统激活系统n nBogenBogen和和和和Slots(1999Slots(1999年年年年)采采采采用用用用PCRPCR技技技技术术术术，分分分分析析析析2020例例例例有有有有或或或或无无无无临临临临床床床床症症症症状状状状的的的的难难难难治治治治性性性性牙牙牙牙髓髓髓髓病病病病患
36、患患患者者者者的的的的封封封封闭闭闭闭性性性性根根根根尖尖尖尖周周周周损损损损伤伤伤伤位位位位的的的的四四四四种种种种产产产产黑黑黑黑色色色色素素素素厌厌厌厌氧氧氧氧杆杆杆杆菌菌菌菌，仅仅仅仅一一一一例例例例检检检检出出出出牙牙牙牙龈龈龈龈卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌，患患患患者者者者有有有有中中中中等等等等疼疼疼疼痛痛痛痛感感感感，无无无无一一一一例例例例检检检检出出出出中中中中间间间间普普普普氏氏氏氏菌菌菌菌、变变变变黑黑黑黑普普普普氏氏氏氏菌菌菌菌，以以以以及及及及被被被被认认认认为为为为是是是是感感感感染染染染根根根根管管管管特特特特异异异异病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的
37、牙牙牙牙髓髓髓髓卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌。但但但但从从从从患患患患者者者者三三三三个个个个龈龈龈龈下下下下样样样样本本本本中中中中发发发发现现现现牙牙牙牙髓髓髓髓卟卟卟卟啉啉啉啉单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌（检检检检出出出出率率率率为为为为40%40%），其其其其中中中中一一一一名名名名患患患患者还从唾液和累及牙的龈下样本中检出该菌者还从唾液和累及牙的龈下样本中检出该菌者还从唾液和累及牙的龈下样本中检出该菌者还从唾液和累及牙的龈下样本中检出该菌第20页/共32页2)2)中间普氏菌中间普氏菌中间普氏菌中间普氏菌 （Prevotella intermediaPrevotella int
38、ermedia）n n大多数菌细胞为大多数菌细胞为大多数菌细胞为大多数菌细胞为0.40.70.40.7 1.52.01.52.0 mm大小的短杆菌大小的短杆菌大小的短杆菌大小的短杆菌n n在在在在血血血血琼琼琼琼脂脂脂脂表表表表面面面面形形形形成成成成直直直直径径径径0.52.00.52.0mmmm、圆圆圆圆形形形形、低低低低凸凸凸凸、半半半半透透透透明明明明、表表表表面面面面光光光光滑滑滑滑和和和和溶溶溶溶血血血血的的的的菌菌菌菌落落落落。4848小小小小时时时时菌菌菌菌落落落落可可可可能能能能呈呈呈呈灰灰灰灰色色色色、黄黄黄黄褐褐褐褐色色色色、黑黑黑黑色色色色。在在在在溶溶溶溶血血血血琼琼
39、琼琼脂脂脂脂上上上上菌菌菌菌落落落落色色色色素素素素的的的的产产产产生生生生较较较较全全全全血血血血琼琼琼琼脂脂脂脂快快快快，可可可可见见见见砖红色荧光砖红色荧光砖红色荧光砖红色荧光n n葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖的的的的肉肉肉肉汤汤汤汤培培培培养养养养物物物物混混混混浊浊浊浊状状状状，伴伴伴伴有有有有光光光光滑滑滑滑或或或或粘粘粘粘稠稠稠稠的的的的沉沉沉沉淀淀淀淀，其其其其最终最终最终最终pHpH为为为为4.95.44.95.4n n产产产产生生生生吲吲吲吲哚哚哚哚，水水水水解解解解明明明明胶胶胶胶，发发发发酵酵酵酵葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖和和和和蔗蔗蔗蔗糖糖糖糖、不不不不水水水水解解解解葡葡
40、葡葡聚聚聚聚糖糖糖糖。可产生超氧化物歧化酶可产生超氧化物歧化酶可产生超氧化物歧化酶可产生超氧化物歧化酶n n要要要要定定定定植植植植于于于于龈龈龈龈沟沟沟沟，也也也也可可可可从从从从唾唾唾唾液液液液、牙牙牙牙石石石石和和和和其其其其它它它它牙牙牙牙斑斑斑斑标标标标本本本本中中中中检检检检出出出出。该该该该菌菌菌菌是是是是妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期龈龈龈龈炎炎炎炎的的的的主主主主要要要要病病病病原原原原菌菌菌菌。该该该该菌菌菌菌还还还还可可可可从从从从冠冠冠冠周周周周炎炎炎炎、拔拔拔拔牙后感染、感染根管以及头、颈和胸膜感染标本中分离到牙后感染、感染根管以及头、颈和胸膜感染标本中分离到牙后感染、感染
41、根管以及头、颈和胸膜感染标本中分离到牙后感染、感染根管以及头、颈和胸膜感染标本中分离到n n 第21页/共32页3 3）产黑色素普氏菌（）产黑色素普氏菌（）产黑色素普氏菌（）产黑色素普氏菌（P.melaninogenicaP.melaninogenica）n n革革兰兰阴阴性性无无芽芽胞胞厌厌氧氧杆杆菌菌。菌菌细细胞胞以以短短杆杆菌菌多多见见，偶偶见见长长杆杆菌菌。专专性性厌厌氧氧菌菌，产产生生黑黑色色素素。不不产产生生靛靛基基质质、发发酵酵葡葡萄萄糖糖、水水解解明明胶胶、PYG液液体体培培养养物物主主要要终终末末酸酸产物为乙酸、琥珀酸产物为乙酸、琥珀酸第22页/共32页4 4）口腔普氏菌）口
42、腔普氏菌）口腔普氏菌）口腔普氏菌(Prevotella oralis)Prevotella oralis)n n细细细细胞胞胞胞为为为为0.50.80.50.8 1.05.01.05.0 mm大大大大小小小小的的的的短短短短杆杆杆杆菌菌菌菌，成成成成对对对对或或或或链链链链状状状状。生生生生长长长长不不不不要要要要求求求求Hemin-VitK1Hemin-VitK1。可可可可在在在在大大大大于于于于3%3%氧氧氧氧浓度的环境和空气中暴露浓度的环境和空气中暴露浓度的环境和空气中暴露浓度的环境和空气中暴露8080分钟存活分钟存活分钟存活分钟存活n n在在在在血血血血琼琼琼琼脂脂脂脂表表表表面面面面
43、形形形形成成成成直直直直径径径径为为为为1.01.0mmmm、圆圆圆圆形形形形、浅浅浅浅黄黄黄黄色色色色、有光泽、表面光滑、边缘整齐的菌落有光泽、表面光滑、边缘整齐的菌落有光泽、表面光滑、边缘整齐的菌落有光泽、表面光滑、边缘整齐的菌落n n2424小小小小时时时时葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖肉肉肉肉汤汤汤汤培培培培养养养养物物物物为为为为中中中中度度度度混混混混浊浊浊浊，伴伴伴伴有有有有光光光光滑滑滑滑沉沉沉沉淀，其最终淀，其最终淀，其最终淀，其最终pH4.54.9pH4.54.9n n可可可可从从从从分分分分离离离离自自自自人人人人口口口口腔腔腔腔的的的的龈龈龈龈沟沟沟沟和和和和菌菌菌菌斑斑斑斑
44、，以以以以及及及及上上上上呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道和生殖道的感染标本和生殖道的感染标本和生殖道的感染标本和生殖道的感染标本第23页/共32页5）具核梭杆菌）具核梭杆菌(F.nucleatum)n n有有有有五五五五个个个个亚亚亚亚种种种种：动动动动物物物物亚亚亚亚种种种种梭梭梭梭形形形形亚亚亚亚种种种种、具具具具核核核核亚亚亚亚种种种种、多多多多形形形形亚亚亚亚种种种种和和和和文文文文氏亚种氏亚种氏亚种氏亚种n n革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性杆杆杆杆菌菌菌菌。葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖肉肉肉肉汤汤汤汤培培培培养养养养物物物物细细细细胞胞胞胞0.40.70.40.7 310310 mm2 2、
45、末末末末端端端端呈呈呈呈梭梭梭梭形形形形或或或或尖尖尖尖状状状状，常常常常常常常常在在在在菌菌菌菌细细细细胞胞胞胞中中中中见见见见到到到到中中中中央央央央肿肿肿肿胀胀胀胀和和和和革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳性性性性的的的的胞胞胞胞内内内内颗颗颗颗粒粒粒粒。无无无无菌菌菌菌毛毛毛毛和和和和鞭鞭鞭鞭毛毛毛毛。细细细细胞胞胞胞壁壁壁壁肽肽肽肽聚聚聚聚糖糖糖糖的的的的主主主主要要要要成成成成份份份份是是是是羊毛硫氨酸羊毛硫氨酸羊毛硫氨酸羊毛硫氨酸n n专性厌氧菌。培养物带有恶臭味专性厌氧菌。培养物带有恶臭味专性厌氧菌。培养物带有恶臭味专性厌氧菌。培养物带有恶臭味n n生生生生化化化化反反反反应应应应不不不
46、不活活活活泼泼泼泼，不不不不转转转转化化化化乳乳乳乳酸酸酸酸盐盐盐盐成成成成丙丙丙丙酸酸酸酸盐盐盐盐，可可可可产产产产生生生生吲吲吲吲哚哚哚哚和和和和DNaseDNase，但但但但未未未未检检检检出出出出磷磷磷磷酸酸酸酸酶酶酶酶。大大大大多多多多数数数数菌菌菌菌株株株株产产产产生生生生HH2 2S S。对对对对人人人人和和和和动动动动物的红细胞有凝聚作用物的红细胞有凝聚作用物的红细胞有凝聚作用物的红细胞有凝聚作用第24页/共32页6 6）迟缓优杆菌）迟缓优杆菌）迟缓优杆菌）迟缓优杆菌(Eubacterium lentum)Eubacterium lentum)n n革革革革 兰兰兰兰 阳阳阳阳
47、 性性性性 杆杆杆杆 菌菌菌菌，PYGPYG肉肉肉肉 汤汤汤汤 培培培培 养养养养 物物物物 细细细细 胞胞胞胞 大大大大 小小小小 为为为为0.20.40.20.4 0.22.00.22.0 mm，呈单个、成对或短链排列呈单个、成对或短链排列呈单个、成对或短链排列呈单个、成对或短链排列n n专专专专性性性性厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌。在在在在马马马马血血血血琼琼琼琼脂脂脂脂表表表表面面面面形形形形成成成成直直直直径径径径0.520.52mmmm、圆圆圆圆形形形形、低低低低凸凸凸凸或或或或凸凸凸凸起起起起、暗暗暗暗淡淡淡淡无无无无光光光光或或或或有有有有光光光光泽泽泽泽、半半半半透透透透明明明明
48、或或或或不不不不透透透透明明明明、表表表表面面面面光光光光滑滑滑滑、呈呈呈呈缺楔状或边缘整齐的菌落，可见带斑纹的外观缺楔状或边缘整齐的菌落，可见带斑纹的外观缺楔状或边缘整齐的菌落，可见带斑纹的外观缺楔状或边缘整齐的菌落，可见带斑纹的外观n n葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖肉肉肉肉汤汤汤汤培培培培养养养养物物物物呈呈呈呈中中中中度度度度混混混混浊浊浊浊，有有有有细细细细小小小小而而而而光光光光滑滑滑滑的的的的沉沉沉沉淀淀淀淀酸酸酸酸产产产产物物物物为为为为乙酸，亦可检出微量的乳酸或琥珀酸，但无乙酸，亦可检出微量的乳酸或琥珀酸，但无乙酸，亦可检出微量的乳酸或琥珀酸，但无乙酸，亦可检出微量的乳酸或琥珀酸，
49、但无HH2 2产生。产生。产生。产生。n n不不不不发发发发酵酵酵酵碳碳碳碳水水水水化化化化合合合合物物物物。不不不不水水水水解解解解七七七七叶叶叶叶苷苷苷苷、马马马马尿尿尿尿酸酸酸酸盐盐盐盐和和和和明明明明胶胶胶胶。可可可可还还还还原原原原硝酸盐。可从精氨酸产氨硝酸盐。可从精氨酸产氨硝酸盐。可从精氨酸产氨硝酸盐。可从精氨酸产氨n n主主主主要要要要定定定定植植植植在在在在肠肠肠肠道道道道，常常常常分分分分离离离离自自自自人人人人的的的的粪粪粪粪便便便便，亦亦亦亦可可可可从从从从脓脓脓脓液液液液、血血血血液液液液中中中中检检检检出，偶尔也分离自正常口腔中出，偶尔也分离自正常口腔中出，偶尔也分离
50、自正常口腔中出，偶尔也分离自正常口腔中第25页/共32页7）粘液优杆菌）粘液优杆菌(E.limosum)n n革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳杆杆杆杆菌菌菌菌，PYGPYG肉肉肉肉汤汤汤汤培培培培养养养养物物物物细细细细胞胞胞胞大大大大小小小小为为为为0.60.90.60.9 1.64.81.64.8 mm，其其其其末末末末端端端端膨膨膨膨大大大大或或或或分分分分叉叉叉叉，呈呈呈呈单单单单个个个个、成成成成对对对对或或或或小小小小团团团团块块块块状状状状排排排排列列列列。细细细细胞胞胞胞壁壁壁壁含含含含B B群肽聚糖群肽聚糖群肽聚糖群肽聚糖n n专专专专性性性性厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌。在在在在血血血