胃肠肿瘤的化疗方案教程文件.ppt

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1、胃肠肿瘤的化疗方案胃癌诊断与治疗的一般流程胃癌诊断与治疗的一般流程胃癌胃癌TNM分期标准（第分期标准（第7版）版）n n原发肿瘤（原发肿瘤（T T）n nTXTX：原发肿瘤无法评价原发肿瘤无法评价n nT0T0：切除标本中未发现肿瘤切除标本中未发现肿瘤n nTisTis：原位癌：肿瘤位于上皮内，未侵犯粘膜固有层：原位癌：肿瘤位于上皮内，未侵犯粘膜固有层n nT1aT1a：肿瘤侵犯粘膜固有层或粘膜肌层：肿瘤侵犯粘膜固有层或粘膜肌层n nT1b:T1b:肿瘤侵犯粘膜下层肿瘤侵犯粘膜下层n nT2T2：肿瘤侵犯固有肌层：肿瘤侵犯固有肌层n nT3T3：肿瘤穿透浆膜下层结缔组织，未侵犯脏层腹膜或邻近：

2、肿瘤穿透浆膜下层结缔组织，未侵犯脏层腹膜或邻近结构结构n nT4aT4a：肿瘤侵犯浆膜（脏层腹膜）：肿瘤侵犯浆膜（脏层腹膜）n nT4bT4b：肿瘤侵犯邻近组织结构：肿瘤侵犯邻近组织结构胃癌胃癌TNM分期标准分期标准(第第7版）版）区域淋巴结（区域淋巴结（NN）n nNXNX：区域淋巴结无法评价区域淋巴结无法评价n nN0N0：区域淋巴结无转移区域淋巴结无转移n nN1N1：1-21-2个区域淋巴结有转移个区域淋巴结有转移n nN2N2：3-63-6个区域淋巴结有转移个区域淋巴结有转移n nN3N3：7 7个及个及7 7个以上区域淋巴结转移个以上区域淋巴结转移n nN3aN3a：7-15 7-

3、15个区域淋巴结有转移个区域淋巴结有转移n nN3bN3b：16 16个（含）以上区域淋巴结有转移个（含）以上区域淋巴结有转移远处转移（远处转移（MM）n nM0M0：无远处转移无远处转移n nM1M1：存在远处转移存在远处转移胃癌胃癌TNM分期标准（第分期标准（第7版）版）n n0 0期期 TisN0M0TisN0M0n nIAIA期期 T1N0M0T1N0M0n nIBIB期期 T1N1M0T1N1M0、T2N0M0T2N0M0n nIIAIIA期期 T1N2M0T1N2M0、T2N1M0T2N1M0、T3N0M0T3N0M0n nIIBIIB期期 T1N3M0T1N3M0、T2N2M0T

4、2N2M0、T3N1M0T3N1M0、T4aN0M0T4aN0M0n nIIIAIIIA期期 T2N3M0T2N3M0、T3N2M0T3N2M0、T4aN1M0T4aN1M0n nIIIBIIIB期期 T3N3M0T3N3M0、T4aN2M0T4aN2M0、T4bN0M0T4bN0M0、T4bN1M0T4bN1M0n nIIICIIIC期期 T4aN3M0T4aN3M0、T4bN2M0T4bN2M0、T4bN3M0T4bN3M0n nIVIV期期 任何任何T T任何任何NM1NM1新旧版新旧版TNM分期比较分期比较治疗原则治疗原则n n早期胃癌（T1N0-1M0）考虑内镜下治疗或手术治疗，术后

5、无需辅助放疗或化疗。n n局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌。行手术或新辅助化疗再手术，后辅助化疗或化放疗。n n复发/转移性胃癌应给予姑息化疗或姑息手术、放射治疗、介入治疗、射频治疗等局部治疗，同时也应当积极给予止痛、支架置入、营养支持等最佳支持治疗。胃癌手术胃癌手术n n胃癌根治性手术胃癌根治性手术 ：早期胃癌的：早期胃癌的EMREMR、ESDESD、D0D0切除术和切除术和D1D1切除术等，切除术等，部分进展期胃癌的（部分进展期胃癌的（D2D2）及扩大手术（）及扩大手术（D2+D2+）n n姑息手术：仅适用于有远处转移或肿瘤侵犯重要脏器无法切除而同时姑息手术：仅适用于有远处转移或肿

6、瘤侵犯重要脏器无法切除而同时合并出血、穿孔、梗阻等情况者。合并出血、穿孔、梗阻等情况者。n n缩小手术：缩小手术：1 1）EMR/ESDEMR/ESD；2 2）D1D1根治术：粘膜内癌直径超过根治术：粘膜内癌直径超过2cm2cm的，的，以及侵犯粘膜下层的胃癌。以及侵犯粘膜下层的胃癌。切除切除2/32/32/3。n n扩大手术：标准手术扩大手术：标准手术+联合脏器切除联合脏器切除 n n切除癌肿范围：对呈局限性生长的胃癌，切缘距病灶应当至少切除癌肿范围：对呈局限性生长的胃癌，切缘距病灶应当至少3cm3cm；对呈浸润性生长的胃癌，切缘距病灶应当超过对呈浸润性生长的胃癌，切缘距病灶应当超过5cm5c

7、m。D1 D1 为为No.1No.1、3 3、4sb4sb、4d4d、6 6、7;7;D2 D2 为为D1+No.8aD1+No.8a、9 9、11p;11p;D3D3腹主动脉周围淋巴结清扫手术。腹主动脉周围淋巴结清扫手术。胃癌淋巴结分组标准胃癌淋巴结分组标准 n n第第1 1组组 （No.1No.1）贲门右淋巴结贲门右淋巴结n n第第2 2组组 （No.2No.2）贲门左淋巴结贲门左淋巴结n n第第3 3组组 （No.3No.3）小弯淋巴结小弯淋巴结n n第第4sa4sa组组 （No.4saNo.4sa）大弯淋巴结左组（沿胃短动脉）大弯淋巴结左组（沿胃短动脉）n n第第4sb4sb组组 （N

8、o.4sbNo.4sb）大弯淋巴结左组（沿胃网膜左动脉）大弯淋巴结左组（沿胃网膜左动脉）n n第第4d4d组组 （No.4dNo.4d）大弯淋巴结右组（沿胃网膜右动脉）大弯淋巴结右组（沿胃网膜右动脉）n n第第5 5组组 （No.5No.5）幽门上淋巴结幽门上淋巴结n n第第6 6组组 （No.6No.6）幽门下淋巴结幽门下淋巴结n n第第7 7组组 （No.7No.7）胃左动脉淋巴结胃左动脉淋巴结n n第第8a8a组组 （No.8aNo.8a）肝总动脉前上部淋巴结肝总动脉前上部淋巴结n n第第8b8b组组 （No.8bNo.8b）肝总动脉后部淋巴结肝总动脉后部淋巴结n n第第9 9组组 （N

9、o.9No.9）腹腔动脉周围淋巴结腹腔动脉周围淋巴结n n第第1010组组 （No.10No.10）脾门淋巴结脾门淋巴结n n第第11p11p组组 （No.11pNo.11p）脾动脉近端淋巴结脾动脉近端淋巴结n n第第11d11d组组 （No.11dNo.11d）脾动脉远端淋巴结脾动脉远端淋巴结胃癌淋巴结分组标准胃癌淋巴结分组标准n n第第12a12a组组 （No.12aNo.12a）肝十二指肠韧带淋巴结（沿肝动脉）肝十二指肠韧带淋巴结（沿肝动脉）n n第第12b12b组组 （No.12bNo.12b）肝十二指肠韧带淋巴结（沿胆管）肝十二指肠韧带淋巴结（沿胆管）n n第第12p12p组组 （N

10、o.12pNo.12p）肝十二指肠韧带淋巴结（沿门静脉）肝十二指肠韧带淋巴结（沿门静脉）n n第第1313组组 （No.13No.13）胰头后淋巴结胰头后淋巴结n n第第14v14v组组 （No.14vNo.14v）沿肠系膜上静脉淋巴结沿肠系膜上静脉淋巴结n n第第14a14a组组 （No.14aNo.14a）沿肠系膜上动脉淋巴结沿肠系膜上动脉淋巴结n n第第1515组组 （No.15No.15）结肠中动脉周围淋巴结结肠中动脉周围淋巴结n n第第16a116a1组组 （No.16a1No.16a1）腹主动脉周围淋巴结腹主动脉周围淋巴结a1a1n n第第16a216a2组组 （No.16a2No

11、.16a2）腹主动脉周围淋巴结腹主动脉周围淋巴结a2a2n n第第16b116b1组组 （No.16b1No.16b1）腹主动脉周围淋巴结腹主动脉周围淋巴结b1b1n n第第16b216b2组组 （No.16b2No.16b2）腹主动脉周围淋巴结腹主动脉周围淋巴结b2b2n n第第1717组组 （No.17No.17）胰头前淋巴结胰头前淋巴结n n第第1818组组 （No.18No.18）胰下淋巴结胰下淋巴结n n第第1919组组 （No.19No.19）膈下淋巴结膈下淋巴结n n第第2020组组 （No.20No.20）食管裂孔淋巴结食管裂孔淋巴结n n第第110110组组 （No.110N

12、o.110）胸部下食管旁淋巴结胸部下食管旁淋巴结n n第第111111组组 （No.111No.111）膈上淋巴结膈上淋巴结n n第第112112组组 （No.112No.112）后纵隔淋巴结后纵隔淋巴结Table 3.Treatment indications for stage IA diseaseDepth of invasion Histology Size Depth of invasion Histology Size IndicationIndicationn nMucosa(M)Differentiated 2cm EMRMucosa(M)Differentiated 2cm

13、EMRn nMucosa(M)Other Mucosa(M)Other ESD/MG AESD/MG An nSubmucosa(SM)Differentiated 1.5cm Submucosa(SM)Differentiated 1.5cm ESD/MG AESD/MG An nSubmucosa(SM)Other MG BSubmucosa(SM)Other MG Bn nMG A and MG B,modified gastrectomy A and BMG A and MG B,modified gastrectomy A and B内镜粘膜切除术（内镜粘膜切除术（EMR）n n直径

14、2cm 以下、黏膜内癌、组织学类型为分化型（pap、tub1、tub2），大体类型不计但无溃疡存在。n n无淋巴结转移内镜粘膜下剥离术（内镜粘膜下剥离术（ESD）n n无淋巴结转移无淋巴结转移 1 1）非溃疡型）非溃疡型ULUL（-）、分化型）、分化型MM癌；癌；2 2）ULUL（+）、分化型、直径）、分化型、直径3cm M3cm M癌；癌；3 3）ULUL（-）、未分化型、直径）、未分化型、直径2cm M2cm M癌癌 4 4）分化型、）分化型、SM1 SM1 癌癌(微小浸润微小浸润500m500m以下以下)、直径、直径3cm2cm 2cm 或或SM SM 癌直径癌直径0.5cm 0.5cm

15、 时也可以观察到淋巴结的转移时也可以观察到淋巴结的转移Table 3.Treatment indications for stage IB diseaseDepth of invasion Size Lymph node Indicationn nT1(M,SM)2.0cm N1 MG Bn nT1(M,SM)2.1cm N1 Standardn nT2(MP,SS)N0 StandardMP,Muscularis propria layer;SS,subserosal layerMP,Muscularis propria layer;SS,subserosal layerTable 4.Tr

16、eatment indications for stage II diseaseDepth of invasion Lymph node Indication T1 N2 Standard T2 N1 Standard T3 N0 Standard术后辅助化疗（S1方案）Table 5.Treatment indications for stage IIIA diseaseDepth of invasion Lymph node Indication T2 N2 Standard T3 N1 Standard T4 N0 Extended术后辅助化疗（S1方案）Table 6.Treatmen

17、t indications for stage IIIB diseaseDepth of invasion Lymph node Indication T3 N2 Standard T4 N1 Extended术后辅助化疗（S1方案）Table 7.Treatments for stage IV diseasen nPatients with M1 lesion(s)with good pPatients with M1 lesion(s)with good performance statuserformance status Chemotherapy(TS-1Chemotherapy(TS

18、-1或或或或TS-1+CDDP)TS-1+CDDP),radiotherapy,or best supportive care(reduction radiotherapy,or best supportive care(reduction surgery)surgery)n nPatients with severe symptoms,such as bleeding,Patients with severe symptoms,such as bleeding,stenosis,and malnutritionstenosis,and malnutrition Palliative surg

19、ery(resection,bypass,gastrostomy,Palliative surgery(resection,bypass,gastrostomy,enterostomy)enterostomy)n nPatients with T1-3N3 or T4N2-3 lesions without M1:Patients with T1-3N3 or T4N2-3 lesions without M1:Extended radical gastrectomy Extended radical gastrectomyFive-year survival rates(%)of patie

20、nts treated withFive-year survival rates(%)of patients treated withstandard gastrectomy(D2 dissection)according to tumor sitestandard gastrectomy(D2 dissection)according to tumor site +E U M L Whole Total +E U M L Whole Totaln nIA 71.4 88.0 95.1 93.0 100.0 93.4IA 71.4 88.0 95.1 93.0 100.0 93.4 (7)(2

21、25)(910)(854)(8)(2004)(7)(225)(910)(854)(8)(2004)n nIB 68.8 82.5 91.0 86.6 57.1 87.0IB 68.8 82.5 91.0 86.6 57.1 87.0 (21)(163)(300)(243)(7)(734)(21)(163)(300)(243)(7)(734)n nII 44.9 63.7 72.7 66.1 66.6 68.3II 44.9 63.7 72.7 66.1 66.6 68.3 (28)(117)(200)(198)(19)(562)(28)(117)(200)(198)(19)(562)n nII

22、IA 33.7 44.6 57.0 53.0 17.0 50.1IIIA 33.7 44.6 57.0 53.0 17.0 50.1 (30)(137)(150)(167)(25)(509)(30)(137)(150)(167)(25)(509)n nIIIB 21.7 26.2 35.4 35.2 10.1 30.8IIIB 21.7 26.2 35.4 35.2 10.1 30.8 (24)(73)(71)(98)(28)(294)(24)(73)(71)(98)(28)(294)n nIV 16.1 17.1 23.2 13.6 11.0 16.6IV 16.1 17.1 23.2 13

23、.6 11.0 16.6 (40)(120)(92)(152)(67)(440)(40)(120)(92)(152)(67)(440)n nTotal 35.9 61.3 82.6 74.8 25.6 73.7Total 35.9 61.3 82.6 74.8 25.6 73.7n n (150)(835)(1723)(1712)(154)(5044)(150)(835)(1723)(1712)(154)(5044)n nFigures in parentheses show numbers of patientsFigures in parentheses show numbers of p

24、atientsn nData from the Nationwide gastric cancer registry,1991Data from the Nationwide gastric cancer registry,1991n nU,Upper;M,middle;L,lower third of the stomach;whole,wholeU,Upper;M,middle;L,lower third of the stomach;whole,wholen nstomach;E,involvement of esophagusstomach;E,involvement of esoph

25、agus化学疗法化学疗法作用：1.术前新辅助化疗，可缩小原发灶，降低分期，增大根治性切除可能性；2.术后辅助化疗，可清除隐匿性微转移灶，防止复发；3.对晚期肿瘤播散者，控制症状，延长生存。化疗策略化疗策略n n新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)n n术中化疗n n辅助化疗n n辅助放化疗n n姑息化疗化疗适应症化疗适应症 n n早期胃癌术后可不化疗，有下列情况者可酌情化疗：A：病理类型恶性程度高；B：脉管癌栓或淋巴结转移；C：浅表广泛型癌灶面积大于5cm2；D：多发癌灶；E：青年患者（40 岁以下）。n n进展期胃癌：包括不能手术者、姑息手术者、根治术后复发不能再手

26、术者，应采用联合化疗为主的内科综合治疗 胃癌常用化疗药物胃癌常用化疗药物细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：1.1.烷化剂：环磷酰胺烷化剂：环磷酰胺DTIC;DTIC;顺铂顺铂顺铂顺铂CDDPCDDP;卡铂卡铂CBP;CBP;奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂(Oxaliplatin(Oxaliplatin，乐沙定，艾恒，乐沙定，艾恒)；卡氮介；卡氮介BCNU;BCNU;2.2.抗生素类：丝裂霉素抗生素类：丝裂霉素MMC;MMC;阿霉素阿霉素ADM;ADM;表阿霉素表阿霉素表阿霉素表阿霉素EPIEPI或或Epi-ADMEpi-ADM或或epirubicin.epirubicin.细胞周期

27、特异性药物：细胞周期特异性药物：1.1.抗代谢药：抗代谢药：氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-FU;5-FU;氟铁龙；呋喃氟尿嘧啶氟铁龙；呋喃氟尿嘧啶FT-207;FT-207;优优福定福定UFT(FT-207+Uracil);UFT(FT-207+Uracil);替吉奥替吉奥替吉奥替吉奥（S1,TS1);S1,TS1);卡培他宾卡培他宾卡培他宾卡培他宾（希罗（希罗达达,Xeloda),Xeloda)；甲氨蝶呤；甲氨蝶呤MTX;MTX;阿糖胞苷阿糖胞苷Arac-CArac-C；【亚叶酸钙；【亚叶酸钙（LVLV）】）】2.2.植物药：长春新碱植物药：长春新碱VCR;VCR;喜树碱喜树碱CPT;

28、CPT;羟基喜树碱羟基喜树碱CPT;CPT;伊立替伊立替伊立替伊立替康康康康；紫衫醇紫衫醇紫衫醇紫衫醇;多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇;足叶乙甙足叶乙甙VP-16-213VP-16-213；.有效单药有效单药n n5-FU CR+PR 19.1%5-FU CR+PR 19.1%n nMMC 30%MMC 30%n n阿霉素阿霉素ADM 17%ADM 17%n n表阿霉素表阿霉素Epi-ADMEpi-ADMn n卡氮介卡氮介BCNU 18%BCNU 18%n n顺铂顺铂CDDP 36%CDDP 36%n n足叶乙甙足叶乙甙Vp-16-213 21%Vp-16-213 21%n n紫衫醇

29、类（紫衫醇，多西紫杉醇）紫衫醇类（紫衫醇，多西紫杉醇）17-29%17-29%n n伊立替康伊立替康 （开普拓，（开普拓，CPT-11)18%CPT-11)18%n n羟基喜树碱羟基喜树碱OPTOPTn n5-FU5-FU的衍生物：替吉奥的衍生物：替吉奥(S1(S1、TS1)TS1)（49%49%）；希罗达）；希罗达（20%20%）；替加氟）；替加氟FT207(24.8%);FT207(24.8%);优氟啶（优氟啶（UFTUFT）(20.7%);(20.7%);氟铁龙（去氧氟尿苷（氟铁龙（去氧氟尿苷（5DFUR);5DFUR);单一药物有效率一般单一药物有效率一般15-20%15-20%常用单

30、药化疗方案常用单药化疗方案1.替吉奥(S1、TS1，Tegafur，维康达)n nFT207(FT207(喃氟啶喃氟啶)的复方口服剂，阻止的复方口服剂，阻止5-Fu5-Fu的降解的降解;减少消化减少消化道反应达道反应达85%85%90%90%；n n用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌，术后辅助化疗。用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌，术后辅助化疗。n n用法：用法：80 mg/m80 mg/m2 2/d/d，分，分2 2次口服，连续次口服，连续14d14d；n n手术手术+S+S 1 1 的的3 3 年存活率为年存活率为80.1%80.1%，手术单独组为，手术单独组为70.1%70.1%。此次

31、被纳入日本指南，作为术后辅助化疗的标准性的化此次被纳入日本指南，作为术后辅助化疗的标准性的化疗。疗。n n单药应用于化疗其反应率可高达单药应用于化疗其反应率可高达49%49%；n n最常见白细胞减少。最常见白细胞减少。n n注意：不能与其他氟尿嘧啶类药物和抗真菌类药物联用注意：不能与其他氟尿嘧啶类药物和抗真菌类药物联用 临床体表面积计算临床体表面积计算*S男=0.0057身高+0.0121体重+0.0882，S女=0.0073身高+0.0127体重-0.2106，*若不区别男和女，为中国人适用的通式为 S=0.0061身高+0.0124体重-0.0099。*成年人的皮肤表面积约有1.52平方米

32、 2.卡培他滨(CAPE，Capecitabine，Xeloda，希罗达-罗氏）n n属5-Fu前体，抑制DNA的生物合成,每次1 000mg/m2，2次/日口服，每3w一疗程，其单药反应率可达19.4%，平均有效生存期和总生存期分别为5.07月和8.4月；n n主要的不良反应为中性粒细胞减少症占9.7%，手足综合征占12.9%。3.3.奥沙利铂奥沙利铂(oxaliplatin(oxaliplatin，乐沙定，乐沙定-赛诺菲安万特赛诺菲安万特)：n n稳定的、水溶性第三代络铂类化合物，通过形成稳定的、水溶性第三代络铂类化合物，通过形成链内复合体阻止链内复合体阻止DNADNA复制和转录；复制和转

33、录；n n剂量为剂量为85mg/m85mg/m2 2，d1 d1；n n副作用：血细胞减少；胃肠反应；以末梢神经炎副作用：血细胞减少；胃肠反应；以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变有时可伴有口腔周为特征的周围性感觉神经病变有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。4.4.紫杉醇紫杉醇(paclitaxel(paclitaxel，PCT,PCT,泰素泰素Taxol,TAX-Taxol,TAX-施贵宝施贵宝)和和多西多西紫杉醇紫杉醇(docetaxel(docetaxel，DOC,DOC,泰索帝泰索帝,TXT,TXT 安万特安万特)n n在癌

34、细胞分裂时与微管蛋白结合，使微管稳定与聚合，阻在癌细胞分裂时与微管蛋白结合，使微管稳定与聚合，阻断有丝分裂，抑制肿瘤生长。断有丝分裂，抑制肿瘤生长。n n紫杉醇紫杉醇50-75mg/m50-75mg/m2 2或多西紫杉醇或多西紫杉醇75mg/m75mg/m2 2加入生理盐水加入生理盐水500ml500ml，静脉滴注，静脉滴注3h3h，d1d1；化疗前；化疗前1 1天开始口服地塞米松天开始口服地塞米松8mg Bid8mg Bid，连服，连服3 3天，以减少体液潴留，化疗前天，以减少体液潴留，化疗前303060min60min给给予西米替丁予西米替丁300mg300mg静注、苯海拉明静注、苯海拉明

35、40mg40mg肌注进行抗过敏。肌注进行抗过敏。n n单药治疗总反应率在单药治疗总反应率在17%17%29%29%。n n主要的不良反应是体液潴留；皮疹；消化道症状；中性粒主要的不良反应是体液潴留；皮疹；消化道症状；中性粒细胞减少细胞减少 。5.5-FU5.5-FUn n作用于作用于S S期细胞，抑制期细胞，抑制DNADNA和和RNARNA的生物合成。的生物合成。n n静脉滴注，通常按体表面积一日静脉滴注，通常按体表面积一日200200500mg/m500mg/m2 2，连用连用5 5天，每次静脉滴注时间不得少于天，每次静脉滴注时间不得少于6 68 8小时；小时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维

36、持静脉滴注时可用输液泵连续给药维持2424小时。多小时。多采用采用PICCPICC管。管。n n副作用：副作用：1.1.胃肠反应；胃肠反应；2.2.白细胞减少常见（大多在白细胞减少常见（大多在疗程开始后疗程开始后2 23 3周内达最低点，约在周内达最低点，约在3 34 4周后恢周后恢复正常）；复正常）；3.3.长期应用可导致神经系统毒性。长期应用可导致神经系统毒性。4.4.偶见用药后心肌缺血。偶见用药后心肌缺血。n n单药有效率单药有效率19.1%19.1%。可单独用于腹水治疗。可单独用于腹水治疗。6.6.顺铂（顺铂（Cisplatin)Cisplatin)n n作用于作用于DNA DNA 链

37、间及链内交链，形成复合物，干扰链间及链内交链，形成复合物，干扰DNADNA复制复制;n n每次每次80/m80/m2 2，静滴，每，静滴，每3 34 4周一次，最大剂量不应超过周一次，最大剂量不应超过 120mg/m 120mg/m2 2;n n副作用：副作用：1 1）消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。）消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后急性呕吐一般发生于给药后1 12 2小时，可持续一周左右。故用本品时小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如恩丹西酮等；需并用强效止吐剂，如恩丹西酮等；2 2）肾毒性：预防本品的肾脏毒性，需充分水

38、化：顺铂用前）肾毒性：预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂用前1212小时静滴小时静滴等渗葡萄糖液等渗葡萄糖液2000ml2000ml，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000 30003500ml3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量200020003000ml3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。3 3）神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见）神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见

39、；4 4）骨髓抑制：骨髓抑制一般较轻，若）骨髓抑制：骨髓抑制一般较轻，若100mg/m100mg/m2 2，发生机率约，发生机率约10102020；5 5）过敏反应）过敏反应 单用有效率单用有效率36%36%7.7.表阿霉素表阿霉素Epi-ADMEpi-ADMn n进入细胞核与进入细胞核与DNADNA结合，从而抑制核酸的合成和结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。有丝分裂。n n表阿霉素单独用药时，成人剂量为按体表面积一表阿霉素单独用药时，成人剂量为按体表面积一次次606090mg/m90mg/m2 2，联合化疗时，每次，联合化疗时，每次505060mg/m60mg/m2 2 iv drip/2

40、hiv drip/2h。根据病人血象可。根据病人血象可间隔间隔2121天天重复使用。重复使用。n n副作用：副作用：1 1）心脏毒性心脏毒性可导致心肌损伤，心力衰竭，可导致心肌损伤，心力衰竭，在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效；疗无效；2 2）骨髓抑制；）骨髓抑制；3 3）表阿霉素注射时溢出）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死坏死。小静脉注。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；中心静脉输注较好；4 4）胃肠反应。）胃肠反应

41、。8.8.伊立替康伊立替康（Irinotecan,IRI,CPT-11)Irinotecan,IRI,CPT-11)n n拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂，是半合成喜树碱的衍生物抑制剂，是半合成喜树碱的衍生物 ，可诱导单链，可诱导单链DNADNA损伤，从而阻断损伤，从而阻断DNADNA复制复制 （S S期）。期）。n n单药：单药：350mg/m2350mg/m2，静脉滴注，静脉滴注30-9030-90分钟，每分钟，每3 3周用周用一次。一次。联合：联合：180mg/m2180mg/m2，每，每2 2周给药一次，持续周给药一次，持续静脉滴注静脉滴注3030到到9090分钟，随后滴注亚叶酸和分钟，随后

42、滴注亚叶酸和5-5-氟尿嘧氟尿嘧啶。啶。n n副作用：迟发性腹泻；白细胞减少；急性胆碱能副作用：迟发性腹泻；白细胞减少；急性胆碱能综合症；肝功损害综合症；肝功损害 n n单药单药RR 18%RR 18%联合化疗联合化疗n n作用于癌细胞生化合成的多环节，不同细胞增殖周期，不同代谢途径，提高疗效；一般疗效达30-50%，获CR可达10%。n n减少耐药细胞株的出现或延缓耐药；n n缺点：毒副作用常增大。新辅助化疗方案新辅助化疗方案n n若术前分期检查为T3/4N+M0，指南要求给予术前新辅助化疗，应选择ECF或改良ECF方案，包括EOF、EOX、ECX；n n若患者可耐受，患者应进行三个周期后再

43、手术；n n12个周期就根据患者症状和影像、胃镜、肿瘤标志物等检查评估，若患者未从新辅助治疗中获益，就要及时行手术治疗，不再考虑二线化疗；n n新辅助化疗一般不超过3个月。ESMO及及NCCN推荐方案（推荐方案（2010)n nECFECF方案方案 three cycles of preoperative and postoperative three cycles of preoperative and postoperative（围手术期）（围手术期）n nEpirubicinEpirubicin(E(E，表柔比星，表阿霉素，表柔比星，表阿霉素)50 mg/m)50 mg/m2 2 iv

44、drip/2h,d1(iv drip/2h,d1(心电监护心电监护以防心衰）以防心衰）;n n CisplatinCisplatin(C(C，顺铂，顺铂)60 mg/m)60 mg/m2 2 iv drip d1,iv drip d1,预防肾脏毒性，需充分水化预防肾脏毒性，需充分水化;n nContinuous intravenous infusion of Continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil5-fluorouracil(F)200 mg/m(F)200 mg/m2 2/day,6-/day,6-8h,d1-5.8h,d1-5.s

45、ignificantly improved 5-year survival from 23.0%with surgery alone to 36.3%.significantly improved 5-year survival from 23.0%with surgery alone to 36.3%.21d 21d一疗程（中间休一疗程（中间休16d)16d)。在美国、英国大部分地区、部分欧洲国家在美国、英国大部分地区、部分欧洲国家 胃癌标准治疗方案胃癌标准治疗方案ECF改良方案改良方案n nEOXEOX方案方案n nEpirubicin(E)50 mg/mEpirubicin(E)50 m

46、g/m2 2 iv drip/2h iv drip/2h；n n奥沙利铂奥沙利铂(Oxaliplatin(Oxaliplatin，乐沙定，艾恒，乐沙定，艾恒)85mg/m)85mg/m2 2 iv drip/2h,d1;iv drip/2h,d1;n n卡培他宾（希罗达卡培他宾（希罗达,Xeloda)1000mg/m,Xeloda)1000mg/m2 2 bid,d1-14 bid,d1-14 口服口服.OS OS 达达11.211.2月，优于月，优于ECFECF。n nECX方案 Epirubicin(E)50 mg/m2 iv约半小时；Cisplatin(顺铂)60 mg/m2 iv dr

47、ip d1;卡培他宾（希罗达,Xeloda)1000mg/m2 bid,d1-14n nEOF方案 Epirubicin(E)50 mg/m2 iv约半小时 d1；奥沙利铂(Oxaliplatin，乐沙定，艾恒)130mg/m2 iv drip d1;5-fluorouracil(F)200 mg/m2/day iv drip d1-d5。辅助化疗辅助化疗n n建议建议TNM IbTNM Ib期伴淋巴结转移者期伴淋巴结转移者 及及-期患者行术后辅助期患者行术后辅助化疗。化疗。n n指南建议指南建议一般在术后一般在术后3-43-4周开始，周开始，联合化疗不超过联合化疗不超过6 6个月，个月，单药

48、化疗不超过一年。单药化疗不超过一年。n n推荐氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案；对临床病推荐氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案；对临床病理分期为理分期为IbIb期、体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案期、体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物的单药化疗。者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物的单药化疗。n n注意点：注意点：1.1.所用方案必须高效低毒，目前的趋势是两联药所用方案必须高效低毒，目前的趋势是两联药物可能好些；物可能好些；2.2.观察患者不良反应，及时防治；观察患者不良反应，及时防治；3.3.是及时是及时调整，避免给患者带来不必要的损伤；调整，避免给患者带

49、来不必要的损伤；4.4.不能过度治疗，不能过度治疗，要均衡患者的体能状态、体重、自我感觉等；要均衡患者的体能状态、体重、自我感觉等；胃癌辅助化疗发展胃癌辅助化疗发展n n胃癌术后复发率高达胃癌术后复发率高达50%50%70%70%，5 5年生存率只有年生存率只有20%20%50%50%；n n6060年代：年代：5-FU5-FU；n n7070年代：年代：FAFA（氟脲嘧啶、阿霉素），（氟脲嘧啶、阿霉素），FAMFAM（+丝裂霉素丝裂霉素C C），），FAMTXFAMTX（+甲氨碟呤）；甲氨碟呤）；n n8080年代：四氢叶酸钙；年代：四氢叶酸钙；FUP(FUP(氟脲嘧啶、顺铂氟脲嘧啶、顺铂)

50、、ELF(ELF(足叶足叶乙甙、亚叶酸钙、氟脲嘧啶乙甙、亚叶酸钙、氟脲嘧啶)；n n9090年代：年代：PELF(PELF(顺铂、表阿霉素、亚叶酸钙、氟脲嘧啶静顺铂、表阿霉素、亚叶酸钙、氟脲嘧啶静脉输注脉输注)和和ECF(ECF(表阿霉素、顺铂、静脉持续滴注氟脲嘧啶表阿霉素、顺铂、静脉持续滴注氟脲嘧啶)为主的化疗方案为主的化疗方案 ；n n近年：紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制剂、伊立替近年：紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制剂、伊立替康以及奥沙利铂等单药或联合化疗方案。康以及奥沙利铂等单药或联合化疗方案。n nOSOS方案方案替吉奥（替吉奥（S1,TS1):S1,TS1):成分喃氟啶成分喃