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1、关于免疫器官和免疫细胞第1页,讲稿共88张,创作于星期一n免免疫疫是是机机体体对对异异种种、异异体体及及自自身身物物质质所所产产生生的的反反应应,即即机机体体“自自我我识识别别,排排除除异异己己”,以以达达到到自自身身稳稳定定的的一一种种复复杂杂的的生生理理性性保保护护,并并且且与与人人体体的的胚胚胎胎发发育育、疾疾病病发发生生、衰衰老老等等一一系系列列的的生生命命过过程程有有密密切切关关系系,是是人人体体进进化化的的结结果果。免免疫疫学学是是研研究究人人类和实验动物体内、外免疫反应的本质及其变化规律的科学。类和实验动物体内、外免疫反应的本质及其变化规律的科学。n免疫系统的组成免疫系统的组成n
2、免免疫疫系系统统(immunesystem)是是由由淋淋巴巴器器官官(胸胸腺腺、骨骨髓髓、淋淋巴巴结结、牌牌和和扁扁桃桃体体)、淋淋巴巴组组织织以以及及免免疫疫细细胞胞(淋淋巴巴细细胞胞、浆浆细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞)借借助助血血液液和和淋淋巴巴循循环环相相互互联联系系而而组组成成的的功能系统功能系统。第2页,讲稿共88张,创作于星期一第3页,讲稿共88张,创作于星期一第4页,讲稿共88张,创作于星期一第5页,讲稿共88张,创作于星期一第一节第一节 免疫器官免疫器官 一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 骨髓(鸟类为腔上囊或法氏囊骨髓(鸟类为腔上囊或法氏囊 BursaofFabriciusBu
3、rsaofFabricius)胸腺胸腺 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所第6页,讲稿共88张,创作于星期一 骨髓骨髓(bonemarrow,BM)重要的造血器官和免疫器官重要的造血器官和免疫器官功能功能v造血:造血:造血干细胞造血干细胞 (hemopoieticstemcell,HSC)基质细胞基质细胞+细胞因子细胞因子造血诱导微环境造血诱导微环境各类血细胞、免疫细胞发生的场所各类血细胞、免疫细胞发生的场所第7页,讲稿共88张,创作于星期一vvB、NK细胞细胞分化成熟场所分化成熟场所 分化发育为功能性分化发育为功能性B细胞的唯一器官细胞的唯一器官 vv再
4、次体液免疫应答主要部位再次体液免疫应答主要部位缓慢持久地产生抗体缓慢持久地产生抗体血清抗体的主要来源血清抗体的主要来源第8页,讲稿共88张,创作于星期一 胸腺胸腺 T T细胞分化发育成熟的场所。细胞分化发育成熟的场所。1.1.胸腺的结构胸腺的结构胸腺胸腺被膜被膜实质实质胸腺小叶胸腺小叶皮质皮质(基本结构单位基本结构单位)髓质髓质第9页,讲稿共88张,创作于星期一胸腺实质胸腺实质胸腺细胞胸腺细胞基质细胞基质细胞胸腺细胞:胸腺细胞:未成熟未成熟T细胞细胞(处在不同发育阶段)(处在不同发育阶段)基质细胞:胸腺上皮细胞基质细胞:胸腺上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞等树突状细胞等第10页,讲稿共88张
5、,创作于星期一2.2.胸腺的功能胸腺的功能(1).培育和输出成熟的培育和输出成熟的T细胞细胞(2).诱导形成对自身抗原的耐受性诱导形成对自身抗原的耐受性前前T细胞细胞进入胸腺进入胸腺进入胸腺进入胸腺大部分凋亡大部分凋亡大部分凋亡大部分凋亡趋化因子趋化因子髓质(髓质(5%)外周免疫器官特定的胸腺依赖区外周免疫器官特定的胸腺依赖区T细胞亚群(具不同功能)细胞亚群(具不同功能)1%1%皮质皮质 (95%)第11页,讲稿共88张,创作于星期一第12页,讲稿共88张,创作于星期一v胸腺微环境胸腺微环境胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定构成了决定T细胞分化、增殖和选
6、择细胞分化、增殖和选择性发育的性发育的胸腺微环境胸腺微环境是是T细胞,尤其细胞,尤其+T细胞发育场所细胞发育场所vv胸腺功能胸腺功能未成熟未成熟T与与胸腺微环境胸腺微环境基质细胞作用基质细胞作用成熟为功能性成熟为功能性CD4+T、CD8+T第13页,讲稿共88张,创作于星期一第14页,讲稿共88张,创作于星期一法氏囊法氏囊法氏囊法氏囊n法法氏氏囊囊又又称称腔腔上上囊囊,是是鸟鸟类类所所特特有有的的初初级级淋淋巴巴组组织织。法法氏氏囊囊是是鸟鸟类类特特有有的的结结构构,位位于于泄泄殖殖腔腔后后上上方方,囊囊壁壁充充满满淋淋巴巴组组织织。人人和和哺哺乳乳动动物物无无法法氏氏囊囊,其其类类似似的的结
7、结构构可可能能是是骨骨髓髓或或肠肠道道中中的的淋淋巴巴组组织织(集集合合淋淋巴巴结结,阑阑尾尾等等),亦亦有有法法氏囊作用。氏囊作用。n法法氏氏囊囊是是禽禽类类的的中中枢枢免免疫疫器器官官,可可产产生生B淋淋巴巴细细胞胞,从从而而产产生生特特异异性性抗抗体体来来完完成特定的免疫应答。成特定的免疫应答。第15页,讲稿共88张,创作于星期一二二 外周免疫器官外周免疫器官淋巴结淋巴结(lymphnode,LN)功能功能vT、B细胞细胞定居定居的场所的场所 浅皮质区:浅皮质区:B细胞区细胞区,B25%副皮质区副皮质区:T细胞区细胞区,T75%v免疫应答免疫应答发生的主要场所发生的主要场所APC提呈抗原
8、给提呈抗原给T、B使活化、分化为效应使活化、分化为效应T细胞、产生抗体细胞、产生抗体第16页,讲稿共88张,创作于星期一vv参与参与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环血液血液HEV淋巴结淋巴结胸导管胸导管 (高内皮细胞小静脉)(高内皮细胞小静脉)(高内皮细胞小静脉)(高内皮细胞小静脉)vv固有免疫的固有免疫的滤过滤过场所场所淋巴窦内淋巴窦内M吞噬、清除病原体等异物吞噬、清除病原体等异物第17页,讲稿共88张,创作于星期一脾脾 (Spleen)功能功能uT、B细胞定居的场所细胞定居的场所 淋巴滤泡淋巴滤泡(脾小结脾小结)B细胞区细胞区B55%动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘T细胞区细胞区T35%第18页,
9、讲稿共88张,创作于星期一vv免疫应答发生的场所(免疫应答发生的场所(血源性血源性抗原)抗原)APC提呈抗原,提呈抗原,T、B细胞活化、分化细胞活化、分化产生抗体的主要器官产生抗体的主要器官v合成补体等生物活性物质合成补体等生物活性物质v血液滤过场所血液滤过场所脾内脾内M和网状内皮细胞和网状内皮细胞 吞噬清除病原体、衰老血细胞、吞噬清除病原体、衰老血细胞、免疫复合物及异物等免疫复合物及异物等第19页,讲稿共88张,创作于星期一第20页,讲稿共88张,创作于星期一粘膜免疫系统粘膜免疫系统(MIS)粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织 (MALT)是呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜上皮是呼吸道、肠道及泌尿
10、生殖道黏膜上皮是呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜上皮是呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜上皮细胞下,聚集的无包膜的淋巴组织。细胞下,聚集的无包膜的淋巴组织。细胞下,聚集的无包膜的淋巴组织。细胞下,聚集的无包膜的淋巴组织。如:扁桃体、阑尾、回肠派氏淋巴小结如:扁桃体、阑尾、回肠派氏淋巴小结如:扁桃体、阑尾、回肠派氏淋巴小结如:扁桃体、阑尾、回肠派氏淋巴小结 (Peyerspatches,PP)(Peyerspatches,PP)等等等等局部局部特异性免疫应答的主要部位特异性免疫应答的主要部位第21页,讲稿共88张,创作于星期一上皮细胞间淋巴细胞上皮细胞间淋巴细胞(intraepitheliallympho
11、cyte,IEL)存在于小肠黏膜上皮细胞间的一类存在于小肠黏膜上皮细胞间的一类T细胞细胞约约40%的的IEL为胸腺依赖性,其表现型与为胸腺依赖性,其表现型与外周血的外周血的T细胞相同,由细胞相同,由T细胞组成。细胞组成。40%+T细胞细胞。这类细胞可能是派氏淋巴小结中的。这类细胞可能是派氏淋巴小结中的T细胞抗原刺激后增值,然后通过淋巴循环和血液细胞抗原刺激后增值,然后通过淋巴循环和血液循环迁移至肠上皮。因此,数量的多少与抗原的循环迁移至肠上皮。因此,数量的多少与抗原的刺激有关。刺激有关。第22页,讲稿共88张,创作于星期一上皮细胞间淋巴细胞上皮细胞间淋巴细胞(intraepithelially
12、mphocyte,IEL)存在于小肠黏膜上皮细胞间的一类存在于小肠黏膜上皮细胞间的一类T细胞细胞约约60%的的IEL为胸腺非依赖性,主要为为胸腺非依赖性,主要为T细胞。细胞。60%+T细胞细胞。这类这类T细胞可能以造血细胞可能以造血前体的形式,不经胸腺而直接由骨髓迁移至肠上皮,前体的形式,不经胸腺而直接由骨髓迁移至肠上皮,并在肠上皮提供的微环境中分化成熟。并在肠上皮提供的微环境中分化成熟。T细胞属细胞属于固有免疫细胞,具有较强的细胞毒作用,并能分于固有免疫细胞,具有较强的细胞毒作用,并能分泌多种细胞因子。因此,泌多种细胞因子。因此,IEL在免疫监视和细胞介在免疫监视和细胞介导的黏膜免疫中具有重
13、要的作用。导的黏膜免疫中具有重要的作用。第23页,讲稿共88张,创作于星期一第24页,讲稿共88张,创作于星期一第25页,讲稿共88张,创作于星期一三、淋巴细胞归巢与再循环三、淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)概念:概念:淋巴细胞成熟后由中枢淋巴器官淋巴细胞成熟后由中枢淋巴器官迁移并定居于外周淋巴器官的过程迁移并定居于外周淋巴器官的过程归巢的分子基础:归巢的分子基础:淋巴细胞在淋巴组织和器官中的定位淋巴细胞在淋巴组织和器官中的定位淋巴细胞在淋巴组织和器官中的定位淋巴细胞在淋巴组织和器官中的定位取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮取决于淋巴细胞表面
14、黏附分子种类及高内皮取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮细胞小静脉(细胞小静脉(细胞小静脉(细胞小静脉(HEVHEV)表达的受体)表达的受体)表达的受体)表达的受体淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面 归巢受体归巢受体归巢受体归巢受体(LHR)(LHR)HEVHEV表面表面表面表面 血管地址素血管地址素血管地址素血管地址素第26页,讲稿共88张,创作于星期一 静静静静脉脉脉脉是是是是心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统中中中中引引引引导导导导、输输输输送送送送血血血血液液液液返返返返回回回回心心心心脏脏脏脏的的的的管管管管道道道道。静静静
15、静脉脉脉脉是是是是导导导导血血血血回回回回心心心心的的的的血血血血管管管管,起起起起于于于于毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管,止止止止于于于于心心心心房房房房。体体体体静静静静脉脉脉脉中中中中的的的的血血血血液液液液含含含含有有有有较较较较多多多多的的的的二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳,血血血血色色色色暗暗暗暗红红红红。肺肺肺肺静静静静脉脉脉脉中中中中的的的的血血血血液液液液含含含含有有有有较较较较多多多多的的的的氧氧氧氧,血血血血色色色色鲜鲜鲜鲜红红红红。小小小小静静静静脉脉脉脉起起起起于于于于毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管,在在在在回回回回心心心心过过过过程程程程中中中中逐逐逐逐渐渐渐
16、渐汇汇汇汇合合合合成成成成中中中中静静静静脉脉脉脉、大大大大静静静静脉脉脉脉,最最最最后注入心房。后注入心房。后注入心房。后注入心房。第27页,讲稿共88张,创作于星期一淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环(Lrecirculation)(Lrecirculation)第28页,讲稿共88张,创作于星期一淋巴细胞再循环的生物学意义淋巴细胞再循环的生物学意义 增加了抗原与免疫细胞增加了抗原与免疫细胞增加了抗原与免疫细胞增加了抗原与免疫细胞接触的机会接触的机会接触的机会接触的机会全身巡逻,搜寻抗原全身巡逻,搜寻抗原全身巡逻,搜寻抗原全身巡逻,搜寻抗原 输入输入输入输入抗原信息抗原信息抗原信息抗原信息,输出
17、输出输出输出效应物质效应物质效应物质效应物质(免疫细胞,抗体、细胞因子等免疫分子免疫细胞,抗体、细胞因子等免疫分子免疫细胞,抗体、细胞因子等免疫分子免疫细胞,抗体、细胞因子等免疫分子)增强整体免疫功能增强整体免疫功能增强整体免疫功能增强整体免疫功能使所有免疫器官和组织成为有机的整体使所有免疫器官和组织成为有机的整体使所有免疫器官和组织成为有机的整体使所有免疫器官和组织成为有机的整体传递信息并动员全身各处免疫组织和细胞发挥传递信息并动员全身各处免疫组织和细胞发挥传递信息并动员全身各处免疫组织和细胞发挥传递信息并动员全身各处免疫组织和细胞发挥免疫效应免疫效应免疫效应免疫效应第29页,讲稿共88张,
18、创作于星期一 2.2.功能功能(免疫功能)(免疫功能)(1).过滤和清除异物过滤和清除异物(2).产生免疫应答产生免疫应答(3).参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环第30页,讲稿共88张,创作于星期一第二节第二节 免疫细胞免疫细胞免疫细胞泛指所有参与免疫应答有关的免疫细胞泛指所有参与免疫应答有关的细细胞胞及其及其前体前体,主要包括造,主要包括造血干细胞血干细胞、淋巴淋巴细胞细胞、单核巨噬细胞单核巨噬细胞及其他及其他抗原提呈细抗原提呈细胞胞、粒细胞粒细胞、肥大细胞肥大细胞和和红细胞红细胞等。等。第31页,讲稿共88张,创作于星期一一、造血干细胞一、造血干细胞n是存在组织中的一群是存在组织中的一
19、群原始造血细胞原始造血细胞,它,它们不是固定的组织细胞,可们不是固定的组织细胞,可存在于造血存在于造血组织和血液中组织和血液中,是,是机体各种血细胞的共机体各种血细胞的共同来源同来源。第32页,讲稿共88张,创作于星期一n n造血干细胞(造血干细胞(造血干细胞(造血干细胞(StemcellStemcell,SCSC)是指是指是指是指骨髓中的干细骨髓中的干细骨髓中的干细骨髓中的干细胞胞胞胞,具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞,最终生成各种血细胞成分体细胞,最终生成各种血细胞
20、成分体细胞,最终生成各种血细胞成分体细胞,最终生成各种血细胞成分,包括,包括,包括,包括红细胞、红细胞、红细胞、红细胞、白细胞白细胞白细胞白细胞和和和和血小板血小板血小板血小板,它们也可以分化成各种其他细胞。,它们也可以分化成各种其他细胞。,它们也可以分化成各种其他细胞。,它们也可以分化成各种其他细胞。它们具有良好的分化增殖能力,干细胞可以救助很它们具有良好的分化增殖能力,干细胞可以救助很它们具有良好的分化增殖能力,干细胞可以救助很它们具有良好的分化增殖能力,干细胞可以救助很多患有血液病的人们,最常见的就是白血病。捐献多患有血液病的人们,最常见的就是白血病。捐献多患有血液病的人们,最常见的就是
21、白血病。捐献多患有血液病的人们,最常见的就是白血病。捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。n n目前造血干细胞来源只有三种目前造血干细胞来源只有三种目前造血干细胞来源只有三种目前造血干细胞来源只有三种:骨髓来源、外周血骨髓来源、外周血骨髓来源、外周血骨髓来源、外周血来源、脐带血来源来源、脐带血来源来源、脐带血来源来源、脐带血来源。第33页,讲稿共88张,创作于星期一n通通俗俗地地讲讲,造造血血干干细细胞胞是是指指尚尚未未发发育育成成熟熟的的细细胞胞,是是所所有有造造血血细细胞胞
22、和和免免疫疫细细胞胞的的起起源源。因因此此是是多多功功能能干干细细胞胞,医医学学上上称称其其为为“万万用用细细胞胞”,也也是是人人体体的的始始祖祖细细胞胞。干干细细胞胞是是具具有有自自我我复复制制和和多多向向分分化化潜潜能能的的原原始始细细胞胞,是是机机体体的的起起源源细细胞胞,是是形形成成人人体体各各种种组组织织器官的祖宗细胞。器官的祖宗细胞。n造造血血干干细细胞胞有有两两个个重重要要特特征征:其其一一,高高度度的的自自我我更更新新或或自自我我复复制制能能力力;其其二二,可可分分化化成成所所有有类类型型的的血血细细胞胞。造造血血干干细细胞胞采采用用不不对对称称的的分分裂裂方方式式:由由一一个
23、个细细胞胞分分裂裂为为两两个个细细胞胞。其其中中一一个个细细胞胞仍仍然然保保持持干干细细胞胞的的一一切切生生物物特特性性,从从而而保保持持身身体体内内干干细细胞胞数数量量相相对对稳稳定定,这这就就是是干干细细胞胞自自我我更更新新。而而另另一一个个则则进进一一步步增增殖殖分分化化为为各各类类血血细细胞胞、前前体体细细胞胞和和成成熟熟血血细细胞胞,释释放放到到外外周周血血中中,执执行行各各自自任任务务,直直至至衰衰老老死死亡亡,这一过程是不停地进行着的。这一过程是不停地进行着的。第34页,讲稿共88张,创作于星期一造血干细胞造血干细胞骨髓骨髓髓样干细胞髓样干细胞l红细胞系、单核细胞系红细胞系、单核
24、细胞系l粒细胞系和巨核细胞系粒细胞系和巨核细胞系淋巴干细胞(各种淋巴细胞的前体细胞)淋巴干细胞(各种淋巴细胞的前体细胞)胸腺胸腺骨髓骨髓 或腔上囊或腔上囊T细胞细胞B细胞细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞(人类人类)囊依赖性淋巴细胞(囊依赖性淋巴细胞(鸟类鸟类)多能干细胞多能干细胞CD34CD117定向干细胞定向干细胞成熟的子代成熟的子代第35页,讲稿共88张,创作于星期一淋巴细胞淋巴细胞T细胞、细胞、B细胞细胞NK细胞细胞T细胞细胞负责细胞免疫负责细胞免疫B细胞细胞负责体液免疫负责体液免疫免疫活免疫活性细胞性细胞二、二、淋巴细胞淋巴细胞第36页,讲稿
25、共88张,创作于星期一n体液免疫和细胞免疫的区别体液免疫和细胞免疫的区别和联系和联系:n n区别区别区别区别:n n从从从从作作作作用用用用对对对对象象象象上上上上看看看看,体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫清清清清除除除除的的的的是是是是游游游游离离离离在在在在寄寄寄寄主主主主细细细细胞胞胞胞外外外外的的的的抗抗抗抗原原原原及及及及其其其其产产产产生生生生的的的的有有有有毒毒毒毒物物物物质质质质;细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫则则则则摧摧摧摧毁毁毁毁侵侵侵侵入入入入到到到到寄寄寄寄主主主主细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的病病病病毒毒毒毒、胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生菌菌菌菌或或或或外外外
26、外来来来来的的的的组组组组织织织织团团团团块块块块、癌癌癌癌变变变变的的的的细细细细胞胞胞胞等等等等。从从从从作作作作用用用用方方方方式式式式上上上上看看看看,体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫是是是是通通通通过过过过效效效效应应应应B B细细细细胞胞胞胞(浆浆浆浆细细细细胞胞胞胞)分分分分泌泌泌泌抗抗抗抗体体体体,并并并并与与与与抗抗抗抗原原原原发发发发生生生生特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合来来来来清清清清除除除除抗抗抗抗原原原原;细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫则则则则是是是是通通通通过过过过效效效效应应应应T T细细细细胞胞胞胞(杀杀杀杀伤伤伤伤T T细细细细胞胞胞胞)分分分分泌
27、泌泌泌穿穿穿穿孔孔孔孔素素素素使使使使靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞溶解死亡。溶解死亡。溶解死亡。溶解死亡。第37页,讲稿共88张,创作于星期一n n联系联系联系联系 n n在在在在特特特特异异异异性性性性免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应中中中中,体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫和和和和细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫之之之之间间间间既既既既各各各各自自自自有有有有其其其其独独独独特特特特的的的的作作作作用用用用,又又又又可可可可以以以以相相相相互互互互配配配配合合合合,共共共共同同同同发发发发挥挥挥挥免免免免疫疫疫疫效效效效应应应应。当当当当细细细细菌菌菌菌、病病病病毒毒毒毒等等等等病病病病原原原
28、原体体体体侵侵侵侵入入入入人人人人体体体体后后后后,首首首首先先先先诱诱诱诱发发发发体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫,因因因因为为为为T T细细细细胞胞胞胞不不不不能能能能识识识识别别别别入入入入侵侵侵侵的的的的病病病病毒毒毒毒等等等等抗抗抗抗原原原原,只只只只有有有有当当当当病病病病毒毒毒毒或或或或胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生菌菌菌菌侵侵侵侵入入入入宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞,细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面出出出出现现现现了了了了来来来来自自自自病病病病毒毒毒毒等等等等病病病病原原原原体体体体的的的的小小小小分分分分子子子子蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质抗抗抗抗原原原原,并并并并与与与
29、与细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的受受受受体体体体结结结结合合合合成成成成复复复复合合合合物物物物时时时时,T T细细细细胞胞胞胞才才才才能能能能识识识识别别别别,进进进进而而而而引引引引发发发发细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫,使使使使靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞裂裂裂裂解解解解,暴暴暴暴露露露露出出出出隐隐隐隐藏藏藏藏其其其其中中中中的的的的病病病病原原原原体体体体,再再再再通通通通过过过过体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫将将将将其其其其清清清清除除除除。假假假假若若若若病病病病原原原原体体体体不不不不是是是是胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生物物物物,则只能诱发体液免疫则只能诱发体液免
30、疫则只能诱发体液免疫则只能诱发体液免疫第38页,讲稿共88张,创作于星期一(一)(一)T T淋巴细胞淋巴细胞 T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞来来来来源源源源于于于于骨骨骨骨髓髓髓髓的的的的多多多多能能能能干干干干细细细细胞胞胞胞(胚胚胚胚胎胎胎胎期期期期则则则则来来来来源源源源于于于于卵卵卵卵黄黄黄黄囊囊囊囊和和和和肝肝肝肝)。在在在在人人人人体体体体胚胚胚胚胎胎胎胎期期期期和和和和初初初初生生生生期期期期,骨骨骨骨髓髓髓髓中中中中的的的的一一一一部部部部分分分分多多多多能能能能干干干干细细细细胞胞胞胞或或或或前前前前T T细细细细胞胞胞胞迁迁迁迁移移移移到到到到胸胸胸胸腺腺腺腺内内内
31、内,在在在在胸胸胸胸腺腺腺腺激激激激素素素素的的的的诱诱诱诱导导导导下下下下分分分分化化化化成成成成熟,成为具有免疫活性的熟,成为具有免疫活性的熟,成为具有免疫活性的熟,成为具有免疫活性的T T细胞。细胞。细胞。细胞。成成成成熟熟熟熟的的的的T T细细细细胞胞胞胞经经经经血血血血流流流流分分分分布布布布至至至至外外外外周周周周免免免免疫疫疫疫器器器器官官官官的的的的胸胸胸胸腺腺腺腺依依依依赖赖赖赖区区区区定定定定居居居居,并并并并可可可可经经经经淋淋淋淋巴巴巴巴管管管管、外外外外周周周周血血血血和和和和组组组组织织织织液液液液等等等等进进进进行行行行再再再再循循循循环环环环,发发发发挥挥挥挥细
32、细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫及及及及免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节等等等等功功功功能能能能。T T细细细细胞胞胞胞的的的的再再再再循循循循环环环环有有有有利利利利于于于于广广广广泛泛泛泛接接接接触触触触进进进进入入入入体体体体内内内内的的的的抗抗抗抗原原原原物物物物质质质质,加加加加强强强强免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答,较较较较长长长长期期期期保保保保持持持持免免免免疫疫疫疫记记记记忆忆忆忆。T T细细细细胞胞胞胞的的的的细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上有有有有许许许许多多多多不不不不同同同同的的的的标标标标志志志志,主主主主要要要要是是是是表表表表面面面面抗抗抗抗原原原原和和和和表面
33、受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。第39页,讲稿共88张,创作于星期一n n按免疫应答中的功能不同,可将按免疫应答中的功能不同,可将按免疫应答中的功能不同,可将按免疫应答中的功能不同,可将T T细胞分成若干亚群,一致细胞分成若干亚群,一致细胞分成若干亚群,一致细胞分成若干亚群,一致公认的有:公认的有:公认的有:公认的有:辅助性辅助性辅助性辅助性T T细胞细胞细胞细胞(HelperTcells,HelperTcells,
34、Th),具有协助体液免疫和),具有协助体液免疫和),具有协助体液免疫和),具有协助体液免疫和细胞免疫的功能;细胞免疫的功能;细胞免疫的功能;细胞免疫的功能;ThTh细胞又被称为细胞又被称为细胞又被称为细胞又被称为CD4+CD4+细胞,因为其在表面细胞,因为其在表面细胞,因为其在表面细胞,因为其在表面表达表达表达表达CD4(clusterofdifferentiation4CD4(clusterofdifferentiation4)。)。)。)。抑制性抑制性抑制性抑制性T T细胞细胞细胞细胞(SuppressorTcells,SuppressorTcells,TsTs),具有抑制细胞免),具有抑
35、制细胞免),具有抑制细胞免),具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能;疫及体液免疫的功能;疫及体液免疫的功能;疫及体液免疫的功能;效应效应效应效应T T细胞细胞细胞细胞(EffectorTcells,EffectorTcells,TeTe),具有释放淋巴因子的功),具有释放淋巴因子的功),具有释放淋巴因子的功),具有释放淋巴因子的功能;能;能;能;细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞细胞细胞(CytotoxicTcells,CytotoxicTcells,TcTc),具有杀伤靶细),具有杀伤靶细),具有杀伤靶细),具有杀伤靶细胞的功能;胞的功能;胞的功能;胞的功能;记忆记忆记忆记忆T T细
36、胞细胞细胞细胞(MemoryTcell,MemoryTcell,TmTm),有记忆特异性抗原刺激的),有记忆特异性抗原刺激的),有记忆特异性抗原刺激的),有记忆特异性抗原刺激的作用。作用。作用。作用。T T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。的时间则更长。的时间则更长。的时间则更长。第40页,讲稿共88张,创作于星期一(一)(一)T T淋巴细胞淋巴细胞1.T细胞的发育细胞的发育成成熟熟T细细胞胞的的两两个个特特性性:识识别别抗
37、抗原原受受MHC限限制制对自身抗原具有耐受性对自身抗原具有耐受性T细胞发育阶段细胞发育阶段(1)阳性选择)阳性选择双阴性细胞双阴性细胞双阳性细胞双阳性细胞单阳性细胞单阳性细胞(2)阴性选择)阴性选择单单阳阳性性细细胞胞如如与与自自身身抗抗原原MHC分分子子复复合合物物结结合合即被激活而发生程序性死亡即被激活而发生程序性死亡第41页,讲稿共88张,创作于星期一 所谓阴性和阳性指的是细胞生存下来的条件所谓阴性和阳性指的是细胞生存下来的条件所谓阴性和阳性指的是细胞生存下来的条件所谓阴性和阳性指的是细胞生存下来的条件。阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择指的是只指的是只指的是只指的是只有有有有反应反应反应
38、反应的细胞才的细胞才的细胞才的细胞才能生存,否则凋亡能生存,否则凋亡能生存,否则凋亡能生存,否则凋亡。阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择指的是只有指的是只有指的是只有指的是只有不反不反不反不反应应应应的细胞的细胞的细胞的细胞才能生存,否则凋亡才能生存,否则凋亡才能生存,否则凋亡才能生存,否则凋亡。阳性选择指的是阳性选择指的是阳性选择指的是阳性选择指的是只有在只有在只有在只有在胸腺皮质发育中识别胸腺皮质发育中识别胸腺皮质发育中识别胸腺皮质发育中识别MHCMHC分子的分子的分子的分子的T T细细细细胞胞胞胞才能生存;才能生存;才能生存;才能生存;阴性选择指的是阴性选择指的是阴性选择指的是阴性选择指的
39、是只有在只有在只有在只有在胸腺髓质发育中胸腺髓质发育中胸腺髓质发育中胸腺髓质发育中不予不予不予不予自身抗原反应的自身抗原反应的自身抗原反应的自身抗原反应的T T细胞细胞细胞细胞才能生存。才能生存。才能生存。才能生存。T T细胞是先细胞是先细胞是先细胞是先阳选阳选阳选阳选后后后后阴选阴选阴选阴选第42页,讲稿共88张,创作于星期一T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达第43页,讲稿共88张,创作于星期一2.T细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子(1)受体)受体T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)和)和TCR复合体复合体所所有有T细细胞胞表表面面均均具具有有能能结结
40、合合特特异异性性抗抗原原的的膜膜分分子子,称称T细胞抗原受体(细胞抗原受体(TCR)。TCRTCR复合体复合体复合体复合体TCR+CD3TCR+CD3分子分子分子分子+蛋白蛋白蛋白蛋白传导抗原信息传导抗原信息Zeta(大写(大写,小写,小写),是第六个希腊字母。),是第六个希腊字母。第44页,讲稿共88张,创作于星期一CD3分分子子负负责责将将抗抗原原活活化化信信号号传传入入细细胞胞内内,并并在在其其他他刺刺激激分分子子的的协协同同下下导导致致细胞活化。细胞活化。第45页,讲稿共88张,创作于星期一绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体(CD2分子)分子)E花环试验花环试验免免疫疫学学上上用用来来检检测
41、测T细细胞胞数数量量的的一一种种实实验验方方法法,T细细胞胞表表面面具具有有能能与与绵绵羊羊红红细细胞胞(SRBC)表表面面糖糖肽肽结结合合的的受受体体,称称为为E受受体体(CD2)。CD2是是一一种种糖糖蛋蛋白白,已已证证实实E受受体体是是人人类类T细细胞胞所所特特有有的的表表面面标标志志。当当T细细胞胞与与SRBC混混合合后后,SRBC便便粘粘附附于于T细细胞胞表表面面,呈呈现现花花环环状状。通通过过花花环环形形成成检检查查T细细胞胞的的方方法法,称称为为E花花环环形形成成试试验验。根根据据花花环环形形成成的的多多少少,可可测测知知T细细胞胞的的数数目目,从从而而间间接接了了解解机机体体细
42、细胞胞免免疫疫功能状态,判断疾病的预后,考核药物疗效功能状态,判断疾病的预后,考核药物疗效。第46页,讲稿共88张,创作于星期一第47页,讲稿共88张,创作于星期一第48页,讲稿共88张,创作于星期一有丝分裂原受体有丝分裂原受体可刺激可刺激T细胞增殖的有丝分裂原有细胞增殖的有丝分裂原有:植物:植物血凝素(血凝素(PHA)、刀豆素)、刀豆素A(ConA)和)和美洲商陆(美洲商陆(PWM)等。)等。淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验第49页,讲稿共88张,创作于星期一 淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转转转转化化化化试试试试验验验验:正正正正常常常常机机机机体体体体的的的的T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细
43、细细胞胞胞胞在在在在体体体体外外外外培培培培养养养养过过过过程程程程中中中中,受受受受到到到到特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗原原原原或或或或有有有有丝丝丝丝分分分分裂裂裂裂原原原原(植植植植物物物物血血血血凝凝凝凝素素素素或或或或刀刀刀刀豆豆豆豆素素素素等等等等)刺刺刺刺激激激激,细细细细胞胞胞胞的的的的代代代代谢谢谢谢和和和和形形形形态态态态可可可可发发发发生生生生一一一一系系系系列列列列变变变变化化化化。主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为电电电电荷荷荷荷的的的的改改改改变变变变,细细细细胞胞胞胞内内内内蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质和和和和核核核核酸酸酸酸合合合合成成成成增增增增加加加加
44、,及及及及以以以以细细细细胞胞胞胞形形形形态态态态可可可可转转转转化化化化为为为为淋淋淋淋巴巴巴巴母母母母细细细细胞胞胞胞。为为为为此此此此,在在在在体体体体外外外外利利利利用用用用各各各各种种种种刺刺刺刺激激激激剂剂剂剂激激激激发发发发淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞,根根根根据据据据其其其其转转转转化化化化程程程程度度度度可可可可测测测测定定定定T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的应应应应答答答答功功功功能能能能。这这这这类类类类方方方方法法法法称称称称为为为为淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转转转转化化化化试试试试验验验验,在在在在临临临临床床床床上上上上现现现现已已已已作作作
45、作为为为为测测测测定定定定人人人人体体体体细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的指指指指标标标标之之之之一一一一。细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺陷陷陷陷时时时时,这这这这种种种种转转转转化化化化功功功功能能能能也也也也降降降降低低低低。目目目目前前前前最最最最常常常常用用用用植植植植物物物物血血血血凝凝凝凝素素素素(PHAPHA)作作作作为为为为分分分分裂裂裂裂原原原原来来来来检检检检测测测测淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转转转转化化化化功功功功能能能能,称称称称PHAPHA刺刺刺刺激激激激淋淋淋淋巴巴巴巴细胞转化试验。细胞转化试验。细胞转化试验。细胞转化试验。第
46、50页,讲稿共88张,创作于星期一第51页,讲稿共88张,创作于星期一细胞因子受体细胞因子受体IL-1IL-2IFN-IL-7第52页,讲稿共88张,创作于星期一第53页,讲稿共88张,创作于星期一(3)抗原)抗原MHC抗原:抗原:所有所有T细胞表达细胞表达MHC类抗原,人类类抗原,人类T细胞被激活后可表达细胞被激活后可表达MHC类抗原,因此类抗原,因此MHC类抗原可视为类抗原可视为T细胞活化的标志。细胞活化的标志。白细胞分化抗原:白细胞分化抗原:是不同白细胞在正常分化、成熟是不同白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志
47、。人的标志。人的CD抗原已从抗原已从CD1发现至发现至CD247。CD3:形成形成TCR复合体复合体CD4:表达在表达在Th细胞表面细胞表面CD8:表达在表达在Tc细胞表面细胞表面CD28:是传递是传递T细胞活化第二信号的重要成分细胞活化第二信号的重要成分第54页,讲稿共88张,创作于星期一3、T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能根据根据CD抗原不同抗原不同T细胞细胞CD4+T细胞,受细胞,受MHC-限制限制CD8+T细胞,受细胞,受MHC-限制限制根据功能不同根据功能不同T细胞细胞辅助性辅助性T细胞(细胞(TH)迟发型超敏反应性迟发型超敏反应性T细胞(细胞(TDTH/TD)细胞毒性细胞毒性T细
48、胞(细胞(TC/CTL)抑制性抑制性T细胞(细胞(TS)第55页,讲稿共88张,创作于星期一n(二二)NKT细细胞胞(NKT(naturalkillerT)细细胞胞是是一一群群细细胞胞表表面面既既有有T细细胞胞受受体体TCR,又又有有NK细胞受体的特殊细胞受体的特殊T细胞亚群。)细胞亚群。)nNKT细胞细胞识别识别脂类或糖脂类抗原脂类或糖脂类抗原-CD1分子分子生物学作用:生物学作用:n(1)细胞毒作用:)细胞毒作用:不受不受MHC分子限制分子限制非特异性杀伤效应非特异性杀伤效应n(2)免疫调节作用:)免疫调节作用:分泌分泌IL-4诱导诱导TH2细胞分化细胞分化分泌分泌IFN-促进促进TH1细
49、胞分化细胞分化NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用白细胞介素白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)。干扰素干扰素-(Interferon-,IFN-)第56页,讲稿共88张,创作于星期一三、三、B B淋巴细胞淋巴细胞B淋淋巴巴细细胞胞Blymphocyte:来来源源于于骨骨髓髓前前B细细胞胞,人人及及哺哺乳乳动动物物的的B细细胞胞在在骨骨髓髓内内分分化化成成熟熟,故故称称骨骨髓髓依依赖赖性性淋淋巴巴细细胞胞(bonemarrowdependentlymphocyte),简简称称“B”
50、细细胞胞。B细细胞胞较较少少参参与与再再循循环环,定定居居在在淋淋巴巴结结皮皮质质浅浅层层和和脾脾脏脏红红髓髓和和白白髓髓的的淋淋巴巴小小结结;外外周周血血中中,占占淋淋巴巴细细胞胞总总数数的的10%-15%;.具具有有介介导导体体液液免免疫疫,抗抗原原递递呈呈作作用用;特特征征性性标标志志mIgM,即即BCR;除除少少数数B记记忆忆细细胞胞可可存存活活较较长长时时间间,一般一般B细胞寿命较短细胞寿命较短,仅为数日至数周。仅为数日至数周。第57页,讲稿共88张,创作于星期一nB B淋淋巴巴细细胞胞亦亦可可简简称称B B细细胞胞。来来源源于于骨骨髓髓的的多多能能干干细细胞胞。在在禽禽类类是是在在