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1、药物分析药物的杂药物分析药物的杂药物分析药物的杂药物分析药物的杂质检查质检查质检查质检查 第1页，共101页，编辑于2022年，星期二一一氯氯化化物物检检查查法法Cl-+Ag+H+AgCl1.原理原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,判定氯化物是否符合限量第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第2页，共101页，编辑于2022年，星期二2操作方法操作方法(对照法对照法)样品管对照管葡萄糖中氯化物检查葡萄糖中氯化物检查1.0mL用水稀
2、释至用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.60g0.010%0.010%(浓度：浓度：10 gCl/ml)一一氯氯化化物物检检查查法法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第3页，共101页，编辑于2022年，星期二一一氯氯化化物物检检查查法法3.结果观察方法结果观察方法暗处放置暗处放置5min(避免避免AgCl分解分解)黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第4页，共101页，编辑于2022年，星期二4注意事
3、项及讨论注意事项及讨论一一氯氯化化物物检检查查法法平行试验平行试验加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的氯化物的最适检测浓度范围氯化物的最适检测浓度范围供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第5页，共101页，编辑于2022年，星期二一一氯氯化化物物检检查查法法 为了保证样品管与对照管的反应条为了保证样品管与对照管的反应条件一致件一致,要求样品管与对照管要平行操要求样品管与对照管要平行操作作平行试验平行试验.平行试验平行试验第三节第三节 药物
4、中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第6页，共101页，编辑于2022年，星期二 加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的一一氯氯化化物物检检查查法法加速氯化银混浊的生成，产生较好的乳浊，加速氯化银混浊的生成，产生较好的乳浊，避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.50ml供试液含稀硝酸供试液含稀硝酸10ml为宜为宜.过多会增大氯化银的溶解度，使浊度降低过多会增大氯化银的溶解度，使浊度降低.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第7页，共101页，编辑于2022年，
5、星期二一一氯氯化化物物检检查查法法氯化物的最适检测浓度范围氯化物的最适检测浓度范围50ml供试液中含供试液中含5080 g的的Cl-,相相当于标准氯化钠溶液当于标准氯化钠溶液(10 gCl-/ml)5.08.0ml时，所显浑浊梯度明显。时，所显浑浊梯度明显。根据限量取用适宜的供试品量根据限量取用适宜的供试品量,使氯化使氯化物的浓度在适宜的范围内物的浓度在适宜的范围内.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第8页，共101页，编辑于2022年，星期二 供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液不澄清处理方法一一氯氯化化物物检检查查法法供试品
6、溶解后溶液不澄清，应过滤，供试品溶解后溶液不澄清，应过滤，过滤时的滤纸要先用含过滤时的滤纸要先用含硝酸硝酸的水溶液的水溶液(1100)洗涤洗涤,除去滤纸中含有的氯化除去滤纸中含有的氯化物物.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第9页，共101页，编辑于2022年，星期二 供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法a.a.内消色法内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第10页，共101页，编辑于
7、2022年，星期二向供试品溶液中加入某种试剂，使向供试品溶液中加入某种试剂，使溶液颜色褪去后再依法检查。溶液颜色褪去后再依法检查。一一氯氯化化物物检检查查法法例例：高锰酸钾中氯化物的检查：高锰酸钾中氯化物的检查因溶液呈紫色，加入适量乙醇，使因溶液呈紫色，加入适量乙醇，使颜色消失后再检查。颜色消失后再检查。b.外消色法外消色法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第11页，共101页，编辑于2022年，星期二二二硫硫酸酸盐盐检检查查法法硫酸盐与氯化钡在稀盐酸酸性条硫酸盐与氯化钡在稀盐酸酸性条件下反应，生成硫酸钡的白色浑浊件下反应，生
8、成硫酸钡的白色浑浊液液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较化钡在相同条件下生成的浑浊比较.1.原原理理第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第12页，共101页，编辑于2022年，星期二二二硫硫酸酸盐盐检检查查法法 2.操作法操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 样品样品标准溶液标准溶液标准溶液：硫酸钾，0.1mg/mLSO42-第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第13页，共101
9、页，编辑于2022年，星期二3讨论讨论平行试验平行试验加稀盐酸的目的加稀盐酸的目的硫酸根的最适检测浓度范围硫酸根的最适检测浓度范围供试品溶液不易溶解时供试品溶液不易溶解时供试品溶液有色时供试品溶液有色时二二硫硫酸酸盐盐检检查查法法0.1mg0.5mg 0.1mg0.5mg SOSO4 42-2-/50ml/50ml50ml50ml溶液中溶液中含含2ml2ml为宜为宜第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第14页，共101页，编辑于2022年，星期二三三铁铁盐盐检检查查法法硫氰酸盐法硫氰酸盐法1.原理原理铁盐在铁盐在盐酸盐酸酸性溶液
10、中与硫酸性溶液中与硫氰酸铵生成氰酸铵生成红色红色可溶性硫氰酸铁配可溶性硫氰酸铁配离子离子,与一定量标准铁溶液用同法处与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较理后所呈的颜色进行比较.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第15页，共101页，编辑于2022年，星期二三三铁铁盐盐检检查查法法2.操作操作样品样品标准溶液标准溶液H H2 2OO25ml25mld.HCld.HCl4ml4ml30%30%硫氰酸铵硫氰酸铵过过硫酸铵硫酸铵50mg50mgH H2 2OO50ml50ml第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂
11、质检查Company LogoCompany Logo第16页，共101页，编辑于2022年，星期二三三铁铁盐盐检检查查法法2)最佳比色浓度最佳比色浓度a.仪器分析线性范围仪器分析线性范围590 gFe3+/50mlb.目视比色浓度范围目视比色浓度范围1050 gFe3+/50ml3.讨讨论论1)标准铁溶液标准铁溶液硫酸铁铵硫酸铁铵(含硫酸？含硫酸？)2)浓度浓度10 gFe3+/ml3）过硫酸铵的作用：氧化供试品中两价铁）过硫酸铵的作用：氧化供试品中两价铁变三价铁，防止硫氰酸铁降解变三价铁，防止硫氰酸铁降解第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoComp
12、any Logo第17页，共101页，编辑于2022年，星期二三三铁铁盐盐检检查查法法4)过量的硫氰酸铵，增加硫氰酸铁配离子稳过量的硫氰酸铵，增加硫氰酸铁配离子稳定性，消除其他酸根离子的干扰定性，消除其他酸根离子的干扰5）葡萄糖中用硝酸作氧化剂，但须加热除）葡萄糖中用硝酸作氧化剂，但须加热除去过量硝酸。？去过量硝酸。？6）色调不一致时或颜色较浅时，须加正）色调不一致时或颜色较浅时，须加正丁醇或异戊醇提取比较。丁醇或异戊醇提取比较。7）有机药物？）有机药物？3.讨讨论论亚硝酸与硫氰酸根反应生成红色的亚硝酰硫氰化物炽灼后测定第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company Lo
13、goCompany Logo第18页，共101页，编辑于2022年，星期二三三铁铁盐盐检检查查法法巯基醋酸法（巯基醋酸法（BP）原理：原理：氨碱性下与两价铁反应成红色配氨碱性下与两价铁反应成红色配位离子，比色测定。加巯基醋酸前先位离子，比色测定。加巯基醋酸前先加枸橼酸溶液。防止产生沉淀。加枸橼酸溶液。防止产生沉淀。灵敏度高，但试剂贵。灵敏度高，但试剂贵。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第19页，共101页，编辑于2022年，星期二三三铁铁盐盐检检查查法法2Fe3+2HSCH2COOH2Fe2+SCH2COOH Fe(SCH2
14、COOH)2Fe(SCH2COO)22-+2H2O SCH2COOHFe2+2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+红色红色第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第20页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法重金属是指在实验条件下能与硫代重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属杂质。乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属杂质。如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等.重金属存在影响药物的稳定性及安重金属存在影响药物的稳定性及安全性全性.铅易在
15、体内积蓄中毒，以铅易在体内积蓄中毒，以Pb为代表。为代表。1.1.重金属的概念重金属的概念第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第21页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法 第二法第二法:炽灼后检查法炽灼后检查法 适用于含芳环、杂环以及不适用于含芳环、杂环以及不 溶于水、稀酸及乙醇的有机药物溶于水、稀酸及乙醇的有机药物 第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸、乙醇适用于溶于水、稀酸、乙醇 的药物的药物,是最常用的方法是最常用的方法第三法第三法:硫化钠法硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶
16、于适用于难溶于稀酸但能溶于 碱性溶液药物碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类巴比妥类、磺胺类)第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第22页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物药物.第一法第一法硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第23页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法硫代乙酰胺在弱酸性硫代乙酰胺在弱酸性(pH3.5醋酸盐缓醋酸
17、盐缓冲液冲液)条件下水解，产生条件下水解，产生H2S，与重金属离子，与重金属离子(以以Pb2+为代表为代表)生成黄色到棕黑色的硫化物生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定限量是否符合规定所呈颜色比较，判定限量是否符合规定.1.第一法第一法原原理理第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第24页，共101页，编辑于2022年，星期二甲管乙管丙管第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第25页，共
18、101页，编辑于2022年，星期二结果观察结果观察结果判定结果判定当丙管中显出得颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深；当丙管中显出得颜色浅于甲管，按第二法重新检查第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第26页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法标准铅溶液浓度标准铅溶液浓度硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液溶液的溶液的pH供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理干扰物的排除方法干扰物的排除方法3讨论讨论第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCo
19、mpany Logo第27页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法标准铅溶液浓度标准铅溶液浓度适宜目视比色的浓度范围适宜目视比色的浓度范围27ml溶液中溶液中Pb2+标准溶液标准溶液10 g/ml 12ml12ml第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第28页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性试液：恶臭和毒性；不稳定；易被不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。空气氧化而析出硫；浓度难以控制。改用硫代乙酰胺为显色剂改用
20、硫代乙酰胺为显色剂（95版药典）版药典）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S，与，与重金属离子反应。重金属离子反应。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第29页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法pH在在3.03.5时时,呈色较完全；呈色较完全；酸度增大酸度增大,呈色变浅甚至不呈色；呈色变浅甚至不呈色；若经强酸处理，需先加氨水至酚酞显中若经强酸处理，需先加氨水至酚酞显中性，再加醋酸盐缓冲液。性，再加醋酸盐缓冲液。溶液的溶液的pH对于金属离子与硫化氢呈对于金属离子与硫化氢
21、呈色影响较大。色影响较大。溶液的溶液的pH第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第30页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查a.外消色法外消色法.稀焦糖溶液调节稀焦糖溶液调节.指示剂调节指示剂调节b.内消色法内消色法Company LogoCompany Logo第31页，共101页，编辑于2022年，星期二b.b.内消色法内消色法 与氯化物检查时的处理方法类似与氯化物检查时的处理方法类似第三节第三节
22、 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第32页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法干扰物的排除方法干扰物的排除方法干扰：干扰：弱酸性溶液中弱酸性溶液中Fe3+氧化氧化H2S析出析出S，产生混浊影响检查，产生混浊影响检查.a.供试品中微量高价供试品中微量高价Fe3+存在存在如：如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查。葡萄糖酸亚铁中重金属的检查。排除排除：加入加入抗坏血酸抗坏血酸或或盐酸羟胺盐酸羟胺使使FeFe3+3+还原为还原为FeFe2+2+。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company Logo
23、Company Logo第33页，共101页，编辑于2022年，星期二b.供试品为铁盐（大量的供试品为铁盐（大量的Fe3+）Fe3+在在HCl溶液中能形成配位化合物溶液中能形成配位化合物用乙用乙醚提取醚提取Fe3+HClHFeCl62-（黄色）（黄色）水层加氨试液调至碱性水层加氨试液调至碱性,残存的残存的Fe3+可用可用KCN掩蔽掩蔽,按第三法检查按第三法检查.如：枸橼酸铁铵的重金属检查枸橼酸铁铵的重金属检查四四重重金金属属检检查查法法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第34页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金
24、属属检检查查法法1.原理原理供试品先炽灼破坏后供试品先炽灼破坏后,使有机结合的使有机结合的重金属游离重金属游离,再按再按第一法第一法检查检查.第二法第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及不溶于适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物水、稀酸、乙醇的有机药物.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第35页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法2.操作操作缓缓炽灼缓缓炽灼放冷放冷H2SO40.5-1.0ml供试品供试品炭化炭化加热加热HNO3500-600H2SO
25、4除尽除尽放冷放冷完全灰化完全灰化蒸干蒸干HCl2ml水水15ml中性中性按第一法检查按第一法检查蒸干蒸干氨试液氨试液注意：注意：做空白试验做空白试验甲管第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第36页，共101页，编辑于2022年，星期二 四四重重金金属属检检查查法法a.HNO3处理后处理后,必须蒸干除尽必须蒸干除尽NO.3.讨论讨论b.炽灼温度严格控制：炽灼温度严格控制：500-600c.控制酸中重金属的影响，对照品同法控制酸中重金属的影响，对照品同法处理处理d.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚
26、或硬质玻璃改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙玛瑙)蒸蒸发皿发皿.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第37页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法 1.1.原理原理在碱性介质中在碱性介质中,以以Na2S为显色为显色剂剂,使使Pb2+与与S2-作用生成作用生成PbS的混悬液的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较颜色比较,不得更深不得更深.第三法第三法 硫化钠法硫化钠法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo
27、第38页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法 适用于溶于碱性水溶液而难溶适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物物.如：磺胺类与巴比妥类药物如：磺胺类与巴比妥类药物第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第39页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法2.方法方法取供试品适量取供试品适量,加加NaOH试液试液5ml和和水水20ml使溶解后使溶解后,置纳氏比色管中置纳氏比色管中,加加Na2S试液试液5滴滴,摇匀摇匀,与一定量标准铅溶
28、与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较液经同法处理所呈颜色比较.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第40页，共101页，编辑于2022年，星期二四四重重金金属属检检查查法法3.讨论讨论Na2S对玻璃有腐蚀性对玻璃有腐蚀性,久置久置产生絮状物产生絮状物,应临用新配应临用新配.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第41页，共101页，编辑于2022年，星期二第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第42
29、页，共101页，编辑于2022年，星期二(二二)Ag-DDC法法(一一)古蔡氏法古蔡氏法(三三)(四四)次磷酸法次磷酸法五五砷砷盐盐检检查查法法白田道夫法白田道夫法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第43页，共101页，编辑于2022年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法(一一)古蔡氏法（古蔡氏法（GutzeitGutzeit）1.1.原原 理理金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的量.第三节第三节 药物中的一般
30、杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第44页，共101页，编辑于2022年，星期二反应式如下：黄色黄色 棕色棕色 溴化汞试纸溴化汞试纸第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第45页，共101页，编辑于2022年，星期二8cm有孔玻有孔玻璃旋塞璃旋塞导气管导气管AsH3发生瓶发生瓶溴化汞试纸醋酸铅棉花(60mg)HClZn粒碘化钾试液酸性氯化亚锡试液生成砷斑吸收硫化氢气体2.装置装置第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第46页，
31、共101页，编辑于2022年，星期二3.3.操作操作 加锌粒2g,立即将装妥的导气管 B 密塞于 A 瓶,置25-40 水浴中,反应45分钟,取出溴化汞试纸,比较砷斑.导气管B中装入醋酸铅棉花 再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸 样品、对照品分别置于检砷瓶中,加盐酸5ml与水21ml,再加2.5%碘化钾试液5ml 与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第47页，共101页，编辑于2022年，星期二 4.4.讨讨 论论1)试剂的作用a.KI的作用的作用还原剂：还原剂：As5+As3+
32、五价砷生成AsH3的反应速度比三价砷速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷后再与活泼氢反应,以增大AsH3的生成速度.五五砷砷盐盐检检查查法法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第48页，共101页，编辑于2022年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法 还原剂还原剂(表现在表现在2方面方面).将五价砷还原为三价砷将五价砷还原为三价砷(As5+As3+)b.酸性酸性SnCl2的作用的作用第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第49页，共101页，编辑于2022年，星期二 进
33、而促进进而促进AsH3不断不断生成生成稳定的络离子稳定的络离子.将将KI被氧化生成的被氧化生成的I2再还原为再还原为I-SnCl2与与KI还可抑制锑化氢生成还可抑制锑化氢生成第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第50页，共101页，编辑于2022年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法 c.PbAcPbAc2 2棉花的作用棉花的作用 排除硫化物的干扰排除硫化物的干扰(1mg S(1mg S2-2-)第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第51页，共101页，编辑于2022
34、年，星期二 2)反应最佳条件a.Zn粒的大小及用量粒的大小及用量大小：能通过1号筛（8502000m，40-80目）用量：约2gb.标准砷溶液：标准砷溶液：2ml(1(1 g/ml)g/ml)五五砷砷盐盐检检查查法法c.反应时间反应时间/温度：温度：45min/25-40 25-40第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第52页，共101页，编辑于2022年，星期二a.供试品是硫化物供试品是硫化物,亚硫酸盐亚硫酸盐,硫代硫酸盐硫代硫酸盐排除方法：加入浓硝酸处理排除方法：加入浓硝酸处理3)干扰物的排除五五砷砷盐盐检检查查法法第三节第
35、三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第53页，共101页，编辑于2022年，星期二Fe3+能消耗还原剂能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化并能氧化砷化氢砷化氢.排除方法排除方法：先加酸性：先加酸性SnCl2试液使试液使Fe3+Fe2+五五砷砷盐盐检检查查法法b.供试品是铁盐供试品是铁盐(Fe3+)第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第54页，共101页，编辑于2022年，星期二c.共价键结合的砷化物共价键结合的砷化物排除方法排除方法：进行有机破坏：进行有机破坏酸破坏
36、法或碱破坏法酸破坏法或碱破坏法五五砷砷盐盐检检查查法法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第55页，共101页，编辑于2022年，星期二碱破坏法碱破坏法a加入氢氧化钙加入氢氧化钙500-600 C灼烧灼烧例：酚磺酞例：酚磺酞b加入无水碳酸钠碱融加入无水碳酸钠碱融例：苯甲酸钠例：苯甲酸钠五五砷砷盐盐检检查查法法酸破坏法酸破坏法加稀硫酸与溴化钾加稀硫酸与溴化钾例：葡萄糖中砷盐检查例：葡萄糖中砷盐检查第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第56页，共101页，编辑于202
37、2年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法Sb干扰干扰优点：优点：灵敏度高灵敏度高(1 gAs)4)古蔡氏法特点缺点：缺点：第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第57页，共101页，编辑于2022年，星期二(二二)二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法法)silverdiethyldithiocarbamate红色胶态银目视比色法510nm测定A值第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第58页，共101页，编辑于2022年，星期二线性范围：110
38、g/40ml,灵敏度高,0.5gAs/30ml含锑药物不干扰测定用于砷盐的限量检查和微量砷盐的含量测定书中没有书中没有D本法不仅用于砷盐的限量检查本法不仅用于砷盐的限量检查,而且可用作微量砷盐的含量测定而且可用作微量砷盐的含量测定.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第59页，共101页，编辑于2022年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法(三三)白田道夫法白田道夫法对含锑药物中砷盐的检查对含锑药物中砷盐的检查不能用古不能用古蔡氏法蔡氏法,需需用白田道夫法用白田道夫法.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Compa
39、ny LogoCompany Logo第60页，共101页，编辑于2022年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法白田道夫法原白田道夫法原理理2As 3+3SnCl2+6HCl 2As +3SnCl4+6H+棕棕褐色褐色SnCl2在在HCl中能将砷盐还原为棕中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较液按同法处理后进行比较,判断供试判断供试品中砷盐的限量品中砷盐的限量.第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第61页，共101页，编辑于2022年，星期二 白田道夫法的特点白田道夫法
40、的特点优点：优点：不受不受Sb干扰干扰缺点：缺点：灵敏度低灵敏度低20 gAs2O3/10ml加入少量加入少量HgCl2,灵敏度提高至灵敏度提高至2 gAs2O3（1.5 gAs）/10ml.五五砷砷盐盐检检查查法法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第62页，共101页，编辑于2022年，星期二五五砷砷盐盐检检查查法法(四四)次磷酸法次磷酸法原理原理在盐酸酸性溶液中在盐酸酸性溶液中,次磷酸还次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶与标准砷溶液液同法处理后比较颜色同法处理后比较颜色.NaH2PO2+HClH3
41、PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+As棕色棕色 第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第63页，共101页，编辑于2022年，星期二 特点特点用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物等砷盐检查；药物等砷盐检查；不受不受S2-,SO32-,Sb干扰干扰灵敏度较灵敏度较古蔡氏法古蔡氏法低低五五砷砷盐盐检检查查法法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第64页，共101页，编辑于2022年，星期二六六干干燥燥失失重重干燥失重（los
42、sondrying）主要检查药物中的水分及其他挥发性物质指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示.恒重：连续两次干燥或炽灼后称重差异在0.3mg以下。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第65页，共101页，编辑于2022年，星期二六六干干燥燥失失重重 中国药典采用的测定法中国药典采用的测定法 常压恒温干燥法减压干燥法与恒温减压干燥法干燥剂干燥法：硅胶、浓硫酸、五氧化二磷第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第66页，共101页，编辑于2022年，星期
43、二六六干干燥燥失失重重 常压干燥法：常压干燥法：适用于受热稳定的药物方法：供试品2-5g恒重的扁形称量瓶100-105oC干燥5h干燥器30min100-105oC再干燥1h称重W2称重W1根据减少的重量计算水分百分率第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第67页，共101页，编辑于2022年，星期二六六干干燥燥失失重重 注意事项：注意事项：1）平铺厚度，5 mm；疏松物质，10mm2）干燥时，瓶盖置于称量瓶旁，取出前盖上3）含较多结晶水，在相对高温条件下，先除去部分水分4）含大量其他水分且熔点低，先在低温除去大量水分，或先减压干
44、燥再恒温干燥；5）不易恒重药物，一定温度和时间减少重量判断6）供试品为膏状物，取洗净粗砂粒和小玻棒干燥至恒重后用于搅匀和干燥第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第68页，共101页，编辑于2022年，星期二六六干干燥燥失失重重 减压干燥法：减压干燥法：适于熔点低、受热分解的供试品。1）采用减压干燥器（通常为室温）；或恒温减压干燥器（温度按各品种项下的规定设置），压力一般2.67kPa。2）干燥剂：无水氯化钙、硅胶、或五氧化二磷，有时不用干燥剂。恒温减压干燥器中常用五氧化二磷。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查
45、Company LogoCompany Logo第69页，共101页，编辑于2022年，星期二六六干干燥燥失失重重 干燥剂干燥法：干燥剂干燥法：适用于受热易分解或易升华的供试品。1）置于干燥器中，利用干燥剂吸收水分，干燥至恒重；2）干燥能力：五氧化二磷 硅胶 硫酸第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第70页，共101页，编辑于2022年，星期二六六干干燥燥失失重重 注意事项：注意事项：1）使用五氧化二磷是需将干燥剂铺于培养皿中，置干燥器内；2）表层结块或出现液滴，应将表层刮去，加入新的再使用；弃去的五氧化二磷不可倒入下水道，应埋
46、入土中，不重复使用；3）硫酸放于培养皿或烧杯中，可重复使用，将含水硫酸置于烧杯中加热冒白烟，在110oC约30min。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第71页，共101页，编辑于2022年，星期二Company LogoCompany Logo第72页，共101页，编辑于2022年，星期二 水分包括结合水和吸附水。药典收载费休氏法和甲苯法。费休氏法可准确测定药物中的结晶水、吸附水和游离水。原理：利用碘将二氧化硫氧化为三氧化硫时，需要一定量的水分参与反应，根据消耗碘的量来测定水分的含量。H2O+I2+SO2+3C5H5N2C5
47、H5NHI+C5H5NSO3C5H5NSO3+CH3OHC5H5NHSO4CH3七七水水分分测测定定法法滴定反应指示终点：自身或永停滴定法第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第73页，共101页，编辑于2022年，星期二 七七水水分分测测定定法法水与费休氏试液摩尔比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶=1：1：1：1：3第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查A供试品消耗的Fisher试液的体积B空白消耗的Fisher试液的体积F每1mlFisher试剂相当于水的重量(mg)W供试品的重量Company LogoComp
48、any Logo第74页，共101页，编辑于2022年，星期二催化剂催化剂硫酸吡啶，不硫酸吡啶，不稳定稳定氢碘酸吡啶氢碘酸吡啶甲基硫酸氢甲基硫酸氢吡啶，稳定吡啶，稳定Company LogoCompany Logo第75页，共101页，编辑于2022年，星期二指示终点方法：Fisher试液颜色 淡黄色红棕色永停法(以后讲）催化剂催化剂Company LogoCompany Logo第76页，共101页，编辑于2022年，星期二 八八炽炽灼灼残残渣渣炽灼残渣（residue on ignition）：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，再经高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。用于控
49、制有机药物经炭化或挥发性无机药物中非挥非挥发性无机杂质发性无机杂质。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第77页，共101页，编辑于2022年，星期二 八八炽炽灼灼残残渣渣供试品置已炽灼至恒重的坩埚，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，除另有规定外，加入硫酸使湿润，低温加热除尽硫酸蒸气后，于高温（700-800oC）炽灼至完全灰化，在干燥器内冷却至室温，精密称定后，再在（700-800oC）炽灼至恒重。第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查0.1%-0.2%Company LogoCompany Logo第
50、78页，共101页，编辑于2022年，星期二 八八炽炽灼灼残残渣渣药典要求：ChP和BP均要求恒重；USP和JP残渣在限度外时才要求恒重。ChP和USP均先炭化后再加硫酸；BP和JP则加硫酸消化两次；温度：ChP为700-800oC；USP为80025oC；BP为800oC；JP为450-550oC第三节第三节 药物中的一般杂质检查药物中的一般杂质检查Company LogoCompany Logo第79页，共101页，编辑于2022年，星期二 八八炽炽灼灼残残渣渣注意事项：1）供试品取用量由限量和称量误差决定。一般应使炽灼残渣量为1-2mg，限量一般为0.1-0.2%；2）放入高温炉内之前，