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1、糖(carbohydrates)即碳水化合物，其化学本质为多羟醛或多羟酮类及其衍生物或多聚物。一、糖的概念第一节第一节 概概 述述糖类物质可以根据其水解情况分为：单糖、寡糖和多糖；在生物体内，糖类物质主要以均一多糖、杂多糖、糖蛋白和蛋白聚糖形式存在。第1页/共101页二、糖的生理功能(一)、生物体内主要的能源物质 1、氧化分解、供应能量 2、储存能量、维持血糖(二)、作为合成其他物质的碳架和前体(三)、生物体的结构成分(四)、特殊功能与调节：生物膜中的糖蛋白、糖脂（细胞间的相互识别、细胞生长与分化、免疫、先天缺陷等遗传病）第2页/共101页三、糖代谢概况（一）体内糖的来源 1、消化道吸收 2、
2、由非糖物质转化而来（二）糖的代谢途径 1、合成代谢 糖原的合成、糖的异生和结 构多糖的合成 2、分解代谢 无氧氧化（糖酵解）、有氧氧化、磷酸戊糖途径及糖原分解第3页/共101页 糖代谢的概况 葡萄糖葡萄糖 酵解途径酵解途径 丙酮酸丙酮酸 有氧有氧 无氧无氧 H2O及及CO2 乳酸乳酸 糖异生途径糖异生途径 乳酸、氨基酸、甘油乳酸、氨基酸、甘油 糖原糖原 肝糖原分解肝糖原分解 糖原合成糖原合成 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 核糖核糖 +NADPH+H+淀粉淀粉 消化与吸收消化与吸收 ATP 第4页/共101页第二节第二节 糖的无氧分解糖的无氧分解一、概念一、概念糖酵解：在无氧或氧供应不足情况下，葡萄
3、糖或糖原的葡萄糖残基氧化分解变成丙酮酸，进而还原成乳酸并产生ATPATP的过程。也叫EMP途径。反应是在胞液中进行的。第5页/共101页二、糖酵解反应过程二、糖酵解反应过程根据反应过程中分子结构的变化分为4个阶段 葡萄糖 果糖二磷酸 磷酸二羟丙酮 3磷酸甘油醛 2丙酮酸 2乳酸1 1、葡萄糖的磷酸化、葡萄糖的磷酸化 包括磷酸化、异构化和再磷酸化。第6页/共101页 葡萄糖葡萄糖磷酸化为磷酸化为6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖ATP ADPMg2+己糖激酶己糖激酶(hexokinase)葡萄糖葡萄糖 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate,l激酶：是能够催化ATP和任何底物之间
4、进行磷酸基团转移的一类酶。第7页/共101页哺乳类动物体内已发现有4种己糖激酶同工酶，分别称为至型。型存在于肝细胞中，称为葡萄糖激酶(glucokinase)。特点：对葡萄糖的亲和力很低受激素调控*6-磷酸葡萄糖可反馈抑制己糖激酶，但肝葡萄糖激酶不受其抑制。*长链脂肪酰CoA可别构抑制肝葡萄糖激酶。第8页/共101页 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖转变为转变为 6-磷酸果糖磷酸果糖 己糖异构酶己糖异构酶 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖磷酸果糖 (fructose-6-phosphate,F-6-P)Mg2+第9页/共101页 6-磷酸果糖磷酸果糖转变为转变为1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖 AT
5、P ADP Mg2+6-6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1-16-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1是糖酵解途径中最重要的限是糖酵解途径中最重要的限速酶，具有变构调节作用速酶，具有变构调节作用6-磷酸果糖磷酸果糖 1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖(,F-1,6-2P)第10页/共101页 6-磷酸果糖激酶-1(PFK-1)*别构调节别构调节 别构激活剂：别构激活剂：AMP;ADP;F-1,6-2P;F-2,6-2P别构抑制剂：别构抑制剂：柠檬酸柠檬酸;ATP（高浓度）（高浓度）此酶有二个结合此酶有二个结合ATP的部位：的部位：活性中心底物结合部位（低浓度时）活性中心底物结合部位（低浓度时）活性中心外别构调
6、节部位（高浓度时活性中心外别构调节部位（高浓度时）F-1,6-2P 正反馈调节该酶正反馈调节该酶 第11页/共101页F-6-P F-1,6-2P ATP ADP PFK-1磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 Pi PKA ATP ADP Pi 胰高血糖素 ATP cAMP 活化 F-2,6-2P +/+AMP +柠檬酸 AMP+柠檬酸 PFK-2（有活性）FBP-2（无活性）6-磷酸果糖激酶-2 PFK-2（无活性）FBP-2（有活性）PP果糖双磷酸酶-2 第12页/共101页关键酶关键酶是指在一条代谢途径的多酶系统中，一种或几种催化不可逆反应的酶，决定代谢途径反应的方向。l此阶段有两种关键酶（己糖激
7、酶、磷酸果糖激酶）l催化的两个不可逆的反应l消耗2个ATP。*阶段特点阶段特点限速酶限速酶是指一条代谢途径中催化活力最低，米氏常数最大，催化反应速度最慢的酶，从而决定整个代谢途径的速度。第13页/共101页1,6-双磷酸果糖双磷酸果糖 （1）磷酸己糖磷酸己糖裂解成裂解成磷酸丙糖磷酸丙糖 醛缩酶醛缩酶(aldolase)磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 +醛缩酶 因可以催化逆行的醛醇缩合反应而得名2、磷酸丙糖的生成第14页/共101页（2 2）磷酸丙糖磷酸丙糖的同分异构化的同分异构化磷酸丙糖异构酶磷酸丙糖异构酶 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 醛糖 能有效地
8、转变为下一步产物第15页/共101页3 3、丙酮酸的形成、丙酮酸的形成有两个底物水平磷酸化过程，一个不可逆反应和一个脱氢氧化反应。糖酵解在此生成4个ATP。3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛氧化为氧化为1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 Pi、NAD+NADH+H+3-3-磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 H第16页/共101页 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸转变成转变成3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 ADP ATP磷酸甘油酸激酶磷酸甘油酸激酶 在在以以上上反反应应中中，底底物物分分子子内内部部能能量量重重新新分分布布，生生成成高高能能键键，使使ADP
9、磷磷酸酸化化生生成成ATP的的过过程程，称称为为底底物水平磷酸化物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)。1,3-二磷酸二磷酸 甘油酸甘油酸H3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 H第17页/共101页（3）3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸转变为转变为2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 磷酸甘油酸变位酶变位反应在磷酸甘油酸变位酶的催化下，3-三磷酸甘油酸C3上的磷酸基转移到C2上，生成2-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 H3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 H第18页/共101页（4）2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸转变为转变为磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸烯醇化酶烯醇化酶(enolase)+H2O磷
10、酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP)脱水反应2-磷酸甘油酸经烯醇化酶作用脱水，形成具有高能磷酸键的磷酸烯醇式丙酮酸。2-2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 H第19页/共101页ADP ATP K+Mg2+丙酮酸激酶丙酮酸激酶(pyruvate kinase)（5）磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸转变成转变成丙酮酸丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 磷酸化反应在丙酮酸激酶的催化下，磷酸烯醇式丙酮酸将高能磷酸基转移给ADP生成ATP，其自身生成烯醇式丙酮酸，并自动转变成丙酮酸。第20页/共101页丙酮酸激酶丙酮酸激酶别构调节别构调节别构抑制剂：别构抑制剂：ATP、柠檬酸、丙氨酸、柠
11、檬酸、丙氨酸别构激活剂：别构激活剂：1,6-二磷酸果糖、二磷酸果糖、PEP第21页/共101页 共价修饰调节共价修饰调节丙酮酸激酶丙酮酸激酶 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 ATP ADP Pi 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶（无活性）（有活性）胰高血糖素 PKA,CaM激酶PPKA：蛋白激酶蛋白激酶A(protein kinase A)CaM：钙调蛋白钙调蛋白第22页/共101页 4、丙酮酸转变成乳酸反应中的反应中的NADH+H+来自于上述第来自于上述第6 6步反步反应中的应中的3-3-磷酸甘油醛脱氢反应。磷酸甘油醛脱氢反应。乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)NADH+H+NAD+乳酸乳酸 丙酮酸丙酮酸 第23
12、页/共101页在此反应中，丙酮酸起到了受氢体的作用。由磷酸甘油醛脱氢反应生成的NADH+H在无氧的条件下不能经电子传递链氧化，正是通过将丙酮酸还原为乳酸，才使NAD得以再生，从而保证了糖酵解的继续进行。第24页/共101页E1:己糖激酶己糖激酶 E2:6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 E3:丙酮酸激酶丙酮酸激酶 NAD+乳乳 酸酸 糖酵解的代谢途径GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATP ADP ATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 丙丙 酮酮 酸酸 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 NAD+NADH+H+A
13、DP ATP ADP ATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 E2E1E3NADH+H+第25页/共101页三、糖酵解反应的特点三、糖酵解反应的特点1、是在胞液中进行的无氧参与的反应，乳酸是其反应的产物。2、在糖酵解过程中，糖只能发生不完全的分解，释放能量较少，1分子葡萄糖经酵解可净生成2ATP，而糖原分子中葡萄糖残基酵解可净生成3ATP。3、糖酵解反应的全过程有三步不可逆的反应,催化这三步反应的己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶是酵解途径的关键酶，其中以6-磷酸果糖激酶最重要是限速酶。第26页/共101页四、糖酵解的生理意义四、糖酵解的生理意义1、是机体在无氧或缺氧状态时获得能量的有效措
14、施，也是机体在应激时产生能量，以满足机体生理需要的重要途径。2、糖酵解是生物界最普遍的供能方式。动物、植物、微生物都利用糖酵解供能。3、某些组织细胞如红细胞、视网膜、白细胞、肿瘤细胞等组织细胞即使在有氧条件下，仍以糖酵解作为为其主要供能方式。第27页/共101页第28页/共101页糖糖的的有有氧氧氧氧化化(aerobicoxidation)指指在在机机体体氧氧供供充充足足时时，葡葡萄萄糖糖彻彻底底氧氧化化成成H2O和和CO2，并并释释放放出出能能量量的的过过程程。是是机机体体主主要要供供能方式。能方式。*部位部位：胞液及线粒体胞液及线粒体 *概念概念 第三节、糖的有氧氧化第三节、糖的有氧氧化第
15、29页/共101页一、有氧氧化的反应过程 第一阶段：酵解途径第一阶段：酵解途径 第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧 第三阶段：三羧酸循环第三阶段：三羧酸循环 G（Gn）丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoACO2 NADH+H+FADH2H2O O ATP ADP TCA循环循环 胞液胞液 线粒体线粒体 第30页/共101页（二）丙酮酸的氧化脱羧 丙酮酸进入线粒体，丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙氧化脱羧为乙酰酰CoA(acetylCoA)。丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA NAD+,HSCoA CO2,NADH+H+丙酮酸脱氢酶系丙酮酸脱氢酶系 总反应式总反应式:（一）丙酮酸的生成 与糖酵
16、解途径反应相同与糖酵解途径反应相同 第31页/共101页丙酮酸脱氢酶系的组成丙酮酸脱氢酶系的组成酶酶E1：丙酮酸脱氢酶：丙酮酸脱氢酶E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶：二氢硫辛酰胺转乙酰酶E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶：二氢硫辛酰胺脱氢酶HSCoANAD+辅辅 酶酶 TPP 硫辛酸（硫辛酸（)HSCoA FAD,NAD+SSL第32页/共101页CO2 CoASHNAD+NADH+H+5.NADH+H+的生成的生成1.-羟乙基-TPP的生成 2.乙酰硫辛酰乙酰硫辛酰胺的生成胺的生成 3.乙酰乙酰CoA的生成的生成4.硫辛酰胺的生成硫辛酰胺的生成 第33页/共101页 丙酮酸脱氢酶系的活性调节丙酮酸脱氢酶系的
17、活性调节 u别构调节别构调节别构抑制剂：乙酰别构抑制剂：乙酰CoA;NADH;ATP 别构激活剂：别构激活剂：AMP;ADP;NAD+*乙酰乙酰CoA/HSCoA 或或 NADH/NAD+时，时，其活性也受到抑制。其活性也受到抑制。第34页/共101页u共价修饰调节共价修饰调节 第35页/共101页（三）、三羧酸循环（三）、三羧酸循环1、概念乙酰CoA和草酰乙酸缩合生成柠檬酸，经一系列酶促反应重新生成草酰乙酸，而乙酰CoA彻底氧化分解生成H2O和CO2，同时释放能量。这个循环反应称三羧酸循环（TAC），又称柠檬酸循环或克雷布斯循环(1937年由Krebs提出)反应在线粒体中进行第36页/共10
18、1页柠檬酸合成乙酰CoA和草酰乙酸缩合成柠檬酸，是柠檬酸循环的限速步骤，反应中释放出能量使反应不可逆。H2O柠檬酸合酶2、反应过程第37页/共101页 柠檬酸合酶是三羧酸循环的限速酶柠檬酸合酶是三羧酸循环的限速酶抑制：抑制：ATP、NADH、琥珀酰琥珀酰CoA、柠檬酸、氟乙酸柠檬酸、氟乙酸激活：激活：ADP 第38页/共101页异柠檬酸生成柠檬酸为叔醇酸本身不易氧化，必须异构成易被氧化的异柠檬酸（仲醇酸），柠檬酸在顺乌头酸酶催化下先脱水生成不饱和的顺乌头酸，随后再水合成异柠檬酸。顺乌头酸酶顺乌头酸酶第39页/共101页第一次氧化脱羧异柠檬酸在异柠檬酸脱氢酶的作用下先氧化脱氢生成草酰琥珀酸，再从
19、中间物上脱去CO2生成a-酮戊二酸。NAD+NADH+H+第40页/共101页异柠檬酸脱氢酶是一种变构调节酶抑制：ATP和NADH激活：ADP、AMP、NAD+、Ca2+。第41页/共101页第二次氧化脱羧a-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA反应的机理与丙酮酸氧化脱羧极为相似，由a-酮戊二酸脱氢酶系催化，COCO2 2CoASHNAD+NADH+H+第42页/共101页a-酮戊二酸脱氢酶系酮戊二酸脱氢酶系酶辅酶a-酮戊二酸脱氢酶TPP二氢硫辛酸转琥珀酰酶硫辛酸、CoA二氢硫辛酸脱氢酶FAD、NAD该酶是三羧酸循环的关键酶之一。-酮戊二酸脱氢酶系的调节酮戊二酸脱氢酶系的调节抑制：抑制：ATP、琥
20、珀酰、琥珀酰CoA和和NADH。激活：激活：ADP、NAD+、Ca2+。第43页/共101页底物水平磷酸化是三羧酸循环中唯一的一步底物水平磷酸化。GTPGTPGDP+PiGDP+PiCoASH反应中生成的GTP核苷二磷酸激酶的催化下可以转变成ATP。GTP+ADPATP+GDP第44页/共101页琥珀酸脱氢生成延胡索酸琥珀酸脱氢酶催化琥珀酸脱氢反应，脱下来的氢交给FAD生成FADH2(饱和碳原子脱氢)FADFADH2第45页/共101页延胡索酸加水生成苹果酸苹果酸脱氢生成草酰乙酸反应由苹果酸脱氢酶催化，脱下来的氢由NAD传递NADH+H+NAD+第46页/共101页CoASHNADH+H+NA
21、D+COCO2 2NAD+NADH+H+COCO2 2GTPGTPGDP+PiGDP+PiFADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASHH2O柠檬酸合酶顺乌头酸梅异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸脱氢酶复合体琥珀酰CoA合成酶琥珀酸脱氢酶延胡索酸酶苹果酸脱氢酶GTPGDPATPADP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶第47页/共101页3 3、草酰乙酸的回补反应、草酰乙酸的回补反应草草酰酰乙乙酸酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸裂柠檬酸裂柠檬酸裂柠檬酸裂解酶解酶解酶解酶 乙酰乙酰CoA 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸羧丙酮酸羧丙酮酸羧丙酮酸羧化酶化酶化酶化酶 CO2 苹果酸苹果酸 苹果酸脱苹果酸脱苹
22、果酸脱苹果酸脱氢酶氢酶氢酶氢酶 NADH+H+NAD+天冬氨酸天冬氨酸 谷草转氨酶谷草转氨酶谷草转氨酶谷草转氨酶 -酮戊二酸酮戊二酸 谷氨酸谷氨酸 其来源如下：其来源如下：第48页/共101页4、三羧酸循环的特点反应在线粒体中进行,乙酰CoA进入三羧酸循环后,与草酰乙酸缩合成柠檬酸.后经两次氧化脱羧,生成CO2离开循环。三羧酸循环有四次脱氢反应，生成3分子NADH+H和1分子FADH2，经呼吸链生成9分子ATP,加上底物水平磷酸化生成1个ATP,故每循环一次共生成10分子ATP。第49页/共101页三羧酸循环必须不断地补充中间产物三羧酸循环必须不断地补充中间产物由其它物质转换为三羧酸循环中间产
23、物的由其它物质转换为三羧酸循环中间产物的反应称为回补反应。反应称为回补反应。三羧酸循环是单向反应体系。循环中柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、a-酮戊二酸脱氢酶系是该代谢途径的关键酶，这三个酶所催化的反应均是单向反应。第50页/共101页5、有氧氧化的生理意义、有氧氧化的生理意义糖的有氧氧化是机体获得能量的主要方式不仅产能多，且能量效率高。三羧酸循环是物质代谢的枢纽该循环是一个开放的体系，既是有些物质分解的最后通路，又是另一些物质代谢如糖异生、脂肪酸合成、胆固醇合成和转氨基作用的起点。三羧酸循环是营养物质彻底氧化分解的共同通路不仅是糖分解供能的主要途径，也是脂肪、蛋白质等最终氧化分解产生能量必经的共
24、同途径。第51页/共101页反反应应辅辅 酶酶ATP 第第一一阶阶段段葡萄糖葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖-1 6-磷酸果糖磷酸果糖1,6-双磷酸果糖双磷酸果糖-1 23-磷酸甘油醛磷酸甘油醛21,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸NAD+22.5（或1.5）21,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 23-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2 1 2 磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸2丙酮酸丙酮酸2 1 第二阶段第二阶段2 丙酮酸丙酮酸2 乙酰乙酰CoA2 2.5 第第三三阶阶段段2异柠檬酸异柠檬酸2 -酮戊二酸酮戊二酸2 2.5 2-酮戊二酸酮戊二酸2 琥珀酰琥珀酰CoA2 2.5 2琥珀酰琥珀酰CoA 2 琥珀酸琥
25、珀酸2 1 2琥珀酸琥珀酸2 延胡索酸延胡索酸FAD 2 1.5 2苹果酸苹果酸2 草酰乙酸草酰乙酸NAD+2 2.5 净生成净生成32(或30)ATP NAD+NAD+NAD+6、葡萄糖有氧氧化生成的ATP第52页/共101页第四节、磷酸戊糖途径第四节、磷酸戊糖途径*概念概念磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径是指由是指由6-磷酸葡萄糖氧磷酸葡萄糖氧化分解生成化分解生成磷酸戊糖磷酸戊糖及及NADPH+H+，前，前者再进一步转变成者再进一步转变成3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛和和6-磷酸磷酸果糖果糖的反应过程。的反应过程。(Pentose Phosphate Pathway)第53页/共101页*细胞定位：细胞
26、定位：胞胞 液液 第一阶段：氧化反应第一阶段：氧化反应 生成生成磷酸戊糖磷酸戊糖，NADPH+H+及及CO2一、磷酸戊糖途径的反应过程*反应过程可分为二个阶段反应过程可分为二个阶段 第二阶段则是非氧化反应第二阶段则是非氧化反应 包括一系列基团转移。包括一系列基团转移。第54页/共101页 NADPH+H+NADP+6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖酸内酯磷酸葡萄糖酸内酯 1 氧化阶段氧化阶段 磷酸戊糖和磷酸戊糖和NADPH生成生成 6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶为磷酸戊糖途径的关键酶，为磷酸戊糖途径的关键酶，活性高低决定活性高低决定G-6-P进
27、入该途径的流量。进入该途径的流量。此此酶酶活活性性主主要要受受NADPH/NADP+比比值值的的影响，比值升高则被抑制，降低则被激活。影响，比值升高则被抑制，降低则被激活。第55页/共101页H2O NADP+CO2 NADPH+H+6-磷酸葡萄糖酸磷酸葡萄糖酸 H HCOCOH H5-磷酸核酮糖磷酸核酮糖 CH2OH C O 6-磷酸葡萄糖酸内酯磷酸葡萄糖酸内酯 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶6-磷酸葡萄糖酸内酯酶第56页/共101页、转酮基酶、转醛基酶2 非氧化阶段HOH第57页/共101页2（5-磷酸木酮糖）+5-磷酸核糖2（6-磷酸果糖）+3-磷酸甘油醛或：3（5-磷酸核糖）2（6-磷酸果糖）
28、+3-磷酸甘油醛非氧化阶段总反应式非氧化阶段总反应式 36-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖+3H2O+6 NADP+26-磷酸果糖磷酸果糖+3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛+6NADPH+H+3CO2 途径总反应式途径总反应式 第58页/共101页二、生理意义1、磷酸戊糖途径的产物NADPH是重要的还原力。NADPH是细胞中易于利用的还原能力，在还原性生物合成中作为氢和电子的供体，NADPH可维持GSH的还原性保护某些重要的生理活性物质免遭氧化。NADPH参与体内的羟化反应，与生物合成或生物转化有关。第59页/共101页2、5-磷酸核糖是生物体合成核苷酸和核酸的重要组分。3、磷酸戊糖途径的非氧化反应阶段使磷酸戊
29、糖途径与糖酵解途径相连接，4、转酮基酶、转醛基酶的催化反应是可逆的，可根据机体对NADPH、5-磷酸核糖的需要而进行调节；同时可使丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖互相转化。第60页/共101页糖糖原原是是由由葡葡萄萄糖糖残残基基构构成成的的含含有有许许多多分分枝枝的的大大分子高聚物。分子高聚物。糖糖原原分分子子中中的的葡葡萄萄残残基基主主要要以以a-1、4-糖糖苷苷键键相相连连，形形成成直直链链结结构构，部部分分以以-1、6-糖糖苷苷键键相相连形成支链。连形成支链。贮贮存存部部位位：主主要要是是肝肝脏脏和和骨骨骼骼肌肌的的细细胞胞质质，肝肝糖原浓度高，肌糖原的贮量多。糖原浓度高，肌糖原的贮量多。肌
30、肉：肌糖原，肌肉：肌糖原，180 300g，主要供肌肉收缩所需主要供肌肉收缩所需 肝脏：肝糖原，肝脏：肝糖原，70 100g，维持血糖水平维持血糖水平 第五节第五节 糖原的合成与分解糖原的合成与分解第61页/共101页1.葡萄糖单元以葡萄糖单元以-1,4-1,4-糖苷糖苷 键键形成长链。形成长链。2.约约1010个葡萄糖单元处形成分个葡萄糖单元处形成分枝，分枝处葡萄糖以枝，分枝处葡萄糖以-1,6-1,6-糖苷键糖苷键连接，分支增加，溶连接，分支增加，溶解度增加。解度增加。3.每条链都终止于一个非还原每条链都终止于一个非还原端端.非还原端增多，以利于其非还原端增多，以利于其合成与分解。合成与分解
31、。糖原的结构特点及其意义糖原的结构特点及其意义 第62页/共101页一、糖原的合成 由单糖（主要是葡萄糖）合成糖原的过程称为糖原合成(glycogenesis)，肝脏可以任何单糖为原料进行合成，而肌糖原只能以葡萄糖作为其合成原料。(一一)、合成的反应过程、合成的反应过程糖原合成反应在胞液中进行，消耗ATP和UTP。第63页/共101页ATP ADPMg2+己糖激酶己糖激酶 葡萄糖激酶葡萄糖激酶葡萄糖葡萄糖 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate）1.葡萄糖磷酸化生成葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖第64页/共101页1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 磷酸葡萄糖变位
32、酶磷酸葡萄糖变位酶 6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 2.6-磷酸葡萄糖转变成磷酸葡萄糖转变成1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 这这步步反反应应中中磷磷酸酸基基团团转转移移的的意意义义在在于于：由由于于延延长长形形成成-1,4-糖糖苷苷键键，所所以以葡葡萄萄糖糖分分子子C1上上的的半半缩缩醛醛羟羟基基必必须须活活化化，才才利利于于与与原原来来的糖原分子末端葡萄糖的的糖原分子末端葡萄糖的C4羟基缩合。羟基缩合。半缩醛羟基与磷酸基之间形成的半缩醛羟基与磷酸基之间形成的O-P键具键具有较高的能量。有较高的能量。第65页/共101页*UDPG可看作可看作“活性葡萄糖活性葡萄糖”，在体内充作葡萄，在体内充作葡萄糖供
33、体。糖供体。+UTP 尿苷尿苷 PPPPPi UDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶 3.1-磷酸葡萄糖转变成尿苷二磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖转变成尿苷二磷酸葡萄糖 2Pi+能量能量 1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖(uridine diphosphate glucose,UDPG)第66页/共101页糖原糖原n+UDPG 糖原糖原n+1+UDP 糖原合酶糖原合酶(glycogen synthase)4.UDGP合成糖原合成糖原 *糖原糖原n 为原有的细胞内的较小糖原分子，称为为原有的细胞内的较小糖原分子，称为糖原引物糖原引物(primer)，作为作为UDPG 上葡萄糖基的上葡萄糖基
34、的接受体。接受体。第67页/共101页近近来来人人们们在在糖糖原原分分子子的的核核心心发发现现了了一一种种名名为为glycogenin的的蛋蛋白白质质。Glycogenin可可对对其其自自身身进进行行共共价价修修饰饰，将将UDP-葡葡萄萄糖糖分分子子的的C1结结合合到到其其酶酶分分子子的的酪酪氨氨酸酸残残基基上上，从从而而使使它它糖糖基基化化。这这个个结结合合上上去去的的葡葡萄萄糖糖分分子子即即成成为糖原合成时的引物。为糖原合成时的引物。糖原引物分子从何而来？第68页/共101页第69页/共101页 分分 支支 酶酶 (branching enzyme)-1,6-糖苷键 -1,4-糖苷键 5
35、5、糖原分枝的形成、糖原分枝的形成 第70页/共101页（二）、糖原合成反应的几个特点（二）、糖原合成反应的几个特点、糖原合酶催化的糖原合成反应不能从头开始，需要至少含有4个葡萄糖残基的-1、4多聚葡萄糖作为引物。、糖原合酶只能延长糖链，不能形成分支，当糖链长度达到1218个葡萄糖残基时，分支酶可将一段糖链（67个葡萄糖单位）转移到邻近的糖链上，-1、6以糖苷键相连从而形成分支。第71页/共101页、糖原合酶是糖原合成过程的关键酶，其活性受激素的调节、UDPG是活泼葡萄糖基的供体，其合成过程消耗ATP和UTP，在糖原引物上每增加1个新的葡萄糖单位，就要消耗3个高能磷酸键。第72页/共101页二
36、、糖原的分解糖原分解是指糖原分解为葡萄糖的过程。1、糖原分解为1磷酸葡萄糖从糖原分子的非还原端开始，在磷酸化酶的催化下进行磷酸解作用，即正磷酸使-1、4糖苷键裂解，逐个移去葡萄糖残基，生成1磷酸葡萄糖。该酶的作用只限于糖原上的-1、4糖苷键，当催化至距-1、6糖苷键形成的分支4个葡萄糖残基时，分解就停止。第73页/共101页 5 +磷酸化酶Pi糖基转移酶-1-1，6-6-糖苷酶糖苷酶非还原端第74页/共101页3、1-磷酸葡萄糖在变位酶的作用下转变为6-磷酸葡萄糖4、6-磷酸葡萄糖在葡萄糖6-磷酸酶作用下水解为葡萄糖。该酶只存在于肝脏和肾脏，肌肉组织中无此酶，所以肌肉中产生的6-磷酸葡萄糖不能
37、变为游离的葡萄糖，而主要是分解供能。第75页/共101页三、糖原代谢的调节1、共价修饰调节 糖原合酶和磷酸化酶分别是糖原合成和糖原分解代谢中的限速酶，它们均有活性型（糖原合酶a和磷酸化酶a）和无活性型（糖原合酶b和磷酸化酶b）两种形式，均受到共价修饰和变构双重调节,从而调节糖原的合成与分解。第76页/共101页腺苷环化酶腺苷环化酶 （无活性）（无活性）腺苷环化酶（有活性）腺苷环化酶（有活性）激素（胰高血糖素、肾上腺素等）激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+受体受体 ATP cAMP PKA(无活性无活性)磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶 糖原合酶糖原合酶 糖原合酶糖原合酶-P PKA(有活性有活性)磷酸
38、化酶磷酸化酶b 磷酸化酶磷酸化酶a-P 磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶-P Pi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1 PiPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1 第77页/共101页2.别构调节别构调节磷磷酸酸化化酶酶二二种种构构像像紧紧密密型型(T)和和疏疏松松型型(R)，其其中中T型型的的14位位Ser暴暴露露，便便于于接接受受前前述的共价修饰调节。述的共价修饰调节。*ATP和葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。和葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。磷酸化酶磷酸化酶b(R)疏松型疏松型磷酸化酶磷酸化酶 b (T)紧密型紧密型葡萄糖葡萄糖 第78页/共101页3 3、CaCa2+2+的调节的
39、调节 1010-6-6mol/Lmol/L的的CaCa2+2+通过激活糖原磷酸化酶激酶通过激活糖原磷酸化酶激酶 也可使糖原磷酸化酶被激活，同也可使糖原磷酸化酶被激活，同时使糖原合酶失活。时使糖原合酶失活。第79页/共101页 由非糖前体物质合成葡萄糖的过程，称为糖异生作用。非糖前体物质 主要是乳酸、氨基酸、丙酸和甘油。糖异生场所 主要是肝脏，肾也能发生葡萄糖异生，但形成的葡萄糖仅为肝脏产量的十分之一。第六节第六节 糖的异生作用糖的异生作用第80页/共101页一、糖异生作用的反应途径 由乳酸异生成葡萄糖的反应途径，实际上是将丙酮酸转变成葡萄糖。糖酵解是将葡萄糖变为乳酸，而糖异生则使将乳酸等转变为
40、葡萄糖，因此，糖异生途径基本上是糖酵解途径的逆过程，但并非完全可逆。第81页/共101页在糖酵解过程己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶三种关键酶催化的三步反应是不可逆的。葡萄糖+ATP 6-磷酸葡萄糖+ADP6-磷酸果糖+ATP 1、6-二磷酸果糖+ADP磷酸烯醇式丙酮酸+ADP 丙酮酸+ATP在糖异生中必须由另外不同的酶催化这三步单向反应，从而实现逆反应。第82页/共101页1、磷酸烯醇式丙酮酸经草酰乙酸而形成丙酮酸+CO2+ATP+H2O草酰乙酸+ADP+Pi+2H+催化该反应的是丙酮酸羧化酶，丙酮酸羧化酶是在线粒体中发现的，它的辅基是生物素，生物素以它的羧基末端与酶蛋白的赖氨酸残基-
41、氨基形成酰胺键。草酰乙酸+GTP 磷酸烯醇式丙酮酸+GDP+CO2催化第二个反应的是磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶。第83页/共101页丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 草酰乙酸草酰乙酸 丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 ATP+CO2ADP+Pi 苹果酸苹果酸 NADH+H+NAD+天冬氨酸天冬氨酸 谷氨酸谷氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸 天冬氨酸天冬氨酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 PEP 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 GTP GDP+CO2 线线粒粒体体胞胞液液第84页/共101页2、6-磷酸果糖的生成：磷酸果糖的生成：1,6-二磷酸果糖在果糖二磷酸果糖在果糖-1,6-二磷酸酶作用下水解二磷酸
42、酶作用下水解1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖+H2O6-磷酸果糖磷酸果糖+Pi果糖果糖-1,6-二磷酸酶二磷酸酶3、葡萄糖生成：、葡萄糖生成：是由葡萄糖是由葡萄糖6-磷酸酶催化葡萄糖磷酸酶催化葡萄糖6-磷酸水解而成磷酸水解而成6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖+H2O葡萄糖葡萄糖+Pi葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶第85页/共101页糖酵解与葡萄糖异生在酶方面的差异糖酵解与葡萄糖异生在酶方面的差异反应步骤糖酵解糖异生葡萄糖6-磷酸葡萄糖己糖激酶葡萄糖-6-磷酸酶6-磷酸果糖果糖-1.6二磷酸磷酸果糖激酶果糖-1、6-二磷酸酶丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶第86页/共101
43、页第87页/共101页二、糖异生的生理意义1、维持血糖的恒定 体内某些组织，特别是脑和红细胞必需依靠血液中葡萄糖作为能源。2、糖异生作用有利于氨基酸在体内的分解。3、有利于乳酸的利用 肌肉剧烈运动时产生大量的乳酸，进入血液，运送到肝脏异生成糖。既节约能源，同时又保证酵解作用的继续进行。第88页/共101页糖异生活跃糖异生活跃有葡萄糖有葡萄糖-6磷酸酶磷酸酶【】肝肝 肌肉肌肉 乳酸循环(lactose cycle)（Cori 循环循环）循环过程循环过程 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 酵酵解解途途径径 丙酮酸丙酮酸 乳酸乳酸 NADH NAD+乳酸乳酸 乳酸乳酸 NAD+NADH 丙酮
44、酸丙酮酸 糖糖异异生生途途径径 血液血液 糖异生低下糖异生低下没有葡萄糖没有葡萄糖-6磷酸酶磷酸酶【】第89页/共101页三、糖异生的调节 在前面的三个在前面的三个反应过程中，作用反应过程中，作用物的互变分别由不物的互变分别由不同酶催化其单向反同酶催化其单向反应，这种互变循环应，这种互变循环称之为称之为底物循环底物循环(substratecycle)。6-磷酸果糖磷酸果糖 1,6-双磷酸果糖双磷酸果糖 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 果糖双磷酸酶果糖双磷酸酶-1 ADP ATP Pi 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶 己糖激酶己糖激酶 ATP ADP P
45、i PEP丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 ADP ATP CO2+ATP ADP+Pi GTP 磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 羧激酶羧激酶GDP+Pi +CO2 第90页/共101页因此，有必要通过调节使因此，有必要通过调节使糖异生途径糖异生途径与与酵解途径酵解途径相互协调，主要是对前述底相互协调，主要是对前述底物循环中的物循环中的后后2 2个底物循环个底物循环进行调节。进行调节。当当两两种种酶酶活活性性相相等等时时，则则不不能能将将代代谢谢向向前前推推进进，结结果果仅仅是是ATP分分解解释释放放出出能能量量，因而称之为因而称之为无效循环无效循
46、环(futilecycle)。第91页/共101页第七节第七节糖代谢途径的联系与血糖调糖代谢途径的联系与血糖调节节糖代谢的第一个交汇点6-磷酸葡萄糖第二个交汇点3-磷酸甘油醛第三个交汇点丙酮酸磷酸戊糖途径使得戊糖与己糖之间的代谢联起来，各种己糖与葡萄糖的互变，沟通了各种己糖之间的代谢。一、糖代谢途径的联系第92页/共101页果糖果糖己糖激酶己糖激酶GluG-6-PF-6-PATPADP半乳糖半乳糖1-1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖半乳糖激酶半乳糖激酶变位酶变位酶甘露糖甘露糖6-6-磷酸甘露糖磷酸甘露糖己糖激酶己糖激酶异构酶异构酶一些重要单糖与葡萄糖的互变第93页/共101
47、页二、血糖及其调节血糖指血液中的葡萄糖。正常人空腹时血糖浓度为3.95.6mmol/L(用葡萄糖氧化酶法测定静脉血血浆中葡萄糖浓度)。第94页/共101页（一）、血糖的来源和去路血糖之所以能维持较为恒定的水平，主要是因为血液中葡萄糖的来源和去路保持着平衡，是糖各代谢途径之间相互协调的结果。第95页/共101页第96页/共101页（二）、血糖浓度的调节1、代谢途径的调节2、激素的调节胰岛素（insulin）是胰岛-细胞分泌的激素，也是人体内唯一降低血糖浓度的激素，同时也是唯一促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。第97页/共101页胰高血糖素是胰岛-细胞分泌的升高血糖浓度的激素。肾上腺素、糖皮质激素、生长激素、促肾上腺皮质激素、甲状腺激素与胰高血糖素作用相似。第98页/共101页三、血糖浓度异常（一）高血糖成人空腹血糖浓度高于7.2mmol/L时被称之为血糖过高或高血糖（hyperglycemia）。若血糖浓度超过肾糖阀，葡萄糖可从尿中排出，称为糖尿。临床上高血糖和糖尿主要见于糖尿病。第99页/共101页（二）低血糖成人空腹血糖浓度低于3.89mmol/L时被认为低血糖(hypoglycemia)，可出现低血糖症。如：出汗、心悸（心率加快）面色苍白、肢凉、头晕等，甚至出现昏迷。第100页/共101页感谢您的观看！第101页/共101页