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1、第一章第一章 绪论绪论 （IntroductionIntroduction）第1页/共93页一一.药物的定义和药物的分类药物的定义和药物的分类 1.1.药物定义：药物定义：对疾病具有对疾病具有 预防、缓解、治疗、诊断作用预防、缓解、治疗、诊断作用 调节机体功能的化合物称为化学药物调节机体功能的化合物称为化学药物 外源性活性物质外源性活性物质 调节、平衡机体内的化学反应调节、平衡机体内的化学反应 第2页/共93页2.2.药物的分类：药物的分类：按用途分：按用途分：预防药：预防药：疫苗疫苗治疗药治疗药:大部分药物大部分药物诊断药诊断药:如如X X射线造影剂射线造影剂 BaSO BaSO4 4 胃肠
2、道造胃肠道造影影 NaI NaI 泌尿道造泌尿道造影影保健药保健药:如氨基酸、维生素、人参如氨基酸、维生素、人参第3页/共93页按来源分：按来源分：无机药物：无机药物：如如NaClNaCl、MgSOMgSO4 4、HgSHgS（朱砂）（朱砂）8%8%合成药物：合成药物：阿司匹林、磺胺类等阿司匹林、磺胺类等 50%50%天然药物：天然药物：植物药：青蒿素、吗啡植物药：青蒿素、吗啡 42%42%抗生素：青霉素、红霉素抗生素：青霉素、红霉素 生物制品及酶制剂：疫苗、干扰素生物制品及酶制剂：疫苗、干扰素 、胰岛素、胃蛋白酶胰岛素、胃蛋白酶 第4页/共93页 处方药：处方药：Prescription D
3、rugsPrescription Drugs 非处方药非处方药:O Over ver t the he C Counter Drugs ounter Drugs(OTC)(OTC)第5页/共93页西药：西药：成分单一的药用纯品（合成药、天然药中提取成分单一的药用纯品（合成药、天然药中提取的单一成分：盐酸小檗碱、吗啡）的单一成分：盐酸小檗碱、吗啡）中药：中药：中国传统医学上使用的天然药物，成分复杂。中国传统医学上使用的天然药物，成分复杂。如人参：如人参：3939个人参皂苷及人参多糖等成分个人参皂苷及人参多糖等成分第6页/共93页二二.药物化学的定义及特点：药物化学的定义及特点：1.1.定义定义:
4、Medicinal Chemistry Medicinal Chemistry：是建立在化学、医学、生物学科基础上，设计、合是建立在化学、医学、生物学科基础上，设计、合成成新的活性化合物；研究构效关系；阐明药物分子与新的活性化合物；研究构效关系；阐明药物分子与机体细胞之间相互作用规律；创制新药的一门综合机体细胞之间相互作用规律；创制新药的一门综合性学科。性学科。第7页/共93页P P1 1第8页/共93页2.2.特点特点 综合性综合性;边缘性边缘性(1)(1)与化学学科有关与化学学科有关:化学结构、药物制备、构效关系化学结构、药物制备、构效关系（有机化学有机化学、结晶学、光谱学、物理化学等）、
5、结晶学、光谱学、物理化学等）(2)(2)与生物学科渗透：与生物学科渗透：作用机理、作用靶点、作用机理、作用靶点、药效评价、药物毒性药效评价、药物毒性(生物化学、生物化学、药理学药理学、免疫学、生理学、病理学、毒理、免疫学、生理学、病理学、毒理学等学等)(3)(3)应用计算机技术应用计算机技术计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计第9页/共93页 化学生命科学药物化学计算机第10页/共93页药学的三大支柱药学的三大支柱:药理学药理学 药物化学药物化学 药剂学药剂学 第11页/共93页三三.药物化学的研究内容和主要任务：药物化学的研究内容和主要任务：1.1.研研 究究 内内 容：容：化学结构化学结构
6、 理化性质理化性质;稳定性稳定性 制备原理制备原理 体内代谢体内代谢 作用机制、作用方式作用机制、作用方式 构效关系构效关系;构代关系构代关系;构毒关系构毒关系 寻找新药的途径和方法寻找新药的途径和方法第12页/共93页化学结构化学结构 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD）理化性质：理化性质：酸、碱性：成盐反应酸、碱性：成盐反应 SD-NaSD-Na盐盐 水溶性增加水溶性增加芳伯氨基芳伯氨基 ：氧化：氧化-偶氮化合物偶氮化合物 变色变色 重氮化重氮化偶合反应偶合反应 定性和定量定性和定量氮杂环：与生物碱试剂显色、沉淀氮杂环：与生物碱试剂显色、沉淀第13页/共93页制备制备第14页/共93页体内代谢体
7、内代谢:代谢代谢 VitD VitD3 3 活性活性VitDVitD3 3:促进促进CaCa、P P吸收吸收 第15页/共93页代谢反应代谢反应 相反应相反应(期期):):官能团反应官能团反应 生物转化反应，主要包括生物转化反应，主要包括氧化、还原、水解氧化、还原、水解反应等。反应等。相反应相反应 (期期)：结合反应结合反应 与内源性物质结合与内源性物质结合 结合物结合物 水溶性水溶性 易排泄易排泄毒性低。毒性低。与与H H2 2SOSO4 4结合结合 硫酸酯硫酸酯 与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合 与甘氨酸结合与甘氨酸结合 甲基化反应：不利于排泄，毒性增加甲基化反应：不利于排泄，毒性增加 乙
8、酰化反应：易失活乙酰化反应：易失活第16页/共93页氧化氧化结结合合反反应应第17页/共93页作用机制作用机制作用于酶作用于酶:以酶为靶点的药物占以酶为靶点的药物占28%28%作用于受体作用于受体:以受体为靶点的药物占以受体为靶点的药物占50%50%作用于离子通道作用于离子通道:以离子通道为靶点的药物占以离子通道为靶点的药物占6%6%作用于核酸作用于核酸:以核酸为靶点的药物占以核酸为靶点的药物占3%3%17%17%的药物的药物作用机制不明作用机制不明第18页/共93页构效关系构效关系:药物的化学结构与生物活性间的关系药物的化学结构与生物活性间的关系（S Structure-tructure-a
9、 activity ctivity r relationships,elationships,SARSAR）第19页/共93页 现有有机化合物新设计合成的化合物体内外初筛先导化合物结构改造进一步药理、药效试验临床试验药 物研究开发新药的途径和方法：研究开发新药的途径和方法：传统的传统的:设计设计;合成纯化合成纯化;鉴定结构鉴定结构;药理筛选药理筛选第20页/共93页第21页/共93页第22页/共93页现在现在:基因工程技术基因工程技术;生物工程生物工程 组合化学组合化学 高通量筛选技术（）高通量筛选技术（）计算机辅助筛选、设计计算机辅助筛选、设计第23页/共93页组合化学组合化学Combina
10、torial chemistryCombinatorial chemistry 组合化学是以数学组合法或均匀与混合交替组合化学是以数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步的共价连接结构上相关的轮作方式，顺序同步的共价连接结构上相关的构建单元，以合成含有千百个甚至数万个化合构建单元，以合成含有千百个甚至数万个化合物分子库。物分子库。第24页/共93页按照国际上普遍的情况来看，每按照国际上普遍的情况来看，每100000100000个新化合物个新化合物可能有可能有5 5个进入临床研究，最终只有个进入临床研究，最终只有1 1个成为新药个成为新药高通量筛选高通量筛选(High-throug-put
11、Screening)(High-throug-put Screening)(HTS)(HTS)可以做到大批量、快速筛选，目前一般已可可以做到大批量、快速筛选，目前一般已可达到每日筛选样品数万个。达到每日筛选样品数万个。自动化操作系统自动化操作系统高灵敏度检测系统高灵敏度检测系统分子、细胞水平的高特异性体外筛选模型分子、细胞水平的高特异性体外筛选模型样品库样品库数据处理系统数据处理系统第25页/共93页第26页/共93页2.2.药物化学的主要任务药物化学的主要任务开发新药开发新药：研究、开发有价值的先导化合物研究、开发有价值的先导化合物 设计、发现、发明新药、设计、发现、发明新药、改造现有药物改
12、造现有药物制造药物制造药物：选择和设计适合国情的产业化工艺；选择和设计适合国情的产业化工艺；提高质量，提高效益。提高质量，提高效益。主要考虑：主要考虑：合成路线是否安全，环保，合成步骤要合成路线是否安全，环保，合成步骤要少。少。没有国家禁止使用的溶媒没有国家禁止使用的溶媒第27页/共93页（3 3）合理利用现有药物）合理利用现有药物剂型的选择：剂型的选择：水针剂、粉针剂（易水解的药物）；水针剂、粉针剂（易水解的药物）；肠溶片（酸性条件下易分解的药物）肠溶片（酸性条件下易分解的药物）药物质量分析：药物质量分析：根据药物的结构选择定性、定量分析根据药物的结构选择定性、定量分析 的方法；制定质量标准
13、的方法；制定质量标准贮存条件的选择贮存条件的选择:密闭、避光、干燥密闭、避光、干燥第28页/共93页使酯水解使酯水解第29页/共93页四四.药物化学的发展简史药物化学的发展简史公元前至公元后公元前至公元后1 1世纪世纪:神农本草经神农本草经收载收载365365种药种药物物15961596年明代李时珍年明代李时珍:本草纲目本草纲目收载收载18921892种药物种药物 1919世纪初开始世纪初开始 DiscoveryDevelopmentDesignDiscoveryDevelopmentDesign第30页/共93页1.1.发现阶段：发现阶段：19301930年前年前(1)19(1)19世纪初，
14、世纪初，植物中提取有效成分：植物中提取有效成分：鸦片鸦片 吗啡（吗啡（MorphineMorphine）古柯叶古柯叶 可卡因（可卡因（CocaineCocaine）曼佗罗曼佗罗 阿托品阿托品 (Atropine)(Atropine)金鸡纳金鸡纳 奎宁奎宁 (Quinine)(Quinine)第31页/共93页(2)19(2)19世纪中、后期：世纪中、后期：化工产品中寻找药物化工产品中寻找药物 如：乙醚、笑气、氯仿如：乙醚、笑气、氯仿合成药物：苯胺合成药物：苯胺扑热息痛扑热息痛 水杨酸水杨酸阿司匹林阿司匹林第32页/共93页第33页/共93页第34页/共93页（3 3）2020世纪世纪2020年
15、代年代开始研究药物的构效关系（开始研究药物的构效关系（SARSAR）天然产物的结构改造天然产物的结构改造可卡因可卡因普鲁卡因普鲁卡因第35页/共93页2.2.发展阶段：（发展阶段：（1930193019601960年）年）染料发展染料发展 磺胺类药物磺胺类药物建立抗代谢学说建立抗代谢学说青霉素、半合成抗生素青霉素、半合成抗生素氯丙嗪氯丙嗪 硝酸甘油硝酸甘油 心血管疾病药物心血管疾病药物 性激素性激素 计划生育药计划生育药甾体抗炎药甾体抗炎药非甾体抗炎药等非甾体抗炎药等 氮芥氮芥 烷化剂烷化剂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 抗代谢抗肿瘤药抗代谢抗肿瘤药第36页/共93页设计阶段：（设计阶段：（1960196
16、08080年代后年代后 ）发现：发现：受体、酶、离子通道受体、酶、离子通道研究阻断剂和激动剂研究阻断剂和激动剂受体阻断剂治疗心律失常受体阻断剂治疗心律失常H H受体拮抗剂抗过敏受体拮抗剂抗过敏CaCa通道阻滞剂降压、抗心绞痛通道阻滞剂降压、抗心绞痛血管紧张素酶抑制剂降压血管紧张素酶抑制剂降压第37页/共93页9090年代后：生物技术、计算机辅助药物设计年代后：生物技术、计算机辅助药物设计基因工程、细胞工程、酶工程基因工程、细胞工程、酶工程 人工胰岛素，干扰素人工胰岛素，干扰素 第38页/共93页Pharmaceutical ChemistryMedicinal Chemistry第39页/共9
17、3页第40页/共93页第41页/共93页五、药物化学的基本概念、基本原理五、药物化学的基本概念、基本原理1.1.先导化合物（先导化合物（Lead CompoundLead Compound）通过各种方法确定的有某种通过各种方法确定的有某种生物活性的化合物，生物活性的化合物，可可能活性低、作用特异性低、毒性大，不能直接药用，能活性低、作用特异性低、毒性大，不能直接药用，对其进行化学结构改造，可使之发展为理想的药物对其进行化学结构改造，可使之发展为理想的药物.第42页/共93页Lead discovery P17241.天然生物活性物质天然生物活性物质2.基于临床副作用观察产生先导物基于临床副作用
18、观察产生先导物3.基于生物转化发现先导物基于生物转化发现先导物4.药物合成的中间体作为先导物药物合成的中间体作为先导物5.组合化学的方法产生先导物组合化学的方法产生先导物6.基于生物大分子结构和作用机理设计先导物基于生物大分子结构和作用机理设计先导物7.反义核苷酸技术反义核苷酸技术第43页/共93页第44页/共93页吗啡吗啡 海洛因海洛因度冷丁度冷丁第45页/共93页动物毒素动物毒素蛇毒蛇毒BatroxobinBatroxobin，溶血栓酶，溶血栓酶抗栓药抗栓药鱼毒鱼毒TetrodotoxinTetrodotoxin，钠通道阻断剂，钠通道阻断剂心血管药物心血管药物蜂毒蜂毒ApaminApami
19、n，钙通道阻断剂和钾通道开放剂，钙通道阻断剂和钾通道开放剂心血管药物心血管药物第46页/共93页第47页/共93页抗生素类抗生素类天然抗生素天然抗生素微生物培养液微生物培养液半合成抗生素半合成抗生素第48页/共93页第49页/共93页从内源性活性物质发现先导物从内源性活性物质发现先导物5 5羟色胺受体激动剂羟色胺受体激动剂脑内脑内5-HT水平降水平降低会引起偏头痛低会引起偏头痛变换结构以提高对变换结构以提高对5-HT1受体选择性受体选择性激动活性激动活性5-HT1激动剂舒马普激动剂舒马普坦（坦（Sumatriptan）用）用于治疗偏头痛于治疗偏头痛第50页/共93页2.2.生物电子等排原理生物
20、电子等排原理 在元素周期表中，在元素周期表中，同一族同一族的元素，最外层电子数相同，的元素，最外层电子数相同，性质也相似，被称为性质也相似，被称为电子等排体电子等排体。后将这一定义扩大为：后将这一定义扩大为：凡原子、离子或基团的外层凡原子、离子或基团的外层电子数相同（同价），或分子大小、分子形状（包括电子数相同（同价），或分子大小、分子形状（包括键角、杂化度）、构象、电荷分布、脂水分配系数、键角、杂化度）、构象、电荷分布、脂水分配系数、解离常数（解离常数（pKapKa）、氢键形成能力等方面存在相似性）、氢键形成能力等方面存在相似性，这些原子、离子或基团被称为这些原子、离子或基团被称为生物电子等
21、排体生物电子等排体。由于生物电子等排体具有相似的理化性质，在具由于生物电子等排体具有相似的理化性质，在具有生物活性的分子中，以一个电子等排体取代另一个，有生物活性的分子中，以一个电子等排体取代另一个，常导致得到的新化合物与母体化合物有常导致得到的新化合物与母体化合物有相似的或拮抗相似的或拮抗的生物活性。这一性质在药物化学中的应用，的生物活性。这一性质在药物化学中的应用，称为生称为生物电子等排原理物电子等排原理第51页/共93页 经典的经典的生物电子等排体：生物电子等排体：-F-F、-Cl-Cl、-Br-Br、-I-I、-OH-OH、-SH-SH、-NH-NH2 2、-CHCH3 3：-O-O-
22、、-S-S-、-NH-NH-、-CH-CH2 2-：-N=-N=、-P=-P=、-CH=-CH=、-As=-As=：C C、SiSi、N+N+、P+P+：-CH=CH-CH=CH-、-S-S-S-S-第52页/共93页第53页/共93页非经典的非经典的生物电子等排体：生物电子等排体：1 1）基团的倒转，如酯基的转变）基团的倒转，如酯基的转变 2 2）极性相似基团的置换，如羰基和磺酰基）极性相似基团的置换，如羰基和磺酰基3 3）半径相似，如）半径相似，如-F-F和和-H-H4 4）开链成环）开链成环第54页/共93页相似相似第55页/共93页3.3.前药原理前药原理 某些药物的毒性大、选择性差、
23、吸收差或具有不便于某些药物的毒性大、选择性差、吸收差或具有不便于应用的理化性质，可以用化学方法对原药进行结构修应用的理化性质，可以用化学方法对原药进行结构修饰，得到体外无活性或活性较低的化合物，修饰后得饰，得到体外无活性或活性较低的化合物，修饰后得到的化合物进入体内后经水解或酶解作用到的化合物进入体内后经水解或酶解作用,释放出有释放出有效的效的原药原药而发挥作用，即前药原理。而发挥作用，即前药原理。结构修饰前的药物称为结构修饰前的药物称为原药（原药（ParentParentdrugdrug）活性活性结构修饰后的药物称为结构修饰后的药物称为前药（前药（ProdrugProdrug）无活性无活性
24、原药原药 前药前药结构修饰结构修饰体内代谢体内代谢第56页/共93页前药前药 无味氯霉素无味氯霉素原药体体内内代代谢谢结结构构修修饰饰第57页/共93页 4.4.前药（前药（prodrugprodrug）泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释出活性物质而发挥药理作用的化合非酶作用，释出活性物质而发挥药理作用的化合物。物。特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物（或称暂时转运基团）共价连接，生成的新化学（或称暂时转运基团）共价连接，生成的新化学实体。实体。第58页/共93页生物前体（生物前体（bio
25、precursorbioprecursor）：）：维生素维生素D3D3、环磷酰胺、奥美拉唑、环磷酰胺、奥美拉唑载体连接前药（载体连接前药（carrier-linked prodrugcarrier-linked prodrug）：）：扑炎痛、氟奋乃静庚酸酯、无味氯霉素扑炎痛、氟奋乃静庚酸酯、无味氯霉素第59页/共93页前药的特征前药的特征原药与载体一般以共价键连接原药与载体一般以共价键连接前药可在体内断裂形成原药，为生物可逆性药物前药可在体内断裂形成原药，为生物可逆性药物前药应无活性或活性低于原药前药应无活性或活性低于原药前药与载体分子应无毒性前药与载体分子应无毒性前药在体内产生原药的速率应是
26、快速动力学过程，前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位快速释放，有足够的药物浓以保障原药在作用部位快速释放，有足够的药物浓度。度。第60页/共93页5.5.结构修饰结构修饰(前药设计前药设计)保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构变化称为化学结构修饰。定的化学结构变化称为化学结构修饰。修饰后的药物进入体内后转化为原药。修饰后的药物进入体内后转化为原药。结构修饰可以改善药物的某些缺陷，提高药物结构修饰可以改善药物的某些缺陷，提高药物的生物利用度。的生物利用度。结构修饰又称为前药设计。结构修饰又称为前药设计。第61页/
27、共93页结构修饰主要包括结构修饰主要包括:成盐修饰成盐修饰 成酯修饰成酯修饰 成酰胺修饰成酰胺修饰 醚化修饰醚化修饰 开环修饰开环修饰 环化修饰环化修饰第62页/共93页结构修饰结构修饰(前药前药修饰修饰)的作用：的作用：(1)(1)改善吸收改善吸收 匹氨西林匹氨西林(2)(2)增加稳定性增加稳定性 VitE-VitE-乙酸酯乙酸酯(3)(3)增加水溶性增加水溶性 氢化可的松琥珀酸钠盐氢化可的松琥珀酸钠盐(4)(4)延长作用时间延长作用时间 氟奋乃静庚酸酯氟奋乃静庚酸酯(5)(5)降低毒性和副作用降低毒性和副作用 氮甲氮甲(6)(6)消除不良味觉消除不良味觉 无味氯霉素无味氯霉素(7)(7)使
28、药物在特定部位发挥作用使药物在特定部位发挥作用 磷酸己烯雌酚磷酸己烯雌酚(8)(8)配伍增效配伍增效 扑炎痛扑炎痛第63页/共93页6.6.拼合原理拼合原理v把两种产生同样药理作用的不同类型的结构拼合在一起，使得把两种产生同样药理作用的不同类型的结构拼合在一起，使得药理作用增强，不良反应下降。药理作用增强，不良反应下降。v把两种产生不同药理作用的不同类型的化合物拼合在一起，可把两种产生不同药理作用的不同类型的化合物拼合在一起，可以产生几种药理作用，扩大药理作用范围或产生协同药理作用以产生几种药理作用，扩大药理作用范围或产生协同药理作用或降低毒副作用。或降低毒副作用。第64页/共93页扑炎痛扑炎
29、痛（Asprin+Paracetamol）第65页/共93页7.7.孪药（孪药（Twin Drug)Twin Drug)是指将两个作用相同或不同的药物经是指将两个作用相同或不同的药物经共价键共价键连连接组合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物接组合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理作用，而产生协同作用，增强活性或产生新的药理作用，或提高药物的选择性。例如：或提高药物的选择性。例如：扑炎痛（扑炎痛（贝诺酯）和贝诺酯）和舒他西林。舒他西林。第66页/共93页协同孪药协同孪药 舒他西林舒他西林第67页/共93页双效作用孪药双效作用孪药 磷雌醇芥磷雌醇芥磷雌
30、醇芥磷雌醇芥第68页/共93页8.8.软药（软药（Soft drugSoft drug）：）：软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢体，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成作用，转变成无活性和无毒性的化合物无活性和无毒性的化合物 简单的一步代谢反应，生物半衰期短。简单的一步代谢反应，生物半衰期短。艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔第69页/共93页设计软药的目的设计软药的目的:希望药物起效后立即经简单的代谢转变成无活性和无毒性的物质，从而减少药物希望药物起效后立即经简单的代谢转变成无活性
31、和无毒性的物质，从而减少药物的毒副作用，增高治疗指数和的毒副作用，增高治疗指数和安全性安全性。软药与前药的区别软药与前药的区别:前药是无活性的化合物被前药是无活性的化合物被代谢活化代谢活化 软药是活性药物被软药是活性药物被代谢失活代谢失活 两者在设计原理上是完全相反的过程两者在设计原理上是完全相反的过程第70页/共93页9.9.硬药（硬药（Hard drugHard drug）：）：是指不能被机体代谢的化合物，或者不易被机体代谢，或要经过多步氧化或其他反应而失活。是指不能被机体代谢的化合物，或者不易被机体代谢，或要经过多步氧化或其他反应而失活。不易被代谢，蓄积于体内，以致消除半衰期较长。不易被
32、代谢，蓄积于体内，以致消除半衰期较长。第71页/共93页10.10.定量构效关系定量构效关系QSARQSAR （Quantitative StructureActivety Relationships）通过一定的数学模型，通过一定的数学模型，对活性化合物的对活性化合物的结构特征结构特征（以理化参数、电性参数、疏水性参数、立体参数（以理化参数、电性参数、疏水性参数、立体参数 等表示）等表示）与与生物大分子生物大分子（酶、受体、蛋白质、核酸等）（酶、受体、蛋白质、核酸等）之间的相互作用进行定量剖析，之间的相互作用进行定量剖析，从而从而揭示揭示化学化学结构与结构与 生物生物活性活性之间的量变规律。之
33、间的量变规律。第72页/共93页 利用利用QSARQSAR可以预测新设计的化合物的生物活性，寻找同源物中最佳活性化合物，推可以预测新设计的化合物的生物活性，寻找同源物中最佳活性化合物，推测药物与生物大分子的作用机理，力求使药物研究建立在比较合理的基础上，提高新测药物与生物大分子的作用机理，力求使药物研究建立在比较合理的基础上，提高新药的发现率，在合成某一结构（化合物）之前预测该化合物的活性，这样可以减少合药的发现率，在合成某一结构（化合物）之前预测该化合物的活性，这样可以减少合成的盲目性。成的盲目性。第73页/共93页六六.药物的名称：药物的名称：通用名通用名商品名商品名化学名化学名 1414
34、第74页/共93页（一）药物的通用名（一）药物的通用名 国家药典委员会编写的国家药典委员会编写的中国药品通用名称中国药品通用名称是中国是中国药品命名的依据，是以世界卫生组织推荐使用的药品命名的依据，是以世界卫生组织推荐使用的 国国际非专利药名际非专利药名(International Non-proprietary(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,Names for Pharmaceutical Substance,INNINN)为基为基础，结合我国情况制定的。中国药典收载的中文药品础，结合我国情况
35、制定的。中国药典收载的中文药品名称即按照名称即按照中国药品通用名称中国药品通用名称及其命名原则命名，及其命名原则命名，英文名采用国际非专利药名英文名采用国际非专利药名(INN)(INN)。第75页/共93页国际非专利药名国际非专利药名 INNINN (International Non-proprietary Name)(International Non-proprietary Name)INNINN由新药开发者在新药申请过程中向由新药开发者在新药申请过程中向WHOWHO提出，由提出，由WHOWHO审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。中国药品通用名
36、称中国药品通用名称 CADNCADN (Chinese Approved Drug Name)(Chinese Approved Drug Name)国家药典委员会依据国家药典委员会依据INN,INN,结合我国情况制定的中文药结合我国情况制定的中文药品命名。品命名。INNINN中对同一类药物常采用同一词干，中对同一类药物常采用同一词干，CADNCADN对这种词对这种词干规定了相应的中文译文。干规定了相应的中文译文。如：如：ProProcaine caine 普鲁卡因普鲁卡因 Lido Lidocainecaine利多卡因利多卡因 Paracetamol Paracetamol 扑热息痛扑热息痛
37、第76页/共93页 (二二).).商品名：商品名：是药物作为商品在市场上销售所使用的名称，是生产是药物作为商品在市场上销售所使用的名称，是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称，厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护。由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护。药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。应简易顺口。头孢曲松头孢曲松(通用名通用名):):商品名：罗氏芬商品名：罗氏芬 丽珠芬丽珠芬 头孢三嗪头孢三嗪第77页/共93页（三）药物的化学名（三）药物的化学名
38、药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，中文的药品化学名是根据中国化学会公布的中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机有机化学命名原则化学命名原则命名命名 母体的选定与美国母体的选定与美国化学文摘化学文摘(Chemical(Chemical AbstractAbstract,CA)CA)系统一致，然后将其它的取代基的系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。位置和名称标出。第78页/共93页化学名：化学名：原则原则以美国化学文摘以美国化学文摘(CA)(CA)为依据为依据取代基取代基+母核母核 取代基取代基+母环母环+表示结构特征的官能团表示结构特征
39、的官能团取代基次序排列取代基次序排列:英文第一个字母顺序英文第一个字母顺序 第79页/共93页盐酸利多卡因盐酸利多卡因 选定乙酰胺选定乙酰胺(acetamide)(acetamide)为母体，在乙酰胺的氮原为母体，在乙酰胺的氮原子上有子上有2,6-2,6-二甲基苯基二甲基苯基(2,6-dimethylphenyl)(2,6-dimethylphenyl)取代，取代，在乙酰胺的在乙酰胺的2 2位有二乙氨基位有二乙氨基(Diethylamino)(Diethylamino)取代。取代。中文化学名中文化学名：2-(2-(二乙氨基二乙氨基)-N-(2,6-)-N-(2,6-二甲基苯基二甲基苯基)乙酰胺
40、盐酸盐一水合物乙酰胺盐酸盐一水合物 英文化学名英文化学名：2-(Diethylamino)-N-(2,6-2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate monohydrate 第80页/共93页 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明母核：乙胺母核：乙胺取代基：二苯甲氧基取代基：二苯甲氧基;二甲基二甲基化学名化学名:2-:2-二苯甲氧基二苯甲氧基-N,N-N,N-二甲基二甲基乙胺乙胺 盐酸盐盐酸盐 第81页/共93页化学名：化学
41、名：N-N-（4-4-羟基苯基）羟基苯基）乙酰胺乙酰胺 N-N-（4-Hydroxyphenyl4-Hydroxyphenyl）acetamideacetamide通用名：通用名：Paracetamol Paracetamol、扑热息痛、对乙酰氨基扑热息痛、对乙酰氨基酚酚商品名：泰诺林、百服宁、必理通商品名：泰诺林、百服宁、必理通第82页/共93页 苯巴比妥苯巴比妥 5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2,4,6-2,4,6-(1H,3H,5H)1H,3H,5H)嘧啶三酮嘧啶三酮地西泮地西泮1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1-1，3-3-二氢二氢-2H2H-1 1，4-4-苯
42、并苯并二氮卓二氮卓-2-2-酮酮添加氢添加氢定位氢第83页/共93页 苯巴比妥化学名苯巴比妥化学名：P88 母核母核:嘧啶三酮嘧啶三酮5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2,4,6-2,4,6-(1H,3H,5H)1H,3H,5H)嘧啶三酮嘧啶三酮添加氢添加氢第84页/共93页什么是什么是“添加氢添加氢”？在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H H(斜体斜体)，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面。，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面。5-5-5-5-乙基乙基乙
43、基乙基-5-5-5-5-苯基苯基苯基苯基-2,4,6-2,4,6-2,4,6-2,4,6-(1H,3H,5H)1H,3H,5H)1H,3H,5H)1H,3H,5H)嘧啶三酮嘧啶三酮嘧啶三酮嘧啶三酮第85页/共93页 地西泮地西泮化学名：化学名：化学名：化学名：P P7878母环：母环：1 1 1 1，4-4-4-4-苯并二氮卓苯并二氮卓苯并二氮卓苯并二氮卓1-1-1-1-甲基甲基甲基甲基-5-5-5-5-苯基苯基苯基苯基-7-7-7-7-氯氯氯氯-1-1-1-1，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-2 2 2 2H H H H-1 1 1 1，4-4-4-4-苯并二氮卓苯并二氮卓苯并二氮卓苯并二
44、氮卓-2-2-2-2-酮酮酮酮定位氢定位氢第86页/共93页 杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要用用定位定位氢氢的方式加以命名，用斜体大写的的方式加以命名，用斜体大写的H H 标明。标明。什么是什么是“定位氢定位氢”(标示氢标示氢)？定位氢定位氢:1:1）用来区别不同的异构体；）用来区别不同的异构体；2 2）给出主要功能基的位置。）给出主要功能基的位置。第87页/共93页定位氢定位氢:标示环上饱和元素的位置标示环上饱和元素的位置321第88页/共
45、93页定位氢定位氢 :给出主要功能基的位置。给出主要功能基的位置。2H-卓酮1,3二氢-2H-卓酮1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1-1，3-3-二氢二氢-2 2H H-1-1，4-4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-2-酮酮第89页/共93页第90页/共93页药物化学的学习要求药物化学的学习要求:1.1.掌握本学科中的掌握本学科中的基本概念基本概念、基本原理基本原理2.2.掌握各章重点药物的掌握各章重点药物的化学结构化学结构、化学性质、化学性质、合成路线、药理作用、作用机制、结构改造合成路线、药理作用、作用机制、结构改造3.3.掌握或熟悉一些重要药物的掌握或熟悉一些重要药物的构效
46、关系构效关系4.4.熟悉或了解各类药物的发展过程及近年来的新进展熟悉或了解各类药物的发展过程及近年来的新进展第91页/共93页复习思考题复习思考题1.1.什么是生物电子等排原理？举例说明（什么是生物电子等排原理？举例说明（2 2例）例）2.2.什么是拼合原理？举例说明。（什么是拼合原理？举例说明。（2 2例）例）3.3.什么是前药原理什么是前药原理?举例说明（举例说明（2 2例）例）4.4.什么是什么是QSAR?QSAR?5.5.名词解释名词解释:Twin Drug;Twin Drug;Prodrug;Lead Compound;Prodrug;Lead Compound;Soft drug(Soft drug(例举药物例举药物)第92页/共93页感谢您的观看！第93页/共93页