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1、试验方案设计040727治疗治疗病（病（证）证）（或（或）期临床试验方案）期临床试验方案以为对照评价治疗（证）的有效性和 安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验临床批件号：临床批件号：国家药品监督管理局ZL试验申办单位：试验申办单位：试验负责单位：试验负责单位：试验参加单位：试验参加单位：试验方案设计者：试验方案设计者：统计分析负责者：统计分析负责者：方案制定时间：方案制定时间：年月日讨论：讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改方案修订时间：方案修订时间：年月日审签：审签：国家药品临床研究基地 版本编号：版本编号：目目 录录缩略语缩略语摘要摘要讨论讨论结论结论参考文献参
2、考文献附件附件方案摘要方案摘要试验药物名称：试验药物名称：试验题目：试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性 和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验试验目的：试验目的：主要目的：主要目的：次要目的：次要目的：有效性评价指标：有效性评价指标：主要指标：主要指标：次要指标：次要指标：安全性评价指标：安全性评价指标：受试者数量：受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。给药方案：给药方案：试验组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。疗程：疗程：周（或天）。试验进度：试验进度：试验开始后个月内完成 缩写语表缩写语表缩写缩写中文全称中文全称 英文全称英文全称ALTALT丙氨酸氨基
3、转换酶丙氨酸氨基转换酶alannine transaminasealannine transaminaseRBCRBC红细胞红细胞 red blood cellred blood cellWBCWBC白细胞白细胞 white blood cellwhite blood cellN N中性粒细胞中性粒细胞 neutrophilic granulocyteneutrophilic granulocyteL L淋巴细胞淋巴细胞 lymphocytelymphocytePLTPLT血小板血小板 blood plateletblood plateletHbHb血红蛋白血红蛋白 HemoglobinHem
4、oglobinBUNBUN尿素氮尿素氮 blood urea nitrogenblood urea nitrogenCrCr肌酐肌酐 creatininecreatinine正正 文文 一、试验背景资料一、试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位 适应病症：临床前药理、毒理结论：国内外临床研究现状：剂型改变 适应症改变 给药途径改变 已知研究结论（有效性、安全性）：期临床试验结果 期临床试验结果 二、试验目的二、试验目的（一）主要目的：（二）次要目的：三、试验设计试验设计（一）设计方案 要素：设计类型平行组设计 交叉设计 准备准备1 1阶段洗脱阶段洗脱2 2阶段阶段
5、析因设计 联合用药 成组虚贯设计 随机方法完全随机分组 分层随机分组 区段随机分组 配对随机分组 盲法形式单盲 双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）试验中心单中心 多中心如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计 （二）样本含量（二）样本含量 1 1、符合法规要求、符合法规要求 药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）（试行）期临床试验试验组病例数不低于期临床试验试验组病例数不低于100100例例 期临床试验试验组不低于期临床试验试验组不低于300300例例 脱落率脱落率2020 2 2、符合统计学要求、符合统计学要求 基本要素：均数、标准差，率基本要素：均数、标准差，率 前提：有规范的
6、预试验结果前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情况标准疗法公认的疗效情况 组间疗效差别与样本量成反比。组间疗效差别与样本量成反比。（三）阳性对照药选择 原则：公认有效 具有国家标准 功能主治相近（或相同）给药途径相同（或不同）剂型相同（或不同）用法用量相同（或不同）内容：对照药名称 生产单位 批准文号 标准来源 药物的组方 功能主治 选择的理由 安慰剂对照要符合伦理学原则。（四）随机分组方法（四）随机分组方法SASSAS统计分析软件：统计分析软件：参数：Seed number(Seed number(种子数种子数)Rand Rand（段长）（段长）BlockBlock（区段数）（区段数
7、）Center(Center(中心数中心数)Group Group（组数）（组数）结果：结果：试验中心随机试验中心随机 随机数字表随机数字表 一级盲底一级盲底 二级盲底二级盲底 试验药物包装编码表试验药物包装编码表 优点：优点：可重复可重复 一次性完成一次性完成 （五）盲法的要求及设计 盲法选择：剂型相同：双盲 剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟 剂型不同：双盲双模拟 安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致 两级盲法设计：第一级：两处理组对应的代号（A、B，or1、2）第二级：A、B，or1、2对应的组别 两级盲底：密封，妥善保存 应急信件：一一对应 妥善保存四、受试者的选择和退出
8、受试者的选择和退出（一）诊断标准 原则：公认、先进、可行 国际、国内专业学会标准 权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局 权威教材 权威专著 1、西医病症诊断标准 2、西医病症分期、分型、分级标准 3、中医病名标准：在无西医对应的病症时 4、中医证候诊断标准 主症：次症：舌脉：5、症状分级量化标准（二）入选标准 1、符合西医病症诊断标准。2、符合中医病证候诊断标准。3、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。4、年龄、性别规定。5、签署知情同意书。（三）排除标准 1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。2、容易误纳入的病症。3、妊娠或哺乳期妇女。4、过敏体质或对本药成分过敏者。5、
9、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病，精神病患者。（四）受试者的纳入方式 符合入选标准，且不属于排除标准 导入期（或洗脱期）（五）受试者退出试验的条件及步骤 1、过敏反应或严重不良事件者 2、观察期间病情恶化者 3、受试者不愿意继续者（六）终止试验的条件 1、发生严重安全性问题 2、药物治疗效果太差，甚至无效 3、试验方案有重大失误 4、申办者要求终止 5、药品监督管理部门要求终止（七）剔除病例标准 1、不符合纳入标准而被误纳入者。2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或 无任何随访记录者。3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试 验结果影响较大的药物，影响有效性和安 全性判断者
10、。4、试验过程中非正常破盲的个别病例。（八）脱落病例标准 1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。2、试验过程中自行退出者。3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访 或死亡的病例。4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。五、治疗方案五、治疗方案（一）试验药品 1、试验用药品的名称和规格 试验药：名称，规格，生产单位，批号：对照药：名称，规格，生产单位，批号：2、药品的包装（1）包装规格：（2）包装标签：单包装：最小包装单位单包装：最小包装单位 中包装：一个随访周期用药中包装：一个随访周期用药 大包装：一个疗程用药大包装：一个疗程用药 药物编号：药物编号：临床研究批文号
11、：临床研究批文号：期（期（期）临床研究用药期）临床研究用药 适应症：适应症：用法用量：用法用量：规格：规格：批号：批号：贮存：贮存：有效期：有效期：药物供应单位：药物供应单位：3、药品编盲4、药品分配 统一发放 规范登记5、药品清点6、药品保存 条件适宜 专人保管7、合并用药 合理使用 如实记录（二）受试者的治疗 1、一般治疗 基础治疗或标准治疗 2、分组治疗 试验组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。（三）疗程：周。（四）随访 1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。2、随访周期：停药后月。3、随访指标：远期疗效 复发的时间、复发次数、复发情况 并发症发生率 死亡率 4、
12、随访方法：上门、电话、就诊。六、不良事件的观察六、不良事件的观察（一）试验用药品有关的安全性背景资料 毒理试验中的毒性反应 含有毒性成分或毒性药材（二）不良事件的记录 1、定义 不良事件 严重不良事件 需住院治疗需住院治疗 延长住院时间延长住院时间 伤残伤残 影响工作能力影响工作能力 危及生命或死亡危及生命或死亡 导致先天畸形导致先天畸形 药品不良反应 2、记录：填写“不良事件表”3、因果关系判断 时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释 肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关（三）严
13、重不良事件的处理 及时、正确的处理或抢救治疗 如实记录 及时填写严重不良事件报告表 及时报告（24小时内）省、自治区、直辖市药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 申办者 及时报告伦理委员会（四）应急信件的拆阅与处理（四）应急信件的拆阅与处理 拆阅条件：发生严重不良事件拆阅条件：发生严重不良事件 拆阅人：主要研究者拆阅人：主要研究者 拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例 详细记录揭盲的理由、日期并签字详细记录揭盲的理由、日期并签字 通报监查员通报监查员（五）随访未缓解的不良事件（五）随访未缓解的不良事件 及时追踪、处理、记录，直至消失及时追踪、处理、记录，直至消
14、失 七、观测指标七、观测指标（一）人口学资料 1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史 2、一般体格检查：生命体怔、系统检查（二）安全性观测指标 1、试验过程中出现的不良事件 2、与安全性判断相关的检测检查 -三大常规 -肝功 -肾功 -心电图 3、与预期不良反应相关的检测指标（二）疗效性观测指标 1、主要疗效指标 2、次要疗效指标 重视：结局性指标或终点指标 死亡率 -致残率 -并发症发生率 生存质量量表 肿瘤、CRF -中风、痴呆 -精神疾病八、疗效性评价八、疗效性评价 疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。疾病疗效 证候疗效 指标疗效九、安全性评价标准九、安全性评价标准 1级：
15、无任何不良反应。2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。4级：因不良反应中止试验。十、数据管理十、数据管理（一）数据记录 -病例报告表填写：及时、准确、完整、规范 数据修改规定 化验单粘贴要求 -门诊或住院病历书写：应与病例报告表内容一致 -病例报告表及病历的审核 每一受试者观察疗程结束后3个工作日内 主要研究者审核、签名（二）数据监查 实施者：监查员、数据管理员 监查内容：是否遵循试验方案 CRFCRF填写是否及时、准确、完整、规范 CRFCRF与病历的内容应是否一致 数据有无错误或遗漏 病例报告表传送流程：-研究者填写 -监查员监查 -主
16、要研究者审查 -数据管理员核查（三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入 逻辑检查 数据锁定 一级揭盲：开出A、B组 统计分析 二级揭盲：开出试验组、对照组十一、统计分析十一、统计分析（一）统计分析数据的选择（一）统计分析数据的选择 1、疗效评价数据集、疗效评价数据集 全分析集（全分析集（ITT）意向性分析集意向性分析集 符合方案集（符合方案集（PP）2、安全性分析数据集（、安全性分析数据集（SAFE）所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。（二）统计分析计划书（二）统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制订。由统计分析负责人与
17、主要研究者共同制订。（三）统计分析内容（三）统计分析内容 -实际两组受试者入选数量实际两组受试者入选数量 -脱落和剔除病例情况脱落和剔除病例情况 -人口统计学和其他基线特征人口统计学和其他基线特征 -依从性依从性 -疗效分析疗效分析 -安全性分析安全性分析（四）统计分析方法（四）统计分析方法（五）统计分析报告书（五）统计分析报告书 十二、试验的质量控制十二、试验的质量控制（一）实验室的质控措施（一）实验室的质控措施 各试验中心实验室要建立实验观测指标的各试验中心实验室要建立实验观测指标的 标准操作规程和质量控制程序。标准操作规程和质量控制程序。实验室主要仪器设备、检测方法应一致！实验室主要仪器
18、设备、检测方法应一致！（二）研究者的培训（二）研究者的培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组临床试验开始前，各试验中心负责人应组 织研究者学习试验方案。织研究者学习试验方案。（三）提高受试者依从性的措施（三）提高受试者依从性的措施 1 1、研究者应认真执行知情同意，使受试者、研究者应认真执行知情同意，使受试者 充分理解试验要求，配合试验。充分理解试验要求，配合试验。免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？）免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？）2 2、采用药物计数法，监控受试者依从性。、采用药物计数法，监控受试者依从性。要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。要求患者在随访时必须将剩余
19、试验用药带来。依从性依从性=实际用药量实际用药量/应该用药量应该用药量100%100%依从性好：依从性好：80%80%120%120%依从性差：依从性差：80%or 80%or 大于大于120%120%（四）临床试验的监查（四）临床试验的监查 专职监查员专职监查员 监查计划监查计划十三、伦理学要求十三、伦理学要求 临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施 试验前必须取得受试者的知情同意试验前必须取得受试者的知情同意 试验结果对受试者利大于弊试验结果对受试者利大于弊 十四、资料保存十四、资料保存（一）临床试验准备阶段（一）临床试验准备阶段（2020）（
20、二）临床试验进行阶段（二）临床试验进行阶段（1717）（三）临床试验完成后（三）临床试验完成后（7 7）研究者：研究者：-已签名的知情同意书（原件）已签名的知情同意书（原件）-原始医疗文件（原件）原始医疗文件（原件）-病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本）病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本）申办者：申办者：-病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件）病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件）-试验药的药检证明（原件）试验药的药检证明（原件）-设盲试验的破盲规程（原件）设盲试验的破盲规程（原件）-总随机表（原件）总随机表（原件）-治疗分配与破盲证明（原件）治疗分配与破盲证明（原
21、件）十五、试验步骤十五、试验步骤 试验流程图试验流程图 阶阶 段段入组入组服药后服药后访访 视视第第1 1次次第第2 2次次第第3 3次次第第4 4次次时时 间间服药前服药前4 4周周8 8周周1212周周签署知情签署知情同同 意意 书书采集基本采集基本病病 史史专科检查专科检查证候评分证候评分各项检查各项检查记录合并记录合并用用 药药入组审核入组审核随机分组随机分组分发药物分发药物记录不良记录不良反反 应应疗疗 效效 性性评评 价价安安 全全 性性评评 价价十六、试验总结十六、试验总结（一）总结（一）总结（二）小结（二）小结十七、各方承担职责与论文发表规定十七、各方承担职责与论文发表规定（一
22、）申办者、研究者、监查员职责（一）申办者、研究者、监查员职责（二）论文发表规定（二）论文发表规定十八、预期进度十八、预期进度 1 1、试验开始时间、试验开始时间 方案经伦理委员会批准方案经伦理委员会批准 三到位：试验药品、研究文件、研究经费三到位：试验药品、研究文件、研究经费 2 2、临床中期协调会、临床中期协调会 -根据试验进度及完成情况确定根据试验进度及完成情况确定 3 3、临床试验完成时间、临床试验完成时间 4 4、临床试验资料收集、统计及总结时间：、临床试验资料收集、统计及总结时间：十九、参考文献十九、参考文献 二十、申办者、研究者、监查员声明与签字二十、申办者、研究者、监查员声明与签
23、字（一）申办者声明（一）申办者声明 我将根据我将根据药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范规定，规定，负责发起、申请、组织、资助和监查本项负责发起、申请、组织、资助和监查本项 临床试验，特别对临床试验中发生与试验临床试验，特别对临床试验中发生与试验 相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经 济补偿，向研究者提供法律上与经济上的济补偿，向研究者提供法律上与经济上的 担保。担保。申办者：申办者：法人代表签名：法人代表签名：日日 期：期：年年 月月 日日（二）主要研究者声明（二）主要研究者声明 我同意按照该方案的设计开展此项临床研究，我同意按照该方案的设计开展此项临
24、床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数按照本方案的有关规定报告所有的信息及数 据，尤其是方案中所定义的任何严严重不良据，尤其是方案中所定义的任何严严重不良 事件。事件。医院：医院：试验负责人（签名）：试验负责人（签名）：主要研究者（签名）：主要研究者（签名）：日日 期：期：年年 月月 日日 医院：医院：试验负责人（签名）：试验负责人（签名）：主要研究者（签名）：主要研究者（签名）：日日 期：期：年年 月月 日日（三）监查员声明（三）监查员声明 我将根据我将根据药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范规定，规定，认真履行监查员的职责，保证临床试验中认真履行监查员的职责，保证临床试验中 受试者权益受到保障，试验记录与报告的受试者权益受到保障，试验记录与报告的 数据准确、完整无误，保证试验遵循已批数据准确、完整无误，保证试验遵循已批 准的方案，药品临床试验管理规范和有关法规。准的方案，药品临床试验管理规范和有关法规。监查员签名监查员签名:日日 期：期：年年 月月 日日 TANK YOU此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢