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1、第四章钙通道阻滞剂1第1页，此课件共22页哦脑卒中脑卒中（Stoke），又称中风或脑血管意外（），又称中风或脑血管意外（Cerebrovascular accodent），），是一组突然起病是一组突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。脑血管疾病。临床表现以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。中风的危险因素有：中风的危险因素有：1、高血压病高血压病2、糖尿病糖尿病 3、心脏疾病心脏疾病4、血脂代谢紊乱，极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的最主要脂血脂代谢紊乱，极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白
2、是引起动脉粥样硬化的最主要脂蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白。蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白。5、短暂性脑缺血发作、短暂性脑缺血发作 6、吸烟与酗酒；、吸烟与酗酒；7、血液流变学紊乱、血液流变学紊乱 特别是全血黏度增加时脑血流量下降，其中红细胞比积增高和纤维蛋白原水平特别是全血黏度增加时脑血流量下降，其中红细胞比积增高和纤维蛋白原水平增高是缺血性中风的主要危险因素；增高是缺血性中风的主要危险因素；8、肥胖、肥胖 9、年龄和性别年龄和性别 50岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加,一般来说女性中风发病率低于男性。一般来说女性中风发病率低于男性。2第2
3、页，此课件共22页哦按药效和作用机制分类第一节第一节 受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）第二节第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）第三节第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常）钠、钾通道阻滞剂（心律失常）第四节第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受受 体拮抗剂（高血压、心衰）体拮抗剂（高血压、心衰）第五节第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰）供体药物（心绞痛、心衰）第六节第六节 强心药强心药第七节第七节 调血脂药调血脂药第八节第八节 抗血栓药抗血栓药第九节第九节 其他
4、心血管系统药物其他心血管系统药物第3页，此课件共22页哦第一节第一节 b b-受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系芳氧丙醇胺芳氧丙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺4第4页，此课件共22页哦第二节钙通道阻滞剂第二节钙通道阻滞剂Calcium Channel Blocker选择性阻抑选择性阻抑Ca2+Ca2+经细经细胞膜上的钙离子通道胞膜上的钙离子通道进入细胞进入细胞5第5页，此课件共22页哦1.钙拮抗剂的作用与临床应用钙拮抗剂的作用与临床应用 选择性阻滞选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内C
5、a2+浓度，导致浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。临床应用临床应用 抗心绞痛抗心绞痛 抗心率失常抗心率失常 抗高血压抗高血压 其它作用其它作用6第6页，此课件共22页哦2.钙拮抗剂的结构类型钙拮抗剂的结构类型二氢吡啶类二氢吡啶类 Dihydropyridines,DHP芳烷基胺类芳烷基胺类 Aralkylamines苯并硫氮杂卓类苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类 Diphenylpip
6、erazines其它类其它类7第7页，此课件共22页哦二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂18第8页，此课件共22页哦二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂2药名药名R1R2R3X硝苯地平硝苯地平 NifedipineCH3CH3CH32-NO2尼群地平尼群地平 NitrendipineC2H5CH3CH33-NO2尼索地平尼索地平 NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32-NO2尼鲁地平尼鲁地平 NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33-NO29第9页，此课件共22页哦二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂3药名药名R1R2R3X尼卡地平尼卡地平
7、 NicardipineCH3CH33-NO2尼莫地平尼莫地平 NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33-NO2非洛地平非洛地平 FelodipineC2H5CH3CH32-Cl,3-Cl氨氯地平氨氯地平 AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22-Cl10第10页，此课件共22页哦二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系11.1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。用减弱。2.二氢吡啶环上的二氢吡啶环上的NH不被取代可保不被取代可保持最佳活性。持最佳活性。3.2
8、,6位取代基应为烷烃。位取代基应为烷烃。4.3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时基团。主要影响血管选择性和作用时间。间。11第11页，此课件共22页哦二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系25.4位主要影响作用强度，以取代位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位苯基为宜，且苯环的邻、间位（吸电子基）取代增强活性；（吸电子基）取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。对位取代则活性降低或消失。取代基可稳定活性构象。取代基可稳定活性构象。6.S构型体活性较强。构
9、型体活性较强。7.苯环平面垂直于二氢吡啶环苯环平面垂直于二氢吡啶环平面，活性较强。平面，活性较强。fig12第12页，此课件共22页哦硝苯地平硝苯地平 Nifedipine1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester对光敏感对光敏感*芳构化芳构化*亚硝基化亚硝基化临床用于预防和治疗冠心病、临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。于抗心律失常。1，4-二氢二氢-2，6-二甲基二甲基-4-（2-硝硝基苯基）基苯基）-吡啶吡
10、啶-3，5-二羧酸二二羧酸二甲酯甲酯13第13页，此课件共22页哦14第14页，此课件共22页哦芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂115第15页，此课件共22页哦芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂216第16页，此课件共22页哦17第17页，此课件共22页哦苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂抗各型心绞痛，首过效应明显抗各型心绞痛，首过效应明显18第18页，此课件共22页哦地尔硫卓的体内代谢地尔硫卓的体内代谢脱脱O甲基甲基脱乙酰基脱乙酰基脱脱N甲基甲基19第19页，此课件共22页哦二苯基哌嗪类钙拮抗剂二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪，桂利嗪 CinnarizineX=F，氟桂利嗪，氟桂利嗪 Flunarizine利多氟嗪利多氟嗪 Lidoflazine20第20页，此课件共22页哦其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂121第21页，此课件共22页哦其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂222第22页，此课件共22页哦