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1、奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用一、研究背景二、实验目的及意义三、实验原理四、实验方法五、检测指标六、预期结果七、可行性分析溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化所形成的。长期服用阿司匹林、皮质类固醇等药物易致此病发生。易致胃溃疡的药品:治疗冠心病的药物如藻酸双酯钠（P.S.S）、潘生丁、利血平，也可导致胃溃疡，甚至胃出血。利血平的副作用：常见的有鼻塞、胃
2、酸分泌增多，及大便次数多等副交感神经功能占优势现象以及乏力、体重增加等。奥美拉唑是一种有新型药理作用的酸分泌抑制药,本药自1973年问世以来,临床已广泛用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-埃二氏综合症等疾病的治疗。本品人体耐受性较好,无严重不良反应。胃溃疡是临床常见病，为研究其发病和治疗机制，国内外业已建立起多种胃溃疡小鼠动物模型，有的模型在中医药研究中亦被广泛引用。但研究中存在的突出。奥美拉唑对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。国外临床研究表明，奥美拉唑钠对胃溃疡的疗效明显优于H+受体拮抗剂，表现为起效快，症状消失迅速，用H+受体拮抗剂无效
3、的患者改用本药可得到满意的疗效。实验目的：观察奥美拉唑对利血平引起的胃溃疡治疗效果。近年来，随着强效抑制胃酸分泌的H2受体阻断剂和胃黏膜保护剂等药物的开发，消化性溃疡的死亡率已经逐年降低了。容易产生溃疡的部位胃主要可分为胃体部（上2/3）和幽门部（下1/3）两个部分，胃溃疡大多发生在幽门窦胃角部附近。随着年龄增长，易发生溃疡的部位将逐渐移向胃体部上部的食管附近。十二指肠溃疡多半发生在靠近胃的十二指肠球部。近年来的实验与临床研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃粘膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节。胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等，都会
4、引起消化性溃疡的发生。据世界卫生组织最新数据表示，胃溃疡久治不愈会造成胃粘膜受损甚至消失，癌变率最高可达10%，如未得到有效治疗，十个胃溃疡患者就有一个恶化成癌的可能。因此及早治疗胃溃疡是非常重要的，而奥美拉唑能有效治疗消化性溃疡，防止溃疡的进一步恶化。利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。用药后交感神经系统的功能受到遏制，副交感神经系统的功能相对占优势，结果出现利血平的副作用，引发溃疡，因此在本实验中引用利血平制作小白鼠的胃溃疡模型。奥美拉唑选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅
5、速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的Mecke
6、l憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之一，还有其他原因可以形成消化性溃疡。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、
7、二氧化碳分压及动脉血pH。有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。本实验采用奥美拉唑抗利血平引起的胃溃疡。实验动物：小白鼠（30只）实验药物：奥美拉唑10mg/kg 利血平1 mg/ml 生理盐水 1%的甲醛液实验器材：解剖镜 注射器 天平 鼠笼 解剖器材 1.取雌、雄各半体重相近的小白鼠40只
8、，随机分为4组（1组为空白对照组，2组为奥美拉唑组，3组为利血平组,4组为利血平+奥美拉唑组），禁食不禁水24 h。2.第一组禁食不禁水，注射生理盐水；第二组腹腔注射给药奥美拉唑10mg/kg；第三组腹腔注射给药1 mg/ml利血平注射液01 mg/10 g；第四组腹腔注射给药利血平注射液01 mg/10 g，24h后对第四组腹腔注射奥美拉唑10mg/kg。3.12h后取出，颈椎脱位处死。打开腹腔，结扎贲门和幽门并经胃壁向胃腔内注入1%的甲醛液2m1，将胃取出浸入1%甲醛液中，30min后沿胃大弯剖开，解剖显微镜下计数胃部出现的溃疡点数目再进行比较。观察溃疡及黏膜损伤程度观察溃疡及黏膜损伤程度
9、,计算溃疡指数和溃疡抑计算溃疡指数和溃疡抑制率制率,溃疡指数计算方法如下溃疡指数计算方法如下:溃疡面积溃疡面积112mm为为1;1325mm为为2;26 37mm为为3;38 50mm为为4。奥美拉。奥美拉唑锌对抗利血平的影响。唑锌对抗利血平的影响。对临床患者的诊断方法：对临床患者的诊断方法：1、溃疡活动期大便隐血检查；、溃疡活动期大便隐血检查；2、X线钡餐检查；线钡餐检查；3、胃镜检查等等、胃镜检查等等生理盐水第二组：奥美拉唑第三组：利血平第四组：奥美拉挫+利血平无溃疡出现或者极少数小鼠出现溃疡较多小鼠出现溃疡，且溃疡指数较大基本无小鼠出现溃疡第一组：无溃疡1.实验时4组小白鼠注射药液时间应
10、接近，即实验应快速完成2.实验应选用健康，无怀孕，体重相近的雌、雄各半3.各项实验用的注射器及针头应注意区分，以免污染影响实验结果4.药物注射剂量要准确1、小鼠的健康状况，即有些小鼠本身存在轻度胃溃疡减少误差方法：增大样本量，分组时随机取鼠2、人为误差，如在注射过程中对小鼠造成的损伤程度不一，可能造成小鼠过度应激减少误差方法：多次实验，尽量减少注射刺激理论基础:教科书内容以及前人所做的相关研究。参考文献：卢文丽方肇潘志强等；6种胃溃疡小鼠模型的征候特征及比较；上海中医药杂志；2007 41（8）64-66；薛淑英陈思吴静生等；奥美拉哇抗实验性胃溃疡的作用；中国医药工业杂志；1995,26（26
11、5-66）；刘昌官林中明褚军等；国产奥美拉唑抑制胃酸分泌和抗胃溃疡作用；上海实验动物科学1997，17(4)234236 实验材料：药品试剂：奥美拉唑：国产和进口的，价格的很大差距，国产：规格:20mg*14粒 单位:瓶 9.70元 进口：规格:20mg*14粒单单位:瓶 175.40元 利血平：复方利血平片，每瓶100片，3.00元 实验动物：小白鼠作为实验体的可执行性：原因一：老鼠中的小白鼠的基因序列和人类的差不多原因二：实验专用白鼠的生物学意义较大，纯系小鼠的培育方法经过百年探索已经形成固定流程，培育出的小鼠几乎完全没有个体差异原因三：数量充足；实验室条件：所有仪器实验室均具备实验方法：方法简单，操作方便：主要操作：注射，颈椎脱位技术能力：我们已经能够学习并掌握了药理学实验必备的知识和技术指导老师：药理学院师资力量雄厚，目前共有博士生导师8人，硕士生导师19人。有教育部跨世纪优秀人才1人、新世纪优秀人才3人；湖南省高校学科带头人培养对象3人、湖南省青年骨干教师培养对象2人；中南大学“升华学者计划”特聘教授6人、“升华猎英计划”3人、“升华育英计划”1人。有国家级新药评审专家3人，省级新药评审专家10人；中国工程院彭司勋院士为我院荣誉教授