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1、睡睡 眠眠 现现 状状人的一生中有三分之一的时间必须花在睡眠人的一生中有三分之一的时间必须花在睡眠上，五天不睡人就会死去。上，五天不睡人就会死去。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。少的组成部分。据世界卫生组织调查，据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。的人有睡眠问题。全世界每全世界每4个个人中就有人中就有1个个人患有或人患有或轻轻或重的或重的失眠症。失眠症。第1页/共49页课程结构课程结构睡眠生理与功能概述睡眠生理与功能概述常见睡眠常见睡眠-觉醒障碍觉醒障碍
2、睡眠医学重要研究进展睡眠医学重要研究进展第2页/共49页第一部分第一部分 睡眠生理与功能概述睡眠生理与功能概述第3页/共49页睡眠睡眠-觉醒神经生物学基础觉醒神经生物学基础 促睡眠：促睡眠：l视前腹外侧核（视前腹外侧核（VLPO）释放）释放GABA和甘丙肽和甘丙肽增食欲素增食欲素（Orexin）能外侧下丘脑核）能外侧下丘脑核抑制觉醒。抑制觉醒。l光线强度光线强度下丘脑视上核（下丘脑视上核（SCN)松果体松果体褪黑素褪黑素睡睡眠。眠。促觉醒：促觉醒：l脑桥被盖核（脑桥被盖核（PPT）和被盖被外侧核（）和被盖被外侧核（LDT）释放乙酰）释放乙酰胆碱胆碱丘脑丘脑皮层。皮层。l5-HT能中缝被核、组胺
3、能结节乳头核（能中缝被核、组胺能结节乳头核（TMN）、去甲）、去甲肾上腺素能蓝斑核（肾上腺素能蓝斑核（LC）丘脑丘脑皮层。皮层。第4页/共49页睡眠生理周期睡眠生理周期 人类睡眠主要分为快速眼动（人类睡眠主要分为快速眼动（REN）睡眠和非快速眼动（）睡眠和非快速眼动（NREN）睡眠，包括五阶段）睡眠，包括五阶段l非快速眼动睡眠非快速眼动睡眠浅睡眠，浅睡眠，1期和期和2期期深睡眠，深睡眠，3期和期和4期期l快速眼动睡眠快速眼动睡眠 整夜睡眠中，从整夜睡眠中，从NREM睡眠到睡眠到REN睡眠大约每睡眠大约每90-100分钟为一个周期间歇交替出现，分钟为一个周期间歇交替出现，每夜每夜5-6个周期。个
4、周期。第5页/共49页各时期睡眠结构的特点各时期睡眠结构的特点1期：思睡期（2%-5%）处于半醒半睡之间处于半醒半睡之间眼球活动缓慢眼球活动缓慢肌肉活动放缓肌肉活动放缓易被唤醒易被唤醒 2期：浅睡期（13%-22%）大脑活动缓慢大脑活动缓慢呼吸均匀呼吸均匀眼球活动停止眼球活动停止第6页/共49页各时期睡眠结构的特点各时期睡眠结构的特点期：中-深睡期（45%-55%）对恢复体力和心理功能起重要作用对恢复体力和心理功能起重要作用肌肉活动消失肌肉活动消失很难唤醒很难唤醒 快速眼动睡眠（20%-25%）大脑对白天的经验进行整合大脑对白天的经验进行整合呼吸加快、变浅、不规则呼吸加快、变浅、不规则眼球向各
5、个方向快速运动，肢体肌肉暂时瘫痪眼球向各个方向快速运动，肢体肌肉暂时瘫痪 第7页/共49页睡眠的主要生理功能睡眠的主要生理功能 第8页/共49页睡眠与学习记忆睡眠与学习记忆睡眠作为一种特殊的脑功能状态，其记忆编码和巩固过程与清醒脑截然不同。正常的睡眠有助于信息的巩固和维持，经过整夜的睡眠后，记忆可以得到巩固并储存。第9页/共49页睡眠与情绪调节睡眠与情绪调节睡眠与情绪紧密相关，其对情绪的调节具有重要作用。慢性失眠的患者其情感波动较剧烈，易激惹，甚至会出现冲动行为和冒险行为，增加物质滥用的风险性。第10页/共49页睡眠与生物代谢调节睡眠与生物代谢调节睡眠有助于机体的代谢平衡，帮助机体有效地排出代
6、谢废物，避免废物沉积引起的病理学改变。第11页/共49页睡眠与免疫功能调节睡眠与免疫功能调节睡眠过程可以促进机体自适应性免疫功能的调节，而睡眠不足则会引起免疫力睡眠过程可以促进机体自适应性免疫功能的调节，而睡眠不足则会引起免疫力下降的严重后果，升高罹患感染性疾病的风险。下降的严重后果，升高罹患感染性疾病的风险。第12页/共49页总总 结结第13页/共49页第二部分第二部分 常见睡眠常见睡眠-觉醒障碍觉醒障碍第14页/共49页睡眠觉醒障碍的疾病负担睡眠觉醒障碍的疾病负担2012年发表在Lancet上的评论文章指出，睡眠-觉醒障碍全球患病率为9%-15%，是涉及全人类的重要医疗卫生公共问题。睡眠-
7、觉醒障碍影响了美国近7千万民众，与与睡眠觉醒障碍有关的问题所造成的直接和间接成本损失被认为接近国内生产总值的1%，造成了严重的社会负担。第15页/共49页睡眠觉醒障碍的疾病负担睡眠觉醒障碍的疾病负担每年，全世界约有123万人死于道路交通事故，对全球经济造成了严重的影响。经济损失高达5180亿美元，约占低收入国家国民生产总值（GNP）的1%-1.5%和高收入国家国民生产总值的2%。疲劳驾驶可以显著增加致命或重度伤害事故发生的危险，而由于长期的睡眠缺乏和本身存在睡眠-觉醒障碍所引起的疲劳驾驶尤为突出和严重。第16页/共49页常见睡眠常见睡眠-觉醒障碍觉醒障碍1 1失眠障碍失眠障碍2 2阻塞型睡眠呼
8、吸暂停低通气综合征阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征3 3发作性睡病发作性睡病4 4不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍5 5异态睡眠异态睡眠第17页/共49页失眠障碍失眠障碍 （1）失眠障碍的定义失眠障碍的定义l失眠是最常见的睡眠障碍，是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍（DIMS）,为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等。第18页/共49页失眠障碍失眠障碍 （2）失眠障碍的临床表现失眠障碍的临床表现l主观反映及多导睡眠图监测（PSG）结果：第19页/共49页失眠障碍失眠障碍 （3）失眠障碍的危害失眠障
9、碍的危害l危害健康躯体疲劳、免疫功能减退、诱发躯体与精神疾病。易激惹，情绪波动较大，冲动性增加，增加依赖性物质滥用的风险。l危害家庭引发家庭矛盾、影响生活质量 l危害社会工作缺勤率升高、质量与效率下降、事故发生率升高、医疗资源消耗增多。第20页/共49页失眠障碍失眠障碍 （4）失眠障碍的治疗手段失眠障碍的治疗手段第21页/共49页阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（1）OSAHS的定义的定义l阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，睡眠中呼吸停顿每次停顿10s，通常每小时停顿次数20次，临床上表现夜间睡眠打鼾、呼吸暂停和白天嗜睡，并伴
10、有动脉血氧饱和度降低、低氧血症、高血压及肺动脉高压。l多由上气道的狭窄和阻塞 引起，肥胖、年龄和饮酒 是 OSAHS发生的高危因素。第22页/共49页阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（2）OSAHS的临床表现的临床表现第23页/共49页阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 （3）OSAHS的危害的危害l危害健康常合并高血压和肥胖等疾病，增加冠心病、糖尿病和心脑血管疾病的发生，甚至发生夜间猝死。白天过度嗜睡，注意力、警觉性及记忆力下降。l危害家庭夜间打鼾影响床伴休息，引发家庭矛盾。l危害社会白天过度嗜睡影响工作质量。交通事故发生率升高。第24页
11、/共49页阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 （4）OSAHS的治疗和预防措施的治疗和预防措施l持续气道正压通气（CPAP）最常见、最有效的方式，如无效或依从性较差可考虑改用双水平气道正压通气（Bi-PAP）。l口腔矫治器佩戴l上气道手术气管切开术腭垂软腭咽成型术l保守治疗手段体位疗法减肥戒除烟草、酒精第25页/共49页发作性睡病发作性睡病是指不可抗拒的突然发生的睡眠，并伴有猝倒症、睡眠瘫痪和入睡幻觉，是一种特殊的睡眠障碍。入睡幻觉 四肢无力,猝然倒地，意识清楚，历时短暂，常发生于大笑、恐惧或焦虑之后。睡眠瘫痪猝倒症入睡时或刚睡醒后四肢不能活动，但睁眼、呼吸甚至说话如
12、常，历时数分钟至数小时，可有濒死感入睡前有与梦境相似的视、听幻觉，伴有恐惧感第26页/共49页发作性睡病发作性睡病 发作性睡病的治疗手段发作性睡病的治疗手段l白天过度嗜睡-盐酸哌甲酯、甲基苯丙胺、右旋安非他命、莫达非尼等。l猝倒-三环类抗抑郁药：氯米帕明、丙咪嗪等；选择性SRIs：氟西汀；非选择性SRIs：文拉法辛等。第27页/共49页周期性肢体运动障碍周期性肢体运动障碍 周期性肢体运动障碍定义及特点周期性肢体运动障碍定义及特点l睡眠中发生的周期性腿动，也可能发生于上肢。l睡眠中反复、频繁的周期性肢体运动导致的自主神经激活会引起心血管系统的异常。目前观点认为，发生于睡眠过程中的周期性肢目前观点
13、认为，发生于睡眠过程中的周期性肢体运动是不宁腿综合征患者的一个客观生理指体运动是不宁腿综合征患者的一个客观生理指标。标。第28页/共49页不宁腿综合征不宁腿综合征 不宁腿综合征定义及特点不宁腿综合征定义及特点l基本症状是安静状态下有动腿的强烈愿望，伴随腿部不适感，活动可以降低腿动基本症状是安静状态下有动腿的强烈愿望，伴随腿部不适感，活动可以降低腿动欲望和不适感，且多发生于傍晚或夜间。欲望和不适感，且多发生于傍晚或夜间。l不宁腿综合征有家族聚集发病现象不宁腿综合征有家族聚集发病现象 绝大多数患者就诊的主要原因是睡眠紊乱，出现失眠，但白天嗜睡较少见绝大多数患者就诊的主要原因是睡眠紊乱，出现失眠，但
14、白天嗜睡较少见 第29页/共49页周期性肢体运动障碍治疗方法周期性肢体运动障碍治疗方法 多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：吡贝地尔（泰舒达）、普拉克索多巴胺前体：多巴胺前体：左旋多巴与苄丝肼（美多芭）苯二氮卓类：苯二氮卓类：氯硝西泮、硝基西泮阿片类药物：阿片类药物：羟考酮、可待因抗惊厥药：抗惊厥药：加巴喷丁、卡马西平第30页/共49页异态睡眠异态睡眠异态睡眠是指出现在特定的睡眠时期或睡眠觉醒转换阶段的异常事件，包括快速眼动睡眠行为障碍、梦游症、夜惊症、梦语症、梦靥、磨牙症等第31页/共49页异态睡眠异态睡眠（1）快速眼动睡眠行为障碍（）快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的定义及临床表现）的定义及
15、临床表现 快速眼动睡眠行为障碍是较为常见的一种异态睡眠，是由于REM睡眠期肌肉迟缓的内在调节缺失而使全身骨骼肌活动性增加。发病率男性多于女性，大多数 发病年龄较晚。患者出现睡眠 中的拳打脚踢、叫喊谩骂、奔 跑翻滚等，仅见于REM睡眠 期，通常与梦境相关。第32页/共49页异态睡眠异态睡眠（2）异态睡眠的危害及治疗干预措施）异态睡眠的危害及治疗干预措施 某些异态睡眠，例如：快速眼动睡眠行为障碍，睡眠中会发生剧烈的动作和尖叫等情况，可能会伤及自己和（或）他们的床伴，造成躯体及精神上的双重负担。某些异态睡眠需要及时的治疗和干预，例如梦游症可能会导致意外事故的发生甚至自伤自杀的情况出现；梦靥的长期出现
16、是精神疾病和心理疾病的高风险因素。大多数异态睡眠常见于儿童，多与发育有关，会随着年龄增长而消失，无需特殊治疗。第33页/共49页第三部分第三部分 睡眠医学重要研究进展睡眠医学重要研究进展第34页/共49页睡眠需求与脑功能睡眠需求与脑功能来自美国宾夕法尼亚大学的研究团队利用果蝇模型发现，年幼的果蝇睡眠时间增多是由脑内特异性的多巴胺回路上调促使睡眠神经元的活性升高引起。该团队利用分子生物学技术调控多巴胺回路的活性，阐明了睡眠时间减少与果蝇求偶行为异常之间的相关性，提示睡眠时间与需求是决定社会行为的基础，与脑内特异性突触活性的改变密切相关。第35页/共49页睡眠功能与脑保护睡眠功能与脑保护美国罗切斯
17、特大学的研究者利用双光子显微镜观察小鼠睡眠过程中的脑活动，发现睡眠过程中大量脑脊液（CSF）流入大脑，但是在清醒状态时却不会；睡眠时运载CSF的神经胶质细胞通道会扩张60%。结果表明：睡眠时大脑清理“垃圾”，睡眠不足会使毒素累积，导致大脑损伤，或许和神经精神疾病的发生有关。第36页/共49页睡眠功能与突触可塑性睡眠功能与突触可塑性来自美国纽约大学医学院的研究团队发现，睡眠能够促进学习后突触的形成，是记忆发生巩固的生物学基础。研究结果提示，睡眠不足会使学习后的树突棘的数目不可逆性减少，即使恢复性的睡眠也无法拯救睡眠剥夺对树突棘增长的破坏和记忆的损害。该项研究提示睡眠不足通过影响树突棘的发生而损害
18、认知功能，且这种损害不可逆。第37页/共49页睡眠与记忆调控睡眠与记忆调控美国斯坦福大学研究团队在动物实验中发现，睡眠状态下再次暴露动物被电击时的气味线索，24小时后动物的恐惧记忆明显增强，但如果事先给予蛋白酶抑制剂影响记忆的巩固过程，则恐惧记忆不能保存。结果表明：睡眠中再现恐惧相关线索可以促使记忆发生巩固，进一步证实睡眠状态有助于记忆的调控和干预。第38页/共49页睡眠与记忆调控睡眠与记忆调控美国西北大学研究团队在慢波睡眠时给予受试者被电击时的气味，清醒后受试者对照片的恐惧程度明显下降，同时伴随着海马杏仁核等脑区激活程度下降。结果表明：睡眠中再现学习相关的线索能消除恐惧记忆。该发现或有助于治
19、疗恐怖症及创伤后应激障碍等疾病。第39页/共49页睡眠睡眠-觉醒节律与情绪调节觉醒节律与情绪调节昼夜节律系统对于调节人类的睡眠-觉醒周期具有十分重要的作用，其通过影响单胺类神经信号通路、免疫功能、下丘脑-垂体-肾上腺轴及神经发生等过程而引起情绪的改变甚至破坏其正常调控，导致情绪障碍的发生。该综述指出，昼夜节律系统紊乱引起的睡眠-觉醒障碍对于情绪障碍发生和发展的影响不可忽视，通过寻找改善昼夜节律系统的药物靶点也将是临床上治疗情绪障碍的一个突破口。第40页/共49页呼吸相关睡眠障碍的治疗呼吸相关睡眠障碍的治疗一项多中心、前瞻性队列设计试验最近发表于英格兰医学杂志，观察了因不能耐受CPAP治疗而改为
20、人工植入上气道刺激装置的OSAHS患者治疗后的症状改善程度。该项研究结果发现，上气道刺激装置可以显著提高OSAHS患者睡眠呼吸暂停低通气严重程度的主观及客观评定情况，提示上气道刺激可以作为CPAP治疗不耐受患者的首选方案。第41页/共49页发作性睡病的治疗发作性睡病的治疗一项多中心随机对照双盲实验，评估了选择性组胺H3受体反相激动剂-pitolisant与经典药物莫达非尼及安慰剂治疗发作性睡病的有效性。经过八周的治疗后，pitolisant对于改善白天过度嗜睡的效果明显优于安慰剂，但与莫达非尼的治疗效果相似；对于药物引起的严重副作用，pitolisant明显优于莫达非尼。该研究为发作性睡病的临
21、床治疗提供了一个新的思路和靶点。第42页/共49页不宁腿综合征机制研究不宁腿综合征机制研究一项全基因组关联研究及两个重复性检验试验发现位于6号染色体短臂的基因BTBD9的内含子变异与不宁腿综合征伴周期性腿动高度相关，携带该变异基因的人群患有周期性腿动合并不宁腿综合征的风险高达50%。该项研究发现了一个与睡眠中发生周期性肢体运动高度相关的基因变异位点，并提示该基因的变异决定血清铁蛋白的水平从而影响不宁腿综合征的发生。第43页/共49页快速眼动睡眠行为障碍的机制研究快速眼动睡眠行为障碍的机制研究超过80%的快速眼动睡眠行为障碍（RBD）患者将发展成为以-突触核蛋白沉积为特征的神经退行性疾病，如帕金
22、森病（PD）、多系统萎缩（MSA）。正常REM睡眠期间脑干环路发挥上行皮层激活作用及下行脊髓运动神经元的抑制作用。该项研究提示，RBD患者蓝斑下、巨细胞网状核及脑桥脚核存在路易小体、神经元缺失及神经胶质细胞过多等使脑干环路的下行抑制作用丧失，引起疾病的发生。第44页/共49页快速眼动睡眠行为障碍的机制研究快速眼动睡眠行为障碍的机制研究多巴胺转运体成像显示原发性快速动眼睡眠行为障碍患者，纹状体内多巴胺再摄取功能降低，提示期存在进行性黑质纹状体多巴胺系统功能障碍。某些退行性疾病，如帕金森等的前驱期多出现黑质纹状体多巴胺系统功能的异常。该项研究表明，快速眼动睡眠行为障碍可促进帕金森、路易体痴呆及多系
23、统萎缩等退行性疾病运动症状的出现。第45页/共49页创伤后应激障碍的睡眠紊乱创伤后应激障碍的睡眠紊乱来自美国匹茨堡大学的Germain教授对于PTSD患者的睡眠紊乱进行了全面的回顾综述，提出快动眼睡眠或非快动眼睡眠的破坏会导致机体产生对于压力和心理创伤适应不良的过度反应。该综述指出PTSD患者睡眠紊乱可以影响PTSD患者接受治疗后的治疗效果，反之，如果可以有效改善患者的睡眠质量，则明显加快患者症状的好转。第46页/共49页掌握自己的睡眠模式掌握自己的睡眠模式下面有10个问题，答案都是四种：A经常，B有时，C很少，D从未。请根据自身情况一一作答，可帮你了解自己的睡眠模式。1、睡眠时间很不规律，不能按时上床睡眠。2、工作或娱乐至深夜。3、躺在床上脑子里全是白天见过的人和发生的事，难以入睡。4、入睡后稍有动静就能知道。5、整夜做梦，醒来时觉得很累。6、很早就醒来，而且再也睡不着了。7、有点不顺心的事就彻夜难眠。8、换个地方就难以入睡。9、一上夜班就睡眠不好。10、使用安眠药才能安然入睡。（选A记5分，B记2分，C记1分，D记0分）总分20分以上为严重睡眠障碍；520分说明睡眠质量比较差；5分说明睡眠质量良好。如果你的累计得分在5分以上，特别是有A项得分，需要高度重视，想办法改善睡眠状况。第47页/共49页 第48页/共49页感谢您的观看！第49页/共49页